抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用課件

1、抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用1 熱烈歡迎各位專家和同道 光 臨 指 導(dǎo) 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用2 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用 李李 麗麗 云云 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用3 l抗感染藥物是人類與感染性疾病作斗爭 的有力武器 v1928年發(fā)現(xiàn)青霉素 v1941年青霉素開始臨床廣泛應(yīng)用，挽救了數(shù) 不清的人類生命 l近年來，不斷問世的新的抗感染藥物已 成為各學(xué)科領(lǐng)域治與防不可缺少的工具 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用4 近10年來，人類與感染性疾病的斗爭出現(xiàn)新的動 向 1.被感染宿主群體變化 l社會老齡化 l心、腦

2、血管病人增多 l免疫妥協(xié)宿主（HIV/AIDS、放化療）增加 l糖尿病人 l藥癮者的感染 l粒細(xì)胞缺乏者 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用5 2.新技術(shù)、新療法帶來的問題 l各學(xué)科領(lǐng)域介入治療 lPTCA l生物材料相關(guān)性感染 l各種導(dǎo)管相關(guān)性感染 l腸外營養(yǎng)血流感染 l器官移植者增多 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用6 3.舊傳染病卷土重來 l布氏桿菌病 l流行性出血熱 l霍亂 l成人麻疹、水痘、白喉 l結(jié)核病 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用7 4.病毒性疾病增多 l埃博拉病毒 l尼亞病毒 l享德拉病毒 lSARS l肝炎病毒 lHIV增多 lCMV增多 l猴痘病毒 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用8 5.性傳播

3、疾病 lHIV/AIDS l淋病 l梅毒 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用9 6.寄生蟲 l肺吸蟲 l卡氏肺孢子蟲 l血吸蟲 l旋毛蟲 l廣州血管圓線蟲 l弓形體 l瘧疾 l阿米巴原蟲、滴蟲 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用10 7.真菌感染增多 l念珠菌 l曲菌 l隱球菌 l毛霉菌 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用11 -內(nèi)酰胺類抗生素 天然青霉素 青霉素類 耐酶青霉素 廣譜青霉素 第一代 第二代 -內(nèi)酰胺類 頭孢菌素類 第三代 第四代 碳青酶烯類 單環(huán)類 非典型-內(nèi)酰胺類 頭霉素類 -內(nèi)酰胺酶抑制劑 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用12 青霉素類 l青霉素鈉鹽（天然青霉素） l半含成耐酶的青霉素 甲氧西林（Met

4、hicillin） 苯唑西林（oxacillin） 雙氯西林 氯唑西林（cloxacillin） l廣譜青霉素 氨氨芐西林（ampicillin） 阿莫西林（Amoxicillin） 替卡西林（Ticarcillin） 哌拉西林（Piperacillin） 美洛西林 阿洛西林 羧芐西林（Carbenicillin） 磺芐西林（Sulbenicillin） 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用13 l對繁殖期細(xì)菌較強(qiáng)殺菌作用 l一般不宜與抑菌劑合用。 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用14 1、Penicillin and Benzathine penicillin 窄譜：G+球菌 致病螺旋體 嗜血桿菌 腎小管分

5、泌排泄：磺胺類 能延緩排泄 阿司匹林 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用15 Methicillin、oxacillin、Dicloxacillin and cloxacillin l抗菌譜：限于產(chǎn)青霉酶的金黃色葡萄球 菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染 l組織穿透性好 l能透過胎盤 l難通過血腦屏障 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用16 3、Ampicillin類 l廣譜：不耐酶、銅綠假單胞菌無效 l對腸桿菌屬和李斯特菌作用優(yōu)于penicillin l對克雷伯菌屬 、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌和 脆弱類桿菌耐藥。 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用17 4、抗假單胞菌類 l哌拉西林替卡西林羧芐西林 l替卡西林在腦膜炎病人CS

6、F中濃度可達(dá)血 濃度30%-50% l哌拉西林+氨基糖苷類對銅綠假單胞菌和 某些腸桿菌科細(xì)菌有協(xié)同作用 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用18 l引起變態(tài)反應(yīng) l抑制敏感菌細(xì)胞壁合成對人類毒副作用 小 l容易被-內(nèi)酰胺酶水解滅活 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用19 頭孢菌素類(Cephalisporins) 是以冠頭孢菌(Cephalosprium Acremonium)培養(yǎng)得到的天然頭 孢菌素為原料，經(jīng)半合成（改 造側(cè)鏈后）得到的一類抗生素 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用20 第一代 l研制時(shí)間：60年代末 l臨床常用品種： l頭孢噻吩 l頭孢唑啉 l頭孢拉定 l頭孢硫脒 l頭孢噻啶 l頭孢羅齊 l僅適用于

7、產(chǎn)青霉素酶的金葡菌，少數(shù)G桿菌 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用21 第二代 l研制時(shí)間：70年代中期 l臨床常用品種： l頭孢呋辛 l頭孢孟多 l頭孢尼西 l頭孢替安 l頭孢雷特 l對部分-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腎毒性較小，對G+和 G-桿菌具有較好抗菌活性 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用22 第三代 l研制時(shí)間：70年代末 l臨床常用品種： l頭孢噻肟 l頭孢曲松 l頭孢他啶 l頭孢哌酮 l頭孢咪唑 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用23 第三代 l對多數(shù)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對包括綠膿桿 菌在內(nèi)的G-細(xì)菌較強(qiáng)作用 l對腸球菌、難辨梭狀芽胞桿菌無效 l對厭氧菌作用不理想 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用24 第四代 l研制時(shí)間

8、：80年代末90年代 l臨床常用品種： l頭孢吡肟 l頭孢匹羅 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用25 l在第三代分子母核C3位引入C3季胺取代基 l結(jié)構(gòu)上的改變 能更快地透過G-桿菌外膜 對PBP親和力更強(qiáng) 對細(xì)菌的-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定 l加強(qiáng)對G+球菌的抗菌活性 l對染色體介導(dǎo)的AmpC酶具有很好的穩(wěn)定性 l對陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞酸菌、沙雷菌等作 用更強(qiáng) l厭氧菌、MRSA、MRSE等非適應(yīng)癥 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用26 抗菌活性 對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 頭孢菌素分類 對 G+菌 對 G-菌 金葡菌 G-桿菌 第一代 第二代 第三代 第四代 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用27 正確定位，合理選用，防止細(xì)菌

9、耐藥 防止過敏反應(yīng)，對penicillin過敏者中 %頭孢菌素過敏 引起二重感染 此類藥配制后，室溫保存不宜超過小 時(shí)。降低效價(jià)，容易引起過敏反應(yīng)。 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用28 氨曲南（君刻單、Aztreonam） l為第一個(gè)應(yīng)用于臨床的單環(huán)（mono bactams)- 內(nèi)酰胺類 l抗菌譜窄，僅對需氧G-桿菌很強(qiáng)抗菌活性（肺 克、大腸、產(chǎn)氣、變形等桿菌，沙門菌屬等） l與腸桿科細(xì)菌PBP3結(jié)合，很少誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥。 l對腸球菌、梭狀芽胞桿菌及脆弱類桿菌完全耐 藥 l尿路感染有效率100%。 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用29 l頭霉素（Cephamycins）是從鏈霉菌獲得 的-內(nèi)酰胺類抗生素

10、 l分為A、B、C三型 l頭霉素C抗菌作用最強(qiáng) 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用30 l頭孢西?。–efoxitin) 為半合成頭霉素C 抗菌作用最強(qiáng) 對質(zhì)粒或染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 l頭孢美唑（Cefmetazole) 對大腸桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌、肺炎球菌的作用 強(qiáng)于頭孢西丁2-8倍。 沙雷菌、弗勞地枸櫞酸桿菌耐藥 需氧菌、厭氧菌對腹腔感染，女性生殖道感染有效 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用31 l從鏈霉菌（Streptomyces catteya)的發(fā)酵 液分離出一個(gè)新的抗生素 l本品小型的分子結(jié)構(gòu)易透過G-菌的小孔 蛋白與PBP2緊密結(jié)合 l具超廣譜、高效能抗菌活性。 抗感染藥物新進(jìn)展和

11、合理應(yīng)用32 抗菌譜 l抗菌譜極廣，抗菌活性活性較強(qiáng) l對G+菌、G-菌，厭氧菌、需氧菌、多重 耐藥菌、產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌均有抗菌作 用 l易引起二重感染 l半衰期短 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用33 亞胺培南/西司他?。↖mipenem/cilastatin) （1:1配制）（1985年上市）（泰能） l西司他丁無抗菌作用，是腎脫氫肽酶抑 制劑，增加IP在泌尿道濃度 l血漿蛋白結(jié)合率20%，可被血透清除 l靜點(diǎn)每日最大量不超過4克 12g/日，常 規(guī)用量。 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用34 帕尼培南（Panrpenem /betamiprom） （克倍寧） l與亞胺培南相同，最大劑量不超過2克 日

12、。 lBetamipran無抑酶作用，無抗菌活性，減 少帕尼培南在腎組織中積聚，減少帕尼 培南腎毒性 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用35 美羅培南（Meropenem ）（1995年上市） l對腸桿菌和細(xì)菌抗菌性極強(qiáng) l對多種酶穩(wěn)定，極少耐藥 lIP與MP對嗜麥芽窄食單胞菌耐藥 l與氨基糖苷類與Vancomycin合用，對 MRSA和銅綠假單胞菌協(xié)同殺菌作用 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用36 l最耐酶抗生素 l與其他-內(nèi)酰胺抗生素相比，有獨(dú)特分 子結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生耐藥機(jī)制與青霉素和頭孢 菌素不同 l突出的抗生素后效應(yīng)（Post-Autibiotic Effect，PAE) l抑制細(xì)菌內(nèi)毒素釋放 抗感染藥物

13、新進(jìn)展和合理應(yīng)用37 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：如抽搐，故有中樞 神經(jīng)系統(tǒng)病史、癲癇病史者慎用 腎功能損害者慎用 二重感染。易造成偽膜性腸炎 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用38 l隨著抗生素廣泛應(yīng)用，臨床耐藥菌株日 益增多 l臨床醫(yī)生們面臨一項(xiàng)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用39 產(chǎn)酶 使抗生素變性、滅活。 改變 抗生素作用靶位。 泵作用 生物被膜 等 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用40 l產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶（最重要機(jī)制） O S CH3 R C NH CH3 N O COOH -內(nèi)酰胺酶 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用41 l引起細(xì)菌耐藥危險(xiǎn)因子 疾病嚴(yán)重程度 抗生素不恰當(dāng)應(yīng)用 接觸醫(yī)療器械（VAP、多種導(dǎo)管

14、介入治 療等） 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用42 l1969年開始研究 l1981年發(fā)現(xiàn)棒狀鏈球菌能產(chǎn)生強(qiáng)力-內(nèi)酰胺酶 抑制作用，是一個(gè)雙環(huán)-內(nèi)酰胺化含物一克拉 維酸（clavulanic acid、CVA、棒酸） l其后，舒巴坦(Sulbatain、SBT、青霉烷砜) 他唑巴坦(Tazobatam、TAZ、三唑甲基 青霉烷砜) 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用43 特點(diǎn)： l兩種藥物的藥代動力學(xué)相似。酶抑制劑與另一 種廣譜青霉素（氨芐西林、阿莫西林、哌拉西 林或替卡西林）或頭孢菌素（頭孢哌酮）PK盡 量相同?？紤]藥物相互作用，保持血中抗生素 濃度高于細(xì)菌MICs l擴(kuò)大了-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌譜，增強(qiáng)

15、了抗菌 活性，適用于院內(nèi)、外多種感染的治療 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用44 藥名復(fù)方制劑二者比例 力百汀阿莫西林/棒酸2：1 特美汀替卡西林/棒酸30：2 優(yōu)立新氨苯西林/舒巴坦2：1 舒普深頭孢哌酮/舒巴坦1：1 特治星哌拉西林/他唑巴坦8：1 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用45 注：高，較高，中等，低 抑酶譜抑酶強(qiáng)度穩(wěn)定性 誘導(dǎo)酶的 產(chǎn)生作用 他唑巴坦 克拉維酸 舒巴坦 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用46 l對于G桿菌產(chǎn)ESBLs的菌株，取得了滿意療效 l目前非發(fā)酶菌在院內(nèi)感染明顯上升，復(fù)方制劑 控制院內(nèi)菌株起到了很好的作用 l復(fù)方制劑干預(yù)用藥，減少耐藥菌株產(chǎn)生 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用47 l

16、第一代：1944年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，拯救了一 大批結(jié)核病人，目前仍作為一線抗結(jié)核 藥物 l第二代： 1963年 慶大霉素（Gentamycin) 1967年 妥布霉素（Tobramycin) 1970西索米星（Sisimicin) 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用48 l第三代 1972年 阿米卡星（Amikacin) 1995年奈替米星（Netilmicin) （力確興/立克菌星） l我國尚未應(yīng)用 羥丁胺卡那霉素（Habekacin) 異絲氨慶大霉素（Isepamicin)等 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用49 l對需氧G-桿菌具有良好殺菌作用 l水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定 l堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)（PH8.4） l

17、大部分以原形經(jīng)腎臟排除 l與人血清蛋白結(jié)合率低，約10% l胃腸道吸收差 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用50 l具有不同程度的耳、腎毒性、神經(jīng)肌肉 接頭阻滯作用 l單用此藥，短時(shí)間產(chǎn)生耐藥 l與內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用有“協(xié)同”作用 l新氨基糖苷類抗生素除毒性減低外，還 增強(qiáng)對了對綠膿桿菌、金葡菌抗菌活性 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用51 l共同藥理作用特點(diǎn)： 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是具有12-16碳內(nèi)酯環(huán) 共同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥 l作用于細(xì)菌內(nèi)核糖體蛋白合成，為快速 抑菌劑 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用52 抗菌譜窄，主要作用于需氧G+球菌、 軍團(tuán)菌、支原體、某些厭氧菌 不同品種間交叉耐藥 l堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，

18、故尿路感染時(shí) 要堿化尿液 l口服給藥時(shí)不耐酸，常采用腸溶片或酯 化衍生物 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用53 5. 在前列腺濃度相對較高 6. 主要經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸循環(huán) 7. 不易進(jìn)入血腦屏障 8. 毒性低，主要為胃腸道反應(yīng) 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用54 細(xì)胞內(nèi)濃度細(xì)胞外濃度，有利于殺滅細(xì) 胞內(nèi)繁殖的病原，如軍團(tuán)菌 用于治療免疫功能不全合并隱孢子蟲、弓 形體、分枝桿菌感染 對細(xì)菌生物被膜病有抑制作用。與其他抗 生素合用，治療產(chǎn)生生物被膜細(xì)菌所致的 慢性感染 免疫調(diào)節(jié)作用，對DPB（彌漫性泛細(xì)支氣 管炎）有特殊療效 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用55 l藥代動力學(xué)改善，半衰期延長 l組織穿透力增強(qiáng)，口

19、服吸收好 l減少不良反應(yīng)，提高病人順應(yīng)性 l近年來年輕患者中衣原體、支原體感染 增加，院外感染者常選大環(huán)內(nèi)酯類 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用56 藥 名 劑量（mg) 峰濃度（ mg/l) 達(dá)峰時(shí)間（h) 清除半衰期 （h) 紅霉素 500 0.3-2 1.2 1.6 克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7 羅紅霉素 300 9.1-10.8 1.6 11.9 阿奇霉素 500 0.4-0.45 2.0 41.0 氟紅霉素 500 1.2-0.45 1-2 8.0 地紅霉素 500 0.29 4.0 20-50 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用57 l包括： 多粘菌素 萬古霉素 桿菌肽 替考拉寧等

20、l為殺菌劑 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用58 Vancomycin和Norvancomycin 作用在細(xì)菌細(xì)胞壁上 對嚴(yán)重G+球菌感染，特別是MRSA、 MRSE及腸球菌非常敏感 為快速殺菌劑 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用59 靜脈給藥，原形從腎臟排泄 成人1-2g/d，一般療程2周，嚴(yán)重全身 感染3-4周 口服治療難辯梭形芽胞桿菌所致偽膜 性腸炎極好療效， 成人0.5g, 4次/日 5-7天一個(gè)療程 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用60 化學(xué)合成的抗菌藥物 l1962年合成第一個(gè)喹諾酮類藥物萘啶 酸（第一代） l1974年制成第二代喹諾酮類藥物吡哌 酸（用于尿路感染和腸道感染的治療）， 對G-桿菌作用

21、增強(qiáng) l1979年合成第三代氟喹諾酮類藥物氟 哌酸（諾氟沙星，Norfloxacin） 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用61 l結(jié)構(gòu)中含有氟原子 l對細(xì)胞、組織的穿透作用增強(qiáng) l口服生物利用度增高 l吸收后體內(nèi)組織分布廣泛 l具有良好的療效 l不良反應(yīng)輕微 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用62 l1984年在美國FDA批準(zhǔn)上市以來，近年 來新的氟喹諾酮類藥物如雨后春筍般不 斷出現(xiàn)，為臨床提供一些列新產(chǎn)品 l1999年第四代喹諾酮類藥物莫西沙星 （拜復(fù)樂，Moxifloxacin）在美國獲得批 準(zhǔn)上市 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用63 早期氟喹諾酮類藥物 依諾沙星（氟啶酸） 洛美沙星 諾氟沙星 l抗菌譜相對較

22、窄 l活性較低 l主要用于泌尿系統(tǒng)感染的治療 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用64 環(huán)丙沙星 l在氟喹諾酮類藥物發(fā)展中扮演了承上啟 下的主要角色 l大幅度提高了對G-菌的活性 l擴(kuò)大抗菌譜 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用65 l新的氟喹諾酮類藥物 左氧氟沙星 曲伐沙星 司帕沙星 莫西沙星 加替沙星 l提高對G+球菌（葡萄球菌、腸球菌、鏈球菌）、 非典型病原體（衣原體、支原體、軍團(tuán)菌）及 分枝桿菌（結(jié)核桿菌）抗菌活性 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用66 作用機(jī)制： l氟喹諾酮類藥物為殺菌劑 l通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，控制細(xì)菌 DNA的形狀和功能，使DNA不能控制 mRNA和蛋白質(zhì)的合成 抗感染藥物新進(jìn)展和合

23、理應(yīng)用67 抗菌譜 l對大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、 沙門菌屬、志賀菌屬等G桿菌抗菌活性強(qiáng) 環(huán)丙沙星 最好 左氧氟沙星 氧氟沙星 次之 氟羅沙星 諾氟沙星 依諾沙星 較差 培氟沙星 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用68 抗菌譜 lG+球菌 司帕沙星 最強(qiáng) 左氧氟沙星 環(huán)丙沙星 次之 氧氟沙星 l脆弱擬桿菌等厭氧菌多數(shù)耐藥 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用69 抗菌譜 l二線抗結(jié)核藥物 司帕沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán) 丙沙星、新的氟喹諾酮類藥物對分枝桿 菌和其他分支桿菌有效 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用70 劑型： l包括口服劑型和靜脈劑型 l可做為序貫治療 l半衰期長，每日12次給藥 l

24、無交叉耐藥 l不受質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥機(jī)制影響，與其它抗 感染藥物之間無交叉耐藥，但不同品種 的喹諾酮類藥物間呈交叉耐藥 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用71 第14代喹諾酮類藥物作用比較 分類作用及特點(diǎn) 第一代 （1962年） 抗菌譜窄，對部分G-桿菌有效（大腸桿菌）， 副作用多，目前已不用 第二代 （1974年） 抗菌活性提高，部分對銅綠假單胞菌有效，主 要用于尿路和腸道感染 第三代 （1979年） 抗菌譜廣，對G-桿菌作用強(qiáng)，對G+球菌有一定 作用，半衰期長，用于各種感染 第四代 （90年代） 對G+球菌抗菌活性很強(qiáng)，對PRSP有效；對G-桿 菌活性提高，可望成為治療各種耐藥菌株的有 效藥物 抗感染藥

25、物新進(jìn)展和合理應(yīng)用72 新喹諾酮類藥物具有新活性結(jié)構(gòu) l7位直接連有芳香環(huán)或8位有鹵原子的喹 諾酮類藥物具有抗腫瘤活性 l6位無氟原子的喹諾酮酰胺WJN-64593d 等有較強(qiáng)的抗皰疹病毒、的活性 lA-74932是第一個(gè)報(bào)告對實(shí)體瘤治療有效 的喹諾酮類藥物，與傳統(tǒng)的抗感染然藥 物相比，具有降低細(xì)菌感染的優(yōu)點(diǎn) 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用73 lYM-30059 對多重耐藥的金黃色葡萄球菌，表皮葡 萄球菌具有較強(qiáng)的抗菌活性 lT-3811 對耐萬古霉素的腸球菌（VRE）的活性 很強(qiáng) 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用74 環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin，西普樂、悉 復(fù)歡、特美力） l用于復(fù)雜尿路感

26、染、腸道感染、呼吸道 感染 l分布：膽汁、粘液、骨和前列腺中 l對G+球菌、G-桿菌的作用較好 l可以靜脈給藥、口服給藥 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用75 氧氟沙星（Ofloxacin，泰利必妥） l抗菌譜相對較廣 l各學(xué)科領(lǐng)域均有應(yīng)用 l與環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星相 比，抗菌活性差 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用76 左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂必妥、 來立信） l為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，抗菌活性為 氧氟沙星的2倍 l體內(nèi)分布廣，主要以原型由尿中排出 l可以靜脈給藥、口服給藥，每日給藥 200300mg 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用77 司帕沙星（Sparfloxacin） l為

27、口服劑型 l對G+球菌（包括MRSA、PSSP）的活性 優(yōu)于其它喹諾酮類藥物 l對支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核桿菌、 非典型抗酸桿菌有較好活性 l對G-桿菌作用無特殊提高 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用78 氟羅沙星（Fleroxacin） l對G-桿菌、淋球菌的作用較強(qiáng) l生物利用度可達(dá)100 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用79 莫西沙星（Moxifloxacin，拜復(fù)樂） 一種新氟喹諾酮類藥物 由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)，使之對G+球菌抗菌活 性明顯增強(qiáng)，優(yōu)于環(huán)丙沙星；同時(shí)保持 了對G-桿菌的良好作用 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用80 莫西沙星（Moxifloxacin，拜復(fù)樂） 莫西沙星組織穿透作用 l抗菌藥物組織穿透作用決定臨床抗菌活性 l抗生素血漿濃度不代表感染部位濃度 l肺泡巨噬細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)蓄積非常高，細(xì)胞 內(nèi)濃度細(xì)胞外濃度9倍 l支氣管粘膜和上皮細(xì)胞分泌液中可以達(dá)到足 以抑制呼吸道常見病原體水平 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用81 莫西沙星（Moxifloxacin，拜復(fù)樂） 呼吸喹諾酮類藥物 包括：加替沙星 莫西沙星 左氧氟沙星 抗感染藥物新進(jìn)展和合理應(yīng)用8