右旋糖苷類藥物對比

1、戴婷婷 帶教老師：顏明明 右旋糖苷類藥物 一、認識右旋糖苷 u 從化學結構看，糖是一大類多羥基醛或酮的化合物，從化學結構看，糖是一大類多羥基醛或酮的化合物， 依據(jù)其結構特點分為：依據(jù)其結構特點分為： 多糖：多糖：純多糖純多糖: :右旋糖酐右旋糖酐、甘露聚糖甘露聚糖( (酵母酵母) )、果聚糖、香、果聚糖、香 菇多糖、茯苓多糖、淀粉等菇多糖、茯苓多糖、淀粉等 雜多糖雜多糖: :肝素、肝素、硫酸軟骨素、透明質酸等。硫酸軟骨素、透明質酸等。 單糖單糖: : 氨基糖、糖酸、糖醇氨基糖、糖酸、糖醇 聚糖聚糖: : 低聚糖：蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉籽糖等。低聚糖：蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉籽糖等。 右旋糖酐是多

2、糖類藥物中的一種右旋糖酐是多糖類藥物中的一種 糖類藥物的生理功能糖類藥物的生理功能 l糖的主要糖的主要生理功能生理功能在于供給機體所需的在于供給機體所需的能量能量， 維持人體的日常勞動、工作以及一切生理活動。維持人體的日常勞動、工作以及一切生理活動。 同時不少糖類物質及其衍生物具有藥用價值同時不少糖類物質及其衍生物具有藥用價值 糖類藥物的生理功能糖類藥物的生理功能 多糖類多糖類的生理功能的生理功能 l1調節(jié)免疫功能和抗腫瘤作用；調節(jié)免疫功能和抗腫瘤作用； l2抗感染作用；抗感染作用； l3促進細胞促進細胞DNA、蛋白質的合成；、蛋白質的合成； l4抗幅射損傷作用；抗幅射損傷作用； l5抗凝血作

3、用；抗凝血作用； l6降血脂，降血膽固醇，抗動脈粥樣硬化。降血脂，降血膽固醇，抗動脈粥樣硬化。 肝素：肝素：1916年研究凝血時年研究凝血時從肝臟中發(fā)現(xiàn)的，天然抗凝血物質從肝臟中發(fā)現(xiàn)的，天然抗凝血物質。在自。在自 然界中，然界中，肝素廣泛分布在哺乳動物的肝、肺、心、脾、腎、腦腺、腸肝素廣泛分布在哺乳動物的肝、肺、心、脾、腎、腦腺、腸 動膜、肌肉和血液里，動膜、肌肉和血液里，多與蛋白質結合成復合體存在，這種復合物無多與蛋白質結合成復合體存在，這種復合物無 抗凝血活性。抗凝血活性。 肝素生產(chǎn)工藝肝素生產(chǎn)工藝 2021-6-246 低分子肝素（LMWH） lLMWH是由是由肝素肝素分級或降解而得，其

4、平均分子量一般分級或降解而得，其平均分子量一般 小于小于8000，多數(shù)在，多數(shù)在4000-5000之間。之間。 l低分子肝素的制備：包括亞硝酸降解、肝素酶降解、低分子肝素的制備：包括亞硝酸降解、肝素酶降解、 過氧化物降解和有機溶劑分級沉淀、凝膠層析分離、過氧化物降解和有機溶劑分級沉淀、凝膠層析分離、 親和層析分離、超濾等。親和層析分離、超濾等。 右旋糖酐右旋糖酐2020、4040及其制劑的分析及其制劑的分析 來源：來源：系蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌發(fā)酵后生成的一種高分子葡萄系蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌發(fā)酵后生成的一種高分子葡萄 糖聚合物，經(jīng)處理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子數(shù)目不同，糖聚合物，經(jīng)處理精制而

5、得。由于聚合的葡萄糖分子數(shù)目不同， 而產(chǎn)生不同分子量的產(chǎn)品。有高分子而產(chǎn)生不同分子量的產(chǎn)品。有高分子( (平均分子量平均分子量10-2010-20萬）、萬）、 中分子（中分子（6-86-8萬）、低分子（萬）、低分子（2-42-4萬）、小分子（萬）、小分子（1-21-2）。）。 性狀：性狀：為白色或類白色無定形粉末，無臭，無味。易溶于熱水，為白色或類白色無定形粉末，無臭，無味。易溶于熱水， 不溶于乙醇。其水溶液為無色或微帶乳光的澄明液體。不溶于乙醇。其水溶液為無色或微帶乳光的澄明液體。 用途：用途：是目前最佳的是目前最佳的血漿代用品血漿代用品之一。臨床上常用的有中分子之一。臨床上常用的有中分子

6、右旋糖酐，用于出血性、創(chuàng)傷性及燒傷性休克等。低、小分子右旋糖酐，用于出血性、創(chuàng)傷性及燒傷性休克等。低、小分子 右旋糖酐，能改善微循環(huán)，亦有擴充血容量作用。右旋糖酐，能改善微循環(huán)，亦有擴充血容量作用。 二、右旋糖酐類藥物間的區(qū)別二、右旋糖酐類藥物間的區(qū)別 右旋糖酐類藥物間的區(qū)別右旋糖酐類藥物間的區(qū)別 l1、分子量大小 l小分子小分子右旋糖酐平均分子量1萬-2萬-右旋糖酐右旋糖酐10、20 l低分子右旋糖酐平均分子量2-4萬-右旋糖酐右旋糖酐40 l中分子右旋糖酐平均分子量6-8萬-右旋糖酐右旋糖酐70 l生物合成的粗右旋糖酐平均分子量達幾百萬，不適合臨床應 用 血漿代用品膠體液 晶體液 右旋糖酐

7、右旋糖酐 羥乙基淀粉類 琥珀酰明膠 聚明膠肽 明膠類 白蛋白 人工膠體 天然膠體 擴充作用時間有限（90min） 擴充細胞外液：擴充血漿，4：1 快速排出體外 血漿擴容輸入的容量 跨半透膜自由分布 真實溶液 血漿或全血 復方右旋糖酐40晶膠復合體 擴容劑 成分也不同成分也不同 復方復方右旋糖酐右旋糖酐40注射液注射液 主要成份：主要成份：每瓶含右旋糖酐每瓶含右旋糖酐40 50g40 50g，氯化鈣氯化鈣0.0.1 1g g， 氯化鉀氯化鉀0.15g0.15g，氯化鈉，氯化鈉3.0g3.0g，乳酸鈉，乳酸鈉1.55g 1.55g l規(guī)規(guī) 格格: 500ml 復方右旋糖酐70滴眼液（無注射劑） 主

8、要成份為：右旋糖酐70 、羥丙甲基纖維素2910。 l 分子量：分子量重均分子量為：6400076000 右旋糖酐鐵注射液（聯(lián)想（聯(lián)想蔗糖鐵注射液蔗糖鐵注射液） l分子量為 165，000（16萬左右） l藥理作用：通過直接向體內補充鐵（III） 以改 善因鐵缺乏而引起的貧血 l適應癥：適用于不能口服鐵劑或口服鐵劑治療 不滿意的缺鐵病人。 2、藥代動力學特性不同、藥代動力學特性不同 l總結：輸注1小時后，中、低、小分子右旋糖酐分別自尿 中排出為30%、50%、70%左右；24小時后分別排出60%、 70%、80%左右。 l右旋糖酐40在體內停留時間較短，半衰期約3h l右旋糖酐-70在血液中存

9、留時間最長，部分暫時儲存于單 核-吞噬細胞系統(tǒng)而被逐漸代謝。 3、臨床主要用途不同：、臨床主要用途不同： l右旋糖酐10作用與右旋糖酐40相似， l優(yōu)點：改善微循環(huán)、防止血栓形成的作用優(yōu)于 低分子右旋糖酐，利尿作用更顯著。用于抗休 克和治療各種血栓性疾病。 l缺點：由于分子量更小、排泄更快、作用維持 時間更短，血壓僅維持3h左右。 右旋糖酐20 適應證適應證 用于休克、各種血栓性疾病及突發(fā)性耳聾。 藥理作用藥理作用 具有改善微循環(huán)，提高血漿膠體滲透壓和 滲透性利尿作用。類似右旋糖酐40。 3、臨床主要用途不同：、臨床主要用途不同： l低分子右旋糖酐（40） l適應癥1、體克體克 用于失血、創(chuàng)傷

10、、燒傷等各種原因引起的休克和中 毒性休克。 2、預防手術后靜脈血栓形成預防手術后靜脈血栓形成 用于肢體再植和血管外科手術等預防術 后血栓形成。 3、血管栓塞性疾病血管栓塞性疾病 用于心絞痛、腦血栓形成、腦供血不足、血栓閉 塞性脈管炎等。 4、體外循環(huán)時，代替部分血液體外循環(huán)時，代替部分血液，預充人工心肺機，既節(jié)省血液又可 改善循環(huán)。 l中分子右旋糖酐（70）1.休克防治各種低血容量休克如出血性休 克、手術中休克、燒傷性休克等。2.預防手術后靜脈血栓形成和血栓 性靜脈炎。 復方右旋糖酐復方右旋糖酐40： l特點特點：其擴充血容量作用比右旋糖酐70弱且短暫，但改善微循環(huán)的 作用比右旋糖酐70強。

11、l適應癥：適應癥：1.急性出血，特別適用于急性大出血的初始治療； l 2.由于外傷、燒（燙）傷和出血等引起的外科低血容量性休克； l 3.外科手術期間的血容量減少； l4.用于體外灌注時減少由于體外循環(huán)產(chǎn)生并發(fā)癥的危險； l5.用于缺血性心腦血管及娃外周血管疾病的治療； l6.可用于抗血栓的治療； l 7.用于圍手術期預防并發(fā)癥。 復方右旋糖酐70滴眼液（無注射劑） l適應癥：適應癥：滋潤淚液分泌不足的眼睛，消除眼部不適。主要 用于干燥性角膜炎、干眼癥。 l藥理毒理：藥理毒理：右旋糖酐70相對分子量與人血白蛋白相近，具 有提高血漿膠體滲透壓、增加血漿容量和維持血壓的作用。 羥丙甲纖維素是纖維素

12、的部分甲基和部分聚羥丙基醚，它 可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液，其性質與淚液中 的粘彈性物質（主要是粘蛋白）接近，因此，可以作為人 工淚液來使用，模擬天然淚液。 三、抗栓作用 低分子右旋糖苷抗血栓的發(fā)現(xiàn)低分子右旋糖苷抗血栓的發(fā)現(xiàn) 6右旋糖苷右旋糖苷70 VS 葡萄糖葡萄糖 - 電解質溶液電解質溶液 Acta Anaesthesiol Scand. 1995 Feb;39(2):163-6. 研究方法研究方法 l手術患者（不限定手術類型） 實驗組：31名患者給予500ml的6右旋糖酐70 對照組：9名患者給予500ml葡萄糖 - 電解質溶液 Acta Anaesthesiol Scand. 1995 Feb;39(2):163-6. 結果結果 l輸注250ml右旋糖酐后，纖溶酶原激活物抑制因纖溶酶原激活物抑制因 子（子（PAI1）活性降低19。 輸注500ml后，活 性降低22（均P 0.05）。在對照組患者中未觀 察到這些變量的變化。 l組織纖溶酶原激活物組織纖溶酶原激活物t-PA的活性分別增加了43 和29（均P 0.05），t-PA的抗原量分別增加了 18和15（均P 0.05）。在對照組患者中未 觀察到這些變量的變化。 結論結論 l通過增強患