非小細(xì)胞肺癌腦處理20131222

1、非小細(xì)胞肺癌腦處理非小細(xì)胞肺癌腦處理 傅小龍傅小龍 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 20132013年年1212月月2222日日 腦轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌常見臨床現(xiàn)象腦轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌常見臨床現(xiàn)象 7-10%7-10%診斷時伴有腦轉(zhuǎn)移診斷時伴有腦轉(zhuǎn)移 20-40%20-40%在疾病的不同階段出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移在疾病的不同階段出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移 一旦腦轉(zhuǎn)移對生活質(zhì)量影響大一旦腦轉(zhuǎn)移對生活質(zhì)量影響大 腦轉(zhuǎn)移的治療總體水平仍較差腦轉(zhuǎn)移的治療總體水平仍較差 腦對放射線耐受性低腦對放射線耐受性低 一些新藥的有效性提高一些新藥的有效性提高 NSCLCNSCLC的的PCIPCI 局部晚期局部晚期 晚期晚期 晚期晚期

2、NSCLCNSCLC伴腦轉(zhuǎn)移的初次治療伴腦轉(zhuǎn)移的初次治療 1 1）1-31-3個腦轉(zhuǎn)移灶個腦轉(zhuǎn)移灶 2 2）多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移）多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移 軟腦膜轉(zhuǎn)移軟腦膜轉(zhuǎn)移 1)J Clin Oncol 1995;13:1880/92. 2)Cancer 1999;77:2393/9. 3)Cancer 2001;92:160/4. 4) J Clin Oncol 1999;17:2700/9. 5) J Clin Oncol 2001;19:1344/9 6) Cancer 2001;91:2394/400 治療方法治療方法病人病人 數(shù)數(shù) 以第一原因治療以第一原因治療 失敗的粗發(fā)生率失敗的粗發(fā)生率 以第一原

3、因治療失敗以第一原因治療失敗 的實際發(fā)生率的實際發(fā)生率 RT/CT OP SWOG 110016% CT OP CT RT, CALGB24614% RT/CT OP 34229% CT/RT/CTOP 42829%42% CTRT/CT5327%39% RT/CT 58215%20% CT OP +-RT 8222% OP+-RT 618611% 新輔助化療新輔助化療/放療放療+手術(shù)或根治性化放療綜合性手術(shù)或根治性化放療綜合性 治療治療IIIa-IIIbNSCLC的腦轉(zhuǎn)移的腦轉(zhuǎn)移 CT 化療化療 RT 放療放療 OP 手術(shù)手術(shù) 序貫序貫 / 同步同步 1) J Am Med Assoc 19

4、81;245:469/72 2 )Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991;21:637/43. 3 )J Neurooncol 1984;2:253/9 4 )Cancer Therap 1998;1:229/36 研究研究PCI劑量劑量病理類病理類 型型 無無PCI的的 腦轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移 有有PCI的的 腦轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移 中位生存中位生存(月月) 無無 Vs有有 VALG120 Gy,10FSCC AC 5/70 5/19 2/60 0/14 9.7 Vs 8.2 RTOG2 3 30Gy,10F 30Gy, 10F AC,LC All NSCLC SCLC 18/93

5、14/51 6/16 8/94 2/46 0/19 8.1 Vs 8.4 NA SWOG 437.5/30Gy, 15/13F All NSCLC 13/1151/11111.0 Vs 8.0 局部晚期局部晚期NSCLC 腦預(yù)防性放療的前瞻性研究結(jié)果腦預(yù)防性放療的前瞻性研究結(jié)果 局部晚期局部晚期NSCLCNSCLC腦預(yù)防性放療的臨床腦預(yù)防性放療的臨床 IIIIII期研究（期研究（RTOG0214RTOG0214） IIIa 或或IIIb 根治性治根治性治 療取得療取得 CR,PR或或 SD者者 分層隨機(jī)分層隨機(jī) 臨床分期臨床分期 （IIIa/IIIb) 病理類型（鱗癌病理類型（鱗癌/非鱗癌）非

6、鱗癌） 治療（手術(shù)治療（手術(shù)/非手術(shù)）非手術(shù)） PCI 30Gy/15F， 3W 觀察組觀察組 PCIPCI的開始時間：根治性治療后的開始時間：根治性治療后1616周內(nèi)周內(nèi) 觀察指標(biāo)：觀察指標(biāo)： OSOS 計劃入組：1058例，實際入組356例，因為入組慢而提前終止。 J Clin Oncol 2011 29:272-278. 356356例患者中例患者中340340例可以進(jìn)行療效評價。例可以進(jìn)行療效評價。 結(jié)論：結(jié)論：PCIPCI能降低局部能降低局部 晚期患者的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生晚期患者的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生 率，但不能提高生存療率，但不能提高生存療 效。效。 PCI?PCI? 依據(jù)腫瘤生物學(xué)特性選擇腦轉(zhuǎn)移高

7、危人群依據(jù)腫瘤生物學(xué)特性選擇腦轉(zhuǎn)移高危人群 依據(jù)治療選擇性來篩選腦轉(zhuǎn)移的高危人群依據(jù)治療選擇性來篩選腦轉(zhuǎn)移的高危人群 腦轉(zhuǎn)移發(fā)的高危險因素腦轉(zhuǎn)移發(fā)的高危險因素 腺癌和大細(xì)胞癌多于鱗癌腺癌和大細(xì)胞癌多于鱗癌 T4多于多于N2-3，N2多于多于N0 縱隔淋巴結(jié)為大塊病灶者（直徑縱隔淋巴結(jié)為大塊病灶者（直徑2cm) 女性多于男性女性多于男性 生存期長者生存期長者 Who may benefit from PCI amongst stage III NSCLC patients? 病人：病人： 200200例例IIIIII期入組（期入組（IIIa, 47.5%;IIIb IIIa, 47.5%;III

8、b 52.5%52.5%） 腺癌腺癌 27%27%，鱗癌，鱗癌 48.5% 48.5% 其他其他 24.5%24.5% 結(jié)果：結(jié)果： 中位隨訪時間中位隨訪時間 1515個月，個月，2 2年年OSOS 35%35% 2 2年腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為年腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為23%23% 年輕（年輕（6060歲）多見，腺癌多見歲）多見，腺癌多見 年輕年輕+ +腺癌者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率：腺癌者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率： 53.3%53.3% 結(jié)論：結(jié)論： 腦轉(zhuǎn)移發(fā)生高危因子為年輕和腺癌，有必腦轉(zhuǎn)移發(fā)生高危因子為年輕和腺癌，有必 要對這類人群探索要對這類人群探索PCIPCI價值價值 J BUON 2013 18(2):453-8 Iden

9、tification of subgroup patients with stage IIIB/IV NSCLC at higher risk for brain metastases 目的目的: :尋找腦轉(zhuǎn)移發(fā)生的高危因子尋找腦轉(zhuǎn)移發(fā)生的高危因子 材料和方法：材料和方法：20062006年年1 1月到月到20112011年年1111月連續(xù)性月連續(xù)性596596 例入組（例入組（I-IVI-IV）。其中）。其中IIIB/IVIIIB/IV期：期：482482例例 結(jié)果：結(jié)果：36%36%患者在疾病某一階段出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移患者在疾病某一階段出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移 女性，女性，6066月的腦白質(zhì)病發(fā)生率為月的腦白質(zhì)

10、病發(fā)生率為34%34%，特別是年齡，特別是年齡 大者，因此大者，因此WBRTWBRT時間劑量分割仍需要斟酌特別是對于預(yù)后時間劑量分割仍需要斟酌特別是對于預(yù)后 較好者。較好者。 Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Apr 1;85(5):1212-7 Leukoencephalopathy after WBRT plus radiosurgery versus radiosurgery alone for metastatic lung cancer 材料和方法：材料和方法：3737例例WBRT+SRS,31WBRT+SRS,31例例 SRSSRS 所有患者均存

11、活年以上所有患者均存活年以上 MRIMRI上觀察腦白質(zhì)變化（上觀察腦白質(zhì)變化（T2/FLAIRT2/FLAIR） 結(jié)果：結(jié)果：在最后的腦在最后的腦MRIMRI上變化上變化 WBRT+SRS 97.3%(25% IIWBRT+SRS 97.3%(25% II級級; 70.8% III; 70.8% III級級) ) SRSSRS3%3% 結(jié)論：結(jié)論：單純單純SRSSRS后腦白質(zhì)病發(fā)生率顯著低，需要研后腦白質(zhì)病發(fā)生率顯著低，需要研 究的是究的是MRIMRI所見與患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量關(guān)系所見與患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量關(guān)系 Cancer2013 Jan 1;119(1):226-32 Incidenc

12、e of symptomatic brain metastasis following radical radiotherapy for NSCLC: is there a role for PCI? 目的：目的：觀察有癥狀的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生水平觀察有癥狀的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生水平 病人：病人：455455例接受根治性放療的例接受根治性放療的I-IIII-III期期NSCLCNSCLC進(jìn)入本進(jìn)入本 研究研究 結(jié)果：結(jié)果：6 6個月內(nèi)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移率為個月內(nèi)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移率為 3.7%3.7% ( (其中其中 I I 2.8%; II 1.0%; III 5.7%)2.8%; II 1.0%; III 5.7%) 在整

13、個隨訪期內(nèi)（中位時間在整個隨訪期內(nèi)（中位時間 1616個月）有癥狀的腦轉(zhuǎn)個月）有癥狀的腦轉(zhuǎn) 移發(fā)生率為移發(fā)生率為7.9%7.9% 結(jié)論：結(jié)論：有癥狀腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率低于有癥狀腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率低于PCIPCI后腦損傷水平后腦損傷水平 Br J Radiol 2012 Dec;85(1020):1546-50 IMRTIMRT劑量學(xué)分析：劑量學(xué)分析： （IJROBP 2007 69 589-97IJROBP 2007 69 589-97） 根據(jù)腫瘤轉(zhuǎn)移灶分根據(jù)腫瘤轉(zhuǎn)移灶分 布分析，只有布分析，只有3.3%3.3% 的腫瘤轉(zhuǎn)移灶位于的腫瘤轉(zhuǎn)移灶位于 距離海馬區(qū)距離海馬區(qū)5mm5mm以內(nèi)以內(nèi) （IJROBP

14、2007;68:971-7IJROBP 2007;68:971-7） PCI 2.5Gy/FPCI 2.5Gy/F* *12F12F 海馬劑量：海馬劑量：.1Gy.1Gy A practical technique to avoid the hippocampus in PCI for lung cancer RO 2012 102 225227 腦轉(zhuǎn)移治療總體概況腦轉(zhuǎn)移治療總體概況 單發(fā)轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移病灶為單發(fā)轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移病灶為1-31-3個個 治療手段：治療手段： WBRTWBRT，手術(shù)、，手術(shù)、SRSSRS 多發(fā)性轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移灶多發(fā)性轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移灶4 4個）個） WBRTWBRT仍為初始治療仍為初

15、始治療 WBRT 37.5Gy/15F SRS：24Gy（2cm） 18Gy（2-3cm） 15Gy（3cm） 結(jié)論：結(jié)論： WBRT+SRSWBRT+SRS可作為單個轉(zhuǎn)移病灶的標(biāo)準(zhǔn)治療，可以考可作為單個轉(zhuǎn)移病灶的標(biāo)準(zhǔn)治療，可以考 慮應(yīng)用于慮應(yīng)用于2-32-3個轉(zhuǎn)移病灶的治療。個轉(zhuǎn)移病灶的治療。 Lancet 2004 363 1665-72 I I級級IIII級級IIIIII級級 WBRT+SRSWBRT+SRS16.116.1月月10.310.3月月8.78.7月月 RTOG WBRTRTOG WBRT治療數(shù)據(jù)治療數(shù)據(jù)7.17.1月月4.24.2月月2.32.3月月 502例腦轉(zhuǎn)移應(yīng)用WB

16、RT+SRS治療的多中心研究回顧性分析： SRS顯著提高了RPA所有三個分級患者的治療療效 IJROBP 2001 51 426-34 根據(jù)根據(jù)RPARPA分類，分類，WBRT+SRSWBRT+SRS與與WBRTWBRT的歷史對照（的歷史對照（RTOGRTOG數(shù)據(jù)）數(shù)據(jù)） Radiosurgery for patients with brain metastases: a multi-institutional analysis： stratified by the RTOG recursive partitioning analysis method. 目的目的: :評價手術(shù)或放射外科治療后

17、的全腦放療的價值評價手術(shù)或放射外科治療后的全腦放療的價值(Phase III)(Phase III) 材料和方法材料和方法: : 無或有癥狀的腦轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移灶為無或有癥狀的腦轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移灶為1-31-3個，個，PS=0-2PS=0-2，接受手術(shù)切，接受手術(shù)切 除或放射外科治療后隨機(jī)分為除或放射外科治療后隨機(jī)分為2 2組全腦放療或觀察組組全腦放療或觀察組/ /觀察的觀察的 指標(biāo)為指標(biāo)為PSPS評分達(dá)到評分達(dá)到2 2級的所需要時間。級的所需要時間。 JCO 2011 Jan 10;29(2):134-41 Adjuvant WBRT Vs Observation after radiosurgery

18、or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study 結(jié)論：結(jié)論：轉(zhuǎn)移灶數(shù)目在轉(zhuǎn)移灶數(shù)目在1-31-3個情況下，個情況下， 手術(shù)切除或放射外科治療后輔助手術(shù)切除或放射外科治療后輔助 WBRTWBRT治療能降低顱內(nèi)復(fù)發(fā)率和顱內(nèi)腫瘤病灶進(jìn)展的致死率。治療能降低顱內(nèi)復(fù)發(fā)率和顱內(nèi)腫瘤病灶進(jìn)展的致死率。 但未提高患者總生存時間。但未提高患者總生存時間。 S+WBRT Vs WBRT（單發(fā)） SRS+WBRT Vs WBRT S+WBRT Vs S SRS+WBRT

19、 Vs SRS 顱內(nèi)局部 控制率 生存率 （單發(fā)） Leukoencephalopathy after WBRT plus radiosurgery versus radiosurgery alone for metastatic lung cancer 材料和方法：材料和方法：3737例例WBRT+SRS,31WBRT+SRS,31例例 SRSSRS 所有患者均存活年以上所有患者均存活年以上 MRIMRI上觀察腦白質(zhì)變化（上觀察腦白質(zhì)變化（T2/FLAIRT2/FLAIR） 結(jié)果：在最后的腦結(jié)果：在最后的腦MRIMRI上變化上變化 WBRT+SRS 97.3%(25% IIWBRT+SRS

20、97.3%(25% II級級; 70.8% III; 70.8% III級級) ) SRSSRS3%3% 結(jié)論：單純結(jié)論：單純SRSSRS后腦白質(zhì)病發(fā)生率顯著低，需要研后腦白質(zhì)病發(fā)生率顯著低，需要研 究的是究的是MRIMRI所見與患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量關(guān)系所見與患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量關(guān)系 Cancer2013 Jan 1;119(1):226-32 Postoperative SRS Without WBRT for Brain Metastases:Potential Role of Preoperative Tumor Size 目的：目的：評價術(shù)后評價術(shù)后SRSSRS的療效，影響預(yù)后的臨

21、床因素的療效，影響預(yù)后的臨床因素 病人：病人：4747例例4949個病灶手術(shù)后針對瘤床個病灶手術(shù)后針對瘤床SRSSRS 1 1年，年，2 2年瘤床控制率：年瘤床控制率：86%86%，67%67% 1 1年，年，2 2年年OSOS：53%53%；32%32% 多因素分析顯示：多因素分析顯示： 術(shù)前腫瘤大小與顱內(nèi)腫瘤控制，顱內(nèi)遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移和挽救性術(shù)前腫瘤大小與顱內(nèi)腫瘤控制，顱內(nèi)遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移和挽救性 WBRTWBRT使用率有關(guān)使用率有關(guān) GPAGPA評分與評分與OSOS相關(guān)；相關(guān)； 路內(nèi)病灶數(shù)目多少與路內(nèi)病灶數(shù)目多少與OSOS及其他臨床預(yù)后指標(biāo)無關(guān)及其他臨床預(yù)后指標(biāo)無關(guān) 結(jié)論：結(jié)論：術(shù)后術(shù)后SRSSRS是安

22、全有效的，尤其是對小腫瘤是安全有效的，尤其是對小腫瘤 Int J Radiation Oncol Biol Phys 2013 85 650-5 SRS of the Postoperative Resection Cavity for Brain Metastasis: A Frameless Linear Accelerator Based Case series and review of the technique CTV: 術(shù)后的空腔和可能殘留的病灶，手術(shù)路徑不包括在內(nèi)術(shù)后的空腔和可能殘留的病灶，手術(shù)路徑不包括在內(nèi) PTV：0-3mm均有報道；均有報道； 劑量：劑量：依據(jù)治療范圍大小

23、，通常為依據(jù)治療范圍大小，通常為18Gy（2cm2cm） 開始時間：開始時間：術(shù)后術(shù)后4-6周（術(shù)后空腔趨于恢復(fù)穩(wěn)定）周（術(shù)后空腔趨于恢復(fù)穩(wěn)定） IJROBP 2012 82 95-101 The clinical utility of prognostic scoring systems in patients with brain metastases treated with radiosurgery Radiother Oncol. 2013 Mar;106(3):370-4 I I級級IIII級級IIIIII級級 年齡年齡656565656565 KPSKPS707070707070

24、 全身疾病控制與否全身疾病控制與否控制控制未控未控未控未控 顱外轉(zhuǎn)移顱外轉(zhuǎn)移無無有有有有 病人所占病人所占% %202065651515 中位生存（月）中位生存（月）7.17.14.24.22.32.3 IJROBP 1997 37 745-51 IJROBP 1998 42 155-9 IJROBP 2000 47 993-9 IJROBP 2000 47 1001-6 腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后指數(shù)分類（腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后指數(shù)分類（RPARPA分類）分類） 手術(shù)還是手術(shù)還是SRS?SRS? 單發(fā)腦轉(zhuǎn)移：單發(fā)腦轉(zhuǎn)移： WBRT+SRS 41WBRT+SRS 41例；例； S+WBRT 111S+WBRT 111

25、例（回顧性分析）例（回顧性分析） 結(jié)果：結(jié)果： 1 1）腫瘤控制）腫瘤控制 WBRT+SRS S+WBRT PWBRT+SRS S+WBRT P值值 1 1年局部控制率年局部控制率: 87% 56% 0.001: 87% 56% 0.05 61% 53% 0.05 2 2）治療副反應(yīng)：兩組相似）治療副反應(yīng)：兩組相似 3 3）多因素分析：）多因素分析： 影響局部控制因素：影響局部控制因素： 腫瘤直徑腫瘤直徑 影響生存因素：影響生存因素： KPSKPS，顱外轉(zhuǎn)移，顱外轉(zhuǎn)移，RPA,GPARPA,GPA 結(jié)論：結(jié)論： 局部控制率高，生存療效接近，再考慮到局部控制率高，生存療效接近，再考慮到SRSSR

26、S非創(chuàng)傷性，非創(chuàng)傷性， 因此單發(fā)轉(zhuǎn)移多數(shù)建議采取因此單發(fā)轉(zhuǎn)移多數(shù)建議采取SRSSRS Cancer 2012 118:1138-44 What Is the Optimal Treatment of Large Brain Metastases? An Argument for a Multidisciplinary Approach 病人：病人：9797例直徑例直徑2cm2cm 手術(shù)手術(shù)+ +術(shù)后瘤床術(shù)后瘤床SRSSRS 結(jié)果：結(jié)果： 中位中位OS 15.6OS 15.6月，月， 1 1年瘤床控制失敗率為年瘤床控制失敗率為9%9%， 1 1年顱內(nèi)遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移率：年顱內(nèi)遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移率：53%5

27、3% 多因素分析結(jié)果：多因素分析結(jié)果： 治療前腫瘤大小和一般情況評分是影響治療前腫瘤大小和一般情況評分是影響OSOS因素因素 單發(fā)，腫瘤直徑單發(fā)，腫瘤直徑2cm2cm者，一般情況好者，手術(shù)者，一般情況好者，手術(shù)+ + 術(shù)后殘腔局部放療是可選擇的。術(shù)后殘腔局部放療是可選擇的。WBRTWBRT可以避免或可以避免或 延遲被應(yīng)用延遲被應(yīng)用 Int J Radiation Oncol Biol Phys 2012 84 688-93 Predictors of Survival in Contemporary Practice After Initial SRS for Brain Metastases

28、 材料和方法：材料和方法： 251251例腦轉(zhuǎn)移入組例腦轉(zhuǎn)移入組( (肺癌占肺癌占34%34%，黑色素瘤，黑色素瘤30%30%，乳腺，乳腺16%)16%) SRSSRS方式：方式： 初始單純：初始單純：62%;62%;挽救性：挽救性：22%;WBRT:13%;22%;WBRT:13%;術(shù)后術(shù)后:3%:3% 結(jié)果：結(jié)果： 中位顱內(nèi)其他部位出現(xiàn)進(jìn)展中位顱內(nèi)其他部位出現(xiàn)進(jìn)展(DBF)(DBF)時間時間 1010月，月， 中位中位OS 11OS 11月月 多因素分析：顱外病灶存在是預(yù)測多因素分析：顱外病灶存在是預(yù)測DBFDBF因子，腫瘤體積與局因子，腫瘤體積與局 部控制（部控制（LCLC）相關(guān)，顱內(nèi)轉(zhuǎn)

29、移灶數(shù)目與）相關(guān)，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)目與DBFDBF，LCLC和和OSOS無關(guān)無關(guān) 結(jié)論：結(jié)論：今后的臨床前瞻性研究中需要將腫瘤體積今后的臨床前瞻性研究中需要將腫瘤體積 作為分層變量作為分層變量Int J Radiation Oncol Biol Phys 2013 85 656-61 手術(shù)還是手術(shù)還是SRS?SRS? 更適合于手術(shù)：更適合于手術(shù)： 1 1）手術(shù)能到達(dá)部位的）手術(shù)能到達(dá)部位的 2 2）腫塊較大，占位效應(yīng)明顯，伴有大片水腫者，）腫塊較大，占位效應(yīng)明顯，伴有大片水腫者， 手術(shù)較手術(shù)較SRSSRS更快和有效緩解癥狀。更快和有效緩解癥狀。 3 3）小腦部位較大轉(zhuǎn)移灶（直徑）小腦部位較大轉(zhuǎn)移灶

30、（直徑2cm2cm） 4 4）有應(yīng)用激素不良或禁忌者）有應(yīng)用激素不良或禁忌者 更適合于更適合于SRSSRS： 1 1）腫塊）腫塊3cm3cm，邊界清楚和外形規(guī)則，邊界清楚和外形規(guī)則 2 2）手術(shù)難以到達(dá)部位：腦干，基底結(jié)等）手術(shù)難以到達(dá)部位：腦干，基底結(jié)等 A phase 3 trial of WBRT and SRS alone Vs WBRT and SRS with TMZ or erlotinib for NSCLC and 1 to 3 brain metastases: RTOG0320 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013 85(5):1312-8

31、A phase 3 trial of WBRT and SRS alone Vs WBRT and SRS with TMZ or erlotinib for NSCLC and 1 to 3 brain metastases: RTOG0320 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013 85(5):1312-8 全腦放療（全腦放療（WBRTWBRT） WBRT:WBRT:不適合于手術(shù)或放射手術(shù)（不適合于手術(shù)或放射手術(shù)（SRSSRS）的單發(fā)；）的單發(fā)； 或多發(fā)轉(zhuǎn)移者；或一般情況差；或顱外疾病廣泛；或多發(fā)轉(zhuǎn)移者；或一般情況差；或顱外疾病廣泛； 或顱外腫瘤無法控制者。或顱

32、外腫瘤無法控制者。 WBRTWBRT基本療效：基本療效： 中位生存期：中位生存期： 3-63-6個月個月 1 1年生存率：年生存率： 10-15%10-15% 有效率（有效率（CR+PRCR+PR）：）：60%60% Oncologist 2007;12:884-8 MetaMeta分析：分析：改變時間、劑量、分割并未提高療效改變時間、劑量、分割并未提高療效 標(biāo)準(zhǔn)治療：標(biāo)準(zhǔn)治療：30Gy/1030Gy/10次或次或35Gy/1435Gy/14次次 分割劑量大于分割劑量大于3Gy3Gy增加腦放射性損傷的風(fēng)險性增加腦放射性損傷的風(fēng)險性 Cochrane Database Syst Rev 2006

33、;3: CD003869 作者作者年份年份數(shù)量數(shù)量方法方法中位生存（月）中位生存（月） HarwoodandSimson1197710130/10 Vs 10/14.0-4.3 Kurtz2198125530/10 Vs 50/253.9-4.2 Borgelt3198013810/1 Vs 30/10 Vs 40/204.2-4.8 Borgelt419816412/2 Vs 20/52.8-3.0 Chatani519867030/10 Vs 50/253.0-4.0 Haie-Meder6199321618/3 Vs 36/6 Vs 43/134.2-5.3 Chatani7199472

34、30/10 Vs 50/20 Vs 20/52.4-4.3 Murray8199744554.4/34 Vs 30/104.5 1 IJROBP 1977 2 1091-4; 2 IJROBP 1981 7 891-5; 3 IJROBP 1980 6 1-9； 4 IJROBP 1981 7 1633-8； 5 StrahlentherOnkol.1986;162 157-61； 6 RadiotherOncol.1993;26:111-6； 7 StrahlentherOnkol.1994;170:155-61； 8 IJROBP 1997;39:571-4 WBRT with a con

35、formational external beam radiation boost for lung cancer patients with 1-3 brain metastasis: a multi institutional study 目的目的: :觀察觀察WBRTWBRT后局部加量的療效后局部加量的療效 材料和方法材料和方法: :19961996到到20082008年間年間,53,53例腦轉(zhuǎn)移入組例腦轉(zhuǎn)移入組 中位中位RPA,GPARPA,GPA分別為分別為2,2.5;2,2.5; 中位轉(zhuǎn)移數(shù)中位轉(zhuǎn)移數(shù): : 1 1個個 中位中位WBRTWBRT劑量劑量:39Gy; :39Gy; 中

36、位隨訪時間中位隨訪時間:12:12個月個月 結(jié)果結(jié)果: : 中位中位OS:14.5OS:14.5個月個月 治療失敗原因治療失敗原因: : 腦腦 13,13,遠(yuǎn)處遠(yuǎn)處 2929 結(jié)論結(jié)論: : 1)1) WBRTWBRT后局部加量失敗原因在于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后局部加量失敗原因在于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 2)2) 年輕年輕, ,一般情況好一般情況好, ,無遠(yuǎn)處無遠(yuǎn)處M M會從會從WBRTWBRT后加量獲益后加量獲益 Radiation Oncology 2010, 5:13 A pooled analysis of arc-based image-guided SIB RT for oligometastatic br

37、ain metastases Radiotherapy and Oncology 2012 102 180186 病人：病人： 2005年到年到2010年年120例病人例病人 55%原發(fā)于肺原發(fā)于肺 方法：方法： WBRT+弧形旋轉(zhuǎn)放療弧形旋轉(zhuǎn)放療SIB 結(jié)果：結(jié)果： 多因素分析與多因素分析與OS相關(guān)的臨床因素包括：相關(guān)的臨床因素包括： 原發(fā)于肺，其他部位有轉(zhuǎn)移灶和治療原發(fā)于肺，其他部位有轉(zhuǎn)移灶和治療 前一般情況差前一般情況差 與顱內(nèi)腫瘤控制因素：轉(zhuǎn)移灶的累積與顱內(nèi)腫瘤控制因素：轉(zhuǎn)移灶的累積 體積。體積。 減少減少WBRTWBRT所致腦放射性損傷的方法所致腦放射性損傷的方法 125125I I

38、近距離治療 近距離治療 腦干細(xì)胞移植腦干細(xì)胞移植 大腦海馬區(qū)的保護(hù)大腦海馬區(qū)的保護(hù) 動物試驗顯示：小劑量照射海馬區(qū)就會造成腦記動物試驗顯示：小劑量照射海馬區(qū)就會造成腦記 憶障礙。憶障礙。 保護(hù)大腦海馬區(qū)可行嗎？（能達(dá)到保護(hù)的劑量學(xué)保護(hù)大腦海馬區(qū)可行嗎？（能達(dá)到保護(hù)的劑量學(xué) 要求？是否會造成局部復(fù)發(fā)率提高？）要求？是否會造成局部復(fù)發(fā)率提高？） IMRTIMRT劑量學(xué)分析：劑量學(xué)分析： （IJROBP 2007 69 589-97IJROBP 2007 69 589-97） 根據(jù)腫瘤轉(zhuǎn)移灶分根據(jù)腫瘤轉(zhuǎn)移灶分 布分析，只有布分析，只有3.3%3.3% 的腫瘤轉(zhuǎn)移灶位于的腫瘤轉(zhuǎn)移灶位于 距離海馬區(qū)距離

39、海馬區(qū)5mm5mm以內(nèi)以內(nèi) （IJROBP 2007;68:971-7IJROBP 2007;68:971-7） WBRT With Hippocampal Sparing and Dose Escalation on Multiple Brain Metastases: A Planning Study on Treatment Concepts 探討在多發(fā)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移情況下，在海馬保護(hù)條件下行探討在多發(fā)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移情況下，在海馬保護(hù)條件下行WBRTWBRT與與 轉(zhuǎn)移灶同步加量放療的可行性劑量學(xué)分析轉(zhuǎn)移灶同步加量放療的可行性劑量學(xué)分析 病人：轉(zhuǎn)移灶數(shù)目：病人：轉(zhuǎn)移灶數(shù)目：2-82-8個個 SIB:

40、WBRT 30Gy/12F, SIB: WBRT 30Gy/12F, 顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶 51Gy/12F51Gy/12F Int J Radiation Oncol Biol Phys 2012 XXXXX SC:序貫加量，即完成序貫加量，即完成 WBRT后再小野加量后再小野加量 SIB: WBRT同時小野同時小野 加量加量 TMZTMZ的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用 作者作者病人病人 數(shù)數(shù) 治療方法治療方法即期療效即期療效 (CR+PR) 中位中位 生存生存 安全安全 性性 耐受性耐受性 Antonadou25 23 TMZ+RT 40Gy/20次次 +75mg/m2同步，同步，6個鞏固個鞏固;

41、RT 40Gy/20次次 96% 66% 8.6月月 7.0月月 無差異無差異無差異無差異 Verger41 41 TMZ+RT 30Gy/10次次 +75mg/m2同步，同步，2個鞏固個鞏固; RT 30Gy/10次次 32% 32% 4.5月月 3.1月月 無差異無差異無差異無差異 Antonadou： JCO 2002 20 3644-50； Verger： IJROBP 2005 61 185-91 結(jié)論：結(jié)論：TMZTMZ與與WBRTWBRT聯(lián)合應(yīng)用可能提高了即期療效、聯(lián)合應(yīng)用可能提高了即期療效、 提高了局部控制率。并未顯著提高患者生存期。提高了局部控制率。并未顯著提高患者生存期。

42、兩項力比泰兩項力比泰IIIIII期臨床研究腦轉(zhuǎn)移情況分析的研究期臨床研究腦轉(zhuǎn)移情況分析的研究 53 Clinical Lung Cancer 2012 13（1）24-30 Scagliotti JCO 2008; N=1725Hanna JCO 2004; N=571 研究結(jié)果研究結(jié)果 腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率含力比泰含力比泰治療組治療組不含力比泰不含力比泰治療組治療組P值值 總體總體(兩項研究兩項研究)3.2%(26 of 819)6.6%(52 of 785)0.002 一線研究一線研究 (Scagliotti研究研究) 3.6%(22 of 621)6.5%(39 of 604)0.0

43、25 二線研究二線研究 (Hanna研究研究) 2.0%(4 of 198)7.2%(13 of 181)0.023 所有非鱗癌患者所有非鱗癌患者(兩項研兩項研 究究) 3.0%(18 of 602)7.3%(42 of 577)0.001 所有鱗癌患者所有鱗癌患者(兩項研究兩項研究)3.7%(8 of 217)4.8%(10 of 208)0.635 力比泰力比泰治療的治療的OR (95% CI) 0.494 (0.32, 0.75) 54 研究結(jié)論研究結(jié)論 力比泰力比泰可降低非鱗癌晚期可降低非鱗癌晚期NSCLCNSCLC患者癥狀性腦轉(zhuǎn)患者癥狀性腦轉(zhuǎn) 移的發(fā)生率移的發(fā)生率 雖然研究為回顧性的

44、，只能對癥狀性腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行雖然研究為回顧性的，只能對癥狀性腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行 分析，但仍反映了力比泰分析，但仍反映了力比泰可有效抑制非鱗癌晚期可有效抑制非鱗癌晚期 NSCLCNSCLC患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生 55 Pemetrexed and cisplatin as first-line chemotherapy for advanced NSCLC with asymptomatic inoperable brain metastases: a multicenter phase II trial (GFPC 07-01) Annals of Oncology 2011 22: 24667

45、0 多中心前瞻性臨床多中心前瞻性臨床IIII期期 病人：病人：ECOG 0-2, ECOG 0-2, 不適合于不適合于S S或或SRSSRS 無癥狀無癥狀 20082008年年9 9月到月到20092009年年5 5月月 4343例例(7(7單發(fā)單發(fā),36,36多發(fā)多發(fā)) ) 27 27例按計劃完成例按計劃完成WBRTWBRT，1616例未完成例未完成 （5 5早期死亡早期死亡,6,6例研究者決定，例研究者決定，5 5例顱外例顱外 病灶病灶PD PD ） 化療完成中位數(shù)化療完成中位數(shù)4 4個，劑量強(qiáng)度個，劑量強(qiáng)度96-96- 98% 98% 顱內(nèi)顱內(nèi)RRRR：41.8% DCR41.8% DC

46、R：83.7%83.7% 中位中位PFSPFS：4 4月，月， OSOS：7.47.4月月 副反應(yīng)：副反應(yīng)：58% III-IV58% III-IV 結(jié)論：結(jié)論：可以作為無癥狀性腦轉(zhuǎn)移的一線治療可以作為無癥狀性腦轉(zhuǎn)移的一線治療 Cancer 2008 113 143-9 目的：目的：探討了非小細(xì)胞肺癌同時伴有無癥狀腦轉(zhuǎn)移，最佳治療時探討了非小細(xì)胞肺癌同時伴有無癥狀腦轉(zhuǎn)移，最佳治療時 序?；熜?。化療+WBRT+WBRT還是還是WBRT+WBRT+化療？化療？ 材料和方法：材料和方法：20022002年年8 8月到月到20052005年年1111月，月，4848例患者按照例患者按照ECOGECO

47、G評分、評分、 顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)目（顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)目（33，3 3），胸腔外和顱外是否有轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行分），胸腔外和顱外是否有轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行分 層隨機(jī)。層隨機(jī)。 化療化療+WBRT+WBRT組（組（A A組）組）: : WBRT+WBRT+化療組（化療組（B B組）：組）： 化療在化療在WBRTWBRT完成后至少間隔完成后至少間隔2 2周開始應(yīng)用周開始應(yīng)用 化療藥物和療程數(shù)：藥物為健擇加化療藥物和療程數(shù)：藥物為健擇加NVBNVB?；煈?yīng)用?；煈?yīng)用6 6個療程或化療個療程或化療 應(yīng)用到進(jìn)展或副反應(yīng)不能耐受或患者拒絕。應(yīng)用到進(jìn)展或副反應(yīng)不能耐受或患者拒絕。 WBRTWBRT：30Gy/1030Gy/10次，次

48、， Cancer 2008 113 143-9 結(jié)果：結(jié)果： 化療化療+WBRT+WBRT組（組（2525例）：所有均能完成例）：所有均能完成WBRTWBRT（待腫瘤進(jìn)展或完成（待腫瘤進(jìn)展或完成6 6個療程化療）個療程化療） 在在WBRTWBRT前并未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征進(jìn)展前并未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征進(jìn)展 WBRT+WBRT+化療組（化療組（2323例）：例）：4 4例患者在例患者在WBRTWBRT后分別因為一般情況下降或死亡后分別因為一般情況下降或死亡 而一次化療也未接受。而一次化療也未接受。III-IVIII-IV級白細(xì)胞下降更多見級白細(xì)胞下降更多見 PFSPFS分別為分別為 3.63

49、.6月，月，4.44.4月月 OSOS分別為：分別為： 9.19.1月，月，9.99.9月月 結(jié)論：結(jié)論： 對于非小細(xì)胞肺癌伴無癥狀和體征的腦轉(zhuǎn)移可以考慮化療對于非小細(xì)胞肺癌伴無癥狀和體征的腦轉(zhuǎn)移可以考慮化療+WBRT+WBRT治療治療 模式。模式。 絕大部分的化療藥物在腦脊液中皆不絕大部分的化療藥物在腦脊液中皆不 能達(dá)到有效的藥物濃度能達(dá)到有效的藥物濃度 全身性的化療對于全身性的化療對于 NSCLC NSCLC 的腦轉(zhuǎn)移灶的腦轉(zhuǎn)移灶無效無效 即使腦轉(zhuǎn)移灶周圍的血腦屏障已受破即使腦轉(zhuǎn)移灶周圍的血腦屏障已受破 壞，病變內(nèi)的化療藥物濃度依然很低壞，病變內(nèi)的化療藥物濃度依然很低 可能與腫瘤細(xì)胞可通過

50、外可能與腫瘤細(xì)胞可通過外 流泵將化療藥物流泵將化療藥物泵出泵出有關(guān)有關(guān) Me-CCNU(Me-CCNU(司莫斯?。?，替莫唑胺脂溶司莫斯?。?，替莫唑胺脂溶 性好，可以一定程度透過血腦屏障性好，可以一定程度透過血腦屏障 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)惡性對中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)惡性 腫瘤（如腦膠質(zhì)瘤）有效，腫瘤（如腦膠質(zhì)瘤）有效， 對對 NSCLC NSCLC 療效報道較少療效報道較少 多數(shù)化療藥物對腦轉(zhuǎn)移灶效果不佳多數(shù)化療藥物對腦轉(zhuǎn)移灶效果不佳 TKITKI對對NSCLCNSCLC的原發(fā)灶和腦轉(zhuǎn)移灶都有治療作用的原發(fā)灶和腦轉(zhuǎn)移灶都有治療作用 TKI TKI 作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過血腦屏障，有著得

51、天獨(dú)厚作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過血腦屏障，有著得天獨(dú)厚 的優(yōu)勢；對于的優(yōu)勢；對于NSCLCNSCLC的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移灶都有治療作用的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移灶都有治療作用 造影劑釓注射后頭顱造影劑釓注射后頭顱MRIMRI的的T1T1加權(quán)圖加權(quán)圖 像：像： 小腦有兩個有增強(qiáng)信號的轉(zhuǎn)移病灶小腦有兩個有增強(qiáng)信號的轉(zhuǎn)移病灶 把把CC11 11- -厄洛替尼作為示蹤劑的厄洛替尼作為示蹤劑的 PET/CTPET/CT圖像和頭顱圖像和頭顱MRIMRI圖像進(jìn)行整圖像進(jìn)行整 合：合： 小腦的這兩個轉(zhuǎn)移病灶有明顯的小腦的這兩個轉(zhuǎn)移病灶有明顯的 CC11 11- -厄洛替尼濃聚厄洛替尼濃聚 正常腦組織則沒有正常

52、腦組織則沒有C11-C11-厄洛替厄洛替 尼濃聚尼濃聚 厄洛替尼在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶有明顯濃聚厄洛替尼在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶有明顯濃聚 而且明顯高于正常腦實質(zhì)而且明顯高于正常腦實質(zhì) J Thorac Oncol. 2011;6: 12871289J Thorac Oncol. 2011;6: 12871289 患者接受單藥特羅凱患者接受單藥特羅凱150mg/d150mg/d治療，沒有接受頭顱放療或化療治療，沒有接受頭顱放療或化療 厄洛替尼治療前的頭顱厄洛替尼治療前的頭顱MRIMRI： 多發(fā)腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移灶以及腦膜轉(zhuǎn)移多發(fā)腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移灶以及腦膜轉(zhuǎn)移 厄洛替尼治療厄洛替尼治療3 3周后的頭顱周后的頭顱MRIMRI： 腦實

53、質(zhì)轉(zhuǎn)移灶明顯縮小，幾腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移灶明顯縮小，幾 乎達(dá)到完全緩解乎達(dá)到完全緩解 腦膜病灶消失腦膜病灶消失 患者服用特羅凱患者服用特羅凱2 2周：周： 后定向能力恢復(fù)正常后定向能力恢復(fù)正常 能夠獨(dú)自行走、進(jìn)食，生活可自能夠獨(dú)自行走、進(jìn)食，生活可自 理理 J Thorac Oncol. 2011;6: 12871289J Thorac Oncol. 2011;6: 12871289 目的：目的：觀察觀察TKITKI是否能作為一線藥物用于不吸煙肺腺是否能作為一線藥物用于不吸煙肺腺 癌同時伴有無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的治療？癌同時伴有無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的治療？ 材料和方法材料和方法: : 20052005年年1 1

54、月到月到20072007年年8 8月，月，2323例韓籍患例韓籍患 者進(jìn)入本研究。一線藥物為者進(jìn)入本研究。一線藥物為IRESSAIRESSA或或TacevaTaceva。服。服 藥至到疾病進(jìn)展、不能耐受或拒絕。藥至到疾病進(jìn)展、不能耐受或拒絕。 Lung Cancer 2009 65 351-4 結(jié)果：結(jié)果：2323例患者中，例患者中，16 PR16 PR，3 SD3 SD， 4PD4PD。 中位隨訪期中位隨訪期 21.821.8個月，個月，PFS 7.1PFS 7.1，OS 18.8OS 18.8月月 1111例接受了例接受了WBRTWBRT的挽救性治療，的挽救性治療，WBRTWBRT開始時間

55、開始時間 距離初始治療應(yīng)用時間間隔中位值為距離初始治療應(yīng)用時間間隔中位值為19.319.3個月。個月。 結(jié)論：結(jié)論：TKITKI對于不吸煙肺腺癌伴無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者對于不吸煙肺腺癌伴無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者 無論對顱內(nèi)還是顱外腫瘤均有效。在該類患者無論對顱內(nèi)還是顱外腫瘤均有效。在該類患者 中何為最佳治療模式值得進(jìn)一步研究。中何為最佳治療模式值得進(jìn)一步研究。 Lung Cancer 2009 65 351-4 Efcacy of TKI for brain metastasis in NSCLC patients harboring either exon 19 or 21 mutation 目的：目的：

56、前瞻性評估含前瞻性評估含1919或或2121外顯子突變外顯子突變NSCLCNSCLC腦轉(zhuǎn)移的腦轉(zhuǎn)移的TKITKI 療效療效 材料和方法：材料和方法： 開發(fā)、單中心、前瞻性臨床開發(fā)、單中心、前瞻性臨床IIII期研究期研究 TKITKI藥物為易瑞沙或特羅凱藥物為易瑞沙或特羅凱 結(jié)果：結(jié)果： 2828例患者入組例患者入組 2323例例PR,3PR,3例例 SD, DCR 93%SD, DCR 93% 中位中位PFS 6.6PFS 6.6月，中位月，中位OS 15.9OS 15.9月月 1414例接受放療挽救性治療，例接受放療挽救性治療， 放療開始時間放療開始時間12.612.6月（月（7.6-17.

57、67.6-17.6） 兩種兩種TKITKI藥物療效無差異性藥物療效無差異性 結(jié)論：結(jié)論：伴有敏感性突變的伴有敏感性突變的NSCLCNSCLC腦轉(zhuǎn)移可以考慮腦轉(zhuǎn)移可以考慮TKITKI為初始為初始 治療。治療。 Lung Cancer 2012 77 556-60 A Phase II study of erlotinib as 2nd-line treatment in advanced NSCLC with asymptomatic brain mets after 1st- line chemo(CTONG0803) 目的：目的：觀察一線治療失敗后無癥狀腦轉(zhuǎn)移特羅凱治療觀察一線治療失敗后無癥

58、狀腦轉(zhuǎn)移特羅凱治療 價值價值 材料和方法：材料和方法：腺癌或腺癌或EGFREGFR突變的突變的NSCLCNSCLC同時伴有無癥同時伴有無癥 狀腦轉(zhuǎn)移；一線含鉑的聯(lián)合化療狀腦轉(zhuǎn)移；一線含鉑的聯(lián)合化療2-62-6個療程穩(wěn)定的；個療程穩(wěn)定的； 預(yù)期壽命預(yù)期壽命3 3個月；年齡個月；年齡18-7518-75歲；歲；ECOG 0-2ECOG 0-2分。特羅分。特羅 凱凱 150mg150mg口服，口服，1 1次次/ /日直至到疾病進(jìn)展和出現(xiàn)腦部癥日直至到疾病進(jìn)展和出現(xiàn)腦部癥 狀狀 結(jié)果：結(jié)果： 20082008年年6 6月到月到20102010年年4 4月月 4848例進(jìn)入本研究例進(jìn)入本研究 1 1例自

59、動退出研究，無法評價療效。例自動退出研究，無法評價療效。 1616例無疾病進(jìn)展，例無疾病進(jìn)展，2626例顱內(nèi)病灶進(jìn)展，例顱內(nèi)病灶進(jìn)展，5 5例顱外病灶例顱外病灶 進(jìn)展進(jìn)展 中位中位PFS 10.1PFS 10.1個月，個月，1 1年生存率年生存率 74%74% 副反應(yīng)：副反應(yīng)：73%73%（其中（其中G3/4 7.3%G3/4 7.3%） Ann Oncol. 2013 24(4) 993-9 Phase II trial of gefitinib alone without RT for Japanese patients with brain metastases from EGFR-mu

60、tant lungadenocarcinoma 目的目的: :觀察肺腺癌腦轉(zhuǎn)移伴敏感突變者應(yīng)用觀察肺腺癌腦轉(zhuǎn)移伴敏感突變者應(yīng)用GefitinibGefitinib的療效的療效 材料和方法材料和方法: :含有含有EGFREGFR突變符合入組條件者突變符合入組條件者, ,口服口服IRESSAIRESSA直至到進(jìn)展或直至到進(jìn)展或 不能耐受不能耐受 結(jié)果結(jié)果: : 4141例入組例入組,RR,RR率率:87.8%,:87.8%,沒有沒有IVIV及以上副反應(yīng)及以上副反應(yīng) 中位中位PFSPFS 14.5M; 14.5M; 中位中位OS: 21.9MOS: 21.9M (20(20例接受挽救性例接受挽救性W