眼用凝膠劑MF質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告2015匯編

1、NCPC New Preparation Branch Factory 華北制藥股份有限公司新制劑分廠201車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 Risk Assessment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media Fill報(bào)告編號(hào) Assessment No.RA-SP-034-00頁(yè)號(hào) Page No.第 1 頁(yè)共 10 頁(yè)201 車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告Risk Assessment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media FillCompany/Title 單位 /職務(wù)Name 姓名Sign

2、ature 簽名Date 日期Written by 編寫(xiě)201 Workshop Process Engineer201 車(chē)間工藝員張彥慧Reviewed by 審核Workshop 201 Process Supervisor 201 車(chē)間工藝主管趙書(shū)敏Director of Workshop201201 車(chē)間主任王竹青Manager of Quality Control Dept. 質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人陳劍琴Validation supervisor 驗(yàn)證主管林建立Deputy manager of Quality management Dept. 質(zhì)量管理部副經(jīng)理王華金Approved by

3、 批準(zhǔn)Manager of Quality management Dept. 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人趙儉History of Revisions 版本修訂索引版本號(hào) Revision發(fā)布日期 DateRevision Reasons 修訂原因00FirstIssue 首次發(fā)布Q/HYG G XZJ 046-B 版本 Version ：02第 1 頁(yè) 共 10 頁(yè) 實(shí)施日期 Effective Date:2014 年 10 月 10 日NCPC New Preparation Branch Factory 華北制藥股份有限公司新制劑分廠201車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 Risk Assess

4、ment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media Fill報(bào)告編號(hào) Assessment No.RA-SP-034-00頁(yè)號(hào) Page No.第 2 頁(yè)共 10 頁(yè)1. 目的 /Purpose 保證用含營(yíng)養(yǎng)成分的培養(yǎng)基代替產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行無(wú)菌生產(chǎn)工藝模擬的策略足以評(píng)估在實(shí)際操作過(guò)程中工藝、 環(huán)境、設(shè)備以及潔凈室操作人員對(duì)藥物產(chǎn)品潛在的污染性。2. 范圍 /Scope 此報(bào)告對(duì)眼用凝膠制劑無(wú)菌生產(chǎn)工藝模擬的策略進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。3. 參考文件 /References (CFDA) GMP 20104. 系統(tǒng)描述 /System Description4.1 正常生

5、產(chǎn)工藝說(shuō)明4.1.1 稱取羥苯乙酯及依地酸二鈉加入注射用水中，加熱至完全溶解。冷卻后加入卡波姆 -980 溶脹 12 小時(shí)以上，攪拌使分散均勻，于蒸汽滅菌柜中121 熱壓滅菌 30 分鐘。滅菌后的凝膠基質(zhì)倒入真空乳化攪拌罐中備用。4.1.2 配置 10%氫氧化鈉溶液， 經(jīng)過(guò)雙級(jí) 0.22 m 濾芯除菌過(guò)濾后， 壓濾至真空乳化攪拌罐中滅菌后的 基質(zhì)內(nèi)，攪拌使均勻。4.1.3 稱取原料藥加入注射用水中，攪拌溶解后，藥液經(jīng)過(guò)雙級(jí)0.22 m 濾芯除菌過(guò)濾后，壓濾至真空乳化攪拌罐中，攪拌使均勻。4.1.4 中間體檢測(cè)合格后，將料液按照規(guī)定的裝量灌裝入無(wú)菌軟膏管中，封尾。4.1.5 封尾后的凝膠傳出潔凈

6、區(qū)，然后經(jīng)目力檢查，挑出破損、開(kāi)口等不合格品。4.1.6 按照包裝要求進(jìn)行包裝。4.2 模擬生產(chǎn)工藝說(shuō)明4.2.1 稱取胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基粉末加入配液桶中，再往配液桶中加入注射用水配置成3% 溶液，攪拌均勻后轉(zhuǎn)移至燒杯中，放入濕熱滅菌柜中121 濕熱滅菌 30 分鐘后，轉(zhuǎn)移至真空乳化攪拌罐中。4.2.2 將適量注射用水和培養(yǎng)基粉末加入 30L 配液罐中， 攪拌均勻， 既得 3% 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基， 經(jīng)過(guò)雙級(jí) 0.22 m 濾芯除菌過(guò)濾，壓濾至真空乳化攪拌罐。4.2.3 將適量注射用水和培養(yǎng)基粉末加入 50L 配液罐中， 攪拌均勻， 既得 3% 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基， 經(jīng)過(guò)雙級(jí) 0.

7、22 m 濾芯除菌過(guò)濾，壓濾至真空乳化攪拌罐。4.2.4 開(kāi)啟真空乳化攪拌罐進(jìn)行攪拌，使其中的胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基混合均勻，出料，將混合均勻的 3% 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基裝入料液轉(zhuǎn)運(yùn)桶中，加蓋密封，在A 級(jí)層流下存放。Q/HYG G XZJ 046-B 版本 Version ：02第 2 頁(yè) 共 10 頁(yè) 實(shí)施日期 Effective Date:2014 年 10 月 10 日卡波姆溶脹分散熱壓滅菌加熱溶解除菌過(guò)濾溶解10%氫氧化鈉溶液氫氧化鈉攪拌除菌過(guò)濾溶解硝酸毛果蕓香堿攪拌檢查取樣檢測(cè)灌裝封尾檢查后產(chǎn)品無(wú)菌復(fù)合軟膏管復(fù)合軟膏管成品入庫(kù)羥苯乙酯 依地酸二鈉4.2.6 封尾后的軟膏管經(jīng)目力

8、檢查，挑出破損、開(kāi)口等密封性不合格品，然后進(jìn)行培養(yǎng)。Legend 圖例說(shuō)明卡波姆-980 溶液4.3 正常生產(chǎn)工藝流程圖包二次包裝 輻照滅菌NCPC New Preparation Branch Factory 華北制藥股份有限公司新制劑分廠201車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 Risk Assessment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media Fill報(bào)告編號(hào) Assessment No.RA-SP-034-00頁(yè)號(hào) Page No.第 3 頁(yè)共 10 頁(yè)4.2.5 在 A 級(jí)層流下，將料 3% 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基按照規(guī)定的裝量灌裝入無(wú)

9、菌軟膏管中，封尾一般生產(chǎn)區(qū)D級(jí)General AreaGrade D背景： C 級(jí) 背景： B 級(jí) 局部： A 級(jí)層流 局部： A 級(jí)層流 Background: Grade C Background:Grade BLocal: Grade A Local: Grade A背景： D 級(jí)局部： A 級(jí)層流 Background: Grade DLocal: Grade AQ/HYG G XZJ 046-B版本 Version ：02第 3 頁(yè) 共 10 頁(yè)實(shí)施日期 Effective Date:2014 年 10 月 10 日NCPC New Preparation Branch Factor

10、y 華北制藥股份有限公司新制劑分廠201車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 Risk Assessment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media Fill報(bào)告編號(hào) Assessment No.RA-SP-034-00頁(yè)號(hào) Page No.第 4 頁(yè)共 10 頁(yè)無(wú)菌復(fù)合軟膏管4.4 模擬工藝生產(chǎn)流程圖：二次包裝 輻照滅菌無(wú)菌復(fù)合軟膏管Legend 圖例說(shuō)明一般生產(chǎn)區(qū)D級(jí)背景：D級(jí)背景： C 級(jí)背景： B 級(jí)局部：A 級(jí)層流局部： A 級(jí)層流局部： A 級(jí)層流General AreaGrade DBackground: Grade DBackgroun

11、d: Grade C Background:Grade BLocal: Grade ALocal: Grade ALocal: Grade AQ/HYG G XZJ 046-B 版本 Version ：02第 4 頁(yè) 共 10 頁(yè) 實(shí)施日期 Effective Date:2014 年 10 月 10 日NCPC New Preparation Branch Factory 華北制藥股份有限公司新制劑分廠201車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 Risk Assessment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media Fill報(bào)告編號(hào) Assessmen

12、t No.RA-SP-034-00頁(yè)號(hào) Page No.第 5 頁(yè)共 10 頁(yè)5. 風(fēng)險(xiǎn)分析 /Risk Analysis5.1 風(fēng)險(xiǎn)分析范圍由風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組（成員包括：張彥慧、趙書(shū)敏、林建立、李美琳）使用影響分析（FMEA）方法對(duì)模擬灌裝生產(chǎn)過(guò)程中的原輔料稱量、料液配制、灌裝封尾等工序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。5.2 模擬灌裝過(guò)程5.2.1 驗(yàn)證用內(nèi)包材的選擇正常產(chǎn)品使用 5g 復(fù)合軟膏管， 本次驗(yàn)證過(guò)程使用與產(chǎn)品相同規(guī)格的5g 復(fù)合軟膏管， 但模擬灌裝驗(yàn)證使用同規(guī)格白色無(wú)字軟膏管，該種無(wú)字軟膏管在驗(yàn)證結(jié)束后剩余量銷(xiāo)毀。5.2.2 驗(yàn)證用培養(yǎng)基的選擇針對(duì)不同的微生物應(yīng)選擇不同的培養(yǎng)基， 比如硫乙醇酸鹽液體

13、培養(yǎng)基適用于厭氧菌， 胰蛋白胨大豆 肉湯培養(yǎng)基適用于需氧菌和真菌。因?yàn)闊o(wú)菌藥品的生產(chǎn)都是和空氣接觸， 厭氧菌污染的幾率很小， 而且污染的微生物大多數(shù)為需氧菌 或真菌。根據(jù)眼用凝膠劑的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)環(huán)境選擇，應(yīng)選擇適用于大多數(shù)微生物生長(zhǎng)的培養(yǎng)基。 另外，當(dāng)產(chǎn)品無(wú)菌檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)厭氧菌時(shí)，考慮選擇硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基。在培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)中事先不知道系統(tǒng)中存在什么樣的微生物， 選擇多種培養(yǎng)基分別做無(wú)菌測(cè)試 也較難做到。胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基具備以下條件：沒(méi)有抑菌作用。適應(yīng)大多數(shù)細(xì)菌的生長(zhǎng)。對(duì)設(shè)備無(wú)腐蝕性，對(duì)人體無(wú)害，對(duì)環(huán)境不發(fā)生污染。 基于以上分析，根據(jù)眼用凝膠劑灌裝工藝對(duì)培養(yǎng)基的選擇適用性、澄清度、

14、 濃度的比較之下， 確定 無(wú)菌生產(chǎn)工藝模擬選用的培養(yǎng)基為胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基， 真空乳化攪拌結(jié)束后培養(yǎng)基在凝膠基 質(zhì)中的濃度為 3%。5.2.3 培養(yǎng)基灌裝量的選擇模擬灌裝用的 5g 軟膏管容積約 5.5ml，根據(jù)灌裝胰蛋白胨肉湯培養(yǎng)基足以潤(rùn)濕軟膏管內(nèi)表面，且 不少于軟膏管容積 1/3 的原則，本次模擬灌裝胰蛋白胨肉湯培養(yǎng)基體積為 3ml ，考慮裝量誤差 0.5ml, 無(wú)菌胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基溶液裝量應(yīng)為 3ml 0.5ml 。5.2.5 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基溶液配制量的選擇0.96kg ，考慮到過(guò)濾9.68kg ，考慮到過(guò)濾5.2.5.1 在正常產(chǎn)品批量生產(chǎn)過(guò)程中， 30L 配液罐部分

15、料液配制及除菌過(guò)濾最大量為器及管路的截留和料頭廢棄，在此部分選擇培養(yǎng)基配制量為8kg。5.2.5.2 在正常產(chǎn)品批量生產(chǎn)過(guò)程中， 50L 配液罐部分料液配制及除菌過(guò)濾量最大為器及管路的截留和料頭廢棄，在此部分選擇培養(yǎng)基配制量為11kg 。Q/HYG G XZJ 046-B 版本 Version ：025.2.5.3 在正常產(chǎn)品批量生產(chǎn)過(guò)程中，濕熱滅菌凝膠基質(zhì)最大量為 20.241kg ，在此部分選擇培養(yǎng)基配制量第 5 頁(yè) 共 10 頁(yè) 實(shí)施日期 Effective Date:2014 年 10 月 10 日NCPC New Preparation Branch Factory 華北制藥股份有限

16、公司新制劑分廠201車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 Risk Assessment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media Fill報(bào)告編號(hào) Assessment No.RA-SP-034-00頁(yè)號(hào) Page No.第 6 頁(yè)共 10 頁(yè)為 21kg 。5.2.6 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基溶液濕熱滅菌條件的選擇用 3% 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基代替凝膠基質(zhì)進(jìn)行濕熱滅菌操作，3% 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基的包裝形式和凝膠基質(zhì)包裝形式相同：1.75kg/燒杯（燒杯容積 5L ），用鋁箔紙封口。5.2.7 裝封尾機(jī)速度的選擇眼用凝膠制劑正常生產(chǎn)灌封過(guò)程中灌封

17、機(jī)車(chē)速控制在 15-30 管 /min ，因此，為保證產(chǎn)品的最長(zhǎng)暴 露時(shí)間，本次模擬灌裝的分裝速度選擇為15 管 /min 。5.2.8 灌裝批量的選擇硝酸毛果蕓香堿眼用凝膠劑最大商業(yè)批量為6000 管/ 批，所以本次模擬灌裝驗(yàn)證產(chǎn)品批量不少于6000 管。5.2.9 人員數(shù)量的選擇所有被授權(quán)在生產(chǎn)時(shí)進(jìn)入關(guān)鍵區(qū)域分裝間的人員， 包括生產(chǎn)操作人員， 管理人員， 取樣人員以及維 修人員，本次灌裝時(shí)確保其按照常規(guī)生產(chǎn)的職責(zé)模擬預(yù)期相關(guān)的動(dòng)作。正常生產(chǎn)時(shí)灌裝間操作人員 3人， QA人員 1人，維修人員 1人，技術(shù)人員 1人。本次灌裝時(shí)確保 房間人員數(shù)量為正常生產(chǎn)時(shí)的最大人數(shù)6 人。5.2.10 設(shè)備裝

18、配過(guò)程分析 灌裝封尾機(jī)零部件密封在呼吸袋中裝入濕熱滅菌柜進(jìn)行滅菌，滅菌結(jié)束后用轉(zhuǎn)運(yùn)小車(chē)轉(zhuǎn)移至灌裝 間，在灌裝封尾區(qū)域 A 級(jí)層流保護(hù)下進(jìn)行安裝。5.2.11 環(huán)境條件及監(jiān)測(cè) 模擬灌裝時(shí)的環(huán)境條件與實(shí)際生產(chǎn)操作條件一致，并按照日常環(huán)境監(jiān)測(cè)要求進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。5.2.12 運(yùn)行持續(xù)時(shí)間正常生產(chǎn)時(shí)間一般不超過(guò) 8h，本次驗(yàn)證不少于一個(gè)完整批的實(shí)際生產(chǎn)時(shí)間，時(shí)間定為大于10h。5.2.13 保存時(shí)間料液在儲(chǔ)液罐中儲(chǔ)存時(shí)間長(zhǎng)， 微生物大量繁殖， 除菌過(guò)濾微生物負(fù)荷超過(guò)濾器要求， 導(dǎo)致無(wú)菌不合 格，本次模擬灌裝對(duì)操作時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證，檢驗(yàn)無(wú)菌保證情況，涉及的操作實(shí)現(xiàn)包括： B 級(jí)潔凈區(qū)在 清潔合格 4854小時(shí)

19、使用； B級(jí)潔凈區(qū)工作服在滅菌 4854 小時(shí)使用；灌裝封尾機(jī)清潔 4854 小時(shí)使用；配液系統(tǒng)和一級(jí)除菌過(guò)濾器及其連接管路 CIP/SIP 結(jié)束后 24 30 小時(shí)使用；二級(jí)除菌 過(guò)濾器及其部分管路 CIP/SIP 結(jié)束后 2430 小時(shí)使用使用；真空乳化攪拌罐及排料管路CIP/SIPQ/HYG G XZJ 046-B 版本 Version ：02結(jié)束后 24 30 小時(shí)使用； 液體培養(yǎng)基濕熱滅菌 2430 小時(shí)使用； 乳化攪拌罐內(nèi)混合均勻的液體培 養(yǎng)基在料液轉(zhuǎn)移桶內(nèi)存放 14 18小時(shí)灌裝封尾； 料液轉(zhuǎn)運(yùn)桶在滅菌 24 30小時(shí)使用； 灌裝封尾機(jī) 零部件和工器具滅菌 2430 小時(shí)使用；無(wú)

20、菌灌裝時(shí)限大于 10 小時(shí)。第 6 頁(yè) 共 10 頁(yè) 實(shí)施日期 Effective Date:2014 年 10 月 10 日NCPC New Preparation Branch Factory 華北制藥股份有限公司新制劑分廠201車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 Risk Assessment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media Fill報(bào)告編號(hào) Assessment No.RA-SP-034-00頁(yè)號(hào) Page No.第 7 頁(yè)共 10 頁(yè)5.2.14 干擾設(shè)計(jì) 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)盡可能模擬常規(guī)的無(wú)菌生產(chǎn)工藝，包括所有對(duì)無(wú)菌結(jié)果有影響

21、的關(guān)鍵操 作， 及生產(chǎn)中盡可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件。 以使各種不同的生產(chǎn)實(shí)踐 （應(yīng)盡可能模擬到極有 可能發(fā)生的中斷或干擾， 包括卡管、取樣、故障維修） 被模擬的干擾動(dòng)作的次數(shù)應(yīng)不少于實(shí)踐生產(chǎn) 可能發(fā)生的最多次數(shù)。類(lèi)別中斷干擾項(xiàng)目實(shí)際生產(chǎn)頻次模擬頻次時(shí)間長(zhǎng)度工藝操作裝車(chē)后自凈 15 分鐘1115min灌裝室內(nèi)達(dá)到做驗(yàn)證的最大人數(shù) 6 人6人6人1h上管30 次322min處理上管部位卡管3次3次5min處理灌裝部位卡管3次3次5min模擬培養(yǎng)基添加4次4次2min調(diào)節(jié)裝量2次2次2min設(shè)備維修開(kāi)機(jī)門(mén) 10 分鐘，修理灌裝部位故障。 清潔機(jī)器內(nèi)部并凈化 15 分鐘。1次1次25mins打開(kāi)機(jī)

22、門(mén) 10 分鐘，修理封尾故障。清 潔機(jī)器內(nèi)部并凈化 15 分鐘。1次1次25minsQ/HYG G XZJ 046-B 版本 Version ：02第 7 頁(yè) 共 10 頁(yè) 實(shí)施日期 Effective Date:2014 年 10 月 10 日NCPC New Preparation Branch Factory 華北制藥股份有限公司新制劑分廠201車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 Risk Assessment Report for Eye Gel of 201 Workshop Media Fill報(bào)告編號(hào) Assessment No.RA-SP-034-00頁(yè)號(hào) Page No.第

23、 8 頁(yè)共 10 頁(yè)5.2.15 正常生產(chǎn)與模擬生產(chǎn)對(duì)比見(jiàn)下表：項(xiàng)目正常生產(chǎn)模擬生產(chǎn)復(fù)合軟膏管5g 印字復(fù)合軟膏管5g 無(wú)字復(fù)合軟膏管灌裝封尾機(jī)速度15-30 管 / 分鐘15 管/ 分鐘分裝數(shù)量6000 管/ 批 6000 管 / 批人員 數(shù)量洗消33洗瓶11灌裝34壓蓋11包裝11維修11QA11灌裝間人數(shù)控制66人運(yùn)行持續(xù)時(shí)間8 小時(shí) / 天10 小時(shí) / 天保存 時(shí)間B級(jí)潔凈區(qū)清潔48 小時(shí)內(nèi)4854 小時(shí)B級(jí)潔凈區(qū)工作服滅菌48 小時(shí)內(nèi)4854 小時(shí)灌裝封尾機(jī)清潔48 小時(shí)內(nèi)4854 小時(shí)配液系統(tǒng)和一級(jí)、二級(jí)過(guò)濾器 SIP24 小時(shí)內(nèi)2430 小時(shí)三級(jí)過(guò)濾器 SIP24 小時(shí)內(nèi)243

24、0 小時(shí)真空乳化攪拌罐 SIP24 小時(shí)內(nèi)2430 小時(shí)液體培養(yǎng)基濕熱滅菌24 小時(shí)內(nèi)2430 小時(shí)乳化攪拌罐內(nèi)混合均勻的液體培 養(yǎng)基在料液轉(zhuǎn)移桶內(nèi)存放14 小時(shí)內(nèi)1418 小時(shí)料液轉(zhuǎn)運(yùn)桶滅菌24 小時(shí)內(nèi)2430 小時(shí)灌裝封尾機(jī)零部件和工器具滅菌24 小時(shí)內(nèi)2430 小時(shí)5.2.16 培養(yǎng)結(jié)果的觀察及判斷 因模擬灌裝樣品使用白色無(wú)字軟管進(jìn)行灌裝，觀察培養(yǎng)結(jié)果需將管內(nèi)培養(yǎng)基擠出，破壞樣品無(wú)菌。Q/HYG G XZJ 046-B 版本 Version ：02所以在 20 25培養(yǎng) 7天后不再進(jìn)行培養(yǎng)結(jié)果的觀察， 在 30 35培養(yǎng) 7 天（總培養(yǎng)時(shí)間 14 天）后將培養(yǎng)基凝膠擠出至無(wú)色透明比色管中

25、觀察培養(yǎng)結(jié)果。第 8 頁(yè) 共 10 頁(yè) 實(shí)施日期 Effective Date:2014 年 10 月 10 日NCPC New Preparation Branch Factory華北制藥股份有限公司新制劑分廠201車(chē)間眼用凝膠劑模擬灌裝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告Risk Assessment Report for Eye Gel of 201Workshop Media Fill報(bào)告編號(hào) Assessment No.RA-SP-034-00頁(yè)號(hào) Page No.第 9 頁(yè)共 10 頁(yè)5.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)定（ Q/HYG G XZJ?046-2014 ）的方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。5.3.1 從數(shù)據(jù)

26、中估計(jì)每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率，并按照下表給出發(fā)生概率（RO）可能性大小。在評(píng)估表上記錄估計(jì)概率發(fā)生數(shù)據(jù)的來(lái)源、計(jì)算以及依據(jù)。依據(jù)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率為百分比。以已知或估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn) 發(fā)生頻次為分子，以總瓶數(shù)、總批數(shù)或總操作數(shù)為分母。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻率評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)高（ H）1%的中間產(chǎn)品、批次或操作中(M)10,000 瓶中多于 1瓶，或 100 批或操作中多于 1批低(L)1,000,000 瓶中少于 1瓶，或 1,000 批或操作中少于 1 批5.3.2 估計(jì)每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工人安全和財(cái)政損失的嚴(yán)重性，并按照下表給出為每種風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性（ RS）級(jí)別。在評(píng)估表上記錄估計(jì)嚴(yán)重性數(shù)據(jù)的來(lái)源、計(jì)算以及依據(jù)。對(duì)

27、病人、工人安全或 財(cái)政損失的嚴(yán)重 性最高金額，即為風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性（ RS）評(píng)級(jí)。風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性病人財(cái)物損失高（ H）死亡損失多于 1 百萬(wàn)人民幣，或損失產(chǎn)品批中(M)重大損害損失大于 1 萬(wàn)人民幣低(L)輕度損害損失小于于 1 萬(wàn)人民幣Q/HYG G XZJ 046-B 版本 Version ：025.3.3 估計(jì)每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)頻次，并按照下表給出為每種風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)能力（ RD）大小。在評(píng)估表上記錄 估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)數(shù)據(jù)的來(lái)源、計(jì)算以及依據(jù)。檢測(cè)頻次和方法的最高值為檢測(cè)能力（ RD）評(píng)級(jí)。 風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)頻次檢測(cè)方法高（ H）憑運(yùn)氣或無(wú)無(wú)檢測(cè)方法中(M)可能檢測(cè)到人工或機(jī)器檢測(cè)或監(jiān)控低(L)一直檢測(cè)到機(jī)器實(shí)時(shí)的監(jiān)測(cè)嚴(yán)重性高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 1風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 1嚴(yán)重性中風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 1嚴(yán)重性低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 3風(fēng)險(xiǎn)