臨界相對濕度

1、臨界相對濕度（說明：該文章為作者取自互聯(lián)網(wǎng)各大論壇、百科中的內(nèi)容。 ）1. 相關(guān)概念 12. 測定方法 23. 各濕度溶液配制方法 34. 應(yīng)用實例 51. 相關(guān)概念水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下， 幾乎不吸濕，而當(dāng)相對濕度增大到一 定值時，吸濕量急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界 相對濕度(Critical Relative Humidity ，CRH)，CRH是水溶性藥物固定的特征 參數(shù)。機(jī)理：在一定溫度下，當(dāng)空氣中相對濕度達(dá)到某一定值時， 藥物表面吸附的 平衡水分溶解藥物形成飽和水溶液層，飽和水溶液產(chǎn)生的蒸氣壓小于純水產(chǎn)生的 飽和蒸氣壓，因而不斷吸收空氣中的水分，

2、不斷溶解藥物，致使整個物料潤濕或 液化，含水量急劇上升。CRH是水溶性藥物的固有特征，是藥物吸濕性大小的 衡量指標(biāo)。物料的CRH越小則越易吸濕；反之則不易吸濕。測定CRH有如下意義：CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大， 愈不易吸濕；為生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境提供參考，應(yīng)將生產(chǎn)及貯藏環(huán)境的相對濕度 控制在藥物的CRH值以下，以防止吸濕；為選擇防濕性輔料提供參考，一般 應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。實際應(yīng)用：在藥物制劑的處方中多數(shù)為兩種或兩種以上的藥物或輔料的混合 物。水溶性物質(zhì)的混合物吸濕性更強(qiáng)，根據(jù)Elder假說，水溶性藥物混合物的CRH約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無關(guān)。即CRH

3、AB=CRHA CRHB式中，CRHAB A與B物質(zhì)混合后的臨界相對濕度；CRHA和CRHB 分 別表示A物質(zhì)和B物質(zhì)的臨界相對濕度。根據(jù)公式可知水溶性藥物混合物的 CRH值比其中任何一種藥物的 CRH值 低,更易于吸濕。如枸櫞酸和蔗糖的CRH分別為70%和84.5%，混合處方中的 CRH 為 59.2% 。使用 Elder 方程的條件是各成分間不發(fā)生相互作用，因此對于 含同離子或水溶液中形成復(fù)合物的體系不適合。2. 測定方法測藥物臨界相對濕度的時候，如果不測平衡時間，則一般認(rèn)為 7-10 天即達(dá) 到平衡，另外濕度環(huán)境一般要七個不同點： 既不同濃度硫酸 （54，48，44） 和不同鹽的過飽和溶

4、液（ NaBr 、NaCl 、KCl 、KNO3 ）的干燥器內(nèi)（稱量瓶蓋打 開）、于25 C保持84h后稱重，計算吸濕百分率，然后求出臨界相對濕度。如果需要測定平衡時間，則整個方法一般分兩步：（1）制作吸濕曲線：稱取藥物（粉末或顆粒） 1-2mg ，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中（厚約 2mm ），干燥至恒重， 精密稱定， 打開瓶蓋， 置盛有濃硫酸溶液或其他鹽溶液 （相 對濕度 75%）的玻璃干燥器中， 于 25 攝氏度的恒溫箱中保存， 分別于 2、 4、 8、 12、 24。或其他時間段取出稱量瓶，精密稱定，計算吸濕百分率，以吸濕 率對時間作圖即得到吸濕曲線，找到吸濕平衡時對應(yīng)的時間 T 天

5、（或小時）。值得注意的是，不同濕度的環(huán)境，到達(dá)吸濕飽和時，時間是不一定的，濕度 小很短時間就飽和了，濕度大顆粒易吸濕也容易飽和，有的可能需要 10 多天才 飽和的，有的甚至?xí)诨?故做只用一個濕度來恒定吸濕增重平衡時間是不能代 表所有濕度的，只能作為參考值。（2）CRH 的測定：稱取藥物（粉末或顆粒） 1-2mg 6 份，同上操作，置盛有不同濃度的濃硫酸 溶液或其他鹽溶液的玻璃干燥器中，于于 25 攝氏度的恒溫箱中保存 T 天，取出 稱量瓶，精密稱定，計算吸濕百分率（吸濕百分率（ %）=（吸濕后的重量吸濕前的重量）/吸濕前的重量），以吸濕量對相對濕度作圖的吸濕平衡曲線，在拐點作兩切線（切線制

6、作建議使用origin , Excel制作切線不方便），切線焦點對應(yīng) 的相對濕度，即為CRH。說明：實際操作中供試品的稱樣量及相關(guān)操作步驟可以參考藥典附錄中的水 分測定法。3. 各濕度溶液配制方法藥物及固體制劑的吸濕性試驗一般置于自動恒溫恒濕設(shè)備中進(jìn)行，也可以將適宜的飽和無機(jī)鹽溶液放置在一定溫度的密閉容器中形成濕度環(huán)境。例如在25度飽和氯化鈉溶液所形成的相對濕度為75 % RH，飽和硝酸鉀溶液所形成的相對濕度為92.5 % RH。各種無機(jī)鹽飽和溶液的相對濕度見下表：無機(jī)鹽溫度相對濕度/RH %磷酸氫二鈉2098硫酸鋅2090硫酸氫鉀2086硫酸銨2081氯化銨20 2579醋酸鈉2076溴化鈉

7、2058重鉻酸鈉2052氯化鈣24.531醋酸鉀2020氯化鋰2015另附過飽和溶液的配制方法：如果室溫是20的話，將36克氯化鈉置于100ml 的容量瓶中定容至刻度，就可以配成氯化鈉的飽和溶液。 過飽和嘛，也就是往里 面再添加一點點氯化鈉咯。如果溶解度未知，可以加大量溶質(zhì)，并加熱攪拌溶解， 放冷至室溫后過濾即得。其他小知識p5氟化卡色衣2#-+J涼優(yōu)曲|4# P氯化鋰翼n銖鉀*e#9# 4氯化鎂*11軸碳酸鉀羊1 足* *硝酸礁詛1.1嵋.1flp:7.75iO, BS(1L.2SM.54 2靱32.664.334監(jiān)注H啟BP55. SZdtl ”7.03O. T61 L. 2610 -IT

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9、51 io.32SO.551.SJ32.75-H) 1.513ri6O 5954 3SO.-IO*13.014-0. 77 & u& 4-0 fl 7 IL 2S1O!L.&li0.52!7. If-tl.l*瑯酬& 1413.171.50S235*-*2. Wzt-D. 63i 5 MT士0.T L. 251fl.口 *31.59 Ifl . 61S2.O5dfl 13口 P51.dttCi. Mi7.+0. 32 5 80 士Q.剜IL. 3140 21卩22 688 LSI.SO+C IS卩40 L卻.丹T*1” 仲F.出士c.L6Sa dll.16ifl.El P卩l(xiāng)S-化士SO*12

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