醫(yī)學(xué)教學(xué)課件：7-白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

1、Nanjing University 白細(xì)胞分化抗原和粘附分子白細(xì)胞分化抗原和粘附分子 Nanjing University 前言前言 免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括 細(xì)胞間的相互接觸和通過釋放細(xì)胞因子或其它活性介質(zhì)間細(xì)胞間的相互接觸和通過釋放細(xì)胞因子或其它活性介質(zhì)間 接的作用。接的作用。 免疫細(xì)胞間或介質(zhì)與細(xì)胞間相互作用識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是免免疫細(xì)胞間或介質(zhì)與細(xì)胞間相互作用識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是免 疫細(xì)胞膜分子，包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其它分疫細(xì)胞膜分子，包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其它分 子。有些細(xì)胞膜分子通常也稱為細(xì)胞表

2、面標(biāo)志子。有些細(xì)胞膜分子通常也稱為細(xì)胞表面標(biāo)志(cell surface (cell surface marker)marker)。 免疫細(xì)胞膜分子的種類相當(dāng)繁多，主要有受體、免疫細(xì)胞膜分子的種類相當(dāng)繁多，主要有受體、MHCMHC分子、分子、 協(xié)同刺激分子以及粘附分子等。協(xié)同刺激分子以及粘附分子等。 Nanjing University 第一節(jié)第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原 Nanjing University 一、基本概念一、基本概念 1 1、分化抗原、分化抗原(differentiation antigen)(differentiation antigen)：指細(xì)胞在分化過程中產(chǎn)

3、：指細(xì)胞在分化過程中產(chǎn) 生的抗原，在細(xì)胞個(gè)體發(fā)育的不同階段，其表達(dá)不完全相生的抗原，在細(xì)胞個(gè)體發(fā)育的不同階段，其表達(dá)不完全相 同。同。 2 2、白細(xì)胞：指血細(xì)胞的一群細(xì)胞，呈圓球形，有細(xì)胞核，比、白細(xì)胞：指血細(xì)胞的一群細(xì)胞，呈圓球形，有細(xì)胞核，比 紅細(xì)胞稍大。根據(jù)胞漿中有無顆粒，可分為粒細(xì)胞和無顆紅細(xì)胞稍大。根據(jù)胞漿中有無顆粒，可分為粒細(xì)胞和無顆 粒細(xì)胞兩大類。無顆粒細(xì)胞又分為淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞兩粒細(xì)胞兩大類。無顆粒細(xì)胞又分為淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞兩 種。種。 Nanjing University 3、白細(xì)胞分化抗原：是指不同譜系白細(xì)胞在正常分化成白細(xì)胞分化抗原：是指不同譜系白細(xì)胞在正常分化成 熟

4、的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo) 記。白細(xì)胞分化抗原還廣泛分布于不同分化階段的淋巴干記。白細(xì)胞分化抗原還廣泛分布于不同分化階段的淋巴干 細(xì)胞、髓樣干細(xì)胞、紅細(xì)胞系、巨核細(xì)胞細(xì)胞、髓樣干細(xì)胞、紅細(xì)胞系、巨核細(xì)胞/ /血小板譜系核血小板譜系核 非造血細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、非造血細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。它們表達(dá)于細(xì)胞膜表面，大都是穿膜神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。它們表達(dá)于細(xì)胞膜表面，大都是穿膜 的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。有些是的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿

5、區(qū)。有些是 以糖基磷脂酰肌醇連接方式以糖基磷脂酰肌醇連接方式“錨錨”在細(xì)胞膜上；少數(shù)白細(xì)在細(xì)胞膜上；少數(shù)白細(xì) 胞分化抗原是碳水化合物半抗原；也有極少數(shù)白細(xì)胞分化胞分化抗原是碳水化合物半抗原；也有極少數(shù)白細(xì)胞分化 抗原是分泌型蛋白?？乖欠置谛偷鞍?。 Nanjing University 4 4、CDCD（cluster of differentiation,cluster of differentiation,分化群）：分化群）：應(yīng)用以單應(yīng)用以單 克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克 隆抗體所識(shí)別同一分化抗原的歸為一個(gè)分化群（

6、隆抗體所識(shí)別同一分化抗原的歸為一個(gè)分化群（CD），并），并 以此代替以往命名的分化抗原，也就是說，以此代替以往命名的分化抗原，也就是說，CD分子指位于分子指位于 細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱，細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱，CD后的序號(hào)代表一個(gè)或一后的序號(hào)代表一個(gè)或一 類分化抗原分子。一個(gè)類分化抗原分子。一個(gè)CD分子可具有多個(gè)不同的抗原表位，分子可具有多個(gè)不同的抗原表位， 可誘發(fā)產(chǎn)生多種不同的單克隆抗體。迄今，人可誘發(fā)產(chǎn)生多種不同的單克隆抗體。迄今，人CD的序號(hào)已的序號(hào)已 達(dá)達(dá)300多，隨著人類基因組計(jì)劃的完成和細(xì)胞膜分子功能研多，隨著人類基因組計(jì)劃的完成和細(xì)胞膜分子功能研 究的深入，不斷有新的功能

7、重要的白細(xì)胞分化抗原被發(fā)現(xiàn)。究的深入，不斷有新的功能重要的白細(xì)胞分化抗原被發(fā)現(xiàn)。 Nanjing University 二、二、CDCD的分組的分組 1993 1993年在第五屆國家白細(xì)胞分化年在第五屆國家白細(xì)胞分化 會(huì)議上，把會(huì)議上，把CDCD分子大致劃分為分子大致劃分為T T細(xì)細(xì) 胞、胞、B B細(xì)胞、激活細(xì)胞、髓樣細(xì)胞、細(xì)胞、激活細(xì)胞、髓樣細(xì)胞、 NK/NK/非譜系細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)非譜系細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì) 胞、粘附分子和細(xì)胞因子受體等胞、粘附分子和細(xì)胞因子受體等9 9個(gè)個(gè) 組。組。 在在20002000年的第七屆人類白細(xì)胞分年的第七屆人類白細(xì)胞分 化抗原專題討論會(huì)上新增了紅細(xì)胞、化抗

8、原專題討論會(huì)上新增了紅細(xì)胞、 樹突狀細(xì)胞、干細(xì)胞樹突狀細(xì)胞、干細(xì)胞/ /祖細(xì)胞以及碳祖細(xì)胞以及碳 水化合物水化合物/ /凝集素凝集素4 4個(gè)組，從而使個(gè)組，從而使 的分組數(shù)從原先的分組數(shù)從原先9 9個(gè)增加到個(gè)增加到1313個(gè)。個(gè)。 Nanjing University 20052005年，將年，將339339個(gè)個(gè)CDCD分子分為：分子分為：T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞、細(xì)胞、 髓系細(xì)胞、血小板、髓系細(xì)胞、血小板、 NKNK細(xì)胞、非譜系、粘附分細(xì)胞、非譜系、粘附分 子、細(xì)胞因子子、細(xì)胞因子/ /趨化性細(xì)胞因子受體、內(nèi)皮細(xì)胞、趨化性細(xì)胞因子受體、內(nèi)皮細(xì)胞、 碳水化合物結(jié)構(gòu)、樹突狀細(xì)胞、干細(xì)胞碳水化

9、合物結(jié)構(gòu)、樹突狀細(xì)胞、干細(xì)胞/ /祖細(xì)胞、祖細(xì)胞、 基質(zhì)細(xì)胞和紅細(xì)胞等基質(zhì)細(xì)胞和紅細(xì)胞等1414個(gè)組。個(gè)組。 Nanjing University 命名原則命名原則 1 1、CDCD是流水編號(hào)，但是流水編號(hào)，但CD110CD110CD114CD114，CD118CD118、CD123CD123、CD125CD125和和 CD129CD129暫缺；暫缺；CD67CD67和和CD66bCD66b是重復(fù)的。是重復(fù)的。 2 2、凡、凡CDCD中帶有中帶有w w的抗原或抗體如的抗原或抗體如CDw108CDw108、CDw109CDw109尚需繼續(xù)進(jìn)行全尚需繼續(xù)進(jìn)行全 面鑒定。面鑒定。 3 3、有些、有些

10、CDCD抗原又可進(jìn)一步劃分為不同的成員，一般用小寫英文字母抗原又可進(jìn)一步劃分為不同的成員，一般用小寫英文字母 表示，但情況有所不同：表示，但情況有所不同：1 1）如）如CD1CD1可分為可分為CD1aCD1a、CD1bCD1b和和CD1cCD1c， 這三種不同分子是分別由三個(gè)不同的、高度同源的基因所編碼；這三種不同分子是分別由三個(gè)不同的、高度同源的基因所編碼； 2 2）CD45CD45至少可分為至少可分為CD45RCD45R、CD45RACD45RA、CD45RBCD45RB和和CD45ROCD45RO，它，它 們是同一基因的不同異型（們是同一基因的不同異型（isoformisoform) )

11、；3)CD23)CD2和和CD2RCD2R是識(shí)別同一是識(shí)別同一 個(gè)分子上不同的表位；個(gè)分子上不同的表位；4 4）CD49CD49已進(jìn)一步劃分為已進(jìn)一步劃分為CD49aCD49a、CD49bCD49b、 CD49cCD49c、CD49dCD49d、CD49eCD49e和和CD49fCD49f，它們的基因定位于不同的染色，它們的基因定位于不同的染色 體上，但具有較高的同源性。體上，但具有較高的同源性。 Nanjing University 三、三、CD分類分類 根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的 家族家族(family)(family)

12、或超家族或超家族(superfamily(superfamily) )，常見的有：，常見的有： 1 1、免疫球蛋白超家族（、免疫球蛋白超家族（IgSFIgSF） 2 2、細(xì)胞因子受體家族、細(xì)胞因子受體家族 3 3、C C型凝集素超家族型凝集素超家族 4 4、整合素家族、整合素家族 5 5、腫瘤壞死因子超家族、腫瘤壞死因子超家族(TNFSF)(TNFSF) 6 6、腫瘤壞死因子受體超家族、腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRF)(TNFRF) Nanjing University 第二節(jié)、常用的第二節(jié)、常用的CDCD分子分子 CDCD分子廣泛參與多種功能，僅介紹最為常見的分子廣泛參與多種功能，僅介紹

13、最為常見的 與與T T、B B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CDCD分子，分子， 以及有以及有CDCD編號(hào)的免疫球蛋白編號(hào)的免疫球蛋白FcFc段受體。段受體。 Nanjing University 一、參與一、參與T T細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過 程的程的CDCD分子分子 參與參與T T細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的CDCD分子主要有分子主要有CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8、 CD2CD2、CD58CD58、CD28/CTLA-4CD28/CTLA-4和和CD40LCD40L等。等。 Nanjing University

14、CD3CD3 CD3CD3分子由分子由 、 、 、 、 五種五種 肽鏈組成，通過鹽橋與肽鏈組成，通過鹽橋與T T細(xì)胞受體細(xì)胞受體 TCRTCR形成形成TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合體，復(fù)合體，CD3CD3的的 主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCRTCR特異性識(shí)別特異性識(shí)別 抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)，促進(jìn)抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)，促進(jìn)T T細(xì)細(xì) 胞活化。胞活化。 CD3CD3和和 鏈均屬鏈均屬IgSFIgSF，跨膜區(qū)，跨膜區(qū) 通過帶負(fù)電的氨基酸通過帶負(fù)電的氨基酸TCRTCR和和 TCRTCR鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成 鹽橋，形成穩(wěn)定鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物。

15、復(fù)合物。 CD3CD3的胞漿區(qū)有的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨免疫受體酪氨 酸活化基序酸活化基序”的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活 化信號(hào)。化信號(hào)。 Nanjing University CD4CD4 CD4 CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu) 為為IgSFIgSF成員，共有成員，共有4 4個(gè)結(jié)構(gòu)域，個(gè)結(jié)構(gòu)域，CD4CD4 分子的第一、二個(gè)結(jié)構(gòu)域可與分子的第一、二個(gè)結(jié)構(gòu)域可與 MHCIIMHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第 一個(gè)一個(gè)V V樣結(jié)構(gòu)域是樣結(jié)構(gòu)域是HIVHIV的受體。的受體。 CD4CD4是是T T細(xì)胞細(xì)胞TCR-CD3TCR-CD3識(shí)別

16、抗原的輔識(shí)別抗原的輔 助受體，通過胞外區(qū)與助受體，通過胞外區(qū)與APCAPC細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá) 的的MHCIIMHCII類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與 p56lckp56lck激酶的結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。激酶的結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 CD4 TCD4 T細(xì)胞為輔助性細(xì)胞為輔助性T T細(xì)胞（細(xì)胞（ThTh） Nanjing University CD8 CD8 CD8 是由是由鏈借二硫鍵連接的異源鏈借二硫鍵連接的異源 二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSFIgSF。 鏈鏈V V樣區(qū)與樣區(qū)與MHC IMHC I類分子非多態(tài)的類分子非多態(tài)的33 區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與區(qū)域結(jié)合，胞漿

17、區(qū)可與p56lckp56lck激酶的激酶的 結(jié)合，參與結(jié)合，參與T T細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)細(xì)胞活化和增殖的信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo)。轉(zhuǎn)導(dǎo)。 CD8CD8是細(xì)胞毒性是細(xì)胞毒性T T細(xì)胞。細(xì)胞。CD8CD8也是也是T T細(xì)細(xì) 胞的輔助受體，可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原胞的輔助受體，可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原 肽肽-MHC-MHC分子結(jié)合后的信號(hào)刺激分子結(jié)合后的信號(hào)刺激。 Nanjing University （2）與）與CD58結(jié)合，促進(jìn)結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能 （粘附作用、介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)）（粘附作用、介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)） （3）胸腺細(xì)胞的分化成熟）胸腺細(xì)胞的分化成熟 （1）T細(xì)胞的特征性標(biāo)志之一細(xì)胞的特征性標(biāo)志

18、之一 Nanjing University CD28CD28 CD28 CD28 又稱又稱LFA3LFA3，主要表達(dá)在，主要表達(dá)在APCAPC 或靶細(xì)胞上。與或靶細(xì)胞上。與CD2CD2分子黏附，促進(jìn)分子黏附，促進(jìn)T T 細(xì)胞識(shí)別抗原的功能。細(xì)胞識(shí)別抗原的功能。 CD28 CD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，是由二硫鍵相連的同源二聚體， CD28CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相分子的胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相 連。連。CD28CD28分布：分布：CD4+TCD4+T細(xì)胞、細(xì)胞、50% 50% CD8+ TCD8+ T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B B細(xì)細(xì) 胞。胞。CD2

19、8CD28的配體是的配體是B7-1B7-1和和B7-2B7-2。B7B7主要主要 分布于分布于B B細(xì)胞和細(xì)胞和APCAPC細(xì)胞表面細(xì)胞表面 Nanjing University CTLA-4CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 又稱又稱CD152CD152，表達(dá)于活化的，表達(dá)于活化的T T細(xì)胞，而靜止的細(xì)胞，而靜止的T T細(xì)胞則不表達(dá)。細(xì)胞則不表達(dá)。 也能與也能與B7B7結(jié)合，但對(duì)結(jié)合，但對(duì)T T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。可能細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用?？赡蹸D28CD28起始起始T T細(xì)胞細(xì)胞 的活化，和克隆擴(kuò)增，而的活化，和克隆擴(kuò)增，而CTLA-4CTLA-4對(duì)其進(jìn)行抑制，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到

20、相對(duì)其進(jìn)行抑制，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相 對(duì)的平衡狀態(tài)。對(duì)的平衡狀態(tài)。 CD40L CD40L 即即CD154CD154，主要分布在活化的，主要分布在活化的CD4+ TCD4+ T細(xì)胞、部分細(xì)胞、部分CD8+ TCD8+ T細(xì)細(xì) 胞和胞和TT細(xì)胞，與細(xì)胞，與B B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD40CD40結(jié)合產(chǎn)生活化結(jié)合產(chǎn)生活化B B細(xì)胞的信號(hào)。細(xì)胞的信號(hào)。 Nanjing University 二、與二、與B B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān) 的的CDCD分子分子 參與參與B B細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的CDCD分子主要有分子主要有CD79aCD79a、CD7

21、9bCD79b、 CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81、CD80CD80、CD86CD86和和CD40CD40等。等。 Nanjing University 接受接受 抗原抗原 特異特異 信號(hào)信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo) 抗原抗原 特異特異 信號(hào)信號(hào) B B細(xì)胞特征性標(biāo)志細(xì)胞特征性標(biāo)志 構(gòu)成構(gòu)成BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物 作用類似于作用類似于TCR-CD3TCR-CD3復(fù)復(fù) 合物中的合物中的CD3CD3 ITAM Nanjing University CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物信號(hào)復(fù)合物 （1 1）B B細(xì)胞的重要標(biāo)記（細(xì)胞的重要標(biāo)記（2 2）穩(wěn)定）穩(wěn)定

22、 BCRBCR與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)B B細(xì)胞對(duì)抗細(xì)胞對(duì)抗 原的應(yīng)答原的應(yīng)答 （3 3）促進(jìn)）促進(jìn)B B細(xì)胞的增殖，細(xì)胞的增殖， 參與記憶參與記憶B B細(xì)胞的生成（細(xì)胞的生成（4 4） C3d/EBC3d/EB 病毒受體病毒受體 （1 1）B B細(xì)胞的重要標(biāo)記；（細(xì)胞的重要標(biāo)記；（2 2）可與）可與 多種激酶結(jié)合，促進(jìn)多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 Nanjing University 配體：配體：CD28、CTLA-4 CD80/CD86CD80/CD86：B7-1/B7-2B7-1/B7-2 表達(dá)：外周血的表達(dá)：外周血的MO和和DC細(xì)胞細(xì)胞 CD80較低，較低，CD

23、86較高；活化較高；活化 的的T、B和和MO表達(dá)明顯增高表達(dá)明顯增高 作用：為作用：為T細(xì)胞活化的重要的細(xì)胞活化的重要的 協(xié)同刺激信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào) Nanjing University 三、免疫球蛋白三、免疫球蛋白FcFc段受體段受體 屬于屬于CDCD分子的分子的FcFc受體有受體有FcRFcR、FcRFcR和和FcRFcR。其中。其中FcRFcR分為分為FcRFcR、FcRFcR和和FcRFcR三種三種 類型，分別為類型，分別為CD64CD64、CD32CD32和和CD16CD16；FcRFcR為為CD89CD89；FcRFcR分為分為FcRFcR和和FcRFcR兩種類型，兩種類型， FcR

24、FcR為為CD23CD23，F(xiàn)cRFcR尚無尚無CDCD編號(hào)。編號(hào)。 Nanjing University CD64 FcRI，表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞及樹突 狀細(xì)胞。是高親和力IgGFc受體。介導(dǎo)ADCC、 IC清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、 IL-6和TNF-等介質(zhì)。 CD32 FcRII， 分布廣泛，為低親和力IgGFc 受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞 噬作用和氧化性爆發(fā)。 FcRII-B介導(dǎo)免疫抑 制。 常用的常用的CD分子分子 CD64 Ig的的Fc受體受體 CD32 CD64CD32 Nanjing University CD16 FcRIII CD16 FcRII

25、I，為是低親和力，為是低親和力IgGFcIgGFc受體，受體， 主要結(jié)合主要結(jié)合IgG1IgG1、IgG3IgG3。 促吞噬和促吞噬和ADCCADCC作作 用。用。 CD89 CD89 是是FcRFcR，分布于外周血或黏膜組織，分布于外周血或黏膜組織 中的絕大部分吞噬細(xì)胞，某些中的絕大部分吞噬細(xì)胞，某些T T、B B細(xì)胞。細(xì)胞。 介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎 癥介質(zhì)以及發(fā)揮癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCCADCC。 FcRI FcRI 是是IgEIgE高親和力受體，介導(dǎo)高親和力受體，介導(dǎo)I I型超敏反型超敏反 應(yīng)。應(yīng)。 常用的常用的CD分子分子 CD16 Ig

26、的的Fc受體受體 CD89 CD16 CD89 Nanjing University CD23 FcRII CD23 FcRII，可形成，可形成sCD23sCD23， 表達(dá)于表達(dá)于B B細(xì)胞和單核細(xì)胞細(xì)胞和單核細(xì)胞，是，是IgEIgE低低 親和力受體。膜親和力受體。膜CD23CD23結(jié)合結(jié)合IgEIgE或或 IgEIgE復(fù)合物后，可降低復(fù)合物后，可降低B B細(xì)胞的細(xì)胞的IgEIgE 合成；而合成；而sCD23sCD23與與B B細(xì)胞細(xì)胞CD21CD21結(jié)合結(jié)合 可促進(jìn)可促進(jìn)IgEIgE合成。合成。 常用的常用的CD分子分子 CD23 Ig的的Fc受體受體 CD23 Nanjing Univer

27、sity 抗體與抗體與FcFc受體受體 結(jié)合示意圖結(jié)合示意圖 Nanjing University 第三節(jié)第三節(jié) 黏黏 附附 分分 子子 是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互 接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。 黏附分子以受體黏附分子以受體- -配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參 與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、 伸展與移動(dòng)。伸展與移動(dòng)。 根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、 免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏免疫球

28、蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏 附分子附分子 概念概念 分類分類 Nanjing University 一、整合素家族一、整合素家族 整合素超家族（整合素超家族（integrin superfamilyintegrin superfamily）主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基）主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基 質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體(integration)(integration)，故得名。，故得名。 整合素超家族的粘附分子還介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。整合素超家族的粘附分子還介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。 整合素超家族是一組細(xì)胞表面的糖蛋白受體，其配體

29、為細(xì)胞外整合素超家族是一組細(xì)胞表面的糖蛋白受體，其配體為細(xì)胞外 基質(zhì)成分，如纖維粘連蛋白基質(zhì)成分，如纖維粘連蛋白(fibronectin(fibronectin) )、纖維蛋白原、纖維蛋白原(fibrinogen)(fibrinogen)、 膠原蛋白膠原蛋白(collagen)(collagen)、體外粘連蛋白、體外粘連蛋白(vitronectin(vitronectin) )、層粘蛋白、層粘蛋白(laminin(laminin) ) 等。等。 粘合素的主要功能為參與免疫細(xì)胞的粘附作用、調(diào)節(jié)形態(tài)發(fā)生粘合素的主要功能為參與免疫細(xì)胞的粘附作用、調(diào)節(jié)形態(tài)發(fā)生 過程、參與傷口修復(fù)以及血栓形成等。過程、

30、參與傷口修復(fù)以及血栓形成等。 Nanjing University 1 1、整合素分子的基本結(jié)構(gòu)、整合素分子的基本結(jié)構(gòu) 整合素分子都是由整合素分子都是由 、 兩條鏈由非共價(jià)兩條鏈由非共價(jià) 鍵連接組成的異源雙體。鍵連接組成的異源雙體。 和和 鏈的氨基末鏈的氨基末 端球形區(qū)域相連，形成細(xì)胞外配體結(jié)合部端球形區(qū)域相連，形成細(xì)胞外配體結(jié)合部 位。位。 鏈的分子量為鏈的分子量為120-180KD120-180KD， 鏈的分子鏈的分子 量為量為90-110KD90-110KD，不同的，不同的 鏈或鏈或 鏈氨基酸組鏈氨基酸組 成和序列有不同程度的同源性，在結(jié)構(gòu)上成和序列有不同程度的同源性，在結(jié)構(gòu)上 有其共同

31、的特點(diǎn)。有其共同的特點(diǎn)。 和和 鏈均為跨膜糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿鏈均為跨膜糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿 膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。 鏈含有結(jié)合鏈含有結(jié)合Ca+Ca+離子的部位。離子的部位。 鏈的鏈的 胞膜外部分含有胞膜外部分含有4 4個(gè)富含半胱氨酸的重復(fù)序個(gè)富含半胱氨酸的重復(fù)序 列，靠近外側(cè)列，靠近外側(cè)N N端的端的40-50KD40-50KD的氨基酸殘基的氨基酸殘基 通過鍵內(nèi)二硫鍵緊密折疊在一起。通過鍵內(nèi)二硫鍵緊密折疊在一起。 Nanjing University 整合素的分類整合素的分類 根據(jù)根據(jù) 鏈的不同，將常見的粘合素分為三個(gè)亞類：鏈的不同，將常見的粘合素分為三個(gè)亞類：

32、 1 1、VLAVLA（極遲活化分子）亞類，或稱（極遲活化分子）亞類，或稱 1 1亞類：包括亞類：包括6 6個(gè)成員，它們可個(gè)成員，它們可 在各種類型的細(xì)胞表面表達(dá)；最早被發(fā)現(xiàn)的是在各種類型的細(xì)胞表面表達(dá)；最早被發(fā)現(xiàn)的是VLA-1VLA-1和和VLA-2VLA-2。由于它們。由于它們 在絲裂原或同種異體抗原激活在絲裂原或同種異體抗原激活T T細(xì)胞細(xì)胞2-42-4周后才出現(xiàn)，故命名很遲出現(xiàn)的周后才出現(xiàn)，故命名很遲出現(xiàn)的 抗原，即極遲活化分子。以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)抗原，即極遲活化分子。以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)VLA-3-6VLA-3-6等。等。 2 2、白細(xì)胞粘合素亞類，即、白細(xì)胞粘合素亞類，即 2 2亞類：包括三個(gè)成

33、員，均在白細(xì)胞上表亞類：包括三個(gè)成員，均在白細(xì)胞上表 達(dá)；包括達(dá)；包括LFA-1LFA-1、Mac-1Mac-1、P150P150，9595三個(gè)成員。三個(gè)成員。 3 3、細(xì)胞粘合素亞類，即、細(xì)胞粘合素亞類，即 3 3亞類：包括二個(gè)亞類，主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)亞類：包括二個(gè)亞類，主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì) 胞和血小板。胞和血小板。 Nanjing University 3 3、整合素分子的分布、整合素分子的分布 1 1、整合素分子在體內(nèi)分布很廣，多數(shù)整合素分子可以表達(dá)于多種組織和細(xì)胞，而多數(shù)細(xì)、整合素分子在體內(nèi)分布很廣，多數(shù)整合素分子可以表達(dá)于多種組織和細(xì)胞，而多數(shù)細(xì) 胞可同時(shí)表達(dá)數(shù)種不同的整合素分子；胞可同時(shí)

34、表達(dá)數(shù)種不同的整合素分子； 2 2、一種細(xì)胞系可同時(shí)表達(dá)不同的整合素分子，但不同類型的細(xì)胞表達(dá)整合素分子的種類、一種細(xì)胞系可同時(shí)表達(dá)不同的整合素分子，但不同類型的細(xì)胞表達(dá)整合素分子的種類 是不同的。某些整合素分子的表達(dá)則具有顯著的細(xì)胞類型特異性。是不同的。某些整合素分子的表達(dá)則具有顯著的細(xì)胞類型特異性。 3 3、每一種細(xì)胞整合素分子的表達(dá)可隨其表達(dá)細(xì)胞分化與生長狀態(tài)的改變而改變。、每一種細(xì)胞整合素分子的表達(dá)可隨其表達(dá)細(xì)胞分化與生長狀態(tài)的改變而改變。 Nanjing University 整合素結(jié)構(gòu)模型整合素結(jié)構(gòu)模型 Nanjing University 二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族

35、 許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相 互作用的分子，具有與互作用的分子，具有與IgIg相似的結(jié)相似的結(jié) 構(gòu)特征，即具有構(gòu)特征，即具有1 1個(gè)或多個(gè)個(gè)或多個(gè)IgVIgV樣或樣或 C C樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子成為免疫樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子成為免疫 球蛋白超家族。球蛋白超家族。 免疫球蛋白超家族粘附分子的免疫球蛋白超家族粘附分子的 配體多為免疫球蛋白超家族中的配體多為免疫球蛋白超家族中的 粘附分子或整合素超家族的粘附粘附分子或整合素超家族的粘附 分子。分子。 IgIg-SF-SF的結(jié)構(gòu)模型的結(jié)構(gòu)模型 Nanjing University 1 1、細(xì)胞間粘附分子、細(xì)胞間粘附分子 1(IC

36、AM-1)1(ICAM-1) 屬于免疫球蛋白超家族中的成員，屬于免疫球蛋白超家族中的成員， 由由5 5個(gè)免疫球蛋白樣的胞外區(qū)、疏水個(gè)免疫球蛋白樣的胞外區(qū)、疏水 的跨膜區(qū)以及短的胞漿尾組成。的跨膜區(qū)以及短的胞漿尾組成。 表達(dá)于多種細(xì)胞，包括各種血管表達(dá)于多種細(xì)胞，包括各種血管 內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、 網(wǎng)狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)網(wǎng)狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì) 胞及多種腫瘤細(xì)胞的表面。胞及多種腫瘤細(xì)胞的表面。 具有兩種形式，具有兩種形式， 即膜型和可溶性即膜型和可溶性 型。型。 Nanjing University 2 2、粘膜血管定居因子（、粘膜血管定

37、居因子（Mad CAM-1Mad CAM-1） 屬于免疫球蛋白超家族。它可以與向?qū)儆诿庖咔虻鞍壮易濉Ｋ梢耘c向peryersperyers patches patches歸巢的淋巴細(xì)胞上的受歸巢的淋巴細(xì)胞上的受 體分子整合素體分子整合素4747及及L-L-選擇素結(jié)合，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞向粘膜部位的定向歸巢。選擇素結(jié)合，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞向粘膜部位的定向歸巢。 Mad CAM-1Mad CAM-1是一個(gè)跨膜蛋白，胞外區(qū)由三個(gè)是一個(gè)跨膜蛋白，胞外區(qū)由三個(gè)IgIg樣結(jié)構(gòu)域組成，樣結(jié)構(gòu)域組成，IgIg樣結(jié)構(gòu)域樣結(jié)構(gòu)域2 2 與與3 3之間有一個(gè)由之間有一個(gè)由3737個(gè)氨基酸組成的個(gè)氨基酸組成的mucinmuci

38、n樣區(qū)域，它富含樣區(qū)域，它富含SerSer和和ThrThr，具有粘蛋，具有粘蛋 白性質(zhì)。白性質(zhì)。 Nanjing University 3 3、NephrinNephrin 屬免疫球蛋白超家族成員，特異性表達(dá)于腎小球上皮細(xì)胞，維持腎小屬免疫球蛋白超家族成員，特異性表達(dá)于腎小球上皮細(xì)胞，維持腎小 球?yàn)V過屏障的完整性。球?yàn)V過屏障的完整性。 NephrinNephrin分子胞外區(qū)分子胞外區(qū)N N端有端有8 8個(gè)個(gè)IgIg重復(fù)序列。重復(fù)序列。 Nanjing University 三、選擇素家族三、選擇素家族 其基本結(jié)構(gòu)為穿膜的糖蛋白，其基本結(jié)構(gòu)為穿膜的糖蛋白， 可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿可分為胞膜

39、外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿 區(qū)。區(qū)。 選擇素家族各成員胞膜外部分選擇素家族各成員胞膜外部分 有較高的同源性，結(jié)構(gòu)類似，均有較高的同源性，結(jié)構(gòu)類似，均 由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成：（由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成：（1 1）鈣離子）鈣離子 依賴的外源凝集素功能區(qū)依賴的外源凝集素功能區(qū), , 是選是選 擇素分子的配體結(jié)合部位；（擇素分子的配體結(jié)合部位；（2 2） 表皮生長因子樣功能區(qū)表皮生長因子樣功能區(qū)(EGF(EGF樣樣 區(qū)區(qū)) ) ；（；（3 3）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白重復(fù)序）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白重復(fù)序 列或稱補(bǔ)體結(jié)合蛋白重復(fù)序列。列或稱補(bǔ)體結(jié)合蛋白重復(fù)序列。 選擇素家族的組成：包括選擇素家族的組成：包括L-L-選選 擇素、擇素、P-P-選擇

40、素和選擇素和E-E-選擇素。選擇素。L L、 P P和和E E分別代表白細(xì)胞、血小板和分別代表白細(xì)胞、血小板和 內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞。 主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)。主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)。 Nanjing University 四、鈣粘蛋白家族四、鈣粘蛋白家族 是一種介導(dǎo)細(xì)胞間相互聚集的粘附分子，在是一種介導(dǎo)細(xì)胞間相互聚集的粘附分子，在Ca+Ca+存在時(shí)可以抵抗蛋白酶的水解作用。存在時(shí)可以抵抗蛋白酶的水解作用。 CadhesionCadhesion分子均為單鏈糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)和胞膜外區(qū)三部分組成。胞膜外區(qū)分子均為單鏈糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)和胞膜外區(qū)三部分組成。胞膜外區(qū) 有數(shù)個(gè)重復(fù)功能區(qū)并含有由

41、有數(shù)個(gè)重復(fù)功能區(qū)并含有由3-5 3-5 個(gè)氨基酸殘基組成的重復(fù)序列。個(gè)氨基酸殘基組成的重復(fù)序列。 目前已知目前已知CadhesionCadhesion家族共有家族共有3 3個(gè)成員個(gè)成員:E- Cadhesion:E- Cadhesion、N- CadhesionN- Cadhesion和和P- CadhesionP- Cadhesion。 鈣粘素結(jié)構(gòu)模型鈣粘素結(jié)構(gòu)模型 Nanjing University 第四節(jié)、黏附分子的功能和應(yīng)用第四節(jié)、黏附分子的功能和應(yīng)用 1 1、炎癥的發(fā)生；、炎癥的發(fā)生； 2 2、淋巴細(xì)胞歸巢；、淋巴細(xì)胞歸巢； 3 3、參與免疫應(yīng)答；、參與免疫應(yīng)答； 4 4、參與細(xì)胞的發(fā)育、分化、附著及移動(dòng)；、參與細(xì)胞的發(fā)育、分化、附著及移動(dòng)； 5 5、參與動(dòng)脈、經(jīng)脈中血栓形成以及其它形成的凝血、參與動(dòng)脈、經(jīng)脈中血栓形成以及其它形成的凝血 過程；過程； 6 6、其它生物學(xué)功能，如胚胎發(fā)育階段時(shí)細(xì)胞間的選、其它生物學(xué)功能，如胚胎發(fā)育階段時(shí)細(xì)胞間的選 擇性粘附；參與傷口的愈合和血栓的形成。擇性粘附；參與傷口的愈合和血栓的形成。 Nanjing University 一、炎癥的發(fā)生一、炎癥的發(fā)生