驗(yàn)證總計(jì)劃范例

1、驗(yàn) 證 總 計(jì) 劃一、計(jì)劃制訂人： 部門(mén)職務(wù)簽名日期質(zhì)量管理部部長(zhǎng)二、計(jì)劃審閱人：部門(mén)職務(wù)簽名日期針劑車(chē)間包裝車(chē)間動(dòng)力車(chē)間生產(chǎn)部質(zhì)量檢驗(yàn)質(zhì)量管理部總經(jīng)辦三、計(jì)劃批準(zhǔn)人:部門(mén)職務(wù)簽名日期總經(jīng)辦四、計(jì)劃分發(fā)明細(xì)部門(mén)簽收部門(mén)簽收針劑車(chē)間包裝車(chē)間動(dòng)力車(chē)間生產(chǎn)部五、驗(yàn)證總計(jì)劃發(fā)布 驗(yàn)證總計(jì)劃（vmp）是公司指導(dǎo)驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，使具體的項(xiàng)目有組織、有計(jì)劃、有步驟的實(shí)施，增加了公司及各部門(mén)對(duì)gmp的責(zé)任，提高了質(zhì)量與安全的保證措施。 為了規(guī)范公司的驗(yàn)證管理工作，現(xiàn)予以批準(zhǔn)實(shí)施。 執(zhí)行日期： 質(zhì)量受權(quán)人：目 錄1.0 概述52.0 驗(yàn)證總計(jì)劃目的53.0 驗(yàn)證總計(jì)劃范圍54.0 術(shù)語(yǔ)與定義65.0 人力資源

2、7 5.1 公司組織結(jié)構(gòu)圖7 5.2 人員資歷76.0 工廠(chǎng)描述7 6.1廠(chǎng)區(qū)環(huán)境7 6.2 生產(chǎn)區(qū)域8 6.3 倉(cāng)儲(chǔ)9 6.4 檢驗(yàn)9 6.5 主要生產(chǎn)設(shè)備9 6.6主要檢驗(yàn)設(shè)備117.0 生產(chǎn)工藝流程圖118.0 驗(yàn)證步驟13 8.1 介紹13 8.2 驗(yàn)證原則13 8.3 組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé)13 8.4 方案的建立與描述14 8.5 培訓(xùn)16 8.6 驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃16 8.6.1 再驗(yàn)證16 8.6.2儀器儀表校正16 1.概述本總計(jì)劃包括以下部分：公司組織機(jī)構(gòu)圖與部門(mén)職責(zé)，工廠(chǎng)描述，工藝流程，驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃表等。公司將按照本計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證。如果系統(tǒng)發(fā)生了變更，對(duì)變更的部分進(jìn)行驗(yàn)證。本驗(yàn)證總計(jì)

3、劃根據(jù)有限公司實(shí)施gmp的驗(yàn)證管理制度建立。2. 驗(yàn)證總計(jì)劃目的驗(yàn)證總計(jì)劃（vmp）是指導(dǎo)驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，是公司在各項(xiàng)驗(yàn)證的過(guò)程中，有組織、有計(jì)劃、有步驟的實(shí)施，使各項(xiàng)驗(yàn)證必須依據(jù)計(jì)劃起草、審批和實(shí)施。3. 驗(yàn)證總計(jì)劃范圍3.1驗(yàn)證范圍分為七大類(lèi)，分別為：3.1.1廠(chǎng)房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證3.1.2儀器校驗(yàn)及檢驗(yàn)方法驗(yàn)證3.1.3設(shè)備驗(yàn)證3.1.4設(shè)備清潔驗(yàn)證3.1.5工藝驗(yàn)證3.1.6培養(yǎng)基模擬分裝驗(yàn)證3.1.7計(jì)量器具校驗(yàn) 3.2廠(chǎng)房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證范圍分為四類(lèi)，分別是：3.2.1潔凈廠(chǎng)房與設(shè)施的驗(yàn)證3.2.2空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證3.2.3純化水、注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證3.2.4直接接觸藥品的壓

4、縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證3.3本計(jì)劃規(guī)定了預(yù)計(jì)的完成時(shí)間及各部門(mén)在驗(yàn)證工作中的職責(zé)。本計(jì)劃定義了iq（安裝確認(rèn)）、oq（操作確認(rèn)）、pq（性能確認(rèn)）和分析方法驗(yàn)證方案的組成。3.4本計(jì)劃還描述了所有關(guān)鍵區(qū)域，描述了附加計(jì)劃，例如培訓(xùn)、校正、維護(hù)保養(yǎng)、清洗與滅菌、環(huán)境監(jiān)測(cè)、變更管理、sop和批生產(chǎn)記錄等內(nèi)容。4.術(shù)語(yǔ)與定義4.1 驗(yàn)證：有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 4.2 確認(rèn)：有文件證明廠(chǎng)房設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。4.3 校準(zhǔn)：在規(guī)定條件下，為確定一個(gè)測(cè)量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)所指示的量值（尤指稱(chēng)量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担c對(duì)應(yīng)

5、的由參照標(biāo)準(zhǔn)所重現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。4.4 警戒限度：超出關(guān)鍵參數(shù)的正常工作范圍時(shí)即達(dá)到警戒限度，此種情況下應(yīng)采取調(diào)查和糾正措施以防止達(dá)到糾偏限度。4.5 糾偏限度：當(dāng)超出某一關(guān)鍵參數(shù)的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)即達(dá)到糾偏限度，超出該限度時(shí)應(yīng)進(jìn)行調(diào)查并采取糾偏措施。4.6 設(shè)計(jì)確認(rèn)（dq）：證明廠(chǎng)房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；4.7 安裝確認(rèn)（iq）：證明廠(chǎng)房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；4.8 運(yùn)行確認(rèn)（oq）：證明廠(chǎng)房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；4.9 性能確認(rèn)（pq）：證明廠(chǎng)房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。4.10

6、工藝驗(yàn)證（pv）：證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。4.11最差狀況：系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時(shí)可能發(fā)生。5.人力資源5.1組織機(jī)構(gòu)公司在總經(jīng)理的直接領(lǐng)導(dǎo)下，設(shè)有生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部、物料部、市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)部及研發(fā)部、財(cái)務(wù)人事部和總經(jīng)辦共七個(gè)職能部門(mén)，各部門(mén)及崗位職責(zé)明確。5.2人員資歷公司配備有制藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和管理人員共17人，占員工總數(shù)的32%。董事長(zhǎng)、總經(jīng)理常務(wù)副總 總工程師質(zhì)量管理部部長(zhǎng)。生產(chǎn)部部長(zhǎng)葛憲奎 6.工廠(chǎng)描述6.1廠(chǎng)區(qū)環(huán)境按gmp要求對(duì)生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)及行

7、政區(qū)等進(jìn)行了合理布局，設(shè)計(jì)了針劑車(chē)間、包裝車(chē)間、空調(diào)機(jī)房、制水室、倉(cāng)庫(kù)、質(zhì)量管理中心及行政辦公區(qū)等。廠(chǎng)區(qū)占地面積9993平方米。建筑總基地面積3730平方米，總建筑面積8014平方米，其中凍干車(chē)間占地面積2100平方米，建筑面積4200平方米，質(zhì)檢區(qū)域建筑面積470平方米，倉(cāng)庫(kù)建筑面積480平方米。廠(chǎng)區(qū)內(nèi)功能劃分合理，布局流暢。路面全部硬化，建筑物周?chē)N植草坪和無(wú)花粉的樹(shù)木；生產(chǎn)區(qū)內(nèi)道路暢通、平整，空氣清新，自然環(huán)境良好，周?chē)鸁o(wú)污染源；水、電供應(yīng)良好。6.2生產(chǎn)區(qū)域生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)有包裝車(chē)間和凍干粉針劑生產(chǎn)車(chē)間。其中凍干粉針劑車(chē)間劃分了萬(wàn)級(jí)非無(wú)菌區(qū)和萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)兩個(gè)相互獨(dú)立的潔凈區(qū)域。萬(wàn)級(jí)非無(wú)菌區(qū)又劃

8、分相互獨(dú)立的分裝準(zhǔn)備區(qū)和鋁蓋清洗區(qū)。其中分裝準(zhǔn)備區(qū)內(nèi)用于完成洗衣滅菌，理瓶、洗瓶和烘瓶，膠塞清洗滅菌，分裝用器具的清洗、滅菌及原輔料的稱(chēng)量、配制和除菌過(guò)濾、消毒液配制過(guò)濾等工序的操作；鋁蓋清洗區(qū)內(nèi)完成鋁蓋的清洗和滅菌操作。萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)內(nèi)用于完成滅菌后器具的取出、轉(zhuǎn)運(yùn)，藥液終端除菌過(guò)濾及分裝，制品進(jìn)出凍干箱及軋蓋等工序的操作。生產(chǎn)時(shí)，人員經(jīng)更衣凈化后進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)；所有進(jìn)入萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)的物品均經(jīng)過(guò)純蒸汽滅菌或干熱滅菌或除菌過(guò)濾后傳入；生產(chǎn)廢棄物均從傳遞窗送出生產(chǎn)區(qū)；萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)的待清洗器具由傳遞窗傳至萬(wàn)級(jí)準(zhǔn)備區(qū)清洗；軋蓋后的半成品經(jīng)氣閘室送出潔凈區(qū)；萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)的操作人員退出時(shí)，從另一通道退出潔凈區(qū)（即進(jìn)出

9、兩條道），從而最大程度地減少了交叉污染。廠(chǎng)房?jī)?nèi)所有對(duì)外出口處均安裝有擋鼠板、滅蠅燈及軟簾，從而可以有效地防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入。潔凈區(qū)的頂部和四壁均采用優(yōu)質(zhì)阻燃復(fù)合彩鋼板，連接處用玻璃密封膠密封，地面為塑膠地坪，光滑平整，便于清潔消毒；墻與墻、墻與頂棚、墻與地面相聯(lián)結(jié)處均用圓弧角處理；照明采用嵌入式密封安裝；各種輸送管道和線(xiàn)路均設(shè)計(jì)安裝在技術(shù)夾層內(nèi)；門(mén)窗及各種管道、風(fēng)口、燈具等與潔凈內(nèi)壁的連接部位均密封；車(chē)間僅在萬(wàn)級(jí)非無(wú)菌潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)有水池和地漏，水池下水道均有水封裝置，水池下水道接口處均密封；地漏均設(shè)為衛(wèi)生級(jí)，用消毒液液封。潔凈室內(nèi)車(chē)間整體設(shè)計(jì)合理，安裝質(zhì)量良好。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)各操作間根據(jù)生產(chǎn)工藝需

10、求進(jìn)行了合理布局，有足夠的空間安置設(shè)備與物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯(cuò)和交叉污染。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)有相應(yīng)的物料暫存區(qū)及中間產(chǎn)品貯存區(qū)，可有效避免差錯(cuò)與混淆。生產(chǎn)廠(chǎng)房?jī)艋捎每諝膺^(guò)濾潔凈技術(shù)，萬(wàn)級(jí)無(wú)菌分裝區(qū)與萬(wàn)級(jí)準(zhǔn)備區(qū)采用兩套獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。各潔凈室的氣流組織形式主要采取頂送側(cè)回的層流方式。在中效箱的出風(fēng)口處和各操作區(qū)都設(shè)置了溫濕度、壓差顯示，便于進(jìn)行時(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和調(diào)整，確保潔凈室內(nèi)溫濕度及壓差符合工藝要求。稱(chēng)量間、炭稱(chēng)量、配制間及鋁蓋清洗間、軋蓋間等均設(shè)為直排，稱(chēng)量間、炭稱(chēng)量、配制間相對(duì)于萬(wàn)級(jí)走廊均為相對(duì)負(fù)壓。對(duì)空氣凈化系統(tǒng)定期清潔、保養(yǎng)，確保其正常運(yùn)轉(zhuǎn)。質(zhì)量管理部定期對(duì)潔凈區(qū)的空氣潔凈度進(jìn)行監(jiān)測(cè)并將

11、記錄歸檔保存。6.3倉(cāng)儲(chǔ)廠(chǎng)區(qū)內(nèi)設(shè)立有原輔料庫(kù)、包裝材料庫(kù)、成品庫(kù)（陰涼庫(kù)）、危險(xiǎn)品庫(kù)及不合格成品庫(kù)、五金庫(kù)。建筑面積480m2。原輔料庫(kù)及包裝材料倉(cāng)庫(kù)內(nèi)均明確劃分了外包裝清潔區(qū)、存貯區(qū)及不合格區(qū)。存貯區(qū)內(nèi)物料均以黃色待驗(yàn)及綠色合格標(biāo)志明顯區(qū)分。倉(cāng)庫(kù)內(nèi)具有良好的通風(fēng)、照明、防潮、防鼠、防蟲(chóng)、防火等設(shè)施；有潔凈度要求的原輔料取樣均在等同于其生產(chǎn)過(guò)程中首次暴露環(huán)境的凈化級(jí)別下進(jìn)行，有效地防止造成污染和交叉污染。6.4檢驗(yàn)公司內(nèi)質(zhì)檢用房面積約為470m2，分為理化測(cè)定室、生物檢定室和精密儀器室、普通儀器室、天平室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室及高溫室等多個(gè)功能間。生物檢定室內(nèi)又劃分相互獨(dú)立的無(wú)菌檢查室、微生物限度檢測(cè)室

12、、陽(yáng)性接種室和效價(jià)測(cè)定室，均在萬(wàn)級(jí)背景下設(shè)有凈化工作臺(tái)，除無(wú)菌檢查室外，陽(yáng)性接種室、微生物限度檢測(cè)室及效價(jià)測(cè)定室均設(shè)為直排。電子天平、高效液相色譜儀、氣相色譜儀等有特殊要求的精密儀器均放置在專(zhuān)門(mén)的儀器室內(nèi)，具有防靜電、震動(dòng)、潮濕等外界因素影響的設(shè)施，從而保證了檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確度。6.5主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)生產(chǎn)能力數(shù)量生產(chǎn)廠(chǎng)商6.6主要檢驗(yàn)設(shè)備序號(hào)名稱(chēng)型號(hào)生產(chǎn)廠(chǎng)家設(shè)備編號(hào)7.生產(chǎn)工藝流程圖8. 驗(yàn)證步驟8.1介紹驗(yàn)證的目的是證明設(shè)備、輔助設(shè)施和工藝符合預(yù)定的接受標(biāo)準(zhǔn)，并且具有重現(xiàn)性。驗(yàn)證計(jì)劃應(yīng)符合公司的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范和規(guī)格以及gmp要求。在執(zhí)行之前生產(chǎn)部、設(shè)備動(dòng)力科、質(zhì)檢科和質(zhì)量管理部應(yīng)審

13、閱并批準(zhǔn)所有的驗(yàn)證方案。同樣在執(zhí)行完成之后，這些部門(mén)應(yīng)審閱并批準(zhǔn)已完成的方案。質(zhì)量受權(quán)人對(duì)這些方案的建立、執(zhí)行和總結(jié)進(jìn)行最終批準(zhǔn)。8.2驗(yàn)證原則8.2.1在驗(yàn)證實(shí)施之前，必須成立驗(yàn)證小組，編寫(xiě)各項(xiàng)目的驗(yàn)證計(jì)劃，編寫(xiě)驗(yàn)證方案及記錄并組織學(xué)習(xí)，做好驗(yàn)證準(zhǔn)備工作。8.2.2一套完整的驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證總結(jié)與評(píng)價(jià)、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證合格證書(shū)。我們將部分驗(yàn)證原始記錄及原始記錄的總結(jié)匯總記錄編入驗(yàn)證方案中，以便在實(shí)施中邊實(shí)施邊填寫(xiě)，然后將填寫(xiě)好的驗(yàn)證方案與原始記錄一起裝訂附于驗(yàn)證報(bào)告后。8.2.3在公用系統(tǒng)驗(yàn)證中，必須包括新建廠(chǎng)房的驗(yàn)證，對(duì)于潔凈廠(chǎng)房，可將廠(chǎng)房和空調(diào)系統(tǒng)放在一起進(jìn)行

14、驗(yàn)證，重點(diǎn)驗(yàn)證是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈度要求。8.2.4對(duì)于設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證，必須包括iq、oq、pq，重點(diǎn)是pq。8.2.5將設(shè)備的清潔驗(yàn)證與產(chǎn)品工藝驗(yàn)證放在一起同時(shí)進(jìn)行，所以每條生產(chǎn)線(xiàn)應(yīng)選擇活性最高、最難清洗（最難溶于水）的產(chǎn)品先生產(chǎn)，以便先做清潔驗(yàn)證。8.2.6如在驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中或驗(yàn)證實(shí)施后的審核自查中發(fā)現(xiàn)有偏差或漏項(xiàng)，應(yīng)對(duì)驗(yàn)證方案及具體的實(shí)施過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)審核，如果是項(xiàng)目本身存在問(wèn)題，應(yīng)針對(duì)存在的問(wèn)題進(jìn)行整改。上述情況無(wú)論是那一種，都應(yīng)編寫(xiě)驗(yàn)證補(bǔ)充方案，按正常驗(yàn)證相同的程序?qū)Υ嬖谄罨蚵╉?xiàng)的項(xiàng)目進(jìn)行重新驗(yàn)證，將補(bǔ)充的驗(yàn)證文件與原驗(yàn)證文件一起歸檔保存。8.3組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé)8.3.1組織機(jī)構(gòu)：

15、我公司成立由質(zhì)量受權(quán)人任組長(zhǎng)，生產(chǎn)部、質(zhì)管部部長(zhǎng)任副組長(zhǎng)、各部門(mén)骨干任組員的驗(yàn)證小組，領(lǐng)導(dǎo)組織實(shí)施各項(xiàng)驗(yàn)證工作。8.3.2職責(zé)：8.3.2.1驗(yàn)證小組組長(zhǎng)8.3.2.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)。8.3.2.1.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。8.3.2.1.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。8.3.2.1.4負(fù)責(zé)簽發(fā)驗(yàn)證證書(shū)。8.3.2.2驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)8.3.2.2.1負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案組織驗(yàn)證實(shí)施工作。8.3.2.2.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。8.3.2.3質(zhì)量管理部8.3.2.3.1負(fù)責(zé)對(duì)生產(chǎn)部提供的工藝參數(shù)要求進(jìn)行確認(rèn)、審核；監(jiān)督驗(yàn)證的實(shí)施。8.3.2.3.2負(fù)責(zé)起

16、草檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證方案，并制訂中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程及取樣程序；8.3.2.3.3負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)審核、組長(zhǎng)批準(zhǔn)。8.3.2.3.4負(fù)責(zé)起草檢驗(yàn)儀器的操作、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。8.3.2.3.5負(fù)責(zé)新產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證，并將驗(yàn)證資料在取得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)一起轉(zhuǎn)入生產(chǎn)部門(mén)。8.3.2.4設(shè)備動(dòng)力科8.3.2.4.1負(fù)責(zé)設(shè)施、設(shè)備、儀器的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄。8.3.2.4.2負(fù)責(zé)建立設(shè)備、儀器檔案。8.3.2.4.3負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正。8.3.2.4.4負(fù)責(zé)收集設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證的各項(xiàng)驗(yàn)證文件、試驗(yàn)記錄，報(bào)驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)審核

17、、組長(zhǎng)批準(zhǔn)。8.3.2.4.5負(fù)責(zé)起草設(shè)備（包括公用設(shè)施）的操作、清洗、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。8.3.2.5生產(chǎn)部8.3.2.5.1負(fù)責(zé)各類(lèi)相關(guān)驗(yàn)證方案的編寫(xiě)8.3.2.5.2負(fù)責(zé)提供各類(lèi)工藝參數(shù)；8.3.2.5.3負(fù)責(zé)擬訂與生產(chǎn)工藝有關(guān)的設(shè)備安裝要求，報(bào)驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)審核；8.3.2.5.4負(fù)責(zé)各類(lèi)驗(yàn)證的具體實(shí)施。8.3.2.5.5負(fù)責(zé)相關(guān)技術(shù)工人的培訓(xùn)。8.4方案的建立與描述在驗(yàn)證工作開(kāi)展之前，所有與驗(yàn)證有關(guān)的儀器儀表必須經(jīng)過(guò)校正，驗(yàn)證按如下順序進(jìn)行：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 系統(tǒng)（設(shè)備）iq 系統(tǒng)（設(shè)備）oq 系統(tǒng)（設(shè)備）pq 無(wú)菌工藝驗(yàn)證 產(chǎn)品工藝驗(yàn)證；各系統(tǒng)驗(yàn)證的先后順序?yàn)椋汗霉こ滔到y(tǒng)（iq

18、、oq、pq） 生產(chǎn)系統(tǒng)（iq、oq、pq）。每個(gè)系統(tǒng)驗(yàn)證完成之后應(yīng)有一個(gè)最終報(bào)告，描述該系統(tǒng)的驗(yàn)證情況。 所有含量測(cè)定的方法均要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，其它測(cè)定方法可以根據(jù)實(shí)際情況確定。驗(yàn)證完成之后應(yīng)有一個(gè)最終報(bào)告，描述該系統(tǒng)的驗(yàn)證情況8.4.1 安裝確認(rèn) iq方案是對(duì)設(shè)備或系統(tǒng)的靜態(tài)特性做全面檢查。安裝過(guò)程中或完成后，對(duì)系統(tǒng)或設(shè)備的設(shè)計(jì)和安全因素進(jìn)行詳細(xì)的評(píng)價(jià)，以確認(rèn)該系統(tǒng)是根據(jù)圖紙和說(shuō)明書(shū)安裝的，并且公用設(shè)施（水、蒸氣、電等等）和設(shè)備連接正確，同時(shí)iq對(duì)該設(shè)備的材質(zhì)和工作能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。 iq執(zhí)行過(guò)程中出現(xiàn)的偏差應(yīng)在方案中注明。對(duì)于影響工藝或產(chǎn)品質(zhì)量的偏差應(yīng)進(jìn)行調(diào)查、審閱以做判斷、更正，必要時(shí)做再驗(yàn)證。

19、所有的數(shù)據(jù)應(yīng)歸檔。對(duì)于經(jīng)評(píng)估后認(rèn)為不影響產(chǎn)品質(zhì)量但與設(shè)計(jì)圖紙不一致的，應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明。8.4.2 操作確認(rèn) 在成功完成iq之后，應(yīng)執(zhí)行oq。 oq的執(zhí)行應(yīng)至少連續(xù)3次得到一致的結(jié)果。確認(rèn)系統(tǒng)的操作參數(shù)如壓力、溫度、電壓、流速、轉(zhuǎn)速等以及系統(tǒng)的連鎖警報(bào)裝置的功能，應(yīng)有挑戰(zhàn)性測(cè)試以挑戰(zhàn)系統(tǒng)的能力。對(duì)sop的可執(zhí)行性、效果進(jìn)行驗(yàn)證。 oq文件中還應(yīng)列出所有操作、維護(hù)、安全、清洗等已被批準(zhǔn)的sop。 oq執(zhí)行過(guò)程中出現(xiàn)的偏差應(yīng)在方案中注明。對(duì)于影響工藝或產(chǎn)品質(zhì)量的偏差應(yīng)進(jìn)行調(diào)查、審閱以做判斷、更正，必要時(shí)對(duì)sop進(jìn)行修訂，之后對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn)。所有的數(shù)據(jù)應(yīng)歸檔。8.4.3 性能確認(rèn) iq和oq成功地完成之

20、后進(jìn)行pq。 pq用于測(cè)試性能或關(guān)鍵工藝參數(shù)。 為測(cè)定系統(tǒng)或工藝的能力以達(dá)到可重現(xiàn)結(jié)果，應(yīng)至少進(jìn)行3次確認(rèn)。 pq執(zhí)行過(guò)程中出現(xiàn)的偏差應(yīng)在方案中注明。對(duì)于影響工藝或產(chǎn)品質(zhì)量的偏差應(yīng)進(jìn)行調(diào)查、審閱以做判斷、更正，必要時(shí)做再確認(rèn)。所有的數(shù)據(jù)應(yīng)歸檔。8.4.4 分析方法驗(yàn)證新購(gòu)買(mǎi)的分析儀器應(yīng)進(jìn)行iq、oq和pq確認(rèn)。這些確認(rèn)由我公司和供應(yīng)商共同完成。分析方法驗(yàn)證是對(duì)某一分析方法做全面的評(píng)價(jià)。分析方法驗(yàn)證主要考察準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、檢測(cè)限、定量限、線(xiàn)性與范圍和耐用性。不同類(lèi)型的分析方法需要提供不同的驗(yàn)證信息。含量測(cè)定的驗(yàn)證包括準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、線(xiàn)性范圍和耐用性。雜質(zhì)定量測(cè)定的驗(yàn)證包括準(zhǔn)確度、

21、精密度、專(zhuān)屬性、定量限、線(xiàn)性范圍和耐用性。雜質(zhì)限度的測(cè)定包括準(zhǔn)確度、專(zhuān)屬性、檢測(cè)限和耐用性。鑒別方法驗(yàn)證包括專(zhuān)屬性和耐用性。方法驗(yàn)證執(zhí)行過(guò)程中出現(xiàn)的偏差應(yīng)在方案中注明并進(jìn)行調(diào)查、審閱以做判斷、更正，必要時(shí)做再驗(yàn)證。所有的數(shù)據(jù)應(yīng)歸檔。8.5培訓(xùn)在執(zhí)行每個(gè)驗(yàn)證方案之前，應(yīng)由方案起草人員組織對(duì)該方案的執(zhí)行人員或其他相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)工作，以便相關(guān)人員正確理解方案所有內(nèi)容，從而確保該方案的順利實(shí)施與完成。該培訓(xùn)記錄附于方案之后。8.6驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃編寫(xiě)：根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象的再驗(yàn)證周期及實(shí)際需要編制年度驗(yàn)證計(jì)劃。8.6.1再驗(yàn)證 原則上，設(shè)備、設(shè)施的再驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組及技術(shù)人員每年對(duì)其進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果

22、及設(shè)備評(píng)估報(bào)告確定本系統(tǒng)或設(shè)備是否要再驗(yàn)證。但以下系統(tǒng)及設(shè)施除外：1. 新開(kāi)發(fā)的生產(chǎn)工藝、新建的廠(chǎng)房、設(shè)備和新開(kāi)發(fā)的方法需要作相關(guān)驗(yàn)證；2. 設(shè)備工藝等已有的廠(chǎng)房設(shè)施發(fā)生變更后進(jìn)行驗(yàn)證；3. 空調(diào)系統(tǒng)發(fā)生變更后；4. 儀器分析方法每三年一次；5. 電熱烘箱與蒸氣消毒柜每年驗(yàn)證一次；6. 水系統(tǒng)的pq應(yīng)每年做回溯性驗(yàn)證，即將上一年六個(gè)月的數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析；7. 無(wú)菌工藝驗(yàn)證每年兩次；8.6.2儀器儀表校正 gmp中規(guī)定了校正的要求。校正的要求適用于所有的自動(dòng)、機(jī)械、電子或其他設(shè)備，包括藥品生產(chǎn)、包裝和保存中使用的計(jì)算機(jī)。校正計(jì)劃在相關(guān)sop中有描述。 所有參考儀表的校正必須可追溯到相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

23、合肥平光制藥有限公司生產(chǎn)部負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備和儀表校正計(jì)劃及實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的校正計(jì)劃的管理。使用之前所有的儀表必須進(jìn)行校正并貼簽注明下次校正日期。 校正計(jì)劃的所有項(xiàng)目應(yīng)建立一份歷史檔案，包括將某項(xiàng)目列入計(jì)劃的有關(guān)的原始文件與既定規(guī)格。所有的以前校正報(bào)告的原始記錄、校正通知、校正報(bào)警和更正行為都應(yīng)保存于該校正歷史檔案中。 蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)

24、蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃

25、莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆

26、薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈

27、蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿

28、莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)

29、薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃

30、芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇

31、莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈

32、薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿

33、芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃

34、蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄

35、薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈

36、艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿

37、蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀

38、薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄

39、羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅

40、葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿

41、薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀

42、羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈

43、蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅

44、蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆

45、莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀

46、蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁

47、薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄薆螁節(jié)薃蠆羆膈薂螁蝿肄薁薁羄肀薀蚃袇荿薀螅肅芅蕿袈裊膁薈薇肁肇蚇蝕襖莆蚆螂聿節(jié)蚅襖袂膈蚄蚄肇膃芁螆羀聿芀衿膆莈艿薈罿芄羋蟻膄膀羋螃羇肆莇裊螀蒞莆薅羅芁蒞螇螈芇莄衿肅膃莃蕿袆聿莂蟻肂莇莂螄裊芃蒁袆肀腿蒀薆袃肅葿蚈肈羈蒈袀袁莀蕆薀膇芆蒆螞罿膂蒆螅膅肈蒅袇羈莆薄