《抗動(dòng)脈粥樣硬化藥》演示PPT

1、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥 n動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理 基礎(chǔ)。為發(fā)達(dá)國(guó)家人口死亡的主要原因， 在我國(guó)也有死亡率增高的傾向。 n動(dòng)脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物 廣，其中降血脂藥是重要的一類(lèi)。 右冠狀動(dòng)脈右冠狀動(dòng)脈 心房中間支心房中間支 動(dòng)脈圓錐支動(dòng)脈圓錐支 房室結(jié)支房室結(jié)支 右緣支右緣支 后室間支后室間支 前室間支前室間支 旋支旋支 左房前支左房前支 左冠狀動(dòng)脈左冠狀動(dòng)脈 動(dòng)脈粥樣硬化的形成因素 n血脂升高(LDL增多) n血脂受到局部的過(guò)氧化作用，易于沉積于 內(nèi)膜 n初期動(dòng)脈內(nèi)膜微小血栓形成 一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化 1. 脂蛋白系統(tǒng) n血脂

2、即血漿中所含的脂類(lèi)。 n脂蛋白LP： n乳糜微粒（CM） n極低度脂蛋白（VLDL） n中密度脂蛋白（IDL） n低密度脂蛋白（LDL） n高密度脂蛋白（HDL） 血漿中所含的脂類(lèi) 膽固醇（Ch） 膽固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL） 載脂蛋白（apo） 脂蛋白系統(tǒng)（LPs） 血漿 2.血漿脂質(zhì)代謝紊亂 或或 n高密度脂蛋白（HDL）濃度正常 都稱(chēng)為血漿脂質(zhì)代謝紊亂都稱(chēng)為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。 血脂代謝紊亂有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。前者是由于遺傳缺 陷，使血脂蛋白的合成、組成、結(jié)構(gòu)和釋放發(fā)生某種缺陷， 或參與血脂代謝的酶或受體的數(shù)量或功能發(fā)生某種缺陷， 一般稱(chēng)為家族性脂代謝紊亂。繼發(fā)性脂代

3、謝紊亂，多由于 糖尿病、甲狀腺功能紊亂、肝病和腎病等引起的。 n血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL） n低密度脂蛋白（LDL） n中間密度脂蛋白（IDL） 濃度正常濃度 3. 高脂蛋白血癥分型 分型脂蛋白上升脂質(zhì)變化 CMTC TG aLDLTC - bVLDL、LDLTC TG IDLTC TG VLDL TG CM、VLDLTC TG 二、抗動(dòng)脈粥樣硬化 n非藥物治療： n1. 控制飲食 n2. 多攝取有抗氧化作用的維生素E及維生素C n3. 適當(dāng)體育運(yùn)動(dòng) n4.避免促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素 （smoking) 二、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥 n抗高血脂癥藥按作用機(jī)制的不同可分為： n1. 主要

4、影響膽固醇合成的藥物 n2. 主要影響膽固醇吸收的藥物 n3. 改變各種脂蛋白相對(duì)濃度的的藥物 1.影響膽固醇合成的藥物： HMG-CoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑 n【化學(xué)結(jié)構(gòu)】 n【藥理作用】 n【應(yīng)用】 n【不良反應(yīng)】 O CH3 H OO H O CH3 H CH3 O CH3 洛伐他汀 n膽固醇生物合成主要在肝中進(jìn)行，其合成量幾乎占全身 合成量3/4以上。合成從兩分子乙酰CoA縮合開(kāi)始。合成 過(guò)程中HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。抑制其 活性則阻斷肝臟的膽固醇合成。膽固醇減少，導(dǎo)致肝LDL 受體增多，從而引起膽固醇從血漿清除加快。 n洛伐他汀是從土曲酶株分離出來(lái)的，口服后被水

5、解，將 內(nèi)酯環(huán)打開(kāi)，從無(wú)活性變成有活性的羥基酸，是有效的 HMO-CoA還原酶抑制劑?？山档蚅DL-膽固醇。 【藥理作用】 【應(yīng)用及不良反應(yīng)】 n用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥， 因高膽固醇血癥造成高心肌梗塞危險(xiǎn)的病 人。 n少數(shù)病人有胃腸道癥狀、頭痛和皮疹，轉(zhuǎn) 氨酶升高。 2. 影響膽固醇吸收的藥物： 膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂考來(lái)烯胺考來(lái)烯胺 n【化學(xué)結(jié)構(gòu)】 n【藥理作用】 n【應(yīng)用】 n【不良反應(yīng)】 【化學(xué)結(jié)構(gòu)】 n考來(lái)烯胺又稱(chēng)消膽胺、降脂樹(shù)脂1號(hào)。為堿性陰 離子交換樹(shù)脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯 的共聚物，親水而不溶于水，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為： CH CH CH2N+(CH3)3Cl

6、- CH2CHCH2 n CH2 【藥理作用】 n 攝入的脂類(lèi)，經(jīng)過(guò)水解，在膽汁酸的幫助下， 在十二指腸的下部和空腸的上部被吸收?？诜?來(lái)烯胺后，與膽汁酸結(jié)合，降低對(duì)外源性膽固醇 的吸收和增加對(duì)肝內(nèi)內(nèi)源性膽固醇代謝（膽固醇 向膽汁酸轉(zhuǎn)化加強(qiáng)），降低低密度脂蛋白（LDL） 水平，最終降低膽固醇濃度。 【應(yīng)用及不良反應(yīng)】 n用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血 癥，降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)，長(zhǎng)期 用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞 19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。 n病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時(shí)增加堿 性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸 收。 3. 改變

7、各種脂蛋白相對(duì)濃度的藥物： 煙酸煙酸 n【化學(xué)結(jié)構(gòu)】 n【藥理作用】 n【應(yīng)用】 n【不良反應(yīng)】 N COOH 【藥理作用與機(jī)制】 n煙酸是水溶性維生素。藥理劑量對(duì)多種類(lèi) 型高脂蛋白血癥均有效，可通過(guò)抑制脂蛋 白脂酶，減少脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，而降低 極低密度脂蛋白（VLDL）水平，迅速降低 血漿中甘油三酯的濃度，也可降低低密度 脂蛋白（LDL）。因此有抗動(dòng)脈粥樣硬化 及冠心病的作用。 【應(yīng)用及不良反應(yīng)】 n除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各種 類(lèi)型的高脂蛋白血癥，降低高VLDL和LDL。 對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血 癥病人，煙酸是首選藥物。長(zhǎng)期應(yīng)用顯著降 低非致死性心肌梗塞發(fā)生率，

8、但不減少總死 亡率。 n煙酸治療開(kāi)始時(shí)，因煙酸擴(kuò)張血管常致面紅 和皮膚瘙癢。 3. 改變各種脂蛋白相對(duì)濃度的藥物： 苯氧酸類(lèi) n【藥理作用】 n【應(yīng)用】 n【不良反應(yīng)】 明顯降低明顯降低VLDL，輕度升高，輕度升高 HDL。主要機(jī)制為增強(qiáng)脂蛋白。主要機(jī)制為增強(qiáng)脂蛋白 脂酶活性，而促進(jìn)脂酶活性，而促進(jìn)VLDL 分解分解 和和VLDL 中中TG水解。水解。 應(yīng)用應(yīng)用b、型高型高 脂血癥。尤其對(duì)家族脂血癥。尤其對(duì)家族 性性 高脂血癥效果更高脂血癥效果更 好。好。 較輕，胃腸道反應(yīng)為最常較輕，胃腸道反應(yīng)為最常 見(jiàn)不良反應(yīng)，氯貝丁酯和見(jiàn)不良反應(yīng)，氯貝丁酯和 苯扎貝特可增強(qiáng)口服抗凝苯扎貝特可增強(qiáng)口服抗凝

9、血藥作用，本類(lèi)藥可能促血藥作用，本類(lèi)藥可能促 進(jìn)膽道結(jié)石發(fā)生。進(jìn)膽道結(jié)石發(fā)生。 其他抗動(dòng)脈粥樣硬化藥 一、抗氧化藥 二、多烯脂肪酸類(lèi) 三、保護(hù)血管內(nèi)皮藥 三、抗血小板藥 按WHO標(biāo)準(zhǔn)可將高脂蛋白血癥分為五種表型，其中型又分a和b兩個(gè)亞型。 型型 高乳糜微粒血癥高乳糜微粒血癥，血清外觀有“奶油”樣頂層，下層澄清，血清甘油三酯含量顯著增 加，膽固醇正?；蜉p度增加，電泳有深染的乳糜微粒帶，超速離心乳糜微粒增加與VLDL帶分 離不清，TCTG比率0.1僅見(jiàn)于型有診斷價(jià)值。 型型 高高脂蛋白血癥脂蛋白血癥，a型血清外觀澄清，膽固醇含量增加，甘油三酯含量正常，TC TG比率1.5，電泳帶深染，甚至看不到前

10、帶，超離心LDL含量增加，VLDL和HDL含量正 常，b型血清外觀澄清或輕混，血清膽固醇和甘油三酯含量均增加，TCTG比率可變，電泳 和前帶均深染，超離心LDL和VLDL均增加。 型型 異常異常脂蛋白血癥脂蛋白血癥或稱(chēng)或稱(chēng)“漂浮漂浮或闊或闊”型高脂蛋白血癥型高脂蛋白血癥。血清外觀混濁，常具有一模 糊的乳糜微?！澳逃汀睒禹攲樱甯视腿ズ湍懝檀季龈?，瓊脂糖或醋酸纖維素薄膜電泳 見(jiàn)一條自位置擴(kuò)展到前位置的“闊”帶，這是因?yàn)樵赩LDL部分存在異常的LDL，聚丙烯酰 胺凝膠電泳則不見(jiàn)帶，而僅見(jiàn)闊前帶。血漿在鹽密度為1.006超離心后的上清液部分作醋酸 纖維素薄膜電泳，顯示遷移脂蛋白有肯定性診斷價(jià)值，因?yàn)檎Ｑ獫{在此密度下超離心，其 上清部分僅存在前遷移脂蛋白。 型型 高前高前脂蛋白血癥脂蛋白血癥，血清外觀澄清或完全混濁，主要視甘油三酯含量而定，無(wú)“奶油” 樣頂層，血清膽固醇正?；蛟龈撸视腿ピ龈?，前帶深染，超離心VLDL增高，LDL正常。 型型 高前高前脂蛋白血癥及乳糜微粒血脂