抗精神失常藥概論

1、精神失常：精神失常： 由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾 病病 概論概論 常用抗精神失常藥物常用抗精神失常藥物 抗精神病藥抗精神病藥 抗躁狂藥抗躁狂藥 抗抑郁藥抗抑郁藥 抗焦慮藥抗焦慮藥 吩噻嗪類吩噻嗪類 氯丙嗪氯丙嗪 * 硫雜蒽類硫雜蒽類 氯普噻噸氯普噻噸 其它藥其它藥 五氟利多五氟利多 丁酰苯類丁酰苯類 氟哌啶醇氟哌啶醇 碳酸鋰碳酸鋰 * 米帕明米帕明 * 氟西汀氟西汀 * 苯二氮卓類苯二氮卓類 丁丁螺環(huán)酮螺環(huán)酮 第一節(jié)第一節(jié) 抗精神病藥抗精神病藥 主要用于治療精神分裂癥及其他精神失常主要用于治療精神分裂癥及其他精神失常 的躁狂癥狀，也稱作神經(jīng)安定藥。

2、的躁狂癥狀，也稱作神經(jīng)安定藥。 精神分裂癥精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神 生活與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。生活與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。 分為二型：分為二型： 型型 陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想） 型型 陰性癥狀為主（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏）陰性癥狀為主（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏） 對(duì)對(duì)型效果好，型效果好， 型效果差或無(wú)效型效果差或無(wú)效 抗精神分裂癥藥分類抗精神分裂癥藥分類 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥分為四類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥分為四類： 1. 吩噻嗪類（吩噻嗪類（phenothiazines） 2.

3、硫雜蒽類（硫雜蒽類（thioxanthenes） 3. 丁酰苯類（丁酰苯類（butyrophenones） 4. 其他其他 這些抗精神病藥大多具有相似的藥理作用這些抗精神病藥大多具有相似的藥理作用 及其作用機(jī)制。及其作用機(jī)制。 一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪）是吩噻嗪 類藥物的典型代表，也是應(yīng)用最廣泛的抗類藥物的典型代表，也是應(yīng)用最廣泛的抗 精神病藥物。精神病藥物。(1952年試用）年試用） 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠靈冬眠靈 wintermine 氯丙嗪阻斷受體的種類氯丙嗪阻斷受體的種類 DA受體（受體（D2D1)：抗精

4、神病抗精神病 M膽堿受體：抗膽堿作用膽堿受體：抗膽堿作用 （口干、便秘、排尿困難等）（口干、便秘、排尿困難等） 腎上腺素腎上腺素受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜 H1受體：鎮(zhèn)靜受體：鎮(zhèn)靜 5-HT受體：潛在的抗精神病受體：潛在的抗精神病 藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 （一）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（一）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 1.1.抗精神病作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）（神經(jīng)安定作用） 動(dòng)物動(dòng)物：自發(fā)活動(dòng)：自發(fā)活動(dòng)，易誘導(dǎo)入睡，易喚醒，易誘導(dǎo)入睡，易喚醒， 大劑量也不麻醉大劑量也不麻醉 正常人：正常人：安靜、表情淡漠、對(duì)周圍事物不感興趣安靜、表情淡漠、對(duì)周圍事物不感興趣 神經(jīng)

5、分裂患者神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺(jué)、妄：控制興奮狂躁，消除幻覺(jué)、妄 想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情 緒，自理生活緒，自理生活 對(duì)抑郁無(wú)效，甚至可以使之加劇。對(duì)抑郁無(wú)效，甚至可以使之加劇。 抗精神病作用機(jī)制抗精神病作用機(jī)制 DA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)， 參與人類神經(jīng)精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)，其功能紊亂參與人類神經(jīng)精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)，其功能紊亂 (亢進(jìn)或減弱）均可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)精神疾病?？哼M(jìn)或減弱）均可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)精神疾病。 目前認(rèn)為目前認(rèn)為I I型精神分裂癥主要與中腦型精神分裂癥主要與中腦- -邊緣系統(tǒng)和中邊緣系

6、統(tǒng)和中 腦腦- -皮質(zhì)系統(tǒng)這兩個(gè)皮質(zhì)系統(tǒng)這兩個(gè)DADA系功能失調(diào)（亢進(jìn)）密切相關(guān)。系功能失調(diào)（亢進(jìn)）密切相關(guān)。 DA受體分型受體分型 D1樣受體：樣受體：激活D1型受體經(jīng)Gs蛋白激活A(yù)c 酶 + AMPcAMP 激動(dòng)外周D1受體：心肌收縮、血管舒張 激動(dòng)中樞D1受體：作用復(fù)雜，也可能與精神 病發(fā)病有關(guān) D2樣受體：樣受體：激活D2型受體經(jīng)Gi蛋白抑制Ac 酶 - cAMP生成開(kāi)放鉀通道 激動(dòng)中樞激動(dòng)中樞D2受體受體精神失常 氯丙嗪抗精神病作用機(jī)理氯丙嗪抗精神病作用機(jī)理 2. 鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用 特點(diǎn)：特點(diǎn)：對(duì)諸如妊娠、中毒、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起對(duì)諸如妊娠、中毒、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起 的嘔吐均有效；對(duì)

7、暈動(dòng)性嘔吐（前庭刺激所致）的嘔吐均有效；對(duì)暈動(dòng)性嘔吐（前庭刺激所致） 無(wú)效無(wú)效 。 機(jī)制機(jī)制：小劑量小劑量阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化 學(xué)感受區(qū)的學(xué)感受區(qū)的D2受體受體的結(jié)果。的結(jié)果。 大劑量大劑量直接抑制嘔吐中樞。直接抑制嘔吐中樞。 chlorpromazine也可治療頑固性呃逆。也可治療頑固性呃逆。 機(jī)制機(jī)制：抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆：抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆 的中樞調(diào)節(jié)部位。的中樞調(diào)節(jié)部位。 3. 3. 對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)失靈體溫調(diào)節(jié)失靈 體溫隨環(huán)境溫度變化而升降體

8、溫隨環(huán)境溫度變化而升降 降溫特點(diǎn)：降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也 能降低正常體溫能降低正常體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較） ( (二二) )對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 阻斷阻斷受體：受體：血壓下降，可致體位性血壓下降，可致體位性 低血壓，但易產(chǎn)生耐受性，不適合高血壓低血壓，但易產(chǎn)生耐受性，不適合高血壓 的治療。的治療。 阻斷阻斷M M膽堿受體：膽堿受體：作用較弱（引起口干、作用較弱（引起口干、 便秘、視力模糊）便秘、視力模糊） 3.3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 氯丙嗪體內(nèi)過(guò)程氯丙嗪體內(nèi)過(guò)程 吸收吸收：口服吸收慢而不規(guī)則

9、、肌注吸收迅速。：口服吸收慢而不規(guī)則、肌注吸收迅速。 分布分布：90以上與血漿蛋白結(jié)合。高親脂性，腦內(nèi)濃度以上與血漿蛋白結(jié)合。高親脂性，腦內(nèi)濃度 可達(dá)血漿濃度的十倍?？蛇_(dá)血漿濃度的十倍。 代謝代謝：肝臟代謝：肝臟代謝 排泄排泄：經(jīng)腎排泄。脂溶性高，易蓄積于脂肪組：經(jīng)腎排泄。脂溶性高，易蓄積于脂肪組 織，停藥織，停藥 后數(shù)周乃至半年后，尿中仍可后數(shù)周乃至半年后，尿中仍可 檢出其代謝物檢出其代謝物 不同個(gè)體口服相同劑量的氯丙嗪后血藥濃度可差不同個(gè)體口服相同劑量的氯丙嗪后血藥濃度可差 10倍以上，故給藥劑量應(yīng)個(gè)體化倍以上，故給藥劑量應(yīng)個(gè)體化 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 精神分裂癥精神分裂癥 主要用于主要

10、用于型，對(duì)型，對(duì)型療效差甚至加重型療效差甚至加重 病情病情 對(duì)急性患者療效顯著，對(duì)慢性療效差對(duì)急性患者療效顯著，對(duì)慢性療效差 不能根治，需要長(zhǎng)期用藥甚至終身治療不能根治，需要長(zhǎng)期用藥甚至終身治療 2. 2. 嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆 對(duì)多種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）和藥物對(duì)多種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）和藥物 （強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）引起的嘔吐都（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）引起的嘔吐都 有效有效 對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無(wú)效對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無(wú)效 3. 3. 低溫麻醉與人工冬眠低溫麻醉與人工冬眠 用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、甲亢用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、甲亢 危象等的輔助治療危

11、象等的輔助治療 人工冬眠人工冬眠 體溫體溫 基礎(chǔ)代謝基礎(chǔ)代謝 組織耗氧量組織耗氧量 提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力 減輕機(jī)體對(duì)損害性刺激的減輕機(jī)體對(duì)損害性刺激的 反應(yīng)反應(yīng) 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 1. 常見(jiàn)不良反應(yīng)常見(jiàn)不良反應(yīng) 中樞抑制癥狀中樞抑制癥狀 ： 嗜睡、淡漠、無(wú)力嗜睡、淡漠、無(wú)力 M M 受體阻斷癥狀：受體阻斷癥狀： 視力模糊、少汗、口干、便秘等視力模糊、少汗、口干、便秘等 受體阻斷癥狀：受體阻斷癥狀： 鼻塞、直立性鼻塞、直立性BP、心率、心率 內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)： 乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)減慢乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)減慢 2 2、錐體外系反應(yīng)、錐體外系反應(yīng) 帕金森綜合征帕

12、金森綜合征 靜坐不能靜坐不能 急性肌張力障礙急性肌張力障礙 DAR阻斷引起阻斷引起Ach能能 神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn) 苯海索苯海索 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 （遲發(fā)性多動(dòng)癥）（遲發(fā)性多動(dòng)癥） 受體敏感性增加受體敏感性增加 突觸前膜突觸前膜DA釋放增加釋放增加 氯氮平治療氯氮平治療 其他不良反應(yīng)其他不良反應(yīng) 3. 藥源性精神異常藥源性精神異常 4. 驚厥與癲癇驚厥與癲癇 5. 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 6. 急性中毒：昏睡、休克急性中毒：昏睡、休克 處理：對(duì)癥治療，但不能用腎處理：對(duì)癥治療，但不能用腎 上腺素上腺素 藥物相互作用與禁忌癥藥物相互作用與禁忌癥 Chlorpromazine可以

13、增強(qiáng)中樞抑制藥物可以增強(qiáng)中樞抑制藥物 作用，如乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、作用，如乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、 鎮(zhèn)痛藥等鎮(zhèn)痛藥等 禁忌癥禁忌癥 禁用：癲禁用：癲、昏迷者、嚴(yán)重的肺性心臟病、昏迷者、嚴(yán)重的肺性心臟病 者、肝功能者、肝功能者者 慎用慎用：冠心病者、老人：冠心病者、老人 其他吩噻嗪類藥物其他吩噻嗪類藥物 奮乃靜、奮乃靜、氟奮乃靜及三氟拉嗪：氟奮乃靜及三氟拉嗪： 抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪，錐體外抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪，錐體外 系的副作用很顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。系的副作用很顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。 抗精神病作用好，臨床常用?？咕癫∽饔煤?，臨床常用。 二、硫雜蒽類二、硫雜蒽類 氯普噻噸：又名泰爾

14、登氯普噻噸：又名泰爾登 抗精神分裂癥、抗幻覺(jué)、抗妄想作抗精神分裂癥、抗幻覺(jué)、抗妄想作 用弱于氯丙嗪用弱于氯丙嗪 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用強(qiáng) 與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有較與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有較 弱抗抑郁作用弱抗抑郁作用 適應(yīng)證適應(yīng)證：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥 三、三、 丁酰苯類丁酰苯類 氟哌啶醇氟哌啶醇 1 1、抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、 錐體外系反應(yīng)很強(qiáng)。錐體外系反應(yīng)很強(qiáng)。 2 2、鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。、鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。 氟哌利多（氟哌利多（Penfluridol） 神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：氟哌利多芬太尼氟哌利多芬太尼 氯氮平（氯

15、氮平（ClozapineClozapine） 屬于苯二氮卓類屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病，為新型抗精神病 藥。療效與藥。療效與 氯丙嗪相似，對(duì)其他藥無(wú)效者亦有效。氯丙嗪相似，對(duì)其他藥無(wú)效者亦有效。 錐體外系癥狀輕錐體外系癥狀輕 機(jī)制機(jī)制： 缺點(diǎn)缺點(diǎn)：可引起粒細(xì)胞：可引起粒細(xì)胞 四、其他藥物四、其他藥物 第二節(jié) 抗躁狂癥藥物（自學(xué)） 躁狂抑郁癥躁狂抑郁癥是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀 的精神病。的精神病。 表現(xiàn)：表現(xiàn)： 單相型：躁狂或抑郁反復(fù)發(fā)作單相型：躁狂或抑郁反復(fù)發(fā)作 雙相型：躁狂抑郁交替發(fā)作雙相型：躁狂抑郁交替發(fā)作 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)

16、與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān) 腦組織腦組織5-HT 腦腦NA 躁狂躁狂情緒高漲，聯(lián)情緒高漲，聯(lián) 想敏捷，活動(dòng)增多想敏捷，活動(dòng)增多 腦腦NA 抑郁抑郁 抗躁狂癥藥物抗躁狂癥藥物 碳酸鋰碳酸鋰 藥理作用：藥理作用： 鋰鹽對(duì)躁狂癥患者有顯著療效，特別是對(duì)急性鋰鹽對(duì)躁狂癥患者有顯著療效，特別是對(duì)急性 躁狂和輕度躁狂療效顯著。躁狂和輕度躁狂療效顯著。 可能機(jī)制：可能機(jī)制： 1 抑制腦內(nèi)神經(jīng)末梢對(duì)抑制腦內(nèi)神經(jīng)末梢對(duì)NA、DA的釋放，促進(jìn)的釋放，促進(jìn) 其對(duì)其對(duì)NA、DA的再攝取，降低突觸間隙的再攝取，降低突觸間隙NA、DA 濃度。濃度。 2抑制抑制AC酶、酶、PLC所介導(dǎo)的反應(yīng)。所介導(dǎo)的反應(yīng)。 3. 影響影響N

17、a、Ca2、Mg2的分布，影響葡的分布，影響葡 萄糖的代謝。萄糖的代謝。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干，胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干， （連用（連用12周后，上述癥狀減輕或消失）周后，上述癥狀減輕或消失） 抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、 甲狀腺腫甲狀腺腫 急性中毒：昏迷、震顫、癲急性中毒：昏迷、震顫、癲發(fā)作發(fā)作 等等 第三節(jié)第三節(jié) 抗抑郁藥（自學(xué)）抗抑郁藥（自學(xué)） 抑郁癥臨床首選三環(huán)類化合物抑郁癥臨床首選三環(huán)類化合物, , 常用丙咪嗪常用丙咪嗪, ,其它有去甲丙咪嗪、其它有去甲丙咪嗪、 氯丙咪嗪、阿密替林、多慮平等。氯丙咪嗪、阿密替林、多慮平

18、等。 米帕明（丙咪嗪）米帕明（丙咪嗪） 【藥理作用藥理作用】 1 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人，頭暈、口干、困倦、視力模糊、正常人，頭暈、口干、困倦、視力模糊、 血壓下降抑郁病人：精神振奮，情緒高漲，血壓下降抑郁病人：精神振奮，情緒高漲， 2 2 植物神經(jīng)系統(tǒng)：植物神經(jīng)系統(tǒng)： 阻斷阻斷M M受體受體, ,阿托品樣作用：阿托品樣作用： 3 3 心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)： 血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及 心律失常。心律失常。 機(jī)制機(jī)制 抑制腦內(nèi)突觸前膜對(duì)抑制腦內(nèi)突觸前膜對(duì)NA及（或）及（或） 5-HT的再攝取的再攝取 突觸間隙突觸間隙NA、5- HT濃度濃度 突觸傳遞功能突觸傳遞功能 抗抑抗抑 郁郁 【應(yīng)用應(yīng)用】 1 1、抗抑郁作用，用于各種抑郁癥、抗抑郁作用，用于各種抑郁癥, ,首選藥首選藥, ,精精 神分裂癥的抑郁狀態(tài)。神分裂癥的抑郁狀態(tài)。 2 2、小兒遺尿癥療效肯定、小兒遺尿癥療效肯定 起效緩慢，連續(xù)用藥起效緩慢，連續(xù)用藥2-32-3周后才見(jiàn)效周后才見(jiàn)效, ,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于 有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治有