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1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一節(jié) 緒論1、免疫識(shí)別“自我”和“非己”抗原,并由此產(chǎn)生的一系列生理或病理性反應(yīng)。2、中樞免疫器官:胸腺、骨髓、法氏囊(禽類);外周免疫器官:脾臟、淋巴結(jié)3、固有免疫:固有性、先天性,無需抗原激發(fā)。適應(yīng)性免疫:獲得性免疫,需要抗原激發(fā)。4、免疫的三大生理功能:免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視。第二節(jié) 抗原1、抗原是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。2、抗原具有兩個(gè)特性:免疫原性、免疫反應(yīng)性(抗原性)3、抗原特異性由取決于抗原表位(抗原決定簇),即由抗原表位的種類、數(shù)量、性質(zhì)和空間構(gòu)型決定。4、共同抗原
2、:不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位,亦稱交叉反應(yīng)性抗原。5、完全抗原:既有免疫原性,又有抗原性;半抗原:只有抗原性而無免疫原性。6、胸腺依賴性抗原(TD-Ag):刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞;胸腺非依賴性抗原(TI-Ag):直接刺激B細(xì)胞,無需T細(xì)胞輔助,能產(chǎn)生IgM類抗體,無免疫記憶。7、異嗜性抗原、異種抗原、同種異性抗原、自身抗原和獨(dú)特型抗原(P335)第三節(jié) 免疫器官1、胸腺既是淋巴器官,又有免疫功能,是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的中樞免疫器官,故當(dāng)胸腺發(fā)育不全或缺失,可導(dǎo)致T細(xì)胞缺乏和細(xì)胞免疫功能失陷。新生期拆除胸腺的動(dòng)物細(xì)胞免疫消失,體液免疫受損。2、脾臟是人體最大的外周免疫器
3、官。第四節(jié) 免疫細(xì)胞一、T淋巴細(xì)胞1、T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志有T細(xì)胞分化抗原:CD3、CD4、CD8、CD28(3、4、8、28)2、CD3是重要的抗原信號(hào)傳導(dǎo)分子,也是所有T細(xì)胞的表面標(biāo)志。3、TCR不能直接識(shí)別抗原表位,只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC)4、T細(xì)胞分為CD4+和CD8+兩類,CD8+T細(xì)胞是介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)T細(xì)胞,經(jīng)抗原致敏后可特異性殺傷攜帶致敏抗原的靶細(xì)胞。5、CD4+T細(xì)胞分化的Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞;Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-,Th2細(xì)胞分泌IL-4、5、6、10。6、CD8+識(shí)別由810個(gè)氨基酸殘基組成的內(nèi)源性抗原肽,受
4、MHCI類分子限制。7、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分自然調(diào)節(jié)型T細(xì)胞核適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞,表型為CD4+,CD25,F(xiàn)oxp3+。二、B淋巴細(xì)胞1、B細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi),不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液免疫功能,也是重要的抗原提呈細(xì)胞。2、B細(xì)胞表面標(biāo)志:BCR復(fù)合物、B細(xì)胞共受體、協(xié)同刺激分子、其他表面分子(1)B細(xì)胞表面最重要的標(biāo)志:膜型免疫球蛋白(mIg)(2)B細(xì)胞共受體:CD19、20、21,CD40,CD80 “妙齡少女19/20/21,少女她媽40,她姥姥80”(3)協(xié)同刺激分子包括:CD40、CD80/86和黏附分子(4)B淋巴細(xì)胞特異性標(biāo)志:CD20三、自然殺傷細(xì)胞(NK
5、)1、NK不特異性識(shí)別受體,能殺傷與IgG抗體結(jié)合的靶細(xì)胞,這種殺傷作用稱為抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。2、NK細(xì)胞分為活化性受體(KAR)和抑制性受體(KIR)。3、MCH類分子分布在樹突狀細(xì)胞表面??偨Y(jié):NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞;B細(xì)胞提呈抗原,參與特異性免疫;細(xì)胞毒性T細(xì)胞特異性細(xì)胞毒性殺傷作用;肥大細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng);漿細(xì)胞分泌抗體第五節(jié) 免疫球蛋白1、免疫球蛋白指具有抗體活性并具有抗體化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白,免疫球蛋白分為分泌型(sIg)和膜型(mIg)抗體都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定都是抗體。2、抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)
6、胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,發(fā)揮體液免疫功能。3、木瓜蛋白酶水解IgG分子為兩個(gè)Fab和一個(gè)Fc,IgG介導(dǎo)ADCC。4、免疫球蛋白分類的主要依據(jù)是H鏈(重鏈)。5、集中免疫球蛋白的特性、功能IgG:血液中含量最高,惟一能夠通過胎盤進(jìn)入胎兒的Ig,刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體是IgG。IgM:分子量最大的Ig,最早出現(xiàn)的Ig。 “M當(dāng)勞的巨無霸”IgA:參與黏膜局部免疫,嬰兒可從母體初乳中獲取Siga。IgE:為親細(xì)胞抗體,可引發(fā)I型超敏反應(yīng)。第六節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)1、補(bǔ)體固有成分中C3含量最高,C1分子量最高,D因子含量最低且分子量最小。2、補(bǔ)體三條途徑(P357,表
7、4-09)途徑經(jīng)典途徑替代途徑MBL途徑激活物質(zhì)IgM、IgG3、IgG1、IgG2IgA、 IgG4相關(guān)的絲氨酸蛋白酶CMASPC3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b記憶:經(jīng)典美寶蓮,C3轉(zhuǎn)化酶中無C3;沒錢了用C3,即替代途徑。3、具有調(diào)節(jié)吞噬作用的補(bǔ)體裂解產(chǎn)物是C3b/C4b。4、C3a和C5a被稱為過敏毒素。第七節(jié) 細(xì)胞因子1、白介素-1、6(IL-1、2)可引起發(fā)熱。2、IFN-已被成功用于慢性乙肝的治療。3、腫瘤壞死因子(TNE-/)主要生物學(xué)作用:對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞毒作用;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞吞噬殺傷功
8、能、間接發(fā)揮抗感染、抗腫瘤作用;增強(qiáng)T/B增殖,促進(jìn)MHCI類分子表達(dá),增強(qiáng)Tc細(xì)胞殺傷活性;誘導(dǎo)血管內(nèi)皮稀薄啊表達(dá)黏附分子和分泌IL-1、6等,促進(jìn)炎癥反應(yīng);直接作用或刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-1,間接作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱;引起代謝紊亂,重者出現(xiàn)惡病質(zhì)。4、細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答(P365):大多數(shù)細(xì)胞因子具有上調(diào)免疫功能的作用5、重組干擾素治療人毛細(xì)胞白血病。第八節(jié) 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子1、CD3與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體,CD4分子是人類免疫缺陷病毒的細(xì)胞受體之一。2、CD19分布于B細(xì)胞表面,B細(xì)胞活化的輔助受體,能加強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),促進(jìn)B細(xì)胞活化。第九節(jié) 主要組織相
9、容性復(fù)合體及其編碼分子1、HLA可分為經(jīng)典HLA和免疫功能相關(guān)基因,經(jīng)典HLA類基因包括B、C、A三個(gè)座位,僅編碼I類分子異二聚體中的重鏈;HLA類基因由DP、DQ和DR三個(gè)亞區(qū)組成。2、HLA-B27決定強(qiáng)直性脊柱炎。第十節(jié) 免疫應(yīng)答1、免疫應(yīng)答分:識(shí)別、活化、效應(yīng)三個(gè)階段。2、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答:外來抗原誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖,并最終分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生特異性抗體,存在于體液中,發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用。3、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答主要與IgG有關(guān);TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答主要與IgM有關(guān)。4、T細(xì)胞免疫介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答表現(xiàn):(1)抗胞內(nèi)寄生菌,如TB、布氏桿菌和麻風(fēng)桿菌等
10、。(2)抗病毒,CD8+CTL細(xì)胞。(3)抗腫瘤,CD8+CTL細(xì)胞。(4)引起同種移植物的排斥。(5)引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)。第十二節(jié) 免疫耐受1、免疫耐受是一種特殊形式的免疫應(yīng)答,它由抗原誘生,具有特異性和記憶性。免疫耐受性不同于免疫抑制,后者是一種抗原非特異的免疫不應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。2、抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)免疫耐受,經(jīng)皮下及肌肉較難??乖谂咛テ谧钜渍T導(dǎo)免疫耐受,在新生期次之,成年期較難,越小越容易耐受。第十四節(jié) 超敏反應(yīng)1、四種類型的超敏反應(yīng)比較(P390,表4-15)(1)I型:IgE介導(dǎo);常見疾病有 藥敏性休克、支喘、枯草熱、食物過敏癥、濕疹等。(2)型:IgG、IgM介導(dǎo);常見疾病
11、有 輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、藥敏性血細(xì)胞減少癥。(3)型:IgG介導(dǎo);常見疾病有 Arthus反應(yīng)、血清病、腎小球腎炎、類風(fēng)關(guān)。(4)型:Th1、CTL介導(dǎo);常見疾病有 接觸性皮炎、結(jié)核性損傷。第十五節(jié) 自身免疫和自身免疫性疾病1、隱蔽抗原主要指:腦、睪丸、眼球、心肌和子宮抗原。第十六節(jié) 免疫缺陷病1、重癥聯(lián)合免疫缺陷(T、B細(xì)胞混合缺陷)綜合征(SCID):IL-2R鏈參與2、慢性肉芽腫病的發(fā)生原因是吞噬細(xì)胞缺陷第十七節(jié) 腫瘤免疫1、腫瘤相關(guān)抗原:肝癌AFP;胃腸癌CEA;鼻咽癌EB病毒;乳頭狀瘤宮頸癌;HBV乙肝第十八節(jié) 移植免疫1、超急性排斥反應(yīng):移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至24小時(shí)
12、內(nèi)發(fā)生的排斥反應(yīng),主要是因?yàn)槭苷唧w內(nèi)預(yù)先存在抗供者同種異型抗原的IgM類抗體。2、CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng),為急性排斥反應(yīng)的主要機(jī)制。3、主要組織相容性抗原(MHC抗原):本質(zhì)上,供、受者間HLA型別差異是發(fā)生急性移植排斥反應(yīng)的主要原因。4、環(huán)孢素A(CsA)是目前臨床最廣泛應(yīng)用的免疫抑制藥。第十九節(jié) 免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)1、放射免疫:最敏感。2、免疫應(yīng)跡:Western blotting,在分子生物學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛的蛋白定性定量技術(shù)。3、在血清學(xué)檢查中,肝癌、骨肉瘤時(shí)血清堿性磷酸酶(ALP)升高,而前列腺癌是血酸性磷酸酶升高。4、流式細(xì)胞術(shù)(FCM)是細(xì)胞分類、定量的方法,可以用于分離混合的T、B細(xì)胞。5、酶免疫斑
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