醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教學(xué)課件：19-腸道病毒

1、LOGO 胃腸道胃腸道感染病毒感染病毒 腸道病毒（腸道病毒（enterovirusenterovirus） u歸屬于小歸屬于小RNA病毒科（病毒科（Picornaviridae） u有有68個(gè)血清型個(gè)血清型 u人類腸道病毒包括：人類腸道病毒包括： 脊髓灰質(zhì)炎病毒（脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus） 柯薩奇病毒（柯薩奇病毒（coxsackievirus） 埃可病毒（?？刹《荆‥CHO） 新腸道病毒新腸道病毒 腸道病毒分類腸道病毒分類 Company Logo 腸道病毒生物學(xué)性狀特點(diǎn)腸道病毒生物學(xué)性狀特點(diǎn) n小球形顆粒，直徑小球形顆粒，直徑27nm27nm，20面體立體對(duì)稱面體立體對(duì)稱 ，無包

2、膜，無包膜 n核酸為核酸為+ssRNA，有感染性，有感染性 n衣殼蛋白衣殼蛋白VP1-VP3分布在表面，為中和抗分布在表面，為中和抗 原，原，VP1VP1與病毒吸附有關(guān)，與病毒吸附有關(guān)，VP4與與RNA結(jié)合結(jié)合 n在胞漿增殖，有明顯在胞漿增殖，有明顯CPE，破胞釋放，破胞釋放 n耐受胃酸、蛋白酶和膽汁耐受胃酸、蛋白酶和膽汁 形形 態(tài)態(tài) 小球形顆粒，直徑小球形顆粒，直徑27nm27nm，20面體立體對(duì)稱，面體立體對(duì)稱， 無包膜無包膜 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 核酸為核酸為+ssRNA，有感染性，有感染性 衣殼蛋白衣殼蛋白VP1-VP3分布在表面，為中和抗分布在表面，為中和抗 原，原，VP1VP1與病毒吸附有關(guān)

3、，與病毒吸附有關(guān)，VP4與與RNA結(jié)合結(jié)合 Company Logo 基因結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu) 培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 * * 多能在易感細(xì)胞中增殖，迅速產(chǎn)生多能在易感細(xì)胞中增殖，迅速產(chǎn)生CPE。 耐乙醚，耐酸耐乙醚，耐酸(pH3-5)(pH3-5)，耐膽汁，耐膽汁， 可在污水、糞便中存活數(shù)周；對(duì)紫外線、干熱可在污水、糞便中存活數(shù)周；對(duì)紫外線、干熱 敏感；敏感； 腸道病毒致病性共同特點(diǎn)腸道病毒致病性共同特點(diǎn) n90%是隱性感染是隱性感染 n病毒在病毒在腸道內(nèi)腸道內(nèi)增殖，增殖，卻引起多種卻引起多種腸道外腸道外感染性感染性 疾病疾病 n相同的腸道病毒可引起不同臨床綜合征相同的腸道病毒可引起不同臨床綜合征 n不同

4、的腸道病毒可引起相同臨床綜合征不同的腸道病毒可引起相同臨床綜合征 n傳染源：患者和無癥狀隱性感染者傳染源：患者和無癥狀隱性感染者 n傳播途徑：傳播途徑：糞糞口途徑口途徑 Company Logo 脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒 （poliovirus） 脊髓灰質(zhì)炎病毒（脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus） u二十面立體對(duì)稱，無包膜二十面立體對(duì)稱，無包膜 u單股正鏈單股正鏈RNARNA，兩端為保守的非編碼區(qū)，中間兩端為保守的非編碼區(qū)，中間 為連續(xù)的開放閱讀框架（為連續(xù)的開放閱讀框架（ORFORF） uRNA5RNA5端結(jié)合有蛋白端結(jié)合有蛋白VpgVpg，3 3端有端有polyApolyA尾尾 u

5、結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白VP1VP1VP4VP4 抵抗力抵抗力 u較強(qiáng)，在污水和糞便中可存活數(shù)月較強(qiáng)，在污水和糞便中可存活數(shù)月 u耐受胃酸、蛋白酶和膽汁的作用耐受胃酸、蛋白酶和膽汁的作用 u常用氧化劑可用于消毒常用氧化劑可用于消毒 致病性致病性 致病機(jī)制致病機(jī)制 病毒病毒 腸粘膜細(xì)胞及淋巴組織增殖腸粘膜細(xì)胞及淋巴組織增殖 1%-2% 破壞脊髓前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞破壞脊髓前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞 經(jīng)口經(jīng)口 第一次病毒血癥第一次病毒血癥 全身淋巴組織中增殖全身淋巴組織中增殖 第二次病毒血癥第二次病毒血癥 侵犯中樞神經(jīng)侵犯中樞神經(jīng) 隱性感染隱性感染90%-95%， 無癥狀或輕微無癥狀或輕微 糞便排毒糞便排毒 頓挫型，頓挫型，5

6、-10% 呼吸道、胃腸及全身癥狀呼吸道、胃腸及全身癥狀 （發(fā)熱、不適）（發(fā)熱、不適） 非麻痹型（無菌性腦膜炎）非麻痹型（無菌性腦膜炎） 發(fā)熱、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、疼痛等發(fā)熱、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、疼痛等 麻痹型麻痹型肢體麻痹肢體麻痹 （個(gè)別死亡個(gè)別死亡） 病毒病毒 腸粘膜細(xì)胞及淋巴組織增殖腸粘膜細(xì)胞及淋巴組織增殖 破壞脊髓前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞破壞脊髓前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞 經(jīng)口經(jīng)口 入血入血 第一次病毒血癥第一次病毒血癥 全身淋巴組織中增殖全身淋巴組織中增殖 第二次病毒血癥第二次病毒血癥 10% 侵犯中樞神經(jīng)侵犯中樞神經(jīng) 隱性感染隱性感染90%-95%， 無癥狀或輕微無癥狀或輕微 糞便排毒糞便排毒 頓挫型，頓挫型，5-1

7、0% 呼吸道、胃腸及全身癥狀呼吸道、胃腸及全身癥狀 （發(fā)熱、不適）（發(fā)熱、不適） 非麻痹型（無菌性腦膜炎）非麻痹型（無菌性腦膜炎） 發(fā)熱、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、疼痛等發(fā)熱、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、疼痛等 麻痹型麻痹型肢體麻痹肢體麻痹 （個(gè)別死亡個(gè)別死亡） 暫時(shí)型暫時(shí)型 永久型永久型 臨床特征臨床特征 u9090的感染為隱性感染的感染為隱性感染 u約約5 5出現(xiàn)流產(chǎn)感染出現(xiàn)流產(chǎn)感染 u1 12 2為非麻痹性脊髓為非麻痹性脊髓 灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎 u僅約僅約0.1%0.1%出現(xiàn)永久性弛緩出現(xiàn)永久性弛緩 性肢體麻痹性肢體麻痹 u極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹 免疫性免疫性 u牢固牢

8、固特異免疫，特異免疫，體液免疫為主體液免疫為主 n腸道局部腸道局部sIgA n血液中和血液中和IgG、IgM抗體抗體 n中和抗體可長時(shí)間維持（終生）中和抗體可長時(shí)間維持（終生） u三三型間交叉保護(hù)極弱型間交叉保護(hù)極弱 微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查 u病毒分離與鑒定病毒分離與鑒定 糞便標(biāo)本加抗生素處理后，接種原代猴腎或糞便標(biāo)本加抗生素處理后，接種原代猴腎或 人胚腎細(xì)胞培養(yǎng)人胚腎細(xì)胞培養(yǎng) u血清學(xué)試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn) 雙份血清進(jìn)行中和試驗(yàn)雙份血清進(jìn)行中和試驗(yàn) u快速診斷快速診斷 核酸雜交、核酸雜交、PCRPCR 防治原則防治原則 人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫 OPV IPV （口服減毒活疫苗口服減毒活疫苗 Sa

9、bin ） （死疫苗死疫苗 Salk） 類似自然感染途徑類似自然感染途徑 刺激腸道局部產(chǎn)生刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA 服用量少，免疫刺激作用強(qiáng)服用量少，免疫刺激作用強(qiáng) 價(jià)格高價(jià)格高 接種量大接種量大 不產(chǎn)生腸道免疫不產(chǎn)生腸道免疫 熱穩(wěn)定性差熱穩(wěn)定性差 項(xiàng)目項(xiàng)目 活疫苗活疫苗 （OPVOPV） 死疫苗死疫苗 （IPVIPV ） 接種方法接種方法 口服糖丸口服糖丸 肌肉注射肌肉注射 抗體產(chǎn)生抗體產(chǎn)生 血清抗體、分泌抗體血清抗體、分泌抗體 血清抗體血清抗體 間接免疫間接免疫 能通過接種者糞便能通過接種者糞便 排毒免疫更多人群排毒免疫更多人群 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 差差, ,不易保存不易保存 易保存易保存 副作

10、用副作用 極少數(shù)引起疫苗相關(guān)極少數(shù)引起疫苗相關(guān) 脊髓灰質(zhì)炎（脊髓灰質(zhì)炎（VAPPVAPP） 免疫效果免疫效果 更好更好 好好 u19881988年年WHO“WHO“全球消滅脊灰全球消滅脊灰”運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng) u20002000年年1010月月, ,我國宣布消滅野生株的感染我國宣布消滅野生株的感染 u我國政府規(guī)定每年我國政府規(guī)定每年1212月月5 5日和日和1 1月月5 5日日 為脊灰疫苗日。為脊灰疫苗日。 柯薩奇病毒柯薩奇病毒（Coxsackievirus） u19481948年美國紐約州年美國紐約州Coxsackie鎮(zhèn)分離發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)分離發(fā)現(xiàn) 分組：分組： A A組病毒：誘發(fā)新生乳鼠組病毒：誘發(fā)新生乳鼠彌

11、漫性彌漫性骨胳肌炎，骨胳肌炎， 導(dǎo)致松弛性麻痹導(dǎo)致松弛性麻痹 B B組病毒：誘發(fā)新生乳鼠組病毒：誘發(fā)新生乳鼠局灶性局灶性肌炎，肌炎， 導(dǎo)致痙攣性麻痹導(dǎo)致痙攣性麻痹 預(yù)防尚無疫苗可用預(yù)防尚無疫苗可用 埃可病毒?？刹《?（ECHO Virus） u不誘發(fā)新生乳鼠病變不誘發(fā)新生乳鼠病變 u經(jīng)口侵入機(jī)體，少數(shù)通過呼吸道經(jīng)口侵入機(jī)體，少數(shù)通過呼吸道 u多為隱形感染多為隱形感染 u誘發(fā)嬰兒腹瀉、無菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎等誘發(fā)嬰兒腹瀉、無菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎等 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 柯薩奇病毒、?？刹《竞托履c道病毒柯薩奇病毒、?？刹《竞托履c道病毒 u形態(tài)及生物學(xué)形狀與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似形態(tài)

12、及生物學(xué)形狀與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似 u識(shí)別的受體在組織細(xì)胞中分布廣泛識(shí)別的受體在組織細(xì)胞中分布廣泛 u致病特點(diǎn)是在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾病致病特點(diǎn)是在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾病 u不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒 也可引起不同的臨床疾病也可引起不同的臨床疾病 疾病類型疾病類型 u心肌炎與擴(kuò)張型心肌病心肌炎與擴(kuò)張型心肌病 u手足口病手足口病 u無菌性腦膜炎無菌性腦膜炎 u皰疹性咽峽炎皰疹性咽峽炎 u嬰兒全身性感染嬰兒全身性感染 新腸道病毒新腸道病毒 u 新腸道病毒新腸道病毒6868型：支氣管、肺炎型：支氣管、肺炎 u 新腸道病毒新腸道病

13、毒6969型：型： u 新腸道病毒新腸道病毒7070型：型： 急性出血性結(jié)膜炎急性出血性結(jié)膜炎 u 新腸道病毒新腸道病毒7171型：型： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。褐袠猩窠?jīng)系統(tǒng)疾?。?腦炎、無菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎麻痹、手足口病腦炎、無菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎麻痹、手足口病 急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒 u輪狀病毒（輪狀病毒（Rotavirus） u諾瓦克病毒（諾瓦克病毒（Norwalk virus） u小圓形結(jié)構(gòu)病毒（小圓形結(jié)構(gòu)病毒（SRSV） u腺病毒（腺病毒（Adenoviridae） u星狀病毒（星狀病毒（Astrovirus） 輪狀病毒（輪狀病毒（rotavirus） u大小不等的球形大小

14、不等的球形, ,具具雙層衣殼雙層衣殼 u外殼輻射呈輪狀外殼輻射呈輪狀 u雙鏈雙鏈RNARNA病毒病毒, ,分分1111個(gè)節(jié)段個(gè)節(jié)段 u病毒蛋白病毒蛋白 VP1VP1VP3VP3位于核心位于核心 VP6VP6位于內(nèi)衣殼位于內(nèi)衣殼 VP4VP4、VP7VP7位于外衣殼位于外衣殼 其它非結(jié)構(gòu)蛋白其它非結(jié)構(gòu)蛋白 u對(duì)不良環(huán)境抵抗力強(qiáng)。對(duì)不良環(huán)境抵抗力強(qiáng)。 耐酸、耐堿，經(jīng)胰酶作用后感染性增強(qiáng)耐酸、耐堿，經(jīng)胰酶作用后感染性增強(qiáng) * *VP1VP1- -VP3VP3 位于核心，分別為病毒位于核心，分別為病毒RNARNA多聚酶，轉(zhuǎn)錄酶和與帽多聚酶，轉(zhuǎn)錄酶和與帽 形成有關(guān)的蛋白。形成有關(guān)的蛋白。 * *VP7（

15、表面糖蛋白表面糖蛋白）和和VP4（血凝素血凝素） 位于外衣殼位于外衣殼，是中和抗原是中和抗原，與病毒吸附有關(guān)與病毒吸附有關(guān)。 * *VP6位于內(nèi)衣殼位于內(nèi)衣殼，有組和亞組特異性抗原；有組和亞組特異性抗原； * *非結(jié)構(gòu)蛋白（非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1NSP1- -NSP5NSP5） 為病毒酶或調(diào)節(jié)蛋白，在病毒復(fù)制和毒力產(chǎn)生為病毒酶或調(diào)節(jié)蛋白，在病毒復(fù)制和毒力產(chǎn)生 中起主要作用。中起主要作用。如如NSP4NSP4有腸毒素樣的作用有腸毒素樣的作用，與致病，與致病 有關(guān)。有關(guān)。 根據(jù)根據(jù)V6的抗原性不同，分的抗原性不同，分A-G7個(gè)組個(gè)組 A組分組分4個(gè)亞組：個(gè)亞組：I、II、I+II、非非I非非II A

16、組分組分14個(gè)個(gè)G血清型（血清型（VP7），），19個(gè)個(gè)P血清型（血清型（VP4） 病毒內(nèi)衣殼病毒內(nèi)衣殼 病毒外衣殼病毒外衣殼 輪狀病毒的分組輪狀病毒的分組 uA A組組 人類致病的主要病原體人類致病的主要病原體-嬰兒嬰兒 uB B組組 感染人感染人-成人成人 uC C組組 感染豬，偶爾也感染人感染豬，偶爾也感染人 uD D組組 感染鳥類感染鳥類 uE E組組 感染豬感染豬 致病性及免疫性致病性及免疫性 u晚秋及冬季為主要發(fā)病季節(jié)晚秋及冬季為主要發(fā)病季節(jié) u糞口途徑糞口途徑為主要傳播方式，呼吸道也可傳播為主要傳播方式，呼吸道也可傳播 u入侵后在小腸粘膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖入侵后在小腸粘膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增

17、殖 u小腸微絨毛萎縮、變短、脫落，導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉小腸微絨毛萎縮、變短、脫落，導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉 及水和電解質(zhì)的喪失及水和電解質(zhì)的喪失 u主要保護(hù)性抗體為主要保護(hù)性抗體為SIgA，對(duì)同型病毒有保護(hù)作對(duì)同型病毒有保護(hù)作 用，對(duì)異型也有部分保護(hù)作用，細(xì)胞免疫亦有用，對(duì)異型也有部分保護(hù)作用，細(xì)胞免疫亦有 交叉保護(hù)作用交叉保護(hù)作用 微生物學(xué)檢查及防治微生物學(xué)檢查及防治 u電鏡檢查、電鏡檢查、ELISA、PAGE、PCR u控制傳染源，嚴(yán)格消毒，經(jīng)常洗手控制傳染源，嚴(yán)格消毒，經(jīng)常洗手 u治療時(shí)注意補(bǔ)液；糾正電解質(zhì)平衡治療時(shí)注意補(bǔ)液；糾正電解質(zhì)平衡 u預(yù)防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護(hù)預(yù)防用猴、牛輪狀病毒，可提供

18、交叉保護(hù) 腸道腺病毒（腸道腺病毒（enterrisadenovirus） u生物學(xué)性狀與其他腺病毒相似生物學(xué)性狀與其他腺病毒相似 u糞糞- -口途徑傳播口途徑傳播 u主要侵犯主要侵犯5 5歲以下兒童歲以下兒童 u是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位病原體是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位病原體 杯狀病毒（杯狀病毒（calicivirus） u球形，表面有杯狀凹陷，無包膜球形，表面有杯狀凹陷，無包膜 u單正鏈單正鏈RNA u只有一種衣殼蛋白只有一種衣殼蛋白 u不能細(xì)胞培養(yǎng)不能細(xì)胞培養(yǎng) u引起胃腸炎的有小圓形結(jié)構(gòu)化病毒引起胃腸炎的有小圓形結(jié)構(gòu)化病毒SRSV和和“典型典型” 杯狀病毒杯狀病毒HuCV u“典型典型”杯狀病毒（杯狀病毒（HuCV)-5歲以下小兒腹瀉歲以下小兒腹瀉 SRSV u是引起非細(xì)菌性胃腸炎暴發(fā)流行最重要的病原體是引起非細(xì)菌性胃腸炎暴發(fā)流行最重要的病原體 u糞糞- -口途徑為主要傳播方式，呼吸道也可傳播口途徑為主要傳播方式，呼吸道也可傳播 u污染的海產(chǎn)品是引起