片劑工藝設(shè)計規(guī)程完整

1、范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)頒發(fā)部門：文件名稱：片劑工藝規(guī)程共頁第頁分發(fā)部門文件編碼：新訂：替代：起草人審核人批準(zhǔn)人起草日期審核日期批準(zhǔn)日期變更記載修訂號變更原因及日期執(zhí)行日期1、目 的： 建立一個片劑的生產(chǎn)工藝規(guī)程，使生產(chǎn)過程操作規(guī)范化，確保產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，達(dá)到國家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2、適用范圍： 適用于公司所有片劑的生產(chǎn)過程。3、責(zé) 任 人： 工藝員，生產(chǎn)主管，片劑生產(chǎn)所有崗位操作員，質(zhì)量主管。4、操 作 法：4.1 處方 :組分名稱處方量組分名稱處方量4.2 生產(chǎn)工藝 : 限額卡下達(dá)領(lǐng)料稱量復(fù)核粉碎配料總混制粒烘干 整粒半成品檢測 （ 水份含量 , 主藥含量測定 ） 壓片中間品檢測 （ 片重 , 重

2、 量差異 , 片徑 , 片厚 , 硬度 , 脆碎度測定 ） 挑揀包衣晾干鋁塑包裝 （ 或瓶 裝內(nèi)包裝 ） 挑揀外包裝檢驗(yàn)入庫 .word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)4.3 質(zhì)量控制：4.3.1 質(zhì)量控制點(diǎn)：主要控制點(diǎn)為制粒和壓片兩道工序；4.3.2 輔料分類及作用：料稱 輔名填充劑（稀釋劑）粘合劑（潤濕劑）崩解劑潤滑劑（抗粘劑、助流劑）作用增加片劑的重量和體積增加組分粘合力，便于制粒和壓片使其在胃腸中立即崩解增加顆粒的滑動性，使填充良好文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁4.3.3 常用輔料：輔料名稱常見類別常用輔料填充劑（稀釋劑）1、水溶性填充劑；2、水不溶性填充劑； 3、直接壓片用填充劑；

3、 4、油類吸收劑；1、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇；2、淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸 氫鈣；3、噴霧干燥乳糖、改良淀粉；4、硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、氫氧 化鋁。粘合劑（潤濕劑）1、作成水溶液或膠漿 才具粘性；2、干燥粘合劑；3、經(jīng)非水溶劑溶解或 潤濕才具粘性；1、淀粉、明膠、羧甲基纖維素鈉；2、高純度糊精、改良淀粉；3、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥 丙基甲基纖維素；4、常見潤濕劑：水和以醇溶液。崩解劑1、淀粉及其衍生物；2、纖維素衍生物類；3、表面活性劑；4、泡騰混合物（即泡騰 崩解劑）；5、膠類。1、羧甲基淀粉、改良淀粉；2、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維 素；3、吐溫 80、月桂醇硫酸鈉

4、；4、檸檬酸、酒石酸混合物、碳酸氫鈉 或碳酸鈉；5、瓊脂、海藻酸、海藻酸鈉、皂土。潤滑劑（或抗粘劑）（或助流劑）1、不溶性潤滑劑；2、可溶性潤滑劑；3、助流劑；1、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅（亦 為助流劑）、滑石粉（亦為抗粘劑）； 2、苯 甲酸鈉、聚 乙二醇 4000（或 6000）；3、微粉硅膠（亦為抗粘劑） ；word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)4.3.4 常用輔料用量：輔料名稱用途用量淀 粉 類淀粉 （玉米淀粉）1、填充劑；2、崩解劑；3、粘合劑 （淀粉漿）；1、用量一般在干顆粒重量的 20%以上， 常與適量淀粉、糊精混合使用；2、用量一般在干顆粒重量的 5-20%，使 用前應(yīng)在 1

5、00-105下干燥使含水量 在 8-10%之間；3、常用濃度為 5-15%，必要時可加糖漿。文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁輔料名稱用途用量淀 粉 類羧甲基淀粉鈉用作崩解劑一般用量為 0.5 8%，另可作增稠劑；預(yù)膠化淀粉 （可壓性淀粉）1、粘合劑；2、崩解劑；3、稀釋劑；1、濕法制粒： 5-10%；直接壓片： 5-20%；2、用量為 5-10%；3、用量為 5-75%；糖類乳糖填充劑價貴較少用；蔗糖粉1、填充劑；2、粘合劑；3、矯味劑；1、多用于口含片和咀嚼片；2、干、濕情況下皆可用，但量要少；葡萄糖稀釋劑甘露醇稀釋劑多用于咀嚼片；山梨醇1、稀釋劑；2、粘合劑；與山梨醇等量搭配用，可作為直

6、接壓片填 充劑；多用于咀嚼片；常與甘露醇搭配使 用；糖漿粘合劑60-70%的濃度，常與淀粉漿混合使用（各占 10%）；纖維微晶纖維素1、填充劑；2、粘合劑；3、崩解劑；4、助流劑；1、用量為 5-20%；2、用量為 5-20%；3、用量為 5-15%；4、用量為 5-15%；甲基纖維素（MC）粘合劑用量為 1-20%；羧甲基纖維素鈉 （CMC-N）a粘合劑1、濕法制粒中常用量為 1-2%；2、亦可用 5-10%；乙基纖維素粘合劑1、常用濃度為 2-10%；2、可制成 5%的乙醇溶液噴于攪拌的物料word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)素中；3、適用于對水敏感的產(chǎn)品；羥丙基甲基纖維 素 （HPM）

7、C1、粘合劑；2、薄膜衣；1、用量為 2-5%；（顆粒成粒性好）2、用量為 2-10%；低取代羥丙基纖 維素（ L-HPC）1、粘合劑；2、崩解劑；使用量為 2-5%，具有提高硬度和加速崩解的作用；羧甲基纖維素鈣（CMC-C）a崩解劑僅適用于作酸性產(chǎn)品的崩解劑，而不適用于有機(jī)堿的無機(jī)酸鹽產(chǎn)品文件名稱 片劑工藝規(guī)程 共 頁 第 頁輔料名稱用途用量無機(jī) 物 類硫酸鈣 （二水合物）1、填充劑；2、吸收劑；本品可作酸性、堿性、中性產(chǎn)品的填充 劑，也可作油類吸收劑，但不適合于四 環(huán)素類產(chǎn)品；磷酸氫鈣（無水）1、填充劑；2、吸收劑；本品可作酸性、堿性、中性產(chǎn)品的填充 劑，也可作油類吸收劑，但不適合于四 環(huán)

8、素類產(chǎn)品；磷酸鈣1、填充劑；2、吸收劑；本品不適用于強(qiáng)酸弱堿鹽和無機(jī)酸鹽及VB、VE、醋酸酯等；碳酸鈣1、填充劑；2、吸收劑；常用作青霉素類的填充劑，不適用于酸性產(chǎn)品；亦可作油類吸收劑；滑石粉潤滑劑常與硬脂酸鎂合用，兼具助溶、抗粘；常加 10%的液狀石蠟以吸附在顆粒上；微粉硅膠1、助流劑；2、吸附劑；一般用量為 0.15 3%，可加速崩解，適 用于浸膏類、油類，價貴，使用受限；氫氧化鋁1、助流劑；2、粘合劑；3、吸收劑；用量一般為 1-3%，可作油類吸收劑；硼酸潤滑劑適用于水溶性外用片劑，用量為 1%；水、醇、膠漿蒸餾水潤濕劑一般用作配比其它粘合劑；乙醇潤濕劑用于粘性強(qiáng)的或加熱干燥易變質(zhì)的產(chǎn)品

9、；明膠漿粘合劑使用濃度為 10-20%或 5-10%的明膠乙醇液（60-70%的乙醇液配制），用于口含片；聚乙烯吡咯烷酮可制成 5%的水劑或醇劑用于泡騰片或word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)類膠漿（ PVP）粘合劑口含片，但需加入防腐劑以抑制發(fā)霉； 必要時加入 2-3%的甘油防止逐漸硬化 現(xiàn)象；其它輔料糊精1、填充劑；2、粘合劑；使用量 50%以上，常作為易松片或裂片 的品種的干燥粘合劑；硬脂酸鎂潤滑劑一般用量為 0.25 1%；氫化植物油潤滑劑可替代不能用堿性潤滑劑的品種；效果好，為優(yōu)良的潤滑劑；聚乙二醇（ PEG）4000或 6000潤滑劑作為水溶性潤滑劑；適用于完全溶解的產(chǎn)品；文件名

10、稱 片劑工藝規(guī)程 共 頁 第 頁4.3.5 制粒：4.3.5.1 制濕顆粒：1）、制軟才：a、原輔料細(xì)粉（已過篩 80100目）置混合機(jī)中，加適量的潤濕劑或粘合劑， 進(jìn)行混合；b、粉末細(xì)，質(zhì)地輕松、干燥，在水中溶解度小以及粘性較差時潤濕劑或粘合 劑的用量要多些；反之則少些；c 、 粘合劑本身溫度高時較粘，用量可少；反之則用量多些；d、制軟材混合時間越長粘性越大，制成的顆粒亦較硬；e、所制軟材以用手緊握能成團(tuán)而不粘手，用手輕壓能裂開為度； （2）、制濕顆粒： 使軟才通過篩網(wǎng)而成顆粒；f、使用篩目：一般使用 1420目的篩子，對粘性大的產(chǎn)品，先使用 810目 篩網(wǎng)進(jìn)行第一次制粒，然后再通過 121

11、4 目的篩子即可；g、若物料粘性強(qiáng)時， 也可采用分次投料制粒法， 即先將 80左右的物料制成 軟才，然后加入剩下的 20，混合均勻，制粒即可；h、濕顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：要求濕顆粒置于手掌中應(yīng)有沉重感，細(xì)粉少，濕粒大小 整齊，色澤均勻，無長條者為宜；（3）、濕顆粒干燥：a、對熱敏性物質(zhì)，干燥溫度控制在 50-60 ，以防物質(zhì)變質(zhì)；對熱穩(wěn)定的物 質(zhì)，溫度則可提高到 80-100 ，以縮短干燥時間；b、濕顆粒干燥時，在烘盤底上鋪一層薄布，將濕顆粒置于其上，厚度以不超 過 2cm為宜；c、在干燥過程中，需定時翻動并輪流交換上下烘盤， 以便使?jié)耦w粒受熱均勻；d、顆粒干燥好的標(biāo)準(zhǔn)：用手掌握顆粒，在手放松后顆粒不

12、應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌 也不應(yīng)有細(xì)粉粘附； 或以食指和拇指取干顆粒搓捻時應(yīng)粉碎， 無潮濕感覺；e、干顆粒質(zhì)量要求：將濕顆粒置于手中簸動時應(yīng)有沉重感，細(xì)粉少，顆粒大word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)小整齊，色澤均勻，無長條者為宜；另若所制片型大則顆粒粗大些，片型 小則顆粒細(xì)小些；4）、整粒：a、篩目選擇：一般使用 YK-160 型搖擺式顆粒機(jī)進(jìn)行整粒；若顆粒較疏松， 宜選用較大篩網(wǎng)，以免破壞顆粒和增加細(xì)粉；若顆粒較粗硬，則應(yīng)使用較 小的篩網(wǎng)，以免過篩后的顆粒過于粗硬；一般使用 12-20 目篩網(wǎng)； b、所需的潤滑劑與崩解劑在整粒過程中同步加入；若在干顆粒中加揮發(fā)油， 則最好加于潤滑劑與顆粒均勻后篩

13、出的部分顆粒中，混勻后，再與全部干 顆?；靹蚝?，以防產(chǎn)生花斑（有色片劑中有為如此） ；文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁4.3.6 壓片：4.3.6.1 準(zhǔn)備工作： a、主藥含量：干顆粒在壓片前應(yīng)進(jìn)行含量測定，其含量應(yīng)符合規(guī)定要求； b、水份含量：它對片劑成型及質(zhì)量有很大的影響，可用水份快速測定儀進(jìn)行測定；干顆粒中的水份通常為 1-3%，過多過少均不利于壓片；c、松緊度：干顆粒的松緊度與壓片時片重差異和物理外觀均有關(guān)系；硬顆粒在壓片時易生斑點(diǎn)，松顆粒易成細(xì)粉，壓片時易發(fā)生裂片現(xiàn)象；其松緊度以手 用力一捻能粉碎成細(xì)粒者為宜；d、粗細(xì)度：一般干顆粒中以含有 20-40%為宜，若粗顆粒過多， 壓成片

14、劑重量差 異大，片劑厚薄不均勻，表面粗糙，色澤不勻，硬度也不符合要求；若用細(xì) ?；蚣?xì)粉過多，則易產(chǎn)生裂片、松片、邊角毛缺及粘沖等情況；4.3.6.2 片重計算公式：MZ1/Z2 W m說明： M為片重合格范圍；Z1 為每片主藥百分含量；Z2 為測得顆粒中主藥的百分含量； m為壓片前平均每片加入輔料量；4.3.6.3 常見的壓片方法：可分為干法壓片、濕法制粒壓片法兩種； a、干法壓片：可分為粉末直接壓片、結(jié)晶藥物直接壓片和干法制粒壓片，該 法主要適合于對濕熱敏感的產(chǎn)品制片；表 1 粉末壓片常見輔料輔料名稱常見輔料備注干燥粘合 劑微晶纖維素、糖粉、羧甲基纖維素、 磷酸氫鈣水合物、噴霧干燥乳糖；粉末

15、直接壓片時，需在加料斗 中裝上電磁振蕩器， 使藥粉能 定量地填入模孔；另外要求刮助流劑微粉硅膠、氫氧化鋁凝膠；word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)崩解劑干燥淀粉、微晶纖維素、 羧甲基纖粉器與模臺緊密結(jié)合， 增加預(yù)維素鈉；壓過程，減慢車速延長受壓時潤滑劑1%的硬脂酸鎂、 3-5%的滑石粉；間等措施來克服粉末壓片的不足。b、濕法制粒壓片可分為：常見的濕法制粒壓片和空白制粒壓片兩種方法； 若片劑中含有對濕熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物時，可將輔料及其它對濕熱穩(wěn) 定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后再將不耐熱的藥物與顆?；旌暇鶆蚝髩?片；文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁4.3.6.4 壓片： 壓片時，先

16、開始試壓，以確保片重、片厚、片徑、硬度、脆碎度、崩解時限等 項(xiàng)目符合要求，其它詳見工藝規(guī)程 ；4.3.7 包衣：4.3.7.1 目的及種類：目的1、改善物理外觀；2、掩蓋藥物的不良?xì)馕叮?、防潮、避光、隔絕空氣，以增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性；4、制備緩釋、控釋產(chǎn)品。種類1、包糖衣；2 、包薄膜衣；3、包腸溶衣；4 、包非腸溶衣。高效包衣機(jī)被包衣的藥片片芯在包衣機(jī)的密閉包衣滾筒內(nèi)作連續(xù)復(fù)雜的 軌跡運(yùn)動，在運(yùn)動過程中，由 PLC控制，按工藝順序和已選定 的工藝參數(shù)，將泵壓的包衣介質(zhì)（包衣材料溶液，高濃度的混word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)基本工作原理懸液）自動地噴灑或滴流在藥片片芯表面（必要時加入固體

17、粉 末如滑石粉，以加快包衣過程） ，同時熱風(fēng)柜送入潔凈恒溫的 熱風(fēng)，對藥片進(jìn)行加熱，通風(fēng)干燥，排風(fēng)柜及時排出包衣柜內(nèi) 的廢氣，而后藥片片芯表面快速形成堅(jiān)固、細(xì)密、光整圓滑的 衣模。4.3.7.2 包衣物料：包衣物料名稱濃度用途備注使用蔗糖為顆粒狀砂糖，含轉(zhuǎn)化糖及雜質(zhì)單糖漿70%包糖衣少，宜新鮮配制并保持一定的溫度，必要時可加明膠、阿拉伯膠及桃膠。有色糖漿0.03-0.3%有色常用食用色素為莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、的糖漿溶糖衣靛藍(lán)、赤鮮紅、橘黃及加 0.1%以上的二氧液化鈦、炭黑、氧化鐵。以淡黃色半透明狀或塊狀為佳，宜新鮮配阿拉伯30-35%隔離層制且在 80下加熱 30min 以破壞其中的氧膠

18、漿化酶，防止其使阿拉伯膠失去粘性。桃膠漿35%隔離層易溶于水，粘性大。明膠漿10-15%隔離層玉米朊5-15%隔離層為增加其韌性，可添加增塑劑如苯二甲酸word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)薄膜衣二乙酯、二甲基硅酮和吐溫 80?；郯垡?層，作增 量劑用前過 100 目篩，必要時可加入 1020的硫酸鈣、碳酸鎂或適量淀粉，可增加片劑潔白度及糖衣層崩解或油類的吸收。文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁4.3.7.3 包糖衣：工序操作備注1、包隔離層1、使用材料：a、35%阿拉伯膠漿； b、15-20%的蟲膠乙醇溶液； c、 10%玉米朊乙醇溶液； d、CAP； e、丙烯酸樹酯； f 、PVP的

19、稀醇液加滑石粉； 2、過程：將一定量的片心置包衣鍋中轉(zhuǎn)動，噴 入一定量的糖漿， 使迅速分散均勻， 立即加入滑 石粉，使片心不感覺潮濕為止；先吹冷風(fēng)，再吹 熱風(fēng)（溫度 30-50 ），使片衣干燥；重復(fù)上述 過程一兩次即可。目的在于增 加片劑硬度 及起隔離作 用，一般無 需進(jìn)行；另 包衣過程中 需達(dá)到層層 干燥。1、2、包粉衣層 或有色粉衣層 2、1、使用材料：滑石粉與單糖漿（或 2%的明膠糖 漿）或明膠阿拉伯膠漿；2、過程：將包好隔離層的片心放入轉(zhuǎn)動的鍋中， 均勻噴入糖漿，散入滑石粉，熱風(fēng)干燥；重復(fù) 5-7 次即可；有色粉衣層包衣過程同?；鄣牧?先隨糖漿量 增加而增 加，后逐漸 降低。3、包

20、糖衣層 或有色糖衣層1、使用材料：僅用單糖漿；2、過程：將包好粉衣層的片心放入轉(zhuǎn)動的鍋中， 均勻噴入糖漿，熱風(fēng)干燥；重復(fù) 10-15 次即可； 有色糖衣包 8-15 次。最后一次包 衣時要干濕 適宜，便于 打光。4、打光1、使用材料：蟲蠟或少量硅油；2、 過程：在上述基礎(chǔ)上按照每萬片用量為 5 10克的標(biāo)準(zhǔn)加入少量多次蟲蠟粉， 30 多分鐘以 后取出，置于溫度 45左右，相對濕度在 50% 的環(huán)境下干燥 12 小時以上，方可包裝。蠟粉用量應(yīng) 進(jìn)行控制， 避免出現(xiàn)皺 皮現(xiàn)象。word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)4.3.7.4 包薄膜衣：4.3.7.4.1 成模材料：成模材料名稱常用濃度配 制

21、方 法羥丙甲纖維素 （ HPM，C E型）2-10%可與蟲膠、乙基纖維素及 CAP合用，以增加防水性，另可加鄰苯二甲酸二丁酯作為增塑劑；羥丙纖維素（HPC）2%文件名稱 片劑工藝規(guī)程 共 頁 第 頁成模材料名稱常用濃度配 制 方 法玉米朊5-15%的乙醇 或異丙醇溶液1、粘性強(qiáng)，需加入硅油防止粘連；2、處方：玉米朊 0.6kg硬脂酸 0.2kg苯二甲酸二乙酯 0.1kg 乙醇 10kg 純化水 1kg聚乙烯吡咯 烷酮（ PVP）5%的乙醇溶液（70%濃度）1、可添加聚乙二醇 600 及乙酰單甘油酸改善 彈性及抗?jié)裥裕?、處方： PVP 5 份聚乙二醇 600 2 份乙酰單甘油酸 5 份 70%

22、乙醇加至 100 份增塑劑1、水溶性增塑劑：甘油、聚乙二醇；2、水不溶性增塑劑：丙烯乙二醇、甘油三乙酸酯、檸檬酸三 乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、蓖麻油乙醚化甘油一酸酯、鄰 苯二甲酸二乙酯。溶劑乙醇、丙酮、甲醇、異丙醇。著色劑 和掩蔽劑目的在于改善產(chǎn)品外觀， 掩蓋產(chǎn)品上的色斑； 必要時可添加少 量的二氧化鈦。4.3.7.4.2 革除有機(jī)溶劑的措施： （見表）方法包衣材料實(shí)例革除程度應(yīng)用1、機(jī)械微粉化后分散于水中HPM、C CAP、PVAP全部腸溶包衣2、水中溶解法甲基纖維素、羥丙基纖 維素、 HPMC全部水溶性薄膜包衣3、有機(jī)溶劑水 混合法PVAP、羧甲基乙基纖維 素、羥丙基甲基纖維素 苯二甲酸酯（

23、 HPMC）P全部腸溶包衣word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)4、以揮發(fā)性堿的鹽（如 氫氧化氨）中和法蟲膠、 HPMCP全部腸溶包衣5、熱溶法氫化植物油、蠟、固態(tài)聚乙二醇全部低溶點(diǎn)薄膜包衣6、乳化法CAP、HPMCP部分腸溶包衣6、分散法 a、乳化溶劑蒸發(fā)法 b、乳化聚合法c、轉(zhuǎn)相法d、改變?nèi)軇┓ㄒ一w維素偽膠乳； 聚（丙烯酸乙酯甲基 丙烯酸）膠乳； 乙基纖維素偽膠乳； 聚（丙烯酸酯三甲基 銨基甲基丙烯酸酯）偽 膠乳全部不溶性薄膜包衣 制備緩釋、控釋 制劑文件名稱 片劑工藝規(guī)程 共 頁 第 頁4.3.7.4.2 包衣過程：a、可分為直接將包衣液包于片心上或包完粉衣層、糖衣層后再包薄膜衣（包

24、半薄膜衣）；b、使用材料：僅用包衣液將待包的片心放入轉(zhuǎn)動的鍋中，均勻噴入包衣液， 熱風(fēng)干燥；重復(fù)數(shù)次，達(dá)到所需厚度即可。c、若為包半薄膜衣，按粉衣層糖衣層薄膜衣層順序即可。 （詳見包糖衣）4.3.7.5 包腸溶衣：4.3.7.5.1 使用材料：成模材料名稱常用濃度備注蟲膠20-30%的乙醇液往其中加入膽酸鈉或軟肥皂可增加其穩(wěn)定性并加速崩解；鄰苯二甲酸 醋酸纖維素（CAP）8-12%其中含苯二甲?；?35-37%者較適用；羥丙基甲基纖 維素鄰苯二甲 酸酯（ HPMC）P常用濃度為8.5 ，用量為片重 的 5-10%因其有可塑性，在成模時可少用或不用增塑劑；聚丙烯酸樹酯（丙烯酸號）（丙烯酸號）4.

25、3.7.5.2 常用配方及制法：（1）、CAP腸溶包衣液：word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)a、處方： CAP 1.5kg 蟲膠 1.5kg 丙酮 6kg 乙醇 6kg 苯二甲酸二乙酯 0.25kgb、制法：將 CAP溶于丙酮，另將蟲膠溶解于乙醇中，臨用時兩液合用，再 加入苯二甲酸二乙酯，混合均勻即可；2）、樹脂腸溶包衣液：a、處方：聚丙烯酸樹酯、號 6.5 95% 的乙醇 90 吐溫80 1.5 苯二甲酸二乙酯 1 蓖麻油 1b、將聚丙烯酸樹酯、號置于容器中，加入 95%乙醇，在攪拌下，使樹 脂完全濕潤， 加蓋放置 12-24 小時，使之完全溶解，再依次加入吐溫 80，苯二甲酸二乙酯 ,

26、 蓖麻油 ,攪拌均勻后加蓋備用；3）、其它：a、處方：聚丙烯酸樹酯號 2.5kg 95% 的乙醇 35kg 吐溫80 0.35kg 苯二甲酸二乙酯 1kg 蓖麻油 0.75kg文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁c、將號樹脂、乙醇、苯二甲酸二乙酯以 5-7 次/h 的頻率攪拌均勻后密 封貯存 24h，待其溶解；包衣前將剩余的蓖麻油、吐溫 80 加入混合均 勻即可；4.3.7.5.3 包衣過程：（ 1）、腸溶糖衣：隔離層粉衣層腸溶衣粉衣層糖衣層有色糖衣層；（ 2）、半薄膜衣：粉衣層腸溶衣層； （詳見包糖衣）4.3.8 生產(chǎn)過程中易出現(xiàn)的問題及解決方法：（1）、壓片：問 題情況描述原因解決方法wor

27、d 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)裂 片片劑受到 震動或經(jīng) 放置時從 腰間開裂 或頂部脫 落一層；1、藥物本身的特性；2、粘合劑或潤濕劑選擇不當(dāng)， 用量不夠；3、顆粒過粗，過細(xì)或細(xì)粉過多；4、顆粒中有油類物質(zhì)；5、顆粒過分干燥；6、車速過快，片劑受壓時間短， 顆粒中的空氣來不及溢出；7、壓力過大；8、沖模不合要求；1、加糖粉克服；2、重選粘合劑或潤濕劑或加 大用量；3、篩去細(xì)粉，摻和含粉量少 的顆粒；4、先用吸收劑將油類物質(zhì)吸 收后再與顆粒混合壓片；5、與含水量較高的顆?；旌?壓片；6、適當(dāng)減慢車速；7、調(diào)整壓力；8、調(diào)換沖模。松片將片劑置 食指和中 指間，用 拇指輕壓 即粉碎；1、顆粒中水分影

28、響，含量不當(dāng)；2、粘合劑或潤濕劑選擇不當(dāng)， 用量不夠；3、藥物本身性質(zhì)引起；4、沖頭長短不齊；5、壓力過小；6、壓好的片劑露置于空氣中時 間過長。1、適當(dāng)調(diào)整水分含量；2、重選粘合劑或潤濕劑或加 大用量；3、調(diào)整壓力，適當(dāng)加大；4、調(diào)換沖頭；5、適當(dāng)調(diào)整壓力；6、壓好后應(yīng)及時保存。疊 片兩片壓在 一起1、粘沖引起；2、下沖上升位置低，已壓好片 子未及時送出。1、參照上述方法解決；2、替換沖頭。文件名稱 片劑工藝規(guī)程 共 頁 第 頁問 題情況描述原因解決方法崩 解 遲 緩崩解時間 超限（ 15min ）1、粘合劑粘性太強(qiáng)，用量過多；2、崩解劑選擇不當(dāng)或用量過少或干燥不夠；3、顆粒過硬過粗； 4、

29、壓片時壓力太大，硬度高。1、減少粘合劑使用量， 增加 崩解劑用量；2、重新選擇，加量，再干燥；3、增加崩解劑用量， 減小壓 片時的壓力；4、減小壓力。word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)粘沖壓片時沖 頭粘附細(xì) 粉，致片面 不平整光 滑；1、顆粒水分含量過高或潤滑劑 用量不足，混合不均勻；2、環(huán)境參數(shù)影響，濕度過高；3、沖模表面粗糙；4、藥物本身特性引起。1、控制水分含量， 加大潤滑劑用量，重新混合均勻；2、控制濕度；3、替換或擦凈其表面；4、加大壓力或增加潤滑劑。重 量 差 異超過允許的范圍1、加料器不平衡；2、顆粒潤滑性能差，潤滑劑少；3、顆粒粗細(xì)懸殊大，流速不一；4、料斗內(nèi)沒有勻速加料；

30、5、下沖塞沖。1、平衡加料器；2、改變或增加潤滑劑；3、過篩或重新制粒；4、加料速度相對恒定；5、拆下擦洗干凈。變 色 或 表 面 花 斑1、 顆粒過硬，或有色片劑的顆 粒松緊度不勻；2、復(fù)方制劑中的原輔料制粒前 未混合均勻；3、 易引濕的產(chǎn)品與金屬制品接 觸引起變色；4、 上沖上有油垢掉落；5、 有色片劑的顆粒在干燥過程 中有色素外移傾向引起；1、調(diào)整粘合劑或使用稀乙 醇制粒并減少混合時間；2、對原輔料的粉碎細(xì)度應(yīng) 控制，且要混合均勻；3、盡量減少與金屬制品的 接觸機(jī)會并控制空氣濕 度；4、在上沖上安裝擋油膠圈 并經(jīng)常擦拭沖頭和膠圈；5、以低溫、慢速干燥或加適 量微晶纖維素；文件名稱 片劑工

31、藝規(guī)程 共 頁 第 頁2）、包衣：包衣 類別問題原因解決辦法糖漿不粘 鍋，藥片被 摩擦變色鍋溫太低或蠟未除盡；應(yīng)洗凈鍋壁或在鍋壁上涂一 層糖漿，散一層滑石粉使粘 上鍋壁，干后再包粘鍋壁加糖太多，粘性大，攪拌不勻，鍋溫低，干燥慢；控制糖漿用量，溫度不宜過低；word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)脫殼（衣層 部分或全部 脫落）片心不干，包衣時未層層干燥，水分進(jìn)入片心膨脹；片心水分含量應(yīng)符合要求要 層層干燥，尤其在最初幾層；糖衣龜裂（糖衣 裂開成龜板 狀）包粉衣層過渡到糖衣層過程 中，滑石粉用量不當(dāng)，溫度 高，干燥太快，析出的粗糖 晶是片面留有裂縫，酸性藥 物與滑石粉碳酸鹽反應(yīng)生成 CO2；注意糖漿

32、與滑石粉的用量， 由粉衣層過渡到糖衣層，滑 石粉的加入量要逐漸減少， 對酸性藥物要包隔離層，注 意干燥時的溫度，片心太松 時應(yīng)更換；片色澤不勻上最后一層色漿未干燥后即 加蠟打光，有色糖漿用量太 少或未攪勻， 上糖衣溫度高， 析出粗結(jié)晶，致片面粗糙；掌握上色漿的溫度及用量，采用淺色糖漿，由淺入深； 如色淺，多包幾層或洗去蠟， 部分糖層，再重新包粉衣；露邊或麻面包衣材料用量不當(dāng)或片心邊 緣太厚，溫度過高或吹風(fēng)過 早；注意糖漿及物料用量，以均 勻潤濕或適當(dāng)粘附片心為 度，再加完糖漿時不應(yīng)吹風(fēng) 與加熱，以免溫度高，干燥 快，造成片面粘附漿，粉量 不均勻；片面不平 或有小痣點(diǎn)鍋壁不光滑， 加漿液及干燥

33、溫度過高，水分蒸發(fā)快，使 鍋壁粗糙不平，粗粒落入， 片末或碎片未除去，再加漿 液就包入片面；適當(dāng)掌握加漿及干燥時溫度 及速度，保持鍋壁光滑，應(yīng) 及時洗鍋，必要時洗去小痣 點(diǎn)，再重新包衣；文件名稱 片劑工藝規(guī)程 共 頁 第 頁包衣 類別問題原因解決辦法皺皮（衣模 表面有皺紋 呈桔皮樣粗 糙不平）包衣液用量太多， 干燥不當(dāng)， 衣模未鋪均勻已干燥或成模 劑引起，具有較大收縮傾向；選擇適當(dāng)?shù)母稍飾l件，包 衣液用量要控制，掌握好 溶劑蒸發(fā)速度或另外選用 成模材料；色澤不勻噴霧設(shè)備未調(diào)節(jié)好，噴霧不 均勻，色素在包衣漿內(nèi)分布 不均勻；要將薄膜材料配成稀溶液，多噴幾次，或色素與包衣材料在球磨機(jī)中研磨word

34、整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)薄膜 衣 片均勻后再噴入；片面粗糙干燥溫度高，溶劑蒸發(fā)快，或包衣混入雜質(zhì)；降低干燥溫度，使用合格的包衣模材料；起泡（衣模 或片心間有 氣泡）固化不恰當(dāng)，干燥過快或衣 模與底層表面（或片心）附 著力差；改進(jìn)成模條件，提高衣模 粘著性，降低干燥溫度與 速度；花斑（衣模 出現(xiàn)雜色斑 點(diǎn)或花紋出 汗）包衣溶液配方中的增塑劑、 色素等在干燥過程中發(fā)生移 動，帶到衣模表面出現(xiàn)的， 干燥太快易發(fā)生；改變包衣處方、選擇適宜 的增塑劑等，控制成模條 件（如降低干燥溫度） ；衣模表面有 液滴或呈油 狀包衣溶液的配方不適當(dāng)，組成間有配伍禁忌；需改變配方胃酸中崩解 （或衣模溶 解）或腸內(nèi)

35、不溶解選擇衣料不 當(dāng)或衣層 太薄 （胃內(nèi)溶解），衣層太厚（腸 內(nèi)不溶解）或貯存變質(zhì)；針對原因，合理解決；4.4 工藝規(guī)程 :（1） 、生產(chǎn)指令下達(dá)：a. 由具有處方權(quán)的領(lǐng)導(dǎo)根據(jù)生產(chǎn)計劃下達(dá)生產(chǎn)限額卡 （見附錄 1）給生產(chǎn) 車間, 本限額卡一式三份 ,一份作存根 , 一份下發(fā)給倉庫作為發(fā)料的依據(jù) , 另一 份下發(fā)給生產(chǎn)車間作為領(lǐng)料的依據(jù) . 不（2）、領(lǐng)料：a. 車間領(lǐng)料員憑生產(chǎn)限額卡依據(jù)領(lǐng)料崗位操作法 （見附錄 2）到倉庫 領(lǐng)取合格的原輔材料 , 包裝材料 ;b. 辦理相應(yīng)的交接手續(xù)；文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁c. 填寫好崗位操作記錄 （附錄 3）及片劑批生產(chǎn)記錄 （附錄 4），并將

36、片劑批生產(chǎn)記錄移交給下一工序。（3）、物料進(jìn)入潔凈區(qū)：a. 領(lǐng)料員將領(lǐng)取的物料放進(jìn)脫外包室脫去原輔材料 , 包裝材料的外包裝 ;b. 經(jīng)緩沖進(jìn)入潔凈區(qū)。 （詳見附錄 5）c. 填寫好崗位操作記錄及片劑批生產(chǎn)記錄 ，并將批生產(chǎn)記錄移交給下 一工序。4）、稱量復(fù)核：word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)a. 由稱量復(fù)核員對送入的物料依據(jù)稱量復(fù)核崗位操作法 （見附錄 6）在電 子磅秤上按照電子磅秤操作程序 （見附錄 7）進(jìn)行稱量復(fù)核 ;b. 轉(zhuǎn)入中間站暫存 ;c. 填好相應(yīng)的物料盛裝單 （見附錄 8）并辦理交接手續(xù)；d. 填寫好崗位操作記錄及片劑批生產(chǎn)記錄 ，并將片劑批生產(chǎn)記錄 移交給下一工序。（5

37、）、粉碎：a. 由粉碎崗位操作員依據(jù)粉碎崗位操作法 （見附錄 9）作好準(zhǔn)備工作 ;b. 從中間站領(lǐng)取待粉碎的物料到崗位上并辦理交接手續(xù)；c. 粉碎崗位操作員依據(jù) 30B-X 吸塵粉碎機(jī)組操作程序 （見附錄 10）開機(jī)進(jìn) 行物料粉碎；d. 粉碎結(jié)束后將已粉碎好的物料進(jìn)行稱量，填好盛裝單 ；e. 將物料移至中間站暫存并辦理交接手續(xù)；f. 依據(jù) 30B-X吸塵粉碎機(jī)組清潔、消毒程序 （見附錄 11）對設(shè)備進(jìn)行清潔、 消毒，結(jié)束后請 QA進(jìn)行檢查，合格則由 QA頒發(fā)清場合格證（見附錄 12）， 保存至下一批號或品種生產(chǎn)時，并并入下一批的片劑批生產(chǎn)記錄中；g. 填寫好崗位操作記錄和設(shè)備運(yùn)行記錄 （附錄

38、13）及片劑批生產(chǎn)記 錄，并將片劑批生產(chǎn)記錄移交給下一工序。（6）、稱量配料：a. 操作員按照稱量配料崗位操作法 （附錄 14）做好崗位準(zhǔn)備工作，并從中 間站領(lǐng)取相應(yīng)的物料，放在崗位上；b. 調(diào)整好電子稱，使之處于備用狀態(tài)；c. 按照下達(dá)的處方及生產(chǎn)限額卡按照電子稱操作程序 （附錄 15）分別 依次稱量物料，并按規(guī)定由另外一人進(jìn)行復(fù)核，雙方記錄簽字；d. 做好崗位操作記錄 ；（7）、總混：a. 操作員按照總混崗位操作法 （附錄 16）做好準(zhǔn)備工作，并從中間站領(lǐng)取 待總混的物料到崗位上；文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁b. 將料加入，依據(jù) HD型系列多向運(yùn)動混合機(jī)操作程序 （附錄 17）進(jìn)行物

39、料 混合；c. 混合結(jié)束后將料取出，稱量，扎口，放好盛裝單移交到下一工序使用；d. 做好崗位操作記錄和設(shè)備運(yùn)行記錄 ；（8）、制粒：a. 制粒崗位操作員從中間站領(lǐng)取待制粒的物料到崗位上，辦理交接手續(xù)；b. 粘合劑的配制：（參照粘合劑的選擇）word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)c. 軟材的制作：（參照質(zhì)量控制部分）d. 制粒：按照 YK-160型搖擺式顆粒機(jī)操作程序 （附錄 18）進(jìn)行制粒；e. 制粒結(jié)束后將濕顆粒置烘盤中，鋪勻后立即移交到下一工序；f. 按照 YK-160型搖擺式顆粒機(jī)清潔、 消毒程序（附錄 19）對設(shè)備進(jìn)行清潔、 消毒；g. 填寫好崗位操作記錄和設(shè)備運(yùn)行記錄及片劑批生產(chǎn)記錄

40、 ，并將 片劑批生產(chǎn)記錄移交給下一工序。（9）、烘干：a. 烘干崗位操作員依據(jù)烘干崗位操作法 （附錄 20）做好準(zhǔn)備工作 ;b. 烘干崗位操作員將制作好的濕顆粒放入烘盤中， 將烘盤放在烘車上后推入烘 箱中；c. 烘干崗位操作員按照 CT-C-2 熱風(fēng)循環(huán)烘箱操作程序 （21）開啟設(shè)備，待 溫度上升到規(guī)定范圍后記時，按照規(guī)定的時間進(jìn)行烘烤；d. 烘烤結(jié)束后開門將物料晾冷， 通知質(zhì)檢員進(jìn)行取樣檢查并填好 半成品取樣 單（附錄 22）；e. 將物料放入塑料袋中， 扎口，稱量，移至中間站暫存并辦理相應(yīng)的交接手續(xù)；f. 填寫好崗位操作記錄和設(shè)備運(yùn)行記錄及片劑批生產(chǎn)記錄 ，并將 片劑批生產(chǎn)記錄移交給下一工

41、序。（10）、整粒：a. 從中間站領(lǐng)取已烘干的顆粒到崗位上；b. 依據(jù)整粒崗位操作法 （附錄 23）做好整粒前的準(zhǔn)備工作；c. 按照處方比例加入外加輔料，依據(jù) YK160 型搖擺式顆粒機(jī)操作程序開 始整粒；d. 整粒結(jié)束后，將合格品與不合格品分別裝袋， 扎口，稱量，并放好盛裝單；e. 將已處理好的顆粒移交到中間站暫存并辦理好交接手續(xù)；f. 按照 YK160 型搖擺式顆粒機(jī)清潔、消毒程序做好設(shè)備的清潔、消毒工 作，結(jié)束后請 QA進(jìn)行檢查，合格后由 QA頒發(fā)清場合格證 ，并保存至下 一批產(chǎn)品生產(chǎn)時，并并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁g. 填寫好崗位操作記錄及片劑批生產(chǎn)記

42、錄 ，并將片劑批生產(chǎn)記錄 移交給下一工序。（11）、壓片：a. 壓片崗位操作員依據(jù)壓片崗位操作法 （附錄 24）做好崗位的準(zhǔn)備工作；b. 從中間站領(lǐng)取待壓片的物料并辦好交接手續(xù)；c. 按照高速壓片機(jī)操作程序 （附錄 25）開始進(jìn)行試壓片；d. 依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對試壓片的片徑、片厚、硬度、重量差異、脆碎度等項(xiàng)目進(jìn)行word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)測定，合格后再進(jìn)行正式壓片；e. 設(shè)備運(yùn)行過程當(dāng)中， 操作員協(xié)同車間質(zhì)檢員對上述項(xiàng)目進(jìn)行重復(fù)檢測， 確保 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定；f. 壓片結(jié)束后，將產(chǎn)品扎口，放好盛裝單并移至中間站暫存，待檢；h. 按照高速壓片機(jī)清潔、 消毒程序（附錄 26）對設(shè)備進(jìn)行清潔、

43、消毒工作， 結(jié)束后請 QA進(jìn)行檢查，合格后由 QA頒發(fā)清場合格證 ，并保存至下一批 產(chǎn)品生產(chǎn)時，并并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；i. 填寫好崗位操作記錄及片劑批生產(chǎn)記錄 ，并將片劑批生產(chǎn)記錄 移交給下一工序。（12）、挑揀：a. 將已壓好的片子中的裂片、 殘片、松片及花斑等不合格的產(chǎn)品挑揀出， 另放 并記錄；b. 該工序可并入壓片過程中；（13）、包衣：a. 包衣類別： 依據(jù)包衣情況的不同， 可分為包糖衣、 包薄膜衣、包腸溶衣三種；b. 包衣崗位操作員按照包衣崗位操作法 （附錄 27）做好崗位準(zhǔn)備工作；c. 從中間站領(lǐng)取合格的素片到崗位上， 按照高速包衣機(jī)操作程序（附錄 28） 開啟設(shè)備進(jìn)行試包衣

44、；d. 依據(jù)試包衣的情況，進(jìn)行必要的調(diào)整，包衣，取料，晾冷；e. 將產(chǎn)成品扎口，放好盛裝單后移交至中間站，辦好交接手續(xù)；j. 按照高速包衣機(jī)清潔、 消毒程序（附錄 29）做好設(shè)備的清潔、 消毒工作， 結(jié)束后請 QA進(jìn)行檢查，合格后由 QA頒發(fā)清場合格證 ，并保存至下一批 產(chǎn)品生產(chǎn)時，并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；k. 填寫好崗位操作記錄和設(shè)備運(yùn)行記錄及片劑批生產(chǎn)記錄 ，并將 片劑批生產(chǎn)記錄移交給下一工序。（11）、鋁塑包裝（或瓶裝內(nèi)包裝） ：a. 根據(jù)公司產(chǎn)品的不同，內(nèi)包裝可分為鋁塑包裝、瓶裝內(nèi)包裝兩種；b. 鋁塑包裝崗位操作員依據(jù)鋁塑包裝崗位操作法 （附錄 30）（或瓶裝內(nèi) 包裝崗位操作法（附錄

45、 31）做好崗位的準(zhǔn)備工作；文件名稱片劑工藝規(guī)程共 頁 第 頁c. 從中間站領(lǐng)取待包裝的片子、鋁箔、 PVC等到崗位上，并辦好交接手續(xù)；d. 按照鋁塑包裝機(jī)操作程序 （附錄 32）開機(jī)進(jìn)行調(diào)試，待設(shè)備正常后，再 將待包裝產(chǎn)品倒入料斗包裝；e. 包裝過程中應(yīng)隨時對裝量、 起泡、熱封等情況進(jìn)行檢測， 以保證產(chǎn)品質(zhì)量符 合規(guī)定要求；f. 包裝結(jié)束后將產(chǎn)品放置好， 放好盛裝單，移交至中間站并辦好交接手續(xù)；g. 按照鋁塑包裝機(jī)清潔、 消毒程序（附錄 33）做好設(shè)備的清潔、 消毒工作，word 整理版范文 范例 學(xué)習(xí) 指導(dǎo)結(jié)束后請 QA進(jìn)行檢查，合格后由 QA頒發(fā)清場合格證 ，保存至下一批產(chǎn) 品生產(chǎn)時，并并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；h. 填寫好崗位操作記錄和設(shè)備運(yùn)行記錄及片劑批生產(chǎn)記錄 ，并將 片劑批生產(chǎn)記錄移交給下一工序。（12）、外包裝：a. 領(lǐng)料員憑生產(chǎn)限額卡從倉庫中限額領(lǐng)取包裝材料，并辦好領(lǐng)用手續(xù)；b. 噴碼崗位操作員依據(jù) 噴碼崗位操作法（附錄