醫(yī)學免疫學：第三章抗原

1、醫(yī)學免疫學 medical immunology v醫(yī)學免疫學（第6版） v課時安排：課時安排：50學時學時 v理論課：34學時 v（第一章-第十七章） v實驗課：16學時 v（第二十二章） 【教學內(nèi)容】【教學內(nèi)容】 1.1.免疫概念免疫概念 2.2.免疫的類型、特點及其功能免疫的類型、特點及其功能 3.3.免疫學的發(fā)展歷史免疫學的發(fā)展歷史 4.4.免疫學的發(fā)展趨勢免疫學的發(fā)展趨勢 1.1.掌握免疫概念、類型或種類、免疫的三大掌握免疫概念、類型或種類、免疫的三大 功能功能。 2.2.了解免疫學的形成和發(fā)展過程，以及當代了解免疫學的形成和發(fā)展過程，以及當代 免疫學發(fā)展的特點。免疫學發(fā)展的特點。

2、3.3.了解醫(yī)學免疫學學科組成及其在醫(yī)學中的了解醫(yī)學免疫學學科組成及其在醫(yī)學中的 地位地位 最初認識最初認識 傳統(tǒng)概念傳統(tǒng)概念 現(xiàn)代概念現(xiàn)代概念 免疫概念免疫概念 的變遷的變遷 6 肆虐歐洲大陸的黑死?。ㄊ笠撸?公元6世紀 （520-565） 公元14世紀 （1346-1665） 公元19世紀 （1894-1920） The Triumph of Death - Pieter Brueghel the Elder ca. 1562 v我的天哪！ v大街上沒有人走動， v景象一片凄慘， v許多人病倒在街頭， v我遇到的每個人都對我說: v某某病了， v某某死了. 1665、10、16 佩皮斯 v

3、東死鼠，西死鼠，人見死鼠如見虎! v鼠死不幾日，人死如拆堵。 v晝死人，莫問數(shù)，日色慘淡愁云護。 v三人行末十步多，忽死兩人橫截路。 v. 免疫免疫是由拉丁文是由拉丁文immunitas衍生而來衍生而來 “免除稅收免除稅收”、“免除勞疫免除勞疫”， 引申為引申為免疫。（免疫。（immunity） 傳統(tǒng)概念傳統(tǒng)概念： 機體抵抗病原微生物感染的能力。機體抵抗病原微生物感染的能力。 v一 如何解釋以下事件？ v1 接種疫苗預防疾病 v2 注射青霉素引起休克 v3 血型不合輸血引起溶血反應 v v二 甲亢？風濕熱？SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡？ v三 組織臟器移植為何發(fā)生排斥反應？移植配型 配什么？ 機體免疫

4、系統(tǒng)識別“自身” （self）成分和“非己” （non-self）物質(zhì)，產(chǎn)生一系列特定的生物學效應， 排除異物，對自身形成耐受，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種 生理功能。 通常對機體有利（生理性免疫）通常對機體有利（生理性免疫） 可能損害機體（病理性免疫）可能損害機體（病理性免疫） v1免疫防御(Immune defense) v2免疫監(jiān)視(Immune surveillance) v3免疫自穩(wěn) (Immune homeostasis) 二二 免疫的基本功能免疫的基本功能 功能 生理反應生理反應( (有利有利) )病理反應(有害) 免疫防御免疫防御清除病原微生物或其 他有害物質(zhì) 超敏反應 免疫監(jiān)視免疫

5、監(jiān)視清除突變或畸變 惡性細胞 惡性腫瘤 免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn)自身耐受自身免疫病 （一 ）固有免疫(innate immunity )(innate immunity ) v1 概念： v出生時即有的天然免疫，經(jīng)遺傳獲得，非特異性，也稱 非特異性/先天性免疫。 v2 組成： v屏障結(jié)構(gòu)、 v吞噬細胞、 v某些體液因子 三三 免疫的種類及其特點免疫的種類及其特點 1 1 及時性及時性 2 2 協(xié)同性協(xié)同性 3 3 非特異性非特異性 4 4 準確性準確性 v1 概念 v出生后接觸特定抗原獲得的針對該物質(zhì)的免疫， 也稱獲得性/特異性免疫。 v2 類型 v體液免疫、細胞免疫。 1 1 特異性特異性 2 2放

6、大性放大性 3 MHC3 MHC限制性限制性 4 4 記憶性記憶性 免疫系統(tǒng) 免疫器官免疫器官免疫細胞免疫細胞免疫分子免疫分子 中樞與外周中樞與外周 吞噬細胞、吞噬細胞、T細細 胞、胞、B細胞細胞 NK細胞細胞 CD 、 CK、 MHC 、抗體、抗體、 補體補體 醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學 （Medical Immunology） 是專門研究人體免疫系統(tǒng)的組成、結(jié)是專門研究人體免疫系統(tǒng)的組成、結(jié) 構(gòu)和功能，免疫所發(fā)生的過程、效應機構(gòu)和功能，免疫所發(fā)生的過程、效應機 制，及其在制，及其在疾病診斷、治療和預防疾病診斷、治療和預防方面方面 應用的一門科學應用的一門科學。 v免疫生理學免疫生理學 免疫生物學

7、技術免疫生物學技術 v免疫藥理學免疫藥理學 行為免疫學行為免疫學 v免疫病理學免疫病理學 環(huán)境免疫學環(huán)境免疫學 v免疫遺傳學免疫遺傳學 預防免疫學預防免疫學 v分子免疫學分子免疫學 生殖免疫學生殖免疫學 v1 1 免疫預防：免疫預防： 疫苗接種，計劃免疫，傳染性疾病的控制終將有賴疫苗接種，計劃免疫，傳染性疾病的控制終將有賴 于疫苗的發(fā)明。于疫苗的發(fā)明。 v2 2 免疫診斷：免疫診斷： v早孕、內(nèi)分泌疾病、多種病原體及其抗體、血清中的腫早孕、內(nèi)分泌疾病、多種病原體及其抗體、血清中的腫 瘤標志物、血型檢測、血液系統(tǒng)腫瘤的免疫學分型等瘤標志物、血型檢測、血液系統(tǒng)腫瘤的免疫學分型等。 v3 3 免疫治

8、療：免疫治療：可用抗體、細胞因子、體外擴增的免疫可用抗體、細胞因子、體外擴增的免疫 細胞治療細胞治療 腫瘤、自身免疫、移植、免疫缺陷、變態(tài)反腫瘤、自身免疫、移植、免疫缺陷、變態(tài)反 應應 免疫學免疫學 經(jīng)驗經(jīng)驗 免疫學時期免疫學時期 科學科學 免疫學時期免疫學時期 現(xiàn)代現(xiàn)代 免疫學時期免疫學時期 愛德華琴納愛德華琴納 （ Edward JennerEdward Jenner ）發(fā)明）發(fā)明牛痘苗牛痘苗，預防，預防 天花天花，人類最終戰(zhàn)勝了天花病毒，人類最終戰(zhàn)勝了天花病毒 鼻苗法鼻苗法 天花病人局部痂皮天花病人局部痂皮 磨成粉磨成粉 鼻吸入鼻吸入 預防兒童天花預防兒童天花 中國古代中國古代“種人痘種

9、人痘” （1617世紀）世紀） Edward Jenner 1749-1822， English 愛德華愛德華琴納琴納 牛痘 牛痘 v皇家學會 不相信一位鄉(xiāng)村醫(yī)生能制服天花，拒絕刊印 v醫(yī)學界： 我們不相信你這一套，虛偽的預防 v v教會 接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象， 接種天花乃是謊言。 v新聞界 你相信種牛痘的人不會長牛角嗎？” 誰能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人成為走獸的變 化呢 某人的小孩開始像牛一樣地咳嗽，渾身長 滿了毛 某些人開始像公牛那樣的眼睛斜起來看了 我這只已經(jīng)揚帆開航、決我這只已經(jīng)揚帆開航、決 心到達彼岸的小船，心到達彼岸的小船， 應該再經(jīng)受一些狂風暴雨應該再經(jīng)受一些狂風暴雨 的襲

10、擊。的襲擊。 我現(xiàn)在卻被一些人的怨言我現(xiàn)在卻被一些人的怨言 四面八方包圍著，四面八方包圍著， 他們都是一些連動物會生他們都是一些連動物會生 什么病都不知道的不學無什么病都不知道的不學無 術之流。術之流。” Jenner的回應的回應 千村薛荔人遺矢千村薛荔人遺矢 萬戶蕭疏鬼唱歌萬戶蕭疏鬼唱歌 Gone For Ever 聯(lián)合國曾在內(nèi)羅畢莊嚴宣告：“天花已經(jīng)在世 界上絕跡。” 有趣的是，世界衛(wèi)生組織還特設立 1000美元懸賞，凡是 最先辯別出一例天花 患者的人，就可得到 這筆獎金。 二、科學免疫學時期二、科學免疫學時期 ( (19192020世紀中葉世紀中葉) )。 （一）病原菌的發(fā)現(xiàn)及疫苗使用的

11、推廣科學免疫學的 興起 19世紀世紀70年代年代德國德國Koch 提出致病菌致病概念提出致病菌致病概念 1843-1910 Louis Pasteur 1822- 1895, France 路易斯路易斯.巴斯德巴斯德 v（二）細胞免疫和體液免疫學派的形成 v1.細胞免疫學派的形成 v2.體液免疫學派的形成 1890年年 Behring和和 Kitasato， Paul Ehrlich Paul Ehrlich 發(fā)現(xiàn)抗體發(fā)現(xiàn)抗體 1890年，年，Metchnikoff 細胞免疫的學說細胞免疫的學說 為細胞免疫奠定了基礎。為細胞免疫奠定了基礎。 38 細胞免疫學說 (cellular immuni

12、ty)。 梅契尼可夫（俄國）梅契尼可夫（俄國） (Metchnikoff) 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn): 白細胞有吞噬功能白細胞有吞噬功能, 能吞噬和清除各種病原微生物。能吞噬和清除各種病原微生物。 Neutrophil 18901890年德國人馮德國人馮. .貝林（貝林（Emil von Behring ）與日本人北里）與日本人北里 發(fā)現(xiàn)抗發(fā)現(xiàn)抗 白喉毒素血清，白喉毒素血清， 并研制白喉及破傷風類毒素，利用并研制白喉及破傷風類毒素，利用 類毒素制備類毒素制備抗白喉及破傷風毒素血抗白喉及破傷風毒素血 清，清， 發(fā)明了人工被動免疫，發(fā)明了人工被動免疫， 也同時開創(chuàng)了人工被動免疫時代也同時開創(chuàng)了人工被動免疫時代。

13、40 保爾.歐立希（德國） (Paul Ehrlich): 體液中產(chǎn)生的抗體, 能清除各種病原微生 物或者能中和細菌毒 素。 1903年，英國的Wright、Douglas將 細胞免疫學說細胞免疫學說 (cellular immunity)與體液與體液 免疫學說免疫學說 (humoral immunity)統(tǒng)一。統(tǒng)一。 體液中的抗體可以增強巨噬細胞的作用體液中的抗體可以增強巨噬細胞的作用- -調(diào)理作用。調(diào)理作用。 （三）免疫學重大學說和理論 v1. 1897年 德國Erhlich提出抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈 學說 體 液免疫學說 v2. 1957年澳大利亞Burnet提出克隆選擇學說 v3. 1974年

14、丹麥Jerne提出免疫網(wǎng)絡學說 v4.1989年 美國Jeneway 固有免疫模式識別理論 v1 體內(nèi)存在無數(shù)抗原特異性（TCR/BCR）淋 巴細胞（LC）克隆。 v2 胚胎時期自身與成分反應的LC被清除而“禁 忌”，形成耐受。 v3 出生后，特異LC與 抗原相遇，發(fā)生克隆擴增， 產(chǎn)生免疫應答。 v4 克隆禁忌細胞若復活或突變，導致自身免疫 疾?。ˋID） 1 中樞免疫器官的發(fā)現(xiàn)： 腔上囊B、胸腺T,體液免疫，細胞免疫， 2其他免疫細胞 NK 細胞、樹突細胞、單核吞噬細胞系統(tǒng) (MPS) 三、現(xiàn)代免疫學時期三、現(xiàn)代免疫學時期 (20(20世紀中葉至今世紀中葉至今) ) 1、抗體多樣性和特異性的

15、遺傳學基礎 2、T細胞抗原受體的基因克隆 3、免疫遺傳學和MHC限制性的發(fā)現(xiàn) 4、 細胞因子及其受體 5、 信號轉(zhuǎn)導的研究 年代年代學學 者者 姓姓 名名國 家研 究 成 就 1901Emil von Behring德 國開創(chuàng)了應用白喉抗毒素治療白喉患者 1905Robert Koch德 國對結(jié)核病的研究具有諸多發(fā)現(xiàn)，結(jié)核桿菌，結(jié)核菌素及其反應，Koch現(xiàn)象等 1908Elie Metchnikoff Paul Ehrlich俄國 德國 吞噬作用的理論研究 抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學說 1913Charles Richet法國發(fā)現(xiàn)過敏反應 1919Jules Border比利時揭示了補體溶菌現(xiàn)象的原理

16、1930Karl Landsteiner美國昭示人類紅細胞血型 1951Max Theiler南非發(fā)現(xiàn)黃熱病病毒并創(chuàng)建黃熱病疫苗 1957Daniel Bovet瑞士發(fā)明了抗組織胺藥物 1960F. Macfarlane Burnet澳大利亞發(fā)現(xiàn)獲得性免疫耐受 1972Rodney R. Porter英國闡明抗體的化學結(jié)構(gòu) 1977Rosalyn R. Yalow美國開創(chuàng)多肽激素放射免疫分析技術 1980Gorge Snell美國發(fā)現(xiàn)主要組織相容性復合體(MHC) 1984Cesar Milstein Niels K. Jerne 英國 丹麥 創(chuàng)建單克隆抗體生產(chǎn)技術 獨特型抗獨特型的級聯(lián)網(wǎng)絡

17、1987Susumu Tonegava日本對Ig基因研究并闡明抗體多樣性 1991E. Donnall Thomas美國提出移植免疫學 1996Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel 澳大利亞 瑞士 提出細胞介導免疫應答的特異性 MHC限制性 n淋巴細胞信號轉(zhuǎn)導途徑淋巴細胞信號轉(zhuǎn)導途徑 n免疫突觸免疫突觸 n危險信號危險信號 n細胞凋亡細胞凋亡 n轉(zhuǎn)基因技術和基因敲除轉(zhuǎn)基因技術和基因敲除 n基因組學及其對免疫學的影響基因組學及其對免疫學的影響 n蛋白質(zhì)組學及蛋白質(zhì)工程新技術蛋白質(zhì)組學及蛋白質(zhì)工程新技術 第三節(jié)第三節(jié) 免疫學發(fā)展近況及展望免疫學發(fā)展近況及展望 v

18、免疫學特點：新、快、廣免疫學特點：新、快、廣 v掌握概念、基礎理論、專業(yè)外語術語掌握概念、基礎理論、專業(yè)外語術語 v前后聯(lián)系前后聯(lián)系 v系統(tǒng)理解系統(tǒng)理解 ： v重在應用重在應用 v【教學內(nèi)容】【教學內(nèi)容】 v1.1.抗原的概念與特性、分子結(jié)構(gòu)基礎抗原的概念與特性、分子結(jié)構(gòu)基礎 v2.2.影響抗原免疫原性的因素影響抗原免疫原性的因素 v3.3.抗原的分類抗原的分類 v4.4.非特異性免疫刺激劑非特異性免疫刺激劑 v1.1.掌握掌握抗原的概念與性能抗原的概念與性能 v2.2.熟悉熟悉影響抗原免疫原性的因素影響抗原免疫原性的因素 v3.3.熟悉熟悉表位的概念與類型表位的概念與類型 v4.4.掌握掌握

19、抗原的分類抗原的分類 v能與能與T T、B B淋巴細胞表面的特異性抗原受體淋巴細胞表面的特異性抗原受體 （TCRTCR或或BCRBCR）結(jié)合，促使其增殖、分化，結(jié)合，促使其增殖、分化， 產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結(jié)合，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結(jié)合， 進而發(fā)揮免疫效應的物質(zhì)。進而發(fā)揮免疫效應的物質(zhì)。 v什么是抗原（antigen Ag)？ n 能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應答能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應答, ,產(chǎn)生產(chǎn)生免疫免疫 應答效應物（應答效應物（抗體及特異性抗體及特異性淋巴淋巴細胞細胞）， 并與免疫應答效應物在體內(nèi)外結(jié)合并與免疫應答效應物在體內(nèi)外結(jié)合的物質(zhì)的物質(zhì) v一 抗原的基本特性 （一）免

20、疫原性（一）免疫原性(immunogenicity)(immunogenicity) （二）免疫反應性（二）免疫反應性(immuno(immunoreactivityreactivity) ) 免疫原性免疫原性( (immunogenecity) ) 指抗原分子能夠指抗原分子能夠 刺激機體產(chǎn)生免疫應答刺激機體產(chǎn)生免疫應答( (產(chǎn)生特異性抗體及免產(chǎn)生特異性抗體及免 疫效應細胞疫效應細胞) )的性質(zhì)。的性質(zhì)。 免疫反應性免疫反應性:是指抗原分子與免疫應答產(chǎn)物（抗體或是指抗原分子與免疫應答產(chǎn)物（抗體或 免疫效應細胞）發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。免疫效應細胞）發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。 抗體 半抗原半抗原 完全

21、抗原完全抗原 載體載體 同時具有免疫原性和同時具有免疫原性和 反應原性的物質(zhì)，又稱免疫原反應原性的物質(zhì)，又稱免疫原 只有反應原性而無免疫原性的物質(zhì)。又稱半只有反應原性而無免疫原性的物質(zhì)。又稱半 抗原抗原 B Th B B B Th 半抗原半抗原載體效應示意圖載體效應示意圖 半抗原半抗原 + + 蛋白質(zhì)（載體）蛋白質(zhì)（載體） 完全抗原完全抗原 v（一）抗原的特異性一）抗原的特異性 v抗原進入機體只能激發(fā)特異的淋巴細胞分化增抗原進入機體只能激發(fā)特異的淋巴細胞分化增 殖，產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞只與相應的抗殖，產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞只與相應的抗 原反應。原反應。 v抗原特異性是免疫應答最重要的特點

22、，也是免抗原特異性是免疫應答最重要的特點，也是免 疫學診斷與治療的理論依據(jù)。疫學診斷與治療的理論依據(jù)。 v1 表位概念表位概念 （EpitopeEpitope） v 抗原分子存在的能與抗原分子存在的能與TCR/BCR或抗體或抗體Fab片段片段 特異性結(jié)合的特殊化學基團，是免疫應答特異性特異性結(jié)合的特殊化學基團，是免疫應答特異性 的物質(zhì)基礎的物質(zhì)基礎.又稱又稱抗原決定基抗原決定基(antigen (antigen determinant AD)determinant AD) v2 2 功能或作用功能或作用 v1)1)決定抗原的特異性決定抗原的特異性 v2)2)與抗體及與抗體及BCRTCR BCR

23、TCR 特異結(jié)合特異結(jié)合 1).1).根據(jù)結(jié)構(gòu)分為根據(jù)結(jié)構(gòu)分為 v v（1 1）構(gòu)象決定簇）構(gòu)象決定簇 (conformationaldeterminant)(conformationaldeterminant)： v由空間構(gòu)象形成的決定簇，序列上不連續(xù)。由空間構(gòu)象形成的決定簇，序列上不連續(xù)。 v v（2 2）順序決定簇）順序決定簇(sequential determinant)(sequential determinant)： v序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。 v2).2).根據(jù)功能分為根據(jù)功能分為 v（1 1）隱蔽性決定簇：）隱蔽性決定簇：存在

24、于抗原內(nèi)部的存在于抗原內(nèi)部的 決定簇。決定簇。 v v（2 2）功能性決定簇：）功能性決定簇：能被能被B B細胞識別，或細胞識別，或 與抗體結(jié)合的決定簇。與抗體結(jié)合的決定簇。 (1(1）.T.T細胞表位 與TCRTCR結(jié)合的表位( (約9 91717個氨基酸殘 基) ) (2)(2)B B細胞表位 與抗體和BCRBCR結(jié)合的表位( (約6 67 7個氨 基酸基或糖基) )。 抗原分子表面抗原分子表面抗原分子任意部位抗原分子任意部位表位位置表位位置 構(gòu)象表位、線性表位構(gòu)象表位、線性表位線性表位線性表位表位類型表位類型 515515個氨基酸個氨基酸 或或5 57 7個單糖、核苷酸個單糖、核苷酸 8

25、12812個氨基酸個氨基酸 （CD8CD8T T細胞）細胞） 12171217個氨基酸個氨基酸 （CD4CD4T T細胞）細胞） 表位大小表位大小 天然多肽，多糖，脂多天然多肽，多糖，脂多 糖，有機化合物糖，有機化合物 主要是線性短肽主要是線性短肽表位性質(zhì)表位性質(zhì) 無需無需 必需必需MHCMHC分子分子 BCRBCR TCRTCR表位受體表位受體 B B細胞表位細胞表位T T細胞表位細胞表位 v載體效應：在免疫應答中，B細胞識別半抗原，并提呈 載體表位給CD4+T細胞， CD4+T細胞識別載體表位后 活化，輔助B細胞產(chǎn)生抗體。 v載體表位將T、B連接起來，T細胞與 B細胞相互作用輔 助激活 B

26、細胞，這種效應稱為載體效應。 v除B細胞外，其他APC也有這種功能。 B cell T cell 載體載體 半抗原半抗原 v抗原結(jié)合價(antigenic valene): v抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原決定基的總數(shù) Ag1 Ag2 表位表位 l單價抗原單價抗原：只含有一個抗原表位的抗原：只含有一個抗原表位的抗原 l多價抗原多價抗原：含多個抗原表位的抗原（大部分抗：含多個抗原表位的抗原（大部分抗 原）原） l單特異性表位抗原單特異性表位抗原：只有一種特異性表位的抗：只有一種特異性表位的抗 原原 l多特異性表位抗原多特異性表位抗原：含兩種或兩種以上特異性：含兩種或兩種以上特異性 表位的抗原表位的

27、抗原 四四 共同表位與交叉反應共同表位與交叉反應 1 1 共同表位共同表位概念概念 2 1 復雜抗原具有多個多種抗原表位，復雜抗原具有多個多種抗原表位， 不同抗原之間存在相同或相似的抗原表位。不同抗原之間存在相同或相似的抗原表位。 v不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為共同共同 抗原表位?？乖砦?。 v抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原 的反應，稱為的反應，稱為交叉反應。交叉反應。 豚鼠豚鼠綿羊綿羊 溶血性鏈球菌 腎小球基底膜 溶血性鏈球菌 心肌 大腸桿菌O O14 14型 結(jié)腸粘

28、膜 影響因素影響因素 抗原的理抗原的理 化特性化特性 宿主特性宿主特性 抗原進入抗原進入 機體方式機體方式 v（一）異物性（一）異物性 v1.1.異種抗原（異種抗原（xenogenic Agxenogenic Ag） 來自不同種屬的抗原。來自不同種屬的抗原。 2.2.同種異型抗原（同種異型抗原（allogenic Agallogenic Ag）: :來自同一種屬不同個來自同一種屬不同個 體抗原。體抗原。 血型抗原 主要組織相容性抗原 ABOABO（H H）血型系統(tǒng)：）血型系統(tǒng)： A A、B B、ABAB、O O四型四型 人類人類ABOABO（H H）血型系統(tǒng)的分類）血型系統(tǒng)的分類 血型血型 抗

29、原（抗原（RBCRBC） 抗體（血清）抗體（血清） A A型型 A A抗原抗原 抗抗B B抗體抗體 B B型型 B B抗原抗原 抗抗A A抗體抗體 ABAB型型 ABAB抗原抗原 無抗無抗A A、抗、抗B B抗體抗體 O O型型 無無A A、B B抗原抗原 抗抗A A、抗、抗B B抗體抗體 . .主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原: : 主要指主要指MHCMHC類分子和類分子和類分子。類分子。 MHCMHC類分子和類分子和類分子模式圖類分子模式圖 自身抗原自身抗原 （autoantigenautoantigen） 隱蔽隱蔽自身抗原自身抗原修飾修飾自身抗原自身抗原 1 1 理化因素理化因素 2

30、 2微微 生物生物 v（二）化學屬性（二）化學屬性 v（1 1）蛋白質(zhì)）蛋白質(zhì) 1 1）氨基酸組成）氨基酸組成 v 2 2）結(jié)構(gòu)）結(jié)構(gòu) v（2 2）多糖：）多糖：具有免疫原性具有免疫原性, , 較蛋白質(zhì)弱。較蛋白質(zhì)弱。 v（3 3）脂類脂類與核酸與核酸：多無免疫原性。：多無免疫原性。 （三）分子量三）分子量 例外：例外： 明膠明膠胰島素胰島素 v（四）分子結(jié)構(gòu)（四）分子結(jié)構(gòu) (五)分子構(gòu)象 v（六） 易接近性 v（七） 物理性狀 v環(huán)狀蛋白環(huán)狀蛋白 直鏈蛋白直鏈蛋白 v聚合蛋白聚合蛋白 單體蛋白單體蛋白 v顆粒性抗原顆粒性抗原 可溶性抗原可溶性抗原 1.1.遺傳因素遺傳因素 同種動物不同品系及

31、不同個體對同種抗原產(chǎn)生同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產(chǎn)生 不同強度的免疫應答。不同強度的免疫應答。 2.2.其他因素其他因素 年齡、性別與健康狀態(tài)。年齡、性別與健康狀態(tài)。 1 1 劑量劑量 1 1）劑量不足或過多均不引起免疫應答）劑量不足或過多均不引起免疫應答 2 2）重復進入引起強免疫應答。）重復進入引起強免疫應答。 2 2 途徑：途徑： 皮內(nèi)、皮下皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔、呼吸道和口服免疫、肌肉、靜脈、腹腔、呼吸道和口服免疫 應答水平依次降低應答水平依次降低。 v一.根據(jù)抗原刺激性B細胞產(chǎn)生抗體時對T細胞的 依賴性分:TD-Ag與TI-Ag v1.胸腺依賴性抗原: v（thymu

32、s-dependent antigen, TD-Ag) v2.胸腺非依賴性抗原:（thymusindependent antigen, TI- Ag) 比較內(nèi)容TD-AgTI-Ag 化學成分蛋白質(zhì)多糖 結(jié)構(gòu)特點復雜，多種決定簇簡單，同一決定簇 應答類型體液與細胞免疫體液免疫 表位組成T細胞與B細胞表位B細胞表位 免疫記憶有無 MHC限制性有無 抗體類型IgM、 IgG 、IgA等IgM v1異嗜性抗原（heterophil antigen，又稱 Forssman抗原） v2異種抗原（xenogenic Ag） v3同種異型抗原（allogenic Ag） v4自身抗原（autoantigen）

33、 v5 獨特型抗原（ idiotypic Ag 獨特型抗原獨特型抗原 Ig的的V區(qū)、區(qū)、B細胞抗原識別受體（細胞抗原識別受體（BCR）和）和T細細 胞抗原識別受體（胞抗原識別受體（TCR）所具有的獨特的氨基酸順）所具有的獨特的氨基酸順 序和空間構(gòu)象，構(gòu)成不同的表位，這些表位稱為序和空間構(gòu)象，構(gòu)成不同的表位，這些表位稱為獨獨 特型特型（idiotype，Id）。由于由于Id 由抗體的生物學作用由抗體的生物學作用 轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖匦赞D(zhuǎn)變?yōu)榭乖匦?，亦稱獨特型抗原（亦稱獨特型抗原（idiotypic antigen） 。 Id可誘導自身產(chǎn)生相應的抗體稱可誘導自身產(chǎn)生相應的抗體稱抗獨特抗獨特 型抗體型抗體 n三 根據(jù)抗原提呈途徑分 1內(nèi)源性抗原(exogenons Ag) 來源于細胞內(nèi)的抗原，在細胞內(nèi)合成后直接被 細胞加工處理并以抗原肽-MHC類復合物形 式提呈給T細胞。 2 外源性抗原(endogenous Ag) v來源于細胞外的抗原，須經(jīng)APC攝取至細胞內(nèi) 才能被加工處理并以抗原肽-MHC復合物方 式提呈給T細胞 （一）產(chǎn)生方式不同（一）產(chǎn)生方式不同 1.1.天然抗原天然抗原 2.2.人工合成抗原人工合成抗原 （二）物理性狀的不同（二）物理性狀的不同 1.1.顆粒性抗原顆粒性抗原 2.2.可溶性抗原可溶性抗原 （三）化學性質(zhì)不同（三）化學性質(zhì)不同 1.1.蛋白質(zhì)