《藥廠的GMP改造》

1、1 主要講授內(nèi)容 一、硬件方面 （廠區(qū)環(huán)境、廠房、設(shè)施、設(shè)備等） 二、軟件方面 （DMF、SOP、BPR、MMS、MS、QA 驗(yàn)證、組織機(jī)構(gòu)、人員等） 2 一、硬件方面 硬件主要包括： 1、 廠區(qū)環(huán)境 2、 廠房 3、 公用工程 4、 設(shè)備 3 GMP硬件對(duì)廠區(qū)的要求 1、 周圍環(huán)境 2、 足夠的面積 3、 合理布局 4、 廠區(qū)綠化 4 GMP硬件對(duì)廠房總的要求 1、密閉的生產(chǎn)廠房 2、潔凈區(qū)劃分清楚，相臨兩室級(jí)差一級(jí) 3、足夠的面積 4、必要的輔助房間 5、合理的人物流流向，工藝過程的各步物料 不應(yīng)交叉，避免交叉污染和混藥 6、青霉素及頭孢類廠房的隔離 5 GMP硬件對(duì)廠房總的要求 7、物料

2、進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)有通道，并有緩沖間 8、人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)有通道，并有緩沖間 9、設(shè)備及器具清洗間和清潔設(shè)備存放間 10、各衛(wèi)生等級(jí)區(qū)有各自的潔具清洗間和存 放間 11、各衛(wèi)生等級(jí)區(qū)有各自的出入門鎖設(shè)施以 防串區(qū) 6 GMP硬件對(duì)廠房總的要求 12、墻面、地面、天花板和門窗表面要平整易于清 洗，材料不應(yīng)有粒子脫落 13、有適當(dāng)?shù)拿娣e安裝設(shè)備 14、有閑置設(shè)備儲(chǔ)存間 15、有必要的設(shè)備維修間 16、有中間控制化驗(yàn)室 17、易燃易爆器應(yīng)有合格的單獨(dú)儲(chǔ)存間 18、有防止蟲獸進(jìn)入的措施 7 GMP硬件對(duì)廠房要求（倉(cāng)庫(kù)） 1、有收料區(qū)和發(fā)貨區(qū) 2、有相應(yīng)級(jí)別的采樣間 3、有來料待檢區(qū) 4、有足夠面積的原材料和包裝

3、材料庫(kù) 5、有單獨(dú)可鎖門的標(biāo)簽庫(kù) 6、有不合格原包材料區(qū) 7、有相應(yīng)級(jí)別的稱量間 8 GMP硬件對(duì)廠房的要求 （口服固體制劑：片劑、膠囊、顆粒劑） 1、有分開的混合間 2、有分開的制粒間 3、有按機(jī)臺(tái)分開的壓片間 4、有分開的包衣間 5、有分開的灌封間（膠囊） 6、有檢查間 9 GMP硬件對(duì)廠房的要求 （GMP對(duì)中藥制劑有哪些特殊要求） 1、參照潔凈室管理區(qū)域的要求: 廠房密閉、通風(fēng)良好、排氣除塵、人員進(jìn)出更衣、 物料進(jìn)入除塵； 生產(chǎn)管理（工藝管理、批號(hào)管理、生產(chǎn)記錄管理、 不合格品管理、物料平衡檢查、清場(chǎng)管理、防止 污染和交叉污染等） 工藝衛(wèi)生（人員、場(chǎng)地、設(shè)備、容器具等） （參照可理解為除

4、沒有潔凈級(jí)別要求，其他均一 樣） 10 GMP硬件對(duì)廠房的要求 （GMP對(duì)中藥制劑有哪些特殊要求） 2、與西藥相同劑型的中藥制劑，生產(chǎn)環(huán)境潔凈 度要求同西藥。 3、中藥制劑在布置上的特殊要求： a)中藥材庫(kù)房應(yīng)設(shè)原料庫(kù)、凈料庫(kù)，毒性藥材、 貴細(xì)藥材應(yīng)設(shè)專庫(kù)或?qū)９瘢?b)中藥材前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn)要嚴(yán)格 分開； c)炮制、整理后的凈藥材與未炮制藥材要嚴(yán)格分 開； 11 GMP硬件對(duì)廠房的要求 （GMP對(duì)中藥制劑有哪些特殊要求） d)動(dòng)物臟器、組織的洗滌等前處理工序與后工 序嚴(yán)格分開； e)不同產(chǎn)品規(guī)格的生產(chǎn)不得同室同時(shí)生產(chǎn)。 4、中藥制劑生產(chǎn)要求嚴(yán)格防止交叉污染的場(chǎng)合： a)含毒性或重金

5、屬藥材（粉）的生產(chǎn)操作； b)提取、濃縮 c)洗滌藥材用水 12 GMP硬件對(duì)廠房的要求 （GMP對(duì)合理安排人流、物流的要求） 如何防止人流物流混雜： 1)人員和物料的出入口必須分設(shè)； 2)人員和物料要有各自的凈化用室和設(shè)施； 3)按工藝流程布置； 4）用于制造、儲(chǔ)存區(qū)域，不得用作非本區(qū) 域人員和物料的通道； 5）人員和物料不能共用電梯。 13 GMP硬件對(duì)廠房的要求 （滅菌和無菌產(chǎn)品） 1、配液間 2、稱量間 3、灌封間 4、滅菌器前儲(chǔ)存間 5、滅菌器后儲(chǔ)存間 6、目檢室 7、無菌服洗滌整理間 8、相對(duì)正壓 14 GMP硬件對(duì)廠房的要求 （青霉素類等高致敏性藥品） 1、和非青霉素類產(chǎn)品區(qū)域分

6、開 2、青霉素類產(chǎn)品應(yīng)在單獨(dú)的建筑中生產(chǎn) 3、青霉素類產(chǎn)品的分裝室房間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓 4、青霉素類產(chǎn)品分裝室房間排出的廢氣要經(jīng)凈化 處理并符合要求 5、最低要求：?jiǎn)为?dú)的空氣凈化系統(tǒng)、嚴(yán)密的墻壁、 分開的人物流緩沖間、分開的值班室 15 GMP硬件對(duì)公用工程總的要求 1、公用工程是實(shí)施GMP的支柱 2、按要求的質(zhì)量規(guī)范供應(yīng) 3、24小時(shí)不間斷供應(yīng) 4、雙回路電源 5、24小時(shí)不間斷空調(diào) 16 GMP硬件對(duì)公用工程的要求 水類 1、飲用水 2、純化水 3、注射用水 4、熱水 5、冷凍水 17 GMP硬件對(duì)公用工程的要求 汽類 其它類 1、普通蒸汽 1、電 2、純蒸汽 2、制冷 3、氧氣 3、真空系

7、統(tǒng) 4、氮?dú)?4、空調(diào)和通風(fēng)系統(tǒng) 5、燃?xì)?6、壓縮空氣 18 GMP硬件對(duì)公用工程的要求 飲用水 1、應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85 2、制備純化水的水源 3、口服劑瓶子粗洗 4、設(shè)備、容器的初洗 5、中藥材、中藥飲片清洗、浸潤(rùn)和提取 6、要有水質(zhì)數(shù)據(jù)資料，并記錄其季節(jié)變化 情況 19 GMP硬件對(duì)公用工程的要求 純化水 1、應(yīng)符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn) 2、制備注射用水（純蒸汽）的水源 3、非無菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具 和包裝材料最后一次洗滌用水 4、注射劑、無菌藥品瓶子的初洗 5、非無菌藥品的配料 6、非無菌原料藥精制 20 GMP硬件對(duì)公用工程的要求 注射用水 1、應(yīng)符合國(guó)家

8、藥典標(biāo)準(zhǔn) 2、儲(chǔ)存條件（溫度、流動(dòng)） 3、使用時(shí)限（24小時(shí)） 4、對(duì)熱源及微生物進(jìn)行監(jiān)控 5、管道無死袋 6、自動(dòng)記錄全部生產(chǎn)數(shù)據(jù)并存檔 21 GMP硬件對(duì)公用工程的要求 7、無菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材 料最后一次精洗 8、注射劑、無菌沖洗劑配料 9、無菌原料藥精制 10、無菌原料藥直接接觸無菌原料的 包裝材料的最后洗滌用水 22 GMP硬件對(duì)公用工程的要求 熱水 1、60軟化水用于采暖和空調(diào) 2、80普通熱水用于生活 3、閉路循環(huán)系統(tǒng) 4、安裝時(shí)注意清洗 冷凍水 1、水溫和空調(diào)設(shè)計(jì)要求相匹配 2、防止冷凍水系統(tǒng)微生物及生物生長(zhǎng) 23 GMP硬件對(duì)公用工程的要求 高純氮?dú)?1、含氧10pp

9、m 2、兩套制氮機(jī)輪番供氮 3、保持系統(tǒng)清潔 4、過濾器 電 1、GMP要求永不計(jì)劃外停電 2、備用電源 3、穩(wěn)壓電源（自動(dòng)調(diào)壓變壓器） 壓縮空氣 1、保持連續(xù)供氣 2、無水、無油 3、壓力穩(wěn)定 24 GMP硬件對(duì)設(shè)備的要求 1、對(duì)產(chǎn)品無干擾 2、便于清洗和檢查 3、供應(yīng)商的優(yōu)良服務(wù) 4、按GMP要求正確安裝 25 二、軟件方面 軟件主要包括： 1、 生產(chǎn)工藝管理系統(tǒng) 2、 質(zhì)量管理系統(tǒng) 3、 物料管理系統(tǒng) 4、 設(shè)備管理系統(tǒng) 5、生產(chǎn)質(zhì)量管理組織結(jié)構(gòu) 6、人員管理 26 GMP軟件對(duì)管理軟件總的要求 1、 系統(tǒng)化 2、 完整性 3、 不重復(fù) 4、 文件化 5、有效性 6、可追溯性 27 GM

10、P軟件生產(chǎn)工藝管理系統(tǒng) 1、 基準(zhǔn)配方（DMF） 2、 工藝規(guī)程（LMF） 3、 批生產(chǎn)/包裝指令/記錄（BPRS） 4、 標(biāo)準(zhǔn)工/操作程序（SOPS） 28 GMP軟件質(zhì)量管理系統(tǒng) 1、 公司質(zhì)量政策 2、 質(zhì)量管理計(jì)劃 3、 采樣計(jì)劃 4、 中間工藝控制 5、 質(zhì)量評(píng)價(jià) 6、 質(zhì)量審計(jì)（自檢和供應(yīng)商檢查） 7、 投訴和退貨處理 29 GMP軟件物料管理系統(tǒng) 1、 市場(chǎng)預(yù)測(cè) 2、 生產(chǎn)計(jì)劃 3、 采樣 4、 原材料待檢和入庫(kù) 5、 生產(chǎn)作業(yè)計(jì)劃的編制和下達(dá) 6、 領(lǐng)配料 7、生產(chǎn)和包裝 8、 成品待檢和入庫(kù) 9、 開票發(fā)貨 10、追溯 30 GMP軟件設(shè)備管理系統(tǒng) 1、 確認(rèn)編號(hào)管理系統(tǒng) 2

11、、 施工定單管理系統(tǒng) 3、 予修管理系統(tǒng) 4、 操作工人設(shè)備維護(hù)檢查管理系統(tǒng) 5、 備品備件管理系統(tǒng) 6、 設(shè)備資料管理系統(tǒng) 31 GMP軟件驗(yàn)證管理系統(tǒng) 1、 驗(yàn)證管理組織 2、 驗(yàn)證計(jì)劃(Verification Planning) 3、 安裝確認(rèn)(Installation Qualification) 4、 運(yùn)行確認(rèn)(Operating Qualification) 5、 工藝驗(yàn)證(Process Verification) 6、 產(chǎn)品驗(yàn)證(Product Verification) 7、 再驗(yàn)證 8、驗(yàn)證文件 32 GMP管理軟件包（IQ） 1、 確認(rèn)設(shè)施和設(shè)備安裝符合原計(jì)劃和 GMP

12、的要求，包括調(diào)整及維護(hù)規(guī)程的 確認(rèn) 2、 測(cè)試要按照實(shí)際生產(chǎn)并在確定的設(shè) 備、產(chǎn)品和工藝操作范圍內(nèi)進(jìn)行 3、 在對(duì)整個(gè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)時(shí)，要研究幾個(gè) 單元間的相互關(guān)系，并根據(jù)產(chǎn)品要 求而確定其共同效果 33 GMP管理軟件包（OQ、PV） 1、 通過試運(yùn)轉(zhuǎn)來證明一個(gè)工藝過程的有效性 和再現(xiàn)性 2、 可在BPR允許的操作范圍內(nèi)進(jìn)行挑戰(zhàn)性試 驗(yàn)(Challenge Test) 3、 挑戰(zhàn)性試驗(yàn)要重復(fù)多次，使結(jié)果在有意義 性和穩(wěn)定性方面達(dá)到高度保證 1、按產(chǎn)品的BPR進(jìn)行 2、連續(xù)進(jìn)行三批或更多 34 GMP管理軟件包（再驗(yàn)證） 1、 官方法定規(guī)定 2、 產(chǎn)品處方、制造工藝和批量改變時(shí) 3、 工藝設(shè)備有重大改變時(shí) 4、 生產(chǎn)條件有重大改變時(shí) 6、 質(zhì)量控制方法有重大改變時(shí) 6、 中間控制和成品控制說明需要時(shí) 35 GMP管理軟件包（組織結(jié)構(gòu)） 1、 科學(xué)完整的管理機(jī)構(gòu) 2、 總經(jīng)理負(fù)責(zé)制 3、 機(jī)構(gòu)精練完整 4、 配備合格的人員 6、 一件事一個(gè)人或一個(gè)部門負(fù)責(zé) 6、 一個(gè)人或一個(gè)部門負(fù)責(zé)多件事 7、 部門間的協(xié)調(diào) 8、 負(fù)責(zé)人外出時(shí)的替代 36 GMP管理軟件包（人員） 1、 素質(zhì)和職務(wù)相適應(yīng) 2、 入廠前的見面 3、 健康檢查 4、 GMP培訓(xùn)（有計(jì)劃、有教材、 有