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文檔簡介
1、給藥劑量換算知識附表11-8人和動物間按體表面伽算的等數(shù)劑量比值目前大多數(shù)人用的方法,是參考徐叔云教授主 編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)。在其附錄中有一個表, 列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值 (等效劑量系數(shù)折算法)。幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為 經(jīng)典,一直在科研中沿用。小鼠 大鼠 豚鼠 兔貓猴狗人(20g)(200g)(400g)(1.51sg)(2.01)(121)(701)小鼠1.07.012,2527.829.764.1124.2387.9大鼠0.141.01.743.94.29.217.856.0豚鼠0.080.571.02.252.45.210.231.50.040.250.441.0
2、1.0S2.44.514.20.030.230.410.921.02.24.113.00.0160.110.190.420.45L01.96.1狗0.0080.060.100.220230.521.03.1人0 00260 0180.0310070.0780 060賈l.d如:人的臨床劑量為X mg/kg,換算成大鼠的劑量:大鼠的劑量=x mg/kgX70kgX0. 018/200g=X mg/kg X 70kg X0. 018/0. 2kg =6. 3 X mg/kg.即:按譽(yù)K重的劑量來算,大鼠的等會量相當(dāng)于人的6. 3倍。依次類推,我們可以算出其它動物劑量與人的比值。:小鼠的劑量=Xmg
3、/kgX70kgX0. 0026/0. 02kg=9. 1X mg/kg.:豚鼠的劑量=Xmg/kgX70kgX0. 031/0. 4kg=5. 42X mg/kg.:兔的劑量=Xmg/kgX70kgX0. 07/1.5kg =3. 27X mg/kg.:貓的劑量=Xmg/kgX70kgX0. 078/2. 0kg=2. 73X mg/kg.:猴的劑量=Xmg/kgX70kgX0. 06/4. 0kg = 1.05X mg/kg.狗的劑量=Xmg/kg X 70kg X 0. 32/12kg =1.7X mg/kg.:注意:人的臨床劑量通常以Xmg / d來表示,這時(shí)我 們要把它轉(zhuǎn)化成X mg
4、/kg才能以上式來折算。如:某藥,成人15mg/次,3次/d。計(jì)算大鼠的等效劑Mo大鼠的等效劑量=45mg/70kgX 6. 3=4. 05mg/kg.根據(jù)上述結(jié)果,我們來編制這樣一個簡表。動物大鼠兔寮狗Milt值9.16.35.423.272.731.051.87r 3 1不同歸物與人的等嫉H比值(B說明1 這個表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量,但實(shí) 際上計(jì)算的是體表面積。這個折算系數(shù)實(shí)際上就是 已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。如:一個70kg的人平均體表面積是1.73m2,只200g大鼠的體表面積約305cm2.按體表面積來算,那就是要算于它們單位體重所占的體 表面積的比值,也就相當(dāng)于
5、它們的劑量比。人:1.73m2/70kg = 0. 02471大鼠:305cm2 / 200g = 305X 104/0. 2=0. 1525大鼠劑量/人的劑量=大鼠比表面積/人比表面積=0. 1525/0. 02471=6. 17說明厶這種換算關(guān)系的前提是:各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中,我們是沒有考慮到種屬差異 的。我們理想地認(rèn)為,對任何藥物,各種動物和 人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。例如:犬對發(fā)汗藥不敏感,而對流涎藥比較敏感;大鼠無膽囊,對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他 動物差別較大;鼠和兔對催吐藥不敏感,而犬、貓則較為敏感;
6、抗凝血藥(毒鼠強(qiáng)等)對小鼠特別敏感,中毒劑量可以比其他動物小數(shù)百倍;A抗膽堿類藥物(阿托品,蒐著堿等),家兔有明顯耐受性(黑色家兔,特別不敏感,但新西蘭家兔除外);注:這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物,上述換 算關(guān)系就相差很大了。二、體表面積法體型系數(shù):體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動物的體重與體表面積 之間的關(guān)系計(jì)算出來的。不同的動物有不同的體型系 數(shù)。不少動物(包括人)的體型系數(shù)在0. 09-0. 1 o體表面積=體型系數(shù)X體重2/3表3不同動物的體型系數(shù)動物小鼠大氏豚鼠兔貓狗寮人體型系數(shù)0 060 090.0990 0930.0820.104o.in0 1-0.
7、1各種動物之間的體表面積比。如:一個70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積: 人的體表面積=0. 1 X (70) 2/3二722 大鼠的體表面積=0. 09 X (0. 2)2/3二0. 0306 體表面積比(大鼠 / 人)=0. 0306/1.722=0. 01770. 018 體重為20g的小鼠的:小鼠的體表面積=0. 06 X (0. 02) 2/3二0. 00436小鼠大鼠 (200g)豚鼠 (400g)兔(1.5kg)貓(2.01)養(yǎng) (4.0kg)狗 (121)人(701)小鼠1.07.012,2527.829.764.1124.2387.9大鼠0.141.01.743.94
8、.29.217.856.0豚鼠0.080.571.02.252.45.210.231.50.040.250.441.01.0S2.44.514.20.030.230.410.921.02.24.113.00.0160.110d90.420.451.01.96.1體表面積比(小鼠 / 人)=0. 00436/1.722=0. 002560. 0026為什么說,當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重不在標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話, 按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢?我們用這個折算系數(shù),只是一個點(diǎn)對點(diǎn)的關(guān)系。就 是說,70kg的人對200g的大鼠,那么這個劑量完全準(zhǔn)確 的。但如果大鼠不是200g,那么就會有偏差了。這個偏 差來
9、源于體型系數(shù)的公式。體表面積=體型系數(shù)x (體重)2/3注意,體表面積是與體重的次方成正比的。 而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候,是直接按體重給藥的。 也就是說,劑量是與體重成正比的,而不是與體重的2/3以大鼠為例。設(shè)人的劑量為x mg/kg,體重70kg.體重為150g時(shí):按折算系數(shù)算:大鼠的劑量=6. 3 X mg/kg ,150g大鼠的總給藥量為:0. 15X 6. 3 X mg/kg = 0. 945Xmg/kg按體表面積計(jì)算:大鼠的體表面積= 0.09 X (0. 15) 2/3二0.02525 人的體表面積= 1.722體表面積比(大鼠 / 人)=0. 02525 / 1.722=0.0
10、1466150g大鼠的總給藥量為:X mg/kgX 70 X 0. 01466=1.0262Xmg/kgmg/kgX mg/kgmg/kgmg/kgmg/kgmg/kg體重為180g時(shí):按折算系數(shù)算:大鼠的總給藥量=1134按體表面積計(jì)算:大鼠的總給藥量為=1.162 體重為250g時(shí):按折算系數(shù)算:大鼠的總給藥量=1575按體表面積計(jì)算:大鼠的總給藥量=1.4445 體重為300g時(shí):按折算系數(shù)算:大鼠的總給藥量= 1.89 X 按體表面積計(jì)算:大鼠的總給藥量=1.6331當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí),按 折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表 面積的結(jié)果要偏??;而大鼠體重 大于200g時(shí),按折算系數(shù)算出
11、來 的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏 大。當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重小于標(biāo) 準(zhǔn)體重時(shí),按折算系數(shù)算出 來的結(jié)果比按體表面積的結(jié) 果要偏?。欢?dāng)實(shí)驗(yàn)動物體 重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí),按折算 系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表 面積的結(jié)果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢?按實(shí)際的體表 面積來算。哪一種計(jì)算方法更方便呢?按折算系數(shù)來 計(jì)算。尤其是對非藥理、實(shí)驗(yàn)動物專業(yè)方面的 研究來說。藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)所編的等效劑量折算 表,按體重給藥,只要大鼠體重(180-220g), 則相對誤差5%,是可以接受的。四、常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算附表11-8人和動物間按體表面伽算的等數(shù)劑量比值小鼠 大鼠 豚鼠 兔貓猴狗人(20g)(200g)(400g)
12、(1.51sg)(2.01)(121)(701)小鼠1.07.012,2527.829.764.1124.2387.9大鼠0.141.01.743.94.29.217.856.0豚鼠0.080.571.02.252.45.210.231.50.040.250.441.01.0S2.44.514.20.030.230.410.921.02.24.113.00.0160.110.190.420.45L01.96.1狗0.0080.060.100.220230.521.03.1人0 00260 0180.0310070.0780 060賈l.d五、不同給藥途徑間的劑量換算生物利用度:藥物吸收的速度和
13、程度。吸收的速度與藥物的達(dá)峰時(shí)間相關(guān)聯(lián)。吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。絕對生物利用度卩=藥物吸收量/靜脈給藥的量。我們談到不同給藥途徑之間的換算,要用到絕對生物利用度。 通常我們以靜脈為參照,來比較其它途徑給藥能達(dá)到靜脈的 百分之幾來衡量。不同給藥途徑之間劑量換算估計(jì)值簡表給藥途徑靜脈口服皮下注射肌肉注射腹腔注射生物利用度 怙計(jì)全部入血循 壞,無吸收過 程2530%40-50% 左右20%左右80-85%與靜脈的劑 量之比3.弘4倍倍左 右1衛(wèi)5倍左右1.18-1.25 倍與口服的劑 量之比0.25-0.330 5-0 .60 32-0.40.3-0.35除此之外,在動物實(shí)驗(yàn)中,還有腹腔注射。除了有吸收不 太規(guī)則的缺點(diǎn)之外,其余方面很不錯。而且吸收一般可達(dá) 靜注的8085%。第一:給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn),最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N 藥物的生物利用度是不一樣的。上述只是一種多數(shù)情況下 的估計(jì)。第二:能夠不改給藥途徑時(shí),盡量不改。實(shí)驗(yàn)藥量足夠的 情況下,盡量不要改給藥途徑。尤其是口服和靜注之間有 時(shí)按上述折算給藥時(shí),血藥濃度相差太大。第三:有時(shí)實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而 口服途徑一般來說,較易實(shí)現(xiàn)相對準(zhǔn)確。六、LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算:面對一個全新的化合物,無任何資料可參照 的情況下,我們?nèi)?/p>
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