第三章補(bǔ)體系統(tǒng)

1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案 第三章補(bǔ)體系統(tǒng) 學(xué)習(xí)指導(dǎo) 一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 補(bǔ)體是存在于正常人或動物新鮮血清中的具有酶活性的一組球蛋白，它包括多種因子， 故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。 補(bǔ)體系統(tǒng)由補(bǔ)體組分的11種蛋白質(zhì)、旁路途徑組分、攻膜復(fù)合體及調(diào)節(jié)因子等近30 多種不同的血清蛋白所組成。參與經(jīng)典途徑的補(bǔ)體組分用“C”表示，分別稱為 C1、C2 CQ其中Cl由Cq、C1r、C1s三個(gè)亞單位組成。參與替代途徑的組分和調(diào)節(jié)因子中某些成分 以大寫英文字母或英文縮寫符號表示，如B、D P因子及CR等。補(bǔ)體激活后在其代號或數(shù) 字上方加一橫線，如 Ci、C3 B等。徑解后產(chǎn)生的碎片，用英文小寫字母表示，如C3a C3b 等。血清中補(bǔ)體

2、蛋白約占血清球蛋白的10 %，含量相對穩(wěn)定，化學(xué)成份為糖蛋白，多數(shù)是 B球蛋白，少數(shù)是丫和a球蛋白。補(bǔ)體的性質(zhì)很不穩(wěn)定，許多理化因素均可破壞補(bǔ)體，因此 在使用補(bǔ)體時(shí)應(yīng)采用新鮮血清。 二、補(bǔ)體系統(tǒng)的活化 補(bǔ)體系統(tǒng)在體液中以非活性狀態(tài)存在，當(dāng)其被激活物激活后， 發(fā)生連鎖的酶促反應(yīng)， 表 現(xiàn)出其生物活性。補(bǔ)體有兩條激活途徑：經(jīng)典途徑替代途徑。經(jīng)典途徑的主要激活物是 抗原抗體（lgG1、lgG2、lgG3、IgM）復(fù)合物。參加成分是 C1到C9各組分。激活過程分識別、 活化和膜攻擊三個(gè)階段。替代途徑激活時(shí)沒有Cl、C2、及C4參加，C3首先被活化，然后完 成C5C9激活的連鎖反應(yīng)，故又稱旁路途徑或C3

3、途徑。本途徑的激活物質(zhì)主要是脂多糖、 酵母多糖及凝集的IgA、lgG4等。參與成分主要是 C3 B因子、D因子和P因子，以及攻膜 復(fù)合體組分。補(bǔ)體兩條激活途徑的比較（見表3 一 1）。 三、補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用 補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體非特異性免疫的重要組成部分，同時(shí)也參與特異性免疫，其主要作用 如下：溶菌和溶細(xì)胞作用：細(xì)菌與相應(yīng)抗體結(jié)合后可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，在細(xì)菌表面 形成膜攻擊復(fù)合物而溶解細(xì)菌；另外，革蘭陰性細(xì)菌脂多糖是良好的旁路途徑激活物，這在 機(jī)體早期抗感染免疫中具有重要意義。在某些情況下，自身抗原抗體復(fù)合物可以激活補(bǔ)體， 導(dǎo)致自身細(xì)胞的溶解破壞。促進(jìn)中和溶解病毒作用：補(bǔ)體、抗體與病毒作用后

4、可有效地阻 止病毒對宿主細(xì)胞的吸附和穿入；另外，補(bǔ)體也可直接溶解滅活某些病毒，如RNA腫瘤病毒 等。調(diào)理和免疫粘附作用：以 C3b/C4b為中間“橋梁”，通過其N端非穩(wěn)定結(jié)合部位與細(xì) 菌及其它顆粒性抗原或免疫復(fù)合物結(jié)合后，再通過其C端穩(wěn)定結(jié)合部位與表面具有相應(yīng)補(bǔ)體 受體的吞噬細(xì)胞結(jié)合促進(jìn)其吞噬作用，稱為補(bǔ)體的調(diào)理作用。細(xì)菌或免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體、 結(jié)合C3b/ C4b后，若與表面具有相應(yīng)補(bǔ)體受體的紅細(xì)胞和血小板結(jié)合，則可以形成較大的 聚合物，容易被體內(nèi)的吞噬細(xì)胞吞噬清除，稱為免疫粘附作用。炎癥介質(zhì)作用：C2a具有 激肽樣作用，可使小血管擴(kuò)張、通透性增加；C3a、C4a、C5a，具有過敏毒素作用，

5、可以使肥 大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性介質(zhì)，引起炎癥反應(yīng)；C3a、C5a C5b67,有 趨化作用，可以吸引炎癥細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。 四、 體液中可溶性補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子及其作用（見表3 2） 補(bǔ)體系統(tǒng)激活時(shí)對機(jī)體既有保護(hù)作用，又可產(chǎn)生損傷作用，正常情況下體內(nèi)有一系列 調(diào)節(jié)機(jī)制，控制補(bǔ)體的激活，以防止補(bǔ)體過度消耗和對自身組織的損傷。 表32體液中可溶性補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子及其作用 調(diào)節(jié)因子 Cl酯酶抑制物（C1INH） C4結(jié)合蛋白（C4bP） H因子（C3b滅活促進(jìn)因子 作 用 抑制C1酯酶活性 抑制C4b與C2b的結(jié)合 促進(jìn)I因子對C3b的滅活或從C3bBb置換

6、Bb,限制C3bBb的形 成，促進(jìn)滅活 I因子（C3b滅活因子）滅活C3b S蛋白（膜攻擊復(fù)合物抑制因子）干擾C567與細(xì)胞膜結(jié)合 過敏毒素滅火因子水解C3a/ C5a末端精氨酸殘基 五、學(xué)習(xí)本章注意點(diǎn) 補(bǔ)體系統(tǒng)是非特異性免疫的重要組成部分，在抗感染中發(fā)揮重要的作用，同時(shí)也可引 起到免疫病理性損害。須注意的是：補(bǔ)體成分在活化后才表現(xiàn)各種生物學(xué)活性。補(bǔ)體旁路激 活途徑在細(xì)菌感染早期， 尚未產(chǎn)生特異性抗體時(shí)， 即可發(fā)揮重要的抗感染作用， 而補(bǔ)體經(jīng)典 激活途徑晚于上述途徑， 在特異性體液免疫的效應(yīng)階段發(fā)揮作用。 另外，機(jī)體可通過一系列 復(fù)雜的因素，調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，使之反應(yīng)適度，不至于引起嚴(yán)重的病

7、理損傷。 習(xí)題自測 一、名詞解釋 1補(bǔ)體系統(tǒng)2 補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑 3 補(bǔ)體旁路激活途徑 4 趨化因子5補(bǔ)體系 統(tǒng)滅活因子6 補(bǔ)體調(diào)理作用 7 級聯(lián)反應(yīng)8 免疫粘附 二、填空題 1、 補(bǔ)體系統(tǒng)由補(bǔ)體組分的種蛋白質(zhì)、徑組分和攻膜復(fù)合體及因 子等血清蛋白所組成。 2、 血清中含量最高的是 ，其檢測方法是 ，C1含有三種亞單位，即 一 、，其中起識別單位的作用。 3、 補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活中，參與的抗體類型有 、。旁路途徑激活的中心 環(huán)節(jié)是的活化，激活過程中有因子、因子、因子參與。 4、 IgG和IgM對C1q的結(jié)合點(diǎn)分別是、 CI的形成過程中需離子參 與，C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）形成過程中需離子參與。

8、5、 補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑中，C3轉(zhuǎn)化酶是指 ，C5轉(zhuǎn)化酶是指。旁路活化途 徑的C3轉(zhuǎn)化酶是，C5轉(zhuǎn)化酶是。 6、 補(bǔ)體成份的亞單位與抗原抗體復(fù)合物中的IgG的Fc段結(jié)合。 7、 能使補(bǔ)體滅活而不使抗體滅活的溫度是作用分鐘。 8、 補(bǔ)體各成分的調(diào)節(jié)因子存在的意義是和。 9、 激活的補(bǔ)體中具有趨化活性，可促進(jìn)吞噬。 10、 C3缺乏導(dǎo)致對感染的抵抗力下降。 11、 在經(jīng)典激活途徑中，根據(jù)補(bǔ)體各成分的不同作用，分成三個(gè)單位，即單 位，由組成。單位，由 組成。單位，由組成。 12、 CI是由三個(gè)亞單位、依賴于結(jié)合成的非活性大分子。 13、 I因子缺乏可使血清中的含量下降，患者臨床表現(xiàn)為。 14、 參與旁

9、路激活途徑的補(bǔ)體成分有、和C1C9 15、 具有免疫粘附和調(diào)理作用的補(bǔ)體分子片段有和。 16、 能與C3b或C4b結(jié)合的調(diào)節(jié)因子主要有、等。 17、 補(bǔ)體片段的炎癥介質(zhì)作用包括、等。 18、 引起補(bǔ)體含量降低的因素有、。 三、最佳選擇題 1、有關(guān)補(bǔ)體的特性不正確者為 （） A .約占血清球蛋白的10% B .化學(xué)成分是糖蛋白C .電泳泳動部位多在丫球蛋 白區(qū) D 其作用無特異性 E 對多種理化因素敏感 2、 不包括亞單位在內(nèi)，補(bǔ)體基本組分的蛋白質(zhì)共有（） A 6 種 B 7 種 C 8種 D 9種 E 11種 3、人血清中含量最咼的補(bǔ)體成分是（ ) A C1 B C2 C C3 D C4 E

10、C5 AI rfrtJ圭 rh曰卓壬 砧丸Hr 冷八曰 () 4、人血清中分子量最大的補(bǔ)體成分疋 A C2 B C3 C C9 D C1q E C1s 5、能激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑的是 （ ) A IgGl B IgG2 C IgG3 D IgM E 以上都是 6、旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶是（） A C3bBb B C3a C C5a D C3b E Ba 7、具有趨化作用的補(bǔ)體成分是 () A C2a B C2b C ( C3b D C5b E C5b67 8、作為膜攻擊單位補(bǔ)體成分是 () A Cl 9 B C3a C C5b6789 D C4b2b E C3b 9、下列哪項(xiàng)不是補(bǔ)體的作用 （ )

11、A 異體移植排斥反應(yīng)B 輸血反應(yīng) C 趨化作用 D 免疫調(diào)理作用E 過敏毒素作用 10、 具有刺激肥大細(xì)胞脫顆粒， 釋放組織胺的補(bǔ)體成分是 () A C3a B C3b C C5b D C4b E C2b 11、 能夠激活補(bǔ)體替代途徑的 Ig 是（） A IgE B IgA(單體) C IgM D IgGl E IgG4 12、 補(bǔ)體裂解片段中具有激肽樣作用的是 () A C1q B C2a C C3a D C4a E C5a 13、 下列補(bǔ)體組分中參與溶菌作用的是（） A C3a 和 C5a B C4 C C5 9 D C5b6789 E C8 14、 關(guān)于補(bǔ)體以下正確敘述是 （） A 是一

12、組具有酶促反應(yīng)活性的脂類物質(zhì) B 具有溶解細(xì)胞，促進(jìn)吞噬的作用，但無炎性介質(zhì)效應(yīng) C 參與免疫病理反應(yīng)D 對熱穩(wěn)定 E 在血清中Cl含量最高 15、補(bǔ)體（） A 是一種抗體 B與紅細(xì)胞相遇后即起溶血作用 C 存在于正常人或動物血清中，具有酶活性 D .可因預(yù)防接種而增加E .對機(jī)體有利無害 16、補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)因子有（） A C1抑制物B C4結(jié)合蛋白C .過敏毒素滅活因子D S蛋白E .以上都是 17、C3b（） A 既是C3轉(zhuǎn)化酶的作用產(chǎn)物，又是C3轉(zhuǎn)化酶的主要成分 B 具有免疫粘附作用 C.本身可促進(jìn)新的 C3b生成 D A+B+C E A+C 18、 可激活補(bǔ)體旁路途徑的物質(zhì)是（） A

13、 酵母多糖 B 細(xì)菌的脂多糖 C肽聚糖D 凝聚的IgA E 以上都對 19、補(bǔ)體的生物學(xué)活性（） A 是非特異性的 B 其激活必須有抗體參與 C 可協(xié)助抗體發(fā)揮作用 D 有中和毒素作用E A+C 20、低補(bǔ)體血癥可能原因是（） A 腎小球腎炎 B 腎病綜合征 C 肝硬化 D 惡性腫瘤 E A+B+C 21、補(bǔ)體的作用是（） A 溶解靶細(xì)胞B 調(diào)理作用C 過敏毒素作用 D清除免疫復(fù)合物作用E 以上都對 22、 不參與補(bǔ)體旁路途徑的分子是（） A C3 B H因子 C D因子 D C4 E B因子 23、 下列哪項(xiàng)不是替代途徑的特點(diǎn)（） A 替代途徑的早期階段有C3b參與，C3b又是此途徑的中間產(chǎn)

14、物 B 當(dāng)感染早期抗體尚未產(chǎn)生前即發(fā)揮作用 C C3bBb為C3轉(zhuǎn)化酶 D 激活物是抗原抗體復(fù)合物E 激活過程中有 B因子、D因子、P因子參與 24 補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑中，補(bǔ)體成分激活順序是 () A C123456789B C12453679 C C145236789D C142356789 E. C134256789 25、 能干擾C5b67與細(xì)胞膜結(jié)合的調(diào)節(jié)因子是 () A S蛋白B H因子 C C4結(jié)合蛋白 D I因子 E C8結(jié)合蛋白 26、 下列關(guān)于補(bǔ)體的敘述，正確的是（） A C1s與lg的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)結(jié)合 B C4b2b3b使C3裂解 C 正常生理?xiàng)l件下，C3可以被血液、體液中的蛋

15、白酶少量裂解 D HRF可以與C9結(jié)合E C3a只有過敏毒素作用，無趨化作用 27、 人類遺傳性血管性水腫的發(fā)生原因是（） A C4bp缺陷 B H因子缺陷C I因子缺陷 D P因子缺陷E C1酯酶抑制物缺陷 28、具有調(diào)理作用的補(bǔ)體成分是 （） A C4a B C3b C C5b D C2b E C2a 29、血清補(bǔ)體含量增高見于（） A 腫瘤B 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 C 血清病D 腎小球腎炎 E 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 30、 不能合成補(bǔ)體的細(xì)胞是（） A 巨噬細(xì)胞B 脾細(xì)胞 C 腎細(xì)胞 D 肝細(xì)胞 E 腸粘膜細(xì)胞 31、 具有過敏毒素作用的補(bǔ)體組分是 () A C3a C4b B C3a、C5b C

16、C3a、 C4a、 C5a D C3a、 C5b67 E C3b、C4b 32、 不參與G轉(zhuǎn)化酶形成的補(bǔ)體組分是（ ) A C4 B C3 C C2 D . ,C5 E B因子 33、 具有免疫粘附作用的補(bǔ)體成分為 () A C3b C4b B Clq、C4 C C3a、C5a D C3b C5b E C4b、C5b 34、 經(jīng)典途徑中，激活補(bǔ)體能力最強(qiáng)的免疫球蛋白是（） A. IgGl B IgG2 C IgG3 D IgM E IgA 35、補(bǔ)體參與的生物學(xué)作用是 （） A 卵磷脂酶溶解紅細(xì)胞B 特異性抗體介導(dǎo)紅細(xì)胞溶解 C ADCC效應(yīng) D 中和毒素作用E 沉淀作用 四、問答題 1、比較

17、補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途徑激活的特點(diǎn)。 2、 補(bǔ)體系統(tǒng)激活過程中，在體內(nèi)受哪些因素的調(diào)節(jié)？ 3、補(bǔ)體系統(tǒng)在感染的早期和持續(xù)感染中，發(fā)揮抗感染作用的方式有何不同。 4、簡述補(bǔ)體的生物學(xué)功能。 5、簡述補(bǔ)體系統(tǒng)的組成。 6、 補(bǔ)體系統(tǒng)激活后可以產(chǎn)生哪些有活性的裂解片段？具有何種生物學(xué)效應(yīng)？ 7、試述補(bǔ)體系統(tǒng)在抗感染免疫中的作用。 8、 補(bǔ)體激活后產(chǎn)生的哪些片段具有免疫調(diào)理作用？其作用機(jī)制如何？ 參考答案 一、名詞解釋 1補(bǔ)體系統(tǒng)：是存在于正常人和動物血清中具有酶活性的一組與免疫有關(guān)的球蛋白所 組成的酶反應(yīng)系統(tǒng)，它包括多種因子。 2 補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑：這條途徑從抗原抗體復(fù)合物與C1q結(jié)合開始，依次激活各

18、補(bǔ)體 成分。其順序?yàn)?Cl、C4、C2、C3、C5 C6 C7、C8 C9。 3補(bǔ)體旁路激活途徑：補(bǔ)體的激活由C3開始，然后完成 C5C9的過程，越過了 Cl、 C4 C2,故稱為補(bǔ)體旁路途徑或替代途徑。 4 趨化因子：是補(bǔ)體激活過程中釋放于體液中的C3a C5a和C5b67三種物質(zhì)，以及 致敏T細(xì)胞在抗原或非特異性刺激物刺激下產(chǎn)生的一些淋巴因子，它們具有對中性粒細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的陽性趨化作用，使這些細(xì)胞向病原體部位移動和集中，對入侵的病原 體進(jìn)行吞噬和清除，與此同時(shí)也造成了炎癥反應(yīng)。 5 補(bǔ)體系統(tǒng)滅活因子：在補(bǔ)體系統(tǒng)激活過程中，對補(bǔ)體各組分的激活起抑制作用的生 物活性物質(zhì)，稱為補(bǔ)體

19、系統(tǒng)滅活因子。 6 補(bǔ)體調(diào)理作用：C3b、C4b與細(xì)菌、病毒等顆粒性物質(zhì)結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對其吞 噬，稱為補(bǔ)體的調(diào)理作用。 7 級聯(lián)反應(yīng)：當(dāng)補(bǔ)體系統(tǒng)前一成份被活化，即具備了裂解下一成份的活性，使補(bǔ)體分 子以連鎖方式依次活化，而產(chǎn)生各種生物學(xué)效應(yīng)。 (2)活化，C2,C4,C3;(3)膜攻擊，C5,C6,C7,C8,C9 12、 Clr,Cls , Clq , Ca+ 13、C3,反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重的甚至致命的細(xì)菌感染14、C3, D因子，B 因子，P因子15、C3b, C4b 16、丨因子，H因子，C4結(jié)合蛋白17、過敏毒素，趨化作 用，激肽樣作用18、補(bǔ)體成分消耗增多，補(bǔ)體成分大量丟失，補(bǔ)體合

20、成不足 三、最佳選擇題 1. C 2 . D 3 .C 4 .D 5 E 6 . A7 . E 8 . C 9 .A 10 .A 11 . E12 B13 .D 14 C 15 C 16 E 17 D 18 E 19 E 20 E 21 E 22 D 23 D24 D25 A 26 C 27 E 28 B 29 A 30 C 31 C 32 D 33 A 34 D 35 B 四、問答題 l、經(jīng)典途徑與旁路途徑激活補(bǔ)體的特點(diǎn)： 表 補(bǔ)體二條激活途徑的比較 經(jīng)典激活途徑 替代激活途徑 激活物 抗原抗體(IgGl IgG3、IgM)復(fù)合物 肽聚糖、 脂多糖、凝聚的IgA或lgG4 起始分子 C1q

21、C3 參與的補(bǔ)體 Cl 、C4 C2 C3 C5-C9、C3 、C5 C9 B因子、D因子 所需離子 Ca 2+ 2+ 、Mg Mg 2+, C3 轉(zhuǎn)化酶 C4b2bC3bBb, C5 轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3bC3bnBb(n 2) 生物學(xué)作用參與特異性免疫的效應(yīng)階段，感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感 染早期發(fā)揮作用 2、補(bǔ)體激活過程中的調(diào)節(jié)因素：自身衰變的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)因子的作用，調(diào)節(jié)因子多為 抑制因子，存在于體液和細(xì)胞膜上。 3、在感染早期補(bǔ)體系統(tǒng)主要通過旁路途徑發(fā)揮作用，在感染的持續(xù)過程中特異性抗體 產(chǎn)生后通過經(jīng)典途徑發(fā)揮作用。 4、補(bǔ)體的生物學(xué)功能：溶菌和溶細(xì)胞作用；中和溶解病毒作用；調(diào)理和免疫粘 附作用；激肽樣作用、過敏毒素作用及趨化作用。 5、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：補(bǔ)體系統(tǒng)是由存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組可溶性 蛋白及存在于其它細(xì)胞表面的一組膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體所組成。根據(jù)功能可將補(bǔ)體系統(tǒng)分 為三類：第一類是存在于體液中參與補(bǔ)體激活酶促連鎖反應(yīng)的固有成分，包括C1C9及D、 B P因子共12種14個(gè)蛋白分子。第二類是補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)分子