腫瘤標(biāo)志物解讀醫(yī)學(xué)課件

1、2021/4/26 精品PPT 1 2021/4/26 精品PPT 2 19781978年HerbermanHerberman在美國國立癌癥研究所召開 的人類腫瘤免疫診斷會上提出的。 腫瘤標(biāo)記物（tumor marker）又稱腫瘤標(biāo)志 物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細胞，或 由惡性腫瘤細胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主 對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫 瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物 質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中， 能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測。 2021/4/26 精品PPT 3 腫瘤細胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織 多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物。 分化紊亂

2、的細胞基因產(chǎn)物 ，如：異位的ACTH 片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。 腫瘤細胞壞死崩解釋放進入血液循環(huán)的物質(zhì) ， 主要是某些細胞骨架蛋白成分，如細胞角質(zhì)素 片段抗原21-1 (Cyfra21-1)，多胺類物質(zhì) 。 腫瘤宿主細胞的細胞反應(yīng)性產(chǎn)物 ，如：VCA- Ig-A、EA -Ig-A 。 2021/4/26 精品PPT 4 第一階段，1846年1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白 第二階段，1929年1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、 酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時異常，如：異 位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫 酶 第三階段，1963年1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚 胎蛋白性標(biāo)記物 ，AFP、CEA 第

3、四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建 立，大量的腫瘤標(biāo)記物涌現(xiàn)出來，如CA15-3、 CA125 、CA19-9等 2021/4/26 精品PPT 5 臨床前實驗室研究階段 臨床驗證階段 以回顧性研究驗證標(biāo)志物是否可以做為一 種篩檢指標(biāo)并確定其診斷標(biāo)準(zhǔn) 以前瞻性研究來進一步驗證其對疾病的篩 檢效果確定假陽性率 設(shè)計隨機對照試驗來評價這種篩檢在人群 中應(yīng)用的價值 2021/4/26 精品PPT 6 特異性高，對腫瘤與非腫瘤鑒別的準(zhǔn)確性可達 100%。 敏感性高，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診。 在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切 相關(guān)，并可據(jù)此判斷預(yù)后。 半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測

4、治療效果 及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。 腫瘤標(biāo)記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)， 可通過定量或定性檢測而協(xié)助腫瘤的分期和預(yù) 后的判斷； 存在于體液特別是血液中易于檢測。 2021/4/26 精品PPT 7 2021/4/26 精品PPT 8 2021/4/26 精品PPT 9 敏感性(sensitivity)即某種TM 檢測腫 瘤患者時的陽性率 特異性(specificity) 某種TM 在檢測非 腫瘤患者(包括正常人) 時陰性率 陽性預(yù)測價值(positive predictive value）指TM 陽性者中腫瘤患者的百分 比 陰性預(yù)測價值(negative predictive value)

5、指TM陰性的人中非腫瘤患者的 百分比 2021/4/26 精品PPT 10 有效性(efficiency) 指該TM 能準(zhǔn)確區(qū)分 腫瘤與非腫瘤患者的能力。 陽性似然比( positive likelihood ratio) 指該TM 真陽性率與假陽性率之比,反映 其正確判斷陽性的可能性是錯判陽性可 能性的倍數(shù),越大越好 陰性似然比(negative likelihood ratio) 指該TM 假陰性率與真陰性率之比,反映 其錯判陰性的可能性是正確判斷陰性可 能性的倍數(shù),越小越好 9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2021-5-182021-5-18Tuesday, May 18, 2

6、021 10、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2021-5-182021-5-182021-5-185/18/2021 11:24:13 PM 11、人總是珍惜為得到。2021-5-182021-5-182021-5-18May-2118-May-21 12、人亂于心，不寬余請。2021-5-182021-5-182021-5-18Tuesday, May 18, 2021 13、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2021-5-182021-5-182021-5-182021-5-185/18/2021 14、抱最大的希望，作最大的努力。2021年5月18日星期二2021-5-182021-5-18

7、2021-5-18 15、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2021年5月2021-5-182021-5-182021-5-185/18/2021 16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2021-5-182021-5-18May 18, 2021 17、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2021-5-182021-5-182021-5-182021-5-18 2021/4/26 精品PPT 12 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查 腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) 腫瘤的預(yù)后判斷 2021/4/26 精品PPT 13 由于腫瘤標(biāo)記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜， 至今尚未有一個統(tǒng)一的

8、分類方法。 目前的分類方法有兩種： 一是按腫瘤標(biāo)記物的來源， 二是按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫 學(xué)特性。 2021/4/26 精品PPT 14 腫瘤的特異性標(biāo)記物 ，指僅有某 一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì) 。 腫瘤輔助標(biāo)記物 ，在一類組織類 型相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時， 其水平都有升高 。 2021/4/26 精品PPT 15 胚胎抗原 蛋白類標(biāo)記物 糖類標(biāo)記物 酶類標(biāo)記物 激素類標(biāo)記物 基因類標(biāo)記物 其他腫瘤標(biāo)記物 2021/4/26 精品PPT 16 甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP） 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA） 癌胚鐵蛋白 胰癌胚

9、抗原 -癌胚抗原 2021/4/26 精品PPT 17 2021/4/26 精品PPT 18 糖蛋白，含590個氨基酸，分子量 70kD，半衰期在5天左右。 在胎兒發(fā)育到六周開始出現(xiàn)， 在 出生一周后消失。成人血清中含量 甚微。 2021/4/26 精品PPT 19 生理條件下，AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細胞和胚 肝、新生兒肝細胞中高度表達，在胃腸道粘膜上 皮細胞中也有見表達。 病理狀況下，見于正常成年個體的肝細胞被破壞 后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝 硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無腦兒、 脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細胞肝癌、畸胎瘤或部 分胃腸道腫瘤 2021/4/26 精品PPT

10、20 用扁豆凝集素（LCA）可將其分為LCA 親和型與不親和型。肝癌中AFP主要是 LCA親和型；而良性肝病中主要是LCA 不親和型。LCA親和型AFP25%時提 示肝癌；與LCA親和型AFP500g/L持續(xù)1個月或AFP200g/L持 續(xù)2個月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué) 的證據(jù)參與診斷； 低濃度（50200g/L）持續(xù)時間超過2個月的 患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群。 當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝癌， 可取性可達100。 2021/4/26 精品PPT 23 在進行肝癌診斷時，應(yīng)排除由妊娠、活動 性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少 數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常

11、由 非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不 會高于400g/L。 3.65.2的膽管上皮癌、84以上的 肝母細胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤 及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血 病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。 2021/4/26 精品PPT 24 對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70左右 對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差 對AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其 他檢查資料或多項指標(biāo)聯(lián)合檢測，如同時 檢測-GT-、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢互 補，減少漏診 2021/4/26 精品PPT 25 若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人 存活期很短。 原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含 量保持在術(shù)后水平，

12、示病情穩(wěn)定；下 降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不 佳。 2021/4/26 精品PPT 26 升高一般是散在的和暫時的， 肝炎病人，10升高， 水平50g/L 肝硬化病人，30升高， 水平100 kU/L 時， 肯定有轉(zhuǎn)移，敏感性高于CEA、TPA。 2021/4/26 精品PPT 64 80的胰腺癌、71的肺癌、68 的乳腺癌、64的卵巢癌、63的 直腸癌、28的肝癌中也可見到 CA15-3的升高 5.5的正常人、一些良性肝病和良 性乳腺?。?6）也可見有 CA15- 3的升高 2021/4/26 精品PPT 65 由乳腺癌轉(zhuǎn)移至腹水中的細胞作為 抗原所誘導(dǎo)的抗體（B27.29）組 成 臨床

13、作用和CA15-3一樣，主要用 于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷， 2021/4/26 精品PPT 66 CA50來自抗直腸腺癌細胞系（COLO 205） 抗體 是一種廣譜的腫瘤標(biāo)記物 廣泛存在于胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、 膀胱、子宮，當(dāng)細胞惡變時，由于糖基轉(zhuǎn) 化酶的失活或胚胎時才活躍的某些轉(zhuǎn)化酶 被激活，造成細胞表面糖鏈結(jié)構(gòu)的性質(zhì)改 變而形成CA50。 2021/4/26 精品PPT 67 4171的食管癌、4171的胃癌、58 70的膽管癌、1478的肝癌和8097 的胰腺癌都可見有CA50的升高。 診斷直腸癌的陽性率與病情的分期密切相關(guān)， Duke A期1943、B期3059、C期 和D期為537

14、3的病人可出現(xiàn)CA50陽性 在一些消化系統(tǒng)的良性病變，如膽管和胰管炎 癥、結(jié)石以及肝病中常見異常升高。 CA50和CA19-9具有互補作用，同時測定可 以提高檢測的特異性和敏感性。 2021/4/26 精品PPT 68 是一種與粘蛋白相關(guān)的標(biāo)記物，也是一 種唾液酸化的糖脂類抗原 CA242能同時識別CA50和CA19-9的抗 原決定簇。 533的消化道良性疾病中可見有升 高 6879的胰腺癌、5585的直腸 癌、44的胃癌病人中CA242的水平可 高于20kU/L 2021/4/26 精品PPT 69 診斷胰腺癌時，敏感性為7080，特 異性為90?？捎糜诔踉\時篩選胰腺癌。 對非小細胞肺癌的敏

15、感性和特異性分別 為28.5和95.6。肺鱗癌患者血清 CA242水平顯著低于非鱗癌患者（肺腺 癌和大細胞肺癌），可用于肺癌的鑒別 診斷 。 2021/4/26 精品PPT 70 三者的作用十分相近 相關(guān)系數(shù)在0.810.95 綜合比較起來，CA19-9的敏感性 和特異性要更好一些，因而更為常 用 2021/4/26 精品PPT 71 腫瘤發(fā)生時，機體酶的活性常會發(fā)生較大的變 化，這是因為： 腫瘤細胞或組織本身誘導(dǎo)其它細胞或組織產(chǎn)生 異常含量的酶 腫瘤細胞代謝旺盛，細胞通透性增加，使得腫 瘤細胞內(nèi)的酶進入血液 腫瘤使得某些器官功能出現(xiàn)障礙，從而導(dǎo)致各 種酶的滅活及排泄障礙 腫瘤組織壓迫某些空腔

16、而使得某些通過這些空 腔排出的酶返流而進入血液 2021/4/26 精品PPT 72 與分化功能相關(guān)的同工酶活性降低或消失 與細胞增值功能相關(guān)的同工酶活性的增高，其中 尤其明顯的是某些成年型同工酶減少而出現(xiàn)一些 胚胎同工酶和異位酶 腫瘤快速增值時，往往導(dǎo)致缺氧，糖酵解相關(guān)酶 如己糖激酶、葡萄糖異構(gòu)酶、醛縮酶、乳酸脫氫 酶均較正常糖有氧氧化時升高 2021/4/26 精品PPT 73 胚胎型同工酶，某些組織在腫瘤狀態(tài)時，使酶的 同工酶譜返祖為胚胎時期的未分化狀態(tài)，而分泌 出大量的胚胎時期的同工酶，這種變化往往與腫 瘤的惡性程度呈正比 胎盤型同工酶，有些腫瘤組織會分泌出某些原屬 胎盤階段的同工酶，

17、目前已知的胎盤型同工酶已 達20余種 異位同工酶，是指某些腫瘤組織改變了自身的分 泌特性，而去分泌表達在其它成年組織上的同工 酶。 2021/4/26 精品PPT 74 酶類廣泛存在特異性不高 敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標(biāo)記物的 應(yīng)用 同工酶分析的應(yīng)用提高了酶類標(biāo)記物的敏感性和 特異性 目前臨床上主要測定酶的活性，酶的活性可受多 種因素的影響和干擾，穩(wěn)定性較差，有不少學(xué)者 建議以測定酶的質(zhì)量來代替測定酶的活性 2021/4/26 精品PPT 75 分子量約為34 000 含糖7的糖蛋白分子 由240個氨基酸組成 具有蛋白酶的活性，和緩激肽家族 的絲氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似 2021/

18、4/26 精品PPT 76 正常人PSA主要存在于精液中，其 濃度（0.55.5g/L）約為血清 （0.4g/L ）的100萬倍， 每克前列腺癌組織可使血清中PSA 升高3g/L， 每克增生的列腺組織可使血清中 PSA升高0.3g/L。 2021/4/26 精品PPT 77 較少的是游離型PSA（f-PSA），半衰期 0.751.2小時 大量存在的是復(fù)合型PSA （c-PSA），半 衰期約23天， 前列腺癌成功治療后，高濃度的PSA降到 正常值約需23周。 2021/4/26 精品PPT 78 前列腺肥大10.028.97g/L； 前列腺癌，A期9.398.09g/L 、 B期17.458.8

19、3g/L 、 C期55.1451.65g/L、 D期118.9250g/L。 一些分化較差的前列腺癌中PSA結(jié)果常不 太可靠，與前列腺酸性磷酸酶（PACP）同 時檢測，以提高診斷的準(zhǔn)確率。 2021/4/26 精品PPT 79 用ELISA法測定，血清PSA的正常值 4.8g/L，良 性前列腺肥大時介于兩者之間，約為 3.4g/L。 PSA對前列腺癌具有高度的特異性，總 的陽性率可達8297之間，PSA測定 對包膜內(nèi)癌的敏感性為70、轉(zhuǎn)移癌為 100。 2021/4/26 精品PPT 80 早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌 臨床分期和預(yù)后的判斷 監(jiān)測前列腺癌的復(fù)發(fā) 2021/4/26 精品PPT 81 以年齡

20、調(diào)整參考值范圍的上限，4049歲為 2.5g/L，5059歲為3.5g/L，6069歲為 4.5g/L，7079歲為6.5g/L； PSA升高的速率，高速增長者（0.75g/ （L*y）為癌癥； PSA密度，即PSA濃度/超聲測量的前列腺體積， 如PSA為410g/L，直腸指檢陰性，但密度呈 陽性，則可能是前列腺癌； 2021/4/26 精品PPT 82 f-PSA和t-PSA的比例具有重要的 診斷價值。特別是當(dāng)t-PSA在4.0 10.0g/L時，血清中f-PSA/t-PSA 比值為0.15可作為前列腺肥大和前 列腺癌的鑒別臨界點，比值0.15 時前列腺癌的可能性較大。PSA濃 度越高，f-

21、PSA/t-PSA比值越小， 前列腺癌的可能性就越大。臨床上 常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來 鑒別良、惡性前列腺腫瘤 2021/4/26 精品PPT 83 主要存在于血細胞、一些細胞的溶酶體 和前列腺中 前列腺中ACP（PACP）含量可比其他組 織高出1001 000倍，具有免疫特異性， 為前列腺組織特異性酶。成年男性血清 中1/31/2的ACP來自前列腺 女性血清中ACP主要來自于血細胞及破 骨細胞 2021/4/26 精品PPT 84 75的已轉(zhuǎn)移前列腺癌患者血清中ACP 活力可增高 未轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清ACP為正常 水平或略有升高 一旦手術(shù)切除后，血清ACP可恢復(fù)正常 良性

22、前列腺肥大、部分膀胱癌及某些部 位的類癌中也有表達。 正常和增生的前列腺組織PACP陽性表達 有時強于前列腺癌，甚至少數(shù)前列腺癌 還不表達PACP，因此最好與PSA同時應(yīng) 用 2021/4/26 精品PPT 85 正常存在于肝臟、胎盤和骨組織 異?？梢娪谠l(fā)及繼發(fā)性肝癌、膽管癌、 前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤 可分成胎盤型、小腸型和肝型3種同工酶 ALP與其同工酶相結(jié)合，可提高診斷的 敏感性和特異性 2021/4/26 精品PPT 86 正常胎盤大量表達，同時在宮頸、睪丸 等組織也可出現(xiàn)不同程度的表達 精原細胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、 何杰金病及肝癌中可觀察到不同程度的 異常升高。 精原細

23、胞瘤患者中，80以上可見胎盤 型ALP的升高，僅有20存在HCG的升 高 吸煙者胎盤型ALP可比正常人高10倍以 上 2021/4/26 精品PPT 87 肝型ALP在肝病患者中可有升高 在肝癌中陽性率達14.324.0 肝型ALP協(xié)助判斷肝癌轉(zhuǎn)移較優(yōu) 可以作為AFP陰性肝癌診斷的輔助 指標(biāo) 2021/4/26 精品PPT 88 大多出現(xiàn)在有骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中，尤 其是見于某些高鈣型的腫瘤患者 單獨測定ALP在腫瘤早期很難反映腫瘤 的轉(zhuǎn)移。如，單獨測定骨型ALP無法區(qū) 分正常人、前列腺肥大和前列腺癌 對于晚期骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌具有重要的 診斷價值。ALP急劇升高常意味著成骨 細胞的破壞；ALP緩

24、慢升高意味著溶骨 性損傷，常見于乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移 2021/4/26 精品PPT 89 是水解糖蛋白或糖脂中-L-巖 藻糖苷鍵的酶 存在于多種細胞的溶酶體中， 肝癌患者血清中AFU平均含量 顯著高于正常 2021/4/26 精品PPT 90 腫瘤細胞合成AFU的功能亢進 正常肝細胞的變性和壞死可使肝攝取和清 除AFU的能力下降 肝細胞和腫瘤細胞的壞死使溶酶體中的 AFU大量釋放入血 腫瘤細胞可能分泌某種抑制因子，抑制肝 細胞對AFU的清除或分泌某些刺激因子促 進肝細胞或腫瘤細胞合成AFU。 2021/4/26 精品PPT 91 AFU對肝癌診斷的靈敏度和特異度分別 為75和91，且與AFP的濃度

25、無明顯 的相關(guān)性 AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU 陽性率分別為76.1和70.8，其中在 小肝癌中AFU的陽性率高于AFP的陽性 率 轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟占位性病變AFU 的假陽性率僅為17.6 2021/4/26 精品PPT 92 烯醇化酶是催化糖酵解途徑中甘油分解的酶。 由3個獨立的基因片斷編碼3種免疫學(xué)性質(zhì)不同 的亞基、，組成的5種同工酶、 、。 其中含亞基的同工酶主要存在于神經(jīng)元和神 經(jīng)內(nèi)分泌組織，稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （NSE）。 含亞基的同工酶定位于膠質(zhì)細胞，稱為非神 經(jīng)元特異性烯醇化酶（NNE）。 2021/4/26 精品PPT 93 NSE在淋巴細胞、平滑肌細胞、

26、肌上皮細胞、腎上皮細胞以及 型肺上皮細胞中也有表達 在小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤中 常可見有異常過量的表達 在Whims瘤、乳腺癌、胃癌、 淋巴瘤中也可有表達。 2021/4/26 精品PPT 94 用于小細胞肺癌患者的療效觀察、復(fù)發(fā) 預(yù)測和預(yù)后評估NSE對小細胞肺癌的敏 感度為80，特異性為8090 用于神經(jīng)母細胞瘤的診斷、鑒別診斷、 療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測和預(yù)后評估，NSE 對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90 作為精原細胞瘤的腫瘤標(biāo)記，68.7%的 轉(zhuǎn)移性精原細胞瘤患者在行睪丸切除術(shù) 前血清NSE水平可見升高 2021/4/26 精品PPT 95 2021/4/26 精品PPT 96 原位激素（e

27、utopic hormone） 異位激素（ectopic hormone） 2021/4/26 精品PPT 97 原位激素 由內(nèi)分泌腺體的腫瘤導(dǎo)致 相應(yīng)的激素的過量分泌，往往在未 檢出腫瘤前，血清中相應(yīng)的激素水 平即可升高，導(dǎo)致機體出現(xiàn)某些功 能亢進。 異位激素 是指在正常情況下不產(chǎn)生 激素的細胞惡性轉(zhuǎn)化后形成的腫瘤 細胞合成和分泌的激素或激素樣物 質(zhì)。 2021/4/26 精品PPT 98 由非內(nèi)分泌腺體的細胞合成的激素 某種內(nèi)分泌腺體的細胞分泌的是其它內(nèi)分 泌腺體的激素 腫瘤患者應(yīng)伴有相應(yīng)的內(nèi)分泌異常綜合征 腫瘤細胞在體外培養(yǎng)時也能產(chǎn)生激素 腫瘤切除或經(jīng)治療消退時，血清中激素水 平下降，內(nèi)

28、分泌綜合征癥狀改善 2021/4/26 精品PPT 99 除良性腫瘤外，惡性腫瘤異位激素分泌的量較少， 且不恒定，臨床上應(yīng)用較多的是HCG。 除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤和激素的關(guān)系并不固 定，有時同一種腫瘤可分泌多種激素，同一激素 也可有多種腫瘤分泌。肺癌分泌激素的種類最多。 腫瘤發(fā)生時，激素本身并不增加，只是相應(yīng)的激 素受體增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平 并不增加或增加很少，但其受體數(shù)量可明顯增加。 2021/4/26 精品PPT 100 由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋 白 含145個氨基酸，分子量45kD，半衰期 1220小時 HCG由和兩個亞基組成，亞基也是 其它激素如卵泡刺激素

29、（FSH）、黃體 生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）的 組成部分，亞基僅存在于HCG中 2021/4/26 精品PPT 101 早孕診斷 可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上 皮癌或葡萄胎的標(biāo)記物 100滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細胞癌- HCG異常升高，可達100萬IU/L 70的非精原細胞性睪丸癌-HCG低度升 高（常和AFP同時升高） 10的精原細胞瘤-HCG也有升高。 2021/4/26 精品PPT 102 乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi) 膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴 瘤患者中也可見有HCG輕度升高 肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥 中也可見有升高 此外，由于-HCG無法穿過血腦屏 障，所

30、以一旦腦脊液中出現(xiàn)-HCG， 并且和血清中-HCG的比例超過1： 60，常預(yù)示著出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移 2021/4/26 精品PPT 103 兒茶酚胺類物質(zhì)是一類結(jié)構(gòu)中都含 有兒茶酚的物質(zhì)的總稱，包括腎上 腺素、去甲腎上腺素、香草扁豆酸 （vanillylmandelic acid，VMA） 等。 2021/4/26 精品PPT 104 腎上腺素 檢測尿中腎上腺素濃度可間接地了解 體內(nèi)兒茶酚胺的分泌 香草扁豆酸增多主要見于嗜鉻細胞瘤患者，交 感神經(jīng)節(jié)細胞瘤和神經(jīng)母細胞瘤 高香草酸升高可見于神經(jīng)母細胞瘤和兒童交感 神經(jīng)瘤 促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）大約70的肺癌 病人有ACTH的升高，升高的ACTH大多

31、無生 物活性，但可生成黑色素細胞刺激素，故肺癌 病人很少合并庫欣綜合癥，但常伴有皮膚色素 沉著。 2021/4/26 精品PPT 105 多胺 唾液酸 抗EB病毒相關(guān)抗原的抗體 2021/4/26 精品PPT 106 腐胺（putrecine） 精脒（spermidine） 精胺（spermine） 尸胺（cadaverine） 多胺可與核酸結(jié)合，增強核酸和蛋白質(zhì)的 合成，促進細胞增值。細胞快速生長促使 多胺生成增加，而多胺的增加又為細胞快 速生長提供了條件。 2021/4/26 精品PPT 107 在生長旺盛的組織，如胚胎組織、再生組織以 及癌組織，均有多胺合成并分泌至胞外，使血 清和尿中的

32、多胺濃度升高。 血清中以腐胺升高最為常見，其次是精脒，且 多胺的增多和腫瘤的生長相一致，是追蹤病情 變化的比較理想的指標(biāo)。 精脒是了解腫瘤細胞破壞的指標(biāo)，可借此判斷 化療藥物的療效。 腐胺水平和細胞增值有關(guān)，它可用于評估腫瘤 生長速度。 2021/4/26 精品PPT 108 非癌性患者如細菌感染、創(chuàng)傷或骨愈合 以及失血或貧血恢復(fù)期也可見有尿中多 胺的升高 癌癥患者尿中多胺明顯高于正常人 ，其 中尿中三類多胺（腐胺、精脒、精胺） 全部升高是惡性腫瘤所獨有的 ，精脒和 腐胺的陽性率分別為78和52 只有用高效液相色譜（HPLC）熒光衍生 法才能測定，難以推廣 2021/4/26 精品PPT 10

33、9 唾液酸（sialic acid，SA）在生物組織和體液中 大量分布，是細胞膜糖蛋白的重要組成部分，與 生物體的許多生物學(xué)功能有關(guān)，且與細胞惡變、 腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移、失去接觸性抑制、細胞粘附性 降低以及腫瘤的抗原性密切相關(guān)。 唾液?；D(zhuǎn)移酶（saliva transacylase，ST） 是神經(jīng)節(jié)苷脂的成分之一，能催化唾液酸轉(zhuǎn)移至 糖蛋白或糖脂受體上，與細胞膜的形成和正常功 能的維持有關(guān)，在調(diào)節(jié)細胞生長及細胞間信息的 溝通上起重要的作用。 2021/4/26 精品PPT 110 在中晚期乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、 肺癌及淋巴瘤中，血清總唾液酸的濃 度（TSA）可顯著升高。 檢測總唾液酸（TSA

34、）中的脂質(zhì)結(jié)合 唾液酸（LSA）對惡性腫瘤的診斷更 敏感、更特異，應(yīng)用更多。 2021/4/26 精品PPT 111 脂質(zhì)唾液?；D(zhuǎn)移酶（LASA） 糖蛋白結(jié)合?；D(zhuǎn)移酶（GPSA） 游離唾液酰基轉(zhuǎn)移酶（FSA） 目前臨床上常測定的唾液?；D(zhuǎn)移酶 多為LASA和GPSA的混合物，稱為唾 液酸酶 2021/4/26 精品PPT 112 TSA、LSA、LASA、GPSA的臨床價值近似，都 是廣譜腫瘤標(biāo)記物 肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、胃腸道腫瘤、鼻咽癌、 血液系統(tǒng)腫瘤病人的血清和尿中的TSA和LASA的 濃度均可見升高 陽性率在6180之間 假陽性率在1221之間，假陽性主要見于風(fēng)濕 性關(guān)節(jié)炎等膠原

35、系統(tǒng)疾病和肝臟的一些疾病 2021/4/26 精品PPT 113 EB病毒與伯基特淋巴瘤、何杰金病和鼻咽 癌的關(guān)系十分密切。 伯基特淋巴瘤和鼻咽癌患者外周血中都含 有高滴度的抗EB病毒相關(guān)抗原的抗體，如 抗殼抗原（VCA）和早期抗原（EA）的抗 體。為 EB病毒感染后機體免疫系統(tǒng)的反應(yīng) 性產(chǎn)物 2021/4/26 精品PPT 114 用于診斷 正常人VCA-Ig A陽性率為8， 鼻咽癌患者的陽性率為90；EA-Ig A 診斷鼻咽癌的特異性為98，敏感性為 50。臨床上通常將二者聯(lián)合應(yīng)用 高危人群的檢測 以VCA-Ig A滴度 1： 5或VCA-Ig A滴度1：40或在定期檢 查中抗體的水平持續(xù)

36、上升者列入鼻咽癌 的高危人群 監(jiān)測療效 VCA-Ig A抗體滴度與鼻咽癌 病程相關(guān) 2021/4/26 精品PPT 115 腫瘤標(biāo)記物的現(xiàn)實腫瘤標(biāo)記物的現(xiàn)實： 1.腫瘤標(biāo)記物非常之多 2.單個標(biāo)記物的敏感性或特異性偏低，不能 滿足臨床要求。 3.理論上和實踐上都提倡一次同時測定多種 標(biāo)記物，以提高敏感性和特異性。 2021/4/26 精品PPT 116 靈敏度與特異性的關(guān)系 假陰性與假陽性的關(guān)系 腫瘤標(biāo)記物與患者個體差異的關(guān)系和與患者臨 床具體情況的關(guān)系 腫瘤標(biāo)記物的分析要結(jié)合臨床情況，從多個角 度比較，才能得出客觀真實的結(jié)論 腫瘤標(biāo)記物不是腫瘤確診的唯一依據(jù)，腫瘤確 診是一定要有組織或細胞病

37、理學(xué)的診斷依據(jù)。 2021/4/26 精品PPT 117 肝癌肝癌 首選AFP、CEA和CA19-9，AFP是原發(fā)性肝癌診 斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評估的必測指標(biāo)。 CEA對于繼發(fā)性肝癌具有良好的診斷率。 其他如-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(-GT)、CD24。近年來 開展了應(yīng)用RT-PCR技術(shù)擴增AFP基因轉(zhuǎn)錄RNA 來進行診斷原發(fā)性肝癌，其陽性率為36%。 2021/4/26 精品PPT 118 肺癌肺癌 非小細胞性肺癌 (NSCLC) 一般首選CEA 和鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（ SccAg)； 小細胞肺癌(SCLC)一般首選NSE、CEA 和降鈣素(CT)。 乳腺癌乳腺癌 首選CA15-3和CEA，其他的

38、TM對乳腺癌 的早期診斷陽性率較低。 2021/4/26 精品PPT 119 前列腺癌前列腺癌 首選PAP、PSA和F-PSA。近年來又提出 PSA密度、 PSA升高的速率、以年齡調(diào) 整參考值范圍的上限和f-PSA和t-PSA的 比例等指標(biāo)，以提高診斷前列腺癌的陽 性率 此外開展了PCR檢測PSA RNA和RT- PCR檢測前列腺特異性膜抗原(PSM)等 的研究工作。 2021/4/26 精品PPT 120 胰腺癌胰腺癌 首選CA19-9和CEA等。在胰腺癌病人中 CA19-9、CA242和CA50的陽性率分別 為65%-79%,71%-95%和71%-92%。 目前已開展組織和血清的-ras基因檢 測來診斷胰腺癌的研究。 胃癌胃癌 首選CEA、CA72-4和CA19-9。 2021/4/26 精品PPT 121 卵巢癌卵巢癌 首選CA125,CEA和CA72-4。 子宮頸癌子宮頸癌 首選SCC,CEA和HCG。 睪丸癌睪丸癌 首選HCG、CEA和AFP等。 膀胱癌膀胱癌 首選TPA和CEA等。 2021/4/26 精品PPT 122 9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被