對乙酰氨基酚片溶出度測定

1、項目任務(wù)書項目3.4對乙酰氨基酚片溶出度測定姓名：提出問題如何測定對乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度測定結(jié)果準確，實驗過程應(yīng)注意哪些問題？任務(wù)分析1 .掌握片劑溶出度測定的方法以及溶出度測定儀的調(diào)試與使用。2 .掌握實驗中影響溶出度測定結(jié)果的因素以及實驗設(shè)計中針對這些影響因素所采取 的措施。3 .熟悉溶出度的概念，了解溶出度與口服固體制劑中藥物吸收的關(guān)系，以及溶出度 的測定在藥物評價中的意義和運用。4 .學會754紫外-可見分光光度計的正確使用。相關(guān)知識及資料溶出速度除與藥物的晶型、顆粒大小有關(guān)外，還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、貯存條件等有關(guān)。為了有效地控制固體制劑質(zhì)量，除采用血藥濃度法或尿藥濃度法

2、等體內(nèi) 測定法推測吸收速度外，體外溶出度測定法是一種較簡便的質(zhì)量控制方法。對于口服固體制劑，特別是對那些體內(nèi)吸收不良的難溶性的固體制劑，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物的固體制劑，均應(yīng)作溶出度檢查并作為質(zhì)量標準。對乙酸氨基酚（撲熱息痛）由morse于1878年首次合成，是目前j泛應(yīng)用的解熱鎮(zhèn)痛藥，和其它解熱鎮(zhèn)痛藥相比， 它具有起效快、作用緩和而持久、不良反應(yīng)小等 特點，是世界各地醫(yī)生和醫(yī)院所推薦的安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥。但其可壓性差、易裂片，生產(chǎn)中多采用高黏度的黏合劑以解決外觀問題，但崩解時間延長，不利于藥物溶出。所以對乙酸氨基酚的溶出度是一項重要的質(zhì)量指標。在實際應(yīng)用中溶出度僅才h定時間內(nèi)藥物

3、溶出的程度，一般用標示量的百分率表示，如藥典規(guī)定30分鐘內(nèi)對乙酰氨基酚的溶出限度為標示量的80%。一、項目描述、材料清單序號各種材料清單數(shù)量備注1乙酰氨基酚片62鹽酸3氫氧化鈉4溶出度測定儀1550毫升容量瓶66注射器17濾膜68燒杯等9754紫外-可見分光光度計110說明：以上為一名學生所需材料三、項目實施過程（一）任務(wù)分析：通過本模塊的學習，學生明確1 .在片劑中，溶出度檢查的重要性，并掌握片劑溶出度測定的方法;2 .能正確調(diào)試溶出度測定儀，并能熟練使用；3 .能了解溶出度與口服固體制劑中藥物吸收的關(guān)系，以及溶出度的測定在藥物評價中的意義和運用；4 .能掌握實驗中影響溶出度測定結(jié)果的因素以

4、及實驗設(shè)計中針對這些影響因素所采取的措施。5 .能熟練使用754紫外-可見分光光度計，并了解其工作原理6對754紫外-可見分光光度計與溶出度測定儀進行清潔與維護。7 .根據(jù)中國藥典要求，檢查對乙酰氨基酚片溶出度（二）任務(wù)實施要求：1、查找資料，了解對乙酰氨基酚片的藥理作用，對乙酰氨基酚片的化學及物理性質(zhì)，并在課業(yè)報告中加以描述。2、學會轉(zhuǎn)籃法儀器裝置的調(diào)試。3、對乙酰氨基酚片溶出度測定方案設(shè)計4、754型紫外可見分光光度計使用5、數(shù)據(jù)記錄與處理6、每個小組選一個學生代表將本組的工作情況向其他小組同學介紹。7、本小組同學集體給本組工作評分，并給其他小組評分。注意事項：1、溶出儀水浴箱中應(yīng)加入純化

5、水至水線，開機后水應(yīng)循環(huán)。溶液濾過用不大于0.8叩的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在 30秒鐘內(nèi)完成。2、754型紫外一可見分光光度計注意事項(1)儀器使用前必須預(yù)熱，預(yù)熱是保證實驗結(jié)果準確可靠的必要步驟，不可忽略。(2)開關(guān)試樣室蓋時動作要輕緩。(3)在波長320nm以下的實驗范圍一定要選用石英比色皿。(4)不要在儀器上方傾倒測試樣品，以免樣品污染儀器表面，損壞儀器(三)具體任務(wù)實施任務(wù)一：熟悉對乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)特點以及藥理性質(zhì)結(jié)構(gòu)特點：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。藥代動力學：口服易吸收，血藥濃度0.51h達峰值，在體內(nèi)95%與葡

6、萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而失活，5%經(jīng)羥化轉(zhuǎn)化為對肝臟有毒性的代謝物，均從尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率為25% o 90%95%在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對肝臟有毒性作用。t1/2 一般為14小時(平均為2小時)，腎功能不全時不變，但在某些肝病患者可能延長，老年人和新生兒可有所延長，而小兒則有所縮短。對乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄，24小時內(nèi)約有3%以原形隨尿排出。任務(wù)二：對乙酰氨基酚片溶出度測定1、實驗原理對乙酰氨基酚在溶出介質(zhì)中，在 257nm波長處有最大吸收，因此可用紫外 分光光度法進行測定，測定其在 257nm的吸收度(a),用標準曲線方程計

7、算 其對應(yīng)濃度。2、實驗步驟(1)轉(zhuǎn)籃法儀器裝置的調(diào)試轉(zhuǎn)籃是用40目不銹鋼制成的圓筒，高3.66cm ,直徑2.5cm ,頂部通過金屬棒連接于變速小馬達上。轉(zhuǎn)籃懸吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底2.5cm,使用前安裝就緒，開動電機空轉(zhuǎn)，檢查電路是否暢通，有無異常噪音，轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)動是否平穩(wěn)，加熱恒溫裝置及變速裝置是否正常，如一切符合要求，就可以開始測定樣品。(2)對乙酰氨基酚片溶出度測定以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶劑，注入每個操作容器中，加溫使溶劑 溫度保持在37 c 0.5 c,調(diào)轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)。取對乙酰氨基酚6片，分別投入6個轉(zhuǎn)籃中，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計時，經(jīng)30分鐘時

8、，取溶液5ml, 濾過，精密量取續(xù)濾液1ml,加0.04%氫氧化鈉溶液稀釋至50ml,搖勻，照分 光光度法，在257nm的波長處測定吸收度，按 c8h9no2的吸收系數(shù)(e1cm1%)為715計算出每片的溶出量。限度為標示量的 80% ,應(yīng)符合規(guī)定溶出量 =溶出質(zhì)量稱不里100%溶出質(zhì)量(g)=a 500匚1%e1cm(3)754型紫外可見分光光度計使用插上電源，打開開關(guān)，打開試樣室蓋，按 a/t/c/f”鍵，選擇t%”狀態(tài)，選 擇測量所需波長，預(yù)熱30分鐘。保持在t%”狀態(tài)，當關(guān)上試樣室蓋時，屏幕應(yīng)顯示 100.0，如否，按oa/100%”鍵；打開試樣室蓋，屏幕應(yīng)顯示 000.0，如否，按0

9、%”鍵，重復(fù)2-3次，儀器本身的零點即調(diào)好，可以開始測量。用參比液潤洗一個比色皿，裝樣到比色皿的3/4處（必須確保光路通過被測 樣品中心），用吸水紙吸干比色皿外部所沾的液體， 將比色皿的光面對準光路放 入比色皿架，用同樣的方法將所測樣品裝到其余的比色皿中并放入比色皿架中。將裝有參比液的比色皿拉入光路，關(guān)上試樣室蓋，按 a/t/c/f”鍵，調(diào)到 abs，按oa/100%”鍵，屏幕顯示0.000 ”，將其余測試樣品一一拉入光路， 記下測量數(shù)值即可（不可用力拉動拉桿）。測量完畢后，將比色皿清洗干凈（最好用乙醇清洗），擦干，放回盒子，關(guān) 上開關(guān)，拔下電源，罩上儀器罩，并打掃衛(wèi)生，才可離開。3、實驗數(shù)據(jù)記錄與處理原始數(shù)據(jù)：w （一片對乙酰氨基酚片）=0.5g編號123456a溶出度平均溶出度計算公式:精品資料4、實驗結(jié)果與討論結(jié)論:討論:四、課后任務(wù)1 .什么是溶出度，和釋放度的區(qū)別是什么？為何有些藥物的片劑或膠囊劑需測定溶出度？2 .欲使溶出度測定結(jié)果準確