常見(jiàn)疾病病因與治療方法——腓骨肌萎縮癥課件

1、1 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 第三節(jié)第三節(jié) 腓骨肌萎縮癥腓骨肌萎縮癥 2 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 一、概述一、概述 （一）概論（一）概論 腓骨肌萎縮癥又稱(chēng) Charcot-Marie-Tooth?。–MT）， 由Charcot、Marie和Tooth（1886） 首先報(bào)道，是遺傳性周?chē)窠?jīng) 病中最常見(jiàn)類(lèi)型，發(fā)病率 1/2500。 3 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 （二）分類(lèi)（二）分類(lèi) 根據(jù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）將CMT 分為型即脫髓鞘(CMT1)型和型 即神經(jīng)元（CMT2）型：傳導(dǎo)速度 （NCV）38cm/s為I型，正常或接 近正常為型?；蚨ㄎ缓筮M(jìn)一步 將C

2、MTl型分為lA、lB和lC三個(gè)亞型 ，CMT2型分為2A、2B、2C、2D和 2E五個(gè)亞型，以CMTlA型最常見(jiàn)。 4 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 二、病因及發(fā)病機(jī)制二、病因及發(fā)病機(jī)制 CMT多為常染色體顯性遺傳，少 數(shù)是常染色體隱性遺傳、X-性連 鎖顯性遺傳和X-性連鎖隱性遺傳 ?？捎猩l(fā)病例。 5 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 1 1、CMTlACMTlA：致病基因定位于致病基因定位于17p1l.217p1l.2 -12-12，該基因編碼周?chē)窠?jīng)髓鞘蛋白，該基因編碼周?chē)窠?jīng)髓鞘蛋白 2222（PMP22PMP22）的重復(fù)突變導(dǎo)致其過(guò)）的重復(fù)突變導(dǎo)致其過(guò) 度表達(dá)，使周?chē)?/p>

3、鞘蛋白增加；另度表達(dá)，使周?chē)枨实鞍自黾?；?有小部分病人因有小部分病人因PMP22PMP22基因的點(diǎn)突基因的點(diǎn)突 變，產(chǎn)生異常變，產(chǎn)生異常PMP22PMP22蛋白而致?。坏鞍锥虏。?6 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 2 2、CMT2CMT2型：型：是常染色體顯性遺傳，是常染色體顯性遺傳， 染色體染色體1p35-361p35-36（CMT2ACMT2A）、）、3q13-223q13-22 （CMT2BCMT2B）、）、5q5q（CMT2CCMT2C）、）、7p147p14 （CMT2DCMT2D）和）和8p218p21（CMT2ECMT2E）。）。 CMTCMT也有也有X-X-連鎖顯

4、性（連鎖顯性（CMTXCMTX）和常）和常 染色體隱性（染色體隱性（CMT4CMT4）方式。）方式。 7 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 三、病理三、病理 周?chē)窠?jīng)軸突和髓鞘受累，遠(yuǎn)端重 于近端。CMT 1型神經(jīng)纖維呈對(duì)稱(chēng) 性節(jié)段性脫髓鞘，部分髓鞘再生， Schwann細(xì)胞增生與修復(fù)，形成“洋 蔥頭”樣結(jié)構(gòu)，造成運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神 經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。 8 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 CMT2型為軸突變性，不損傷感覺(jué)神 經(jīng)元，運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度改變 不明顯；前角細(xì)胞數(shù)量輕度減少，類(lèi) 似進(jìn)行性脊肌萎縮癥，當(dāng)累及感覺(jué)后 根纖維時(shí)，薄束變性比楔束更嚴(yán)重； 自主神經(jīng)保持相對(duì)完整，肌肉為簇狀

5、萎縮。 9 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 四、臨床表現(xiàn)四、臨床表現(xiàn) （一）（一）CMTlCMTl型（脫髓鞘型）型（脫髓鞘型） 1 1、發(fā)病年齡、發(fā)病年齡 兒童晚期或青春期（10歲以?xún)?nèi)）。 2 2、病程、病程 慢性進(jìn)展性病程（非常緩慢），長(zhǎng)時(shí) 期內(nèi)穩(wěn)定，嚴(yán)重程度不同。 10 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 3 3、主要癥狀、主要癥狀 對(duì)稱(chēng)性周?chē)窠?jīng)進(jìn)行性變性導(dǎo)致遠(yuǎn) 端肌萎縮，開(kāi)始是足和下肢，CX出 現(xiàn)內(nèi)翻馬蹄足和爪形足畸形，數(shù)月 至數(shù)年可波及到手肌和前臂肌，拇 長(zhǎng)伸肌、趾長(zhǎng)伸肌、腓骨肌和足固 有肌等伸肌早期受累，屈肌基本正 常，伴或不伴感覺(jué)缺失；常伴有脊 柱側(cè)彎、弓形足、垂足及跨閾

6、步態(tài)。 11 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 4 4、體格檢查、體格檢查 小腿肌肉和大腿的下1/3肌肉無(wú)力和 萎縮，形似“鶴腿”或“倒立的香檳酒 瓶”狀，足屈曲力減弱或喪失。受累 肢體腱反射消失。手肌萎縮，波及 前臂肌肉，變成爪形手。萎縮很少 波及肘以上部分或大腿的中上1/3部 分。 12 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 深淺感覺(jué)減退可從遠(yuǎn)端開(kāi)始，呈手 套、襪子樣分布；伴有自主神經(jīng)功 能障礙和營(yíng)養(yǎng)代謝障礙，嚴(yán)重的感 覺(jué)缺失伴穿透性潰瘍罕見(jiàn)，約50 的病例可觸及神經(jīng)變粗。腦神經(jīng)通 常不受累。 13 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 5 5、其他、其他 部分病人雖然存在基因突變，但

7、 無(wú)肌無(wú)力和肌萎縮，僅有弓形 足或神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，有的 無(wú)臨床癥狀。 （二）（二）CMT2CMT2型（軸索型）型（軸索型） 發(fā)病晚，成年開(kāi)始出現(xiàn)肌萎 縮，部位和癥狀與CMT1 型相似，但程度較輕。 14 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 五、輔助檢查五、輔助檢查 1 1、檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）對(duì)分 型尤為重要。CMTl型運(yùn)動(dòng)NCV從正 常的50m/s減慢為38m/s以下； CMT2型NCV接近正常； 2 2、X連鎖顯性遺傳患者腦干聽(tīng)覺(jué)誘 發(fā)電位和視覺(jué)誘發(fā)電位異常，軀體 感覺(jué)誘發(fā)電位的中樞和周?chē)鷤鲗?dǎo)速 度減慢； 15 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 3 3、肌活檢顯示神經(jīng)源性肌萎

8、縮。神 經(jīng)活檢CMTl型的周?chē)窠?jīng)改變主要 是脫髓鞘和Schwann細(xì)胞增生形成“ 洋蔥頭”樣結(jié)構(gòu)；CMT2型主要是軸 突變性。 4 4、CSF蛋白正?；蜉p度增高。 16 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 六、診斷及鑒別診斷六、診斷及鑒別診斷 （一）臨床診斷依據(jù)（一）臨床診斷依據(jù) 1 1、兒童期或青春期出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的 對(duì)稱(chēng)性雙下肢無(wú)力； 2 2、“鶴腿”，垂足、弓形足，可有脊 柱側(cè)彎； 3 3、腱反射減弱或消失，常伴有感覺(jué) 障礙 17 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 4、常有家族史； 5、運(yùn)動(dòng)NCV減慢，神經(jīng)活檢顯 示脫髓鞘和Schwann細(xì)胞增生； 6、基因檢測(cè)PMP22基因重復(fù)等

9、。 18 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 （二）（二）CMTl型與型與CMT2型的鑒別：型的鑒別： 1、發(fā)病年齡、發(fā)病年齡 CMT1型12歲左右，CMT2型25歲左右； 2、NCV CMT1型明顯減慢，CMT2型正?；蚪?近正常； 19 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 3 3、基因診斷、基因診斷 CMT1型為17號(hào)染色體短臂 （17p1l.2-12）1.5Mb長(zhǎng)片段（其中包 含PMP22基因）的重復(fù)或PMP22基因 的點(diǎn)突變（lA）；CMT2型為1號(hào)染色 體短臂（1p35-36）的基因突變 （2A）。 20 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 （三）鑒別診斷（三）鑒別診斷 1、遠(yuǎn)

10、端型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 四肢遠(yuǎn)端肌無(wú)力、肌萎縮、漸向上 發(fā)展，需與CMT鑒別；但該病成年 起病，肌電圖顯示肌源性損害，運(yùn) 動(dòng)NCV正?？少Y鑒別。 2、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神 經(jīng)病經(jīng)病 進(jìn)展相對(duì)較快，CSF蛋白含量增多 ，潑尼松治療有效。 21 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 3 3、慢性進(jìn)行性遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥、慢性進(jìn)行性遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥 肌萎縮分布和病程類(lèi)似CMT2，但 感覺(jué)一般不受累，EMG可證實(shí)前 角損害。 22 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 4、遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮、遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮 遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮（遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮（hereditary ataxia with muscular atrophy）又稱(chēng)）又稱(chēng) Roussy-Lvy綜合征。兒童期緩慢起綜合征。兒童期緩慢起 病，表現(xiàn)腓骨肌萎縮、弓形足、脊病，表現(xiàn)腓骨肌萎縮、弓形足、脊 柱側(cè)凸、四肢腱反射減弱或消失、柱側(cè)凸、四肢腱反射減弱或消失、 站立不穩(wěn)、步態(tài)蹣跚、手震顫等共站立不穩(wěn)、步態(tài)蹣跚、手震顫等共 濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)，肌電圖運(yùn)動(dòng)濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)，肌電圖運(yùn)動(dòng)NCV減慢。減慢。 23 常見(jiàn)疾病病因與治療方法腓骨肌萎 縮癥 七、治療及預(yù)防七、治療及預(yù)防 （一）治