類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的聯(lián)合治療

1、1 仿制 藥臨床緩 解 兩聯(lián)？ 三聯(lián) 維持 治療 仿制藥不如原研藥？ . 什么影響了臨床緩解？ 再次剖析依那 西普聯(lián)合甲氨 蝶呤 VS 傳統(tǒng) 三聯(lián) . 不同病程RA 患者維持治療 方案的選擇 OUTLINE 依那西普在 TNF抑制劑中 的成本效益？ 成本 效益 仿制藥 PK.原研藥 Biosimilars: a SWOT analysis S.-C. Bae，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0011 3 試驗(yàn)設(shè)計(jì) Enbrel(reference etanercept)+MTX HD203 (biosimilar etanercept)+MTX 篩選篩選 3

2、69:307-18 13 RACAT結(jié)果提示： 三聯(lián)非劣于ETN+MTX ODell et al. N Engl J Med 2013;369:307-18 14 臨床試驗(yàn) 02 RACAT結(jié)果提示：三聯(lián)非 劣于ETN+MTX；但 RACAT試驗(yàn)基于高依從性 患者得出的結(jié)論 本試驗(yàn)基于美國(guó)商業(yè)保險(xiǎn)RA 人群1年傳統(tǒng)三聯(lián)或 ETN+MTX用藥的持續(xù)性和依 從性研究 01 真實(shí)世界 試驗(yàn)介紹 M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441 15 方法介紹 數(shù)據(jù)來(lái)源： 2009年1月-2012年 7月魯本健康商業(yè)市 場(chǎng)調(diào)研（Truven Heal

3、th MarketScan Commercial ）和 補(bǔ)充醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù) pETN+MTX數(shù)據(jù)錄入：始于ETN治 療，28天內(nèi)確保ETN聯(lián)合MTX p三聯(lián)資料錄入（MTX+HCQ+SSZ）： 始于開(kāi)始使用三聯(lián)方案 p所有錄入患者確保：錄入前確診 RA，錄入前有6個(gè)月健康記錄，之 后可查12個(gè)月記錄，錄入前無(wú)生物 制劑使用史；無(wú)使用其他診斷藥物 治療史 M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441 n=4524 16 ETN+MTX依從性高于傳統(tǒng)三聯(lián)53% M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID:

4、THU0441 53% P0.0001 17 ETN+MTX用藥持續(xù)性高于傳統(tǒng)三聯(lián)24% M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441 P=0.005 24% 18 小結(jié) 真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析： ETN+MTX的用藥持續(xù)性及依 從性遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)三聯(lián)療法 M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441 早期依那西普治療反應(yīng)預(yù)測(cè)減量后的療效 PRIZE（第二階段） EARLY RESPONSE TO ETANERCEPT- METHOTREXATE INDUCTION THERAPY PREDI

5、CTS SUSTAINED REMISSION WITH REDUCED-DOSE COMBINATION REGIMEN IN THE PRIZE STUDY EULAR 2014. Abstract ID: OP0039 背 景 早期RA治療目標(biāo)是臨床緩解 COMET研究證實(shí)與依那西普(ETN)+MTX治療早 期RA（2年）有很高的臨床緩解率，目前不清 楚誘導(dǎo)緩解后的維持治療方案, ETN足量聯(lián)合或半 量聯(lián)合, 還是停用ETN Emery P, et al. ACR 2012. Abstract ID: 2549. ETN：依那西普 21 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 第39周DAS283.2 以及第52周D

6、AS282.6 的患者隨機(jī)分組 R Rp Rp Rp 周 -4 0 4 8 13* 26* 39 52 56* 64* 76 91 104 117 中重度活動(dòng)的MTX-naive早期RA ETN50mg/qw/MTX(10-25mg/QW) ETN25mg/qw + MTX 注射PLC + MTX 注射PLC + 口服PLC 停藥 停藥 停藥 Emery P, et al. ACR 2013. Abstract ID: 2689. *: 對(duì)這些隨訪點(diǎn)未達(dá)標(biāo)患者給予糖皮質(zhì)激素加強(qiáng); R: 隨機(jī)分組; PLC: 安慰劑; Rp: 有應(yīng)答者(DAS283.2） 階段1: 開(kāi)放 階段2: 雙盲 階段3

7、: 在24周內(nèi)減量 之后停藥觀察 22 預(yù)測(cè)ETN半量組維持緩解率的因素 EULAR 2014. Abstract ID: OP0039 預(yù)測(cè)P value* 初次達(dá)到 DAS28時(shí)間 Days 05758179180273274 12/15 (80)16/20 (80)8/16 (50)4/12 (33)0.003 患者比例（%） p=0.04 p=0.01 p=0.049 13-52周，達(dá)到DAS28緩 解、LDA；52周達(dá)到 ACR/EULAR BOOLEAN 緩解及初次達(dá)到DAS28緩 解的時(shí)間可以預(yù)測(cè)ETN半 量組的維持緩解 ETN+MTX療法對(duì)早期RA患者工 作效率影響PRIZE2

8、年 THE IMPACT OF ETANERCEPT AND METHOTREXATE TREATMETN ON WORK PRODUCTIVITY IN PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: RESULTS FROM PHASE 2 OF THE PRIZE STUDY W。zhang，et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0423 試驗(yàn)方法介紹 目的： 評(píng)估誘導(dǎo)緩解后（DAS282.6）各種減量方案 對(duì)工作效率的影響 方法： 主要評(píng)價(jià)失去工作能力的指標(biāo)為3個(gè)月內(nèi)快速工 作能力喪失，記為總工作時(shí)間的減少（曠工、出勤 時(shí)間下降，

9、換工） W。zhang，et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0423 25 減量方案均能維持很好的工作能力 W。zhang，et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0423 長(zhǎng)病程RA達(dá)到緩解或LDA后， ETN單藥維持可行CAMEO ACHIEVEMETN AND MAINTENANCE OF REMISSION/LOW DISEASE ACTIVITY OVER 24 MONTHS IN PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH ETANERCEPT OR ETANERCE

10、PT + METHOTREXATE IN THE CANADIAN METHOTREXATE AND ETANERCEPT OUTCOME (CAMEO) STUDY J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173 方案設(shè)計(jì) R 長(zhǎng)病程、重度RA ETN+MTX 療程6個(gè)月 第24周DAS283.2 階段1: 開(kāi)放 階段階段2:雙盲雙盲 0 624（M） ETN+MTX（n=107） ETN（n=98） 試驗(yàn)納入MTX治療失敗的重度RA患者258例（DAS283.2，腫脹關(guān)節(jié)數(shù)3個(gè)）。所有 患者均為TNF拮抗劑初治病例，患者平均病程8.98.4

11、年；平均年齡：54.712.5歲。 J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173 28 達(dá)到緩解或LDA后，ETN可單藥維持 table 1. Sustained DAS28 REM (DAS28 2.6) through month 24 in patiETNs who achieved or did not achieve REM at M6* 6個(gè)月達(dá)到臨床緩解6個(gè)月未及臨床緩解 ETN (N=29) ETN+MTX (N=27) ETN (N=66) ETN+MTX (N=78) REM at month 12 12 (41%)15

12、(56%)6 (9%)9 (12%) REM at month 18 10 (34%)11 (41%)3 (5%)5 (6%) REM at month 24 10 (34%)10 (37%)1 (2%)5 (6%) *5 patiETNs missing M6 DAS28. J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173 REM：臨床緩解 29 小結(jié) 6個(gè)月達(dá)到臨床緩解或低疾病活動(dòng)長(zhǎng)病程患者，后 續(xù)無(wú)論是ETN單藥還是ETN+MTX維持，其療效 類似，可以考慮ETN單藥維持 J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstra

13、ct ID: THU0173 依那西普聯(lián)合MTX有效抑制 長(zhǎng)病程患者大關(guān)節(jié)破壞 CONCOMITANT METHOTREXATE AFFECT THE INCIDENCE OF LARGE JOINT REPLACEMETN SURGERY IN THE RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS TREATED WITH ETANERCEPT S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069 31 統(tǒng)計(jì)方法： Kaplan-Meier統(tǒng)計(jì)關(guān)節(jié) 置換率，采用Cox比例 風(fēng)險(xiǎn)回歸分析確定關(guān)節(jié) 置換的危害因素 方法： 數(shù)據(jù)來(lái)源：鶴舞生物制

14、 劑通信注冊(cè)表 （TBCR） 研究。本試驗(yàn)為回顧性 多中心研究，納入接受 生物制劑治療患者，記 錄患者基線特征。本試 驗(yàn)共納入652例接受 ETN治療的RA患者， 其中42例患者在ETN治 療期間接受58個(gè)大關(guān)節(jié) 置換 目的 分析ETN聯(lián)合MTX治療 長(zhǎng)病程RA患者大關(guān)節(jié) 置換的發(fā)生率 背景介紹 S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069 該研究納入患者平均年齡59歲，平均病程10.9年，開(kāi)始ETN治療時(shí)病情處 于高疾病活動(dòng)度（平均DAS28-ESR：5.4） 32 ETN+MTX治療RA有效減少大關(guān)節(jié)置換率 S. Asai，et al. EU

15、LAR 2014. Abstract ID: OP0069 33 關(guān)節(jié)置換的相關(guān)危險(xiǎn)因素 S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069 34 試驗(yàn)證實(shí)ETN聯(lián)合MTX 比ETN單藥更能減少大 關(guān)節(jié)置換發(fā)生率。 該試驗(yàn)支持EULAR關(guān) 于抑制大關(guān)節(jié)破壞上， 優(yōu)先使用ETN聯(lián)合MTX 的建議，該建議同樣使 用手、足小關(guān)節(jié)破壞的 治療方案。 小結(jié) S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069 依那西普成本效益最高？ COST-EFFECTIVENESS OF BIOLOGICS FOR RHEUMATOI

16、D ARTHRITIS PATIETNS: A REAL-WORLD ANALYSIS OF NATIONWIDE JAPANESE CLAIMS DATA N sugiyama et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0217 36 背景 生物制劑治療RA療效卓越， 但其對(duì)醫(yī)療支出的價(jià)值，依 舊為熱議話題 爭(zhēng)議 目的 通過(guò)日本國(guó)家數(shù)據(jù)，評(píng)估常用3 種TNF抑制劑用藥維持率及直接 比較生物制劑累計(jì)花費(fèi) 研究介紹 數(shù)據(jù)來(lái)自日本醫(yī)療中心數(shù)據(jù)庫(kù)：納入2005年1月-2013年3月間一線處方ETN、 IFX、ADA的RA患者，計(jì)算2005-2012年間開(kāi)始生物制劑治療患者

17、年平均費(fèi)用 生物制劑用量：ETN,10-25/biw 或 25-50/qw; IFX, 3-10mg/kg,每4-8周；ADA：40-80 每2周 共納入524例RA患者，一線選擇ETN、IFX，ADA分別為：238、217、69（例） N sugiyama et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0217 37 依那西普成本效益最高 ETN，IFX，ADA36個(gè)月用藥維 持率：51.4%、42%，24.2% 一線ETN，IFX，ADA的年平均 費(fèi)用： $12,000, $18,000 ， $16,000 N sugiyama et al. EULAR 2014.

18、 Abstract ID: FRI0217 38 小結(jié) 一線處方ETN用藥維持率遠(yuǎn)高 于其他TNF抑制劑，而年平均 花費(fèi)又遠(yuǎn)低于其他TNF抑制劑， 所以ETN是三種TNF抑制劑中 成本效益最高的藥物 N sugiyama et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0217 39 THANK YOU 40 背景 臨 床 緩 解 標(biāo) 準(zhǔn) 采 用 DAS28或SDAI緩解，所 有患者根據(jù)年齡分層， 采用logistic回歸分析年 齡對(duì)臨床緩解的影響 臨床緩解已成為RA患者 理想的治療目標(biāo)，關(guān)于 年齡對(duì)臨床緩解的影響 仍無(wú)統(tǒng)一答案 方案介紹 目的 方法 在接受ETN或ADA

19、治療1年 RA患者群，研究年齡與臨床 緩解的關(guān)系 數(shù)據(jù)來(lái)源：阿姆斯特Jan van Breemen 研究所 M. lAmi et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0255 41 年輕患者臨床緩解率高 SDAI緩解標(biāo)準(zhǔn)（SDAI3.3） 年齡 OR（95% CI） P 值 年輕組對(duì)照 中間年齡組 1.7（1.1-2.6）0.01 年輕組對(duì)照 老年組 2.8（1.7-4.4）0.00 DAS28緩解標(biāo)準(zhǔn)（DAS282.6） 年齡 OR（95% CI） P 值 年輕組對(duì)照 中間年齡組 1.8(1.3-2.6)0.00 年輕組對(duì)照 老年組 2.1(1.5-3.1)0.00 (n=296) (n=296) (n=295) M. lAmi et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0255 42 ETN+MT