醫(yī)學(xué)交流課件：博利康尼霧化液在AECOPD中的治療應(yīng)用

1、博利康尼霧化液在AECOPD中的治療應(yīng)用 快速持久解快速持久解痙痙 令呼吸舒暢令呼吸舒暢 僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考 Atalas:377711.022, 有效期至2016年3月11日 誘發(fā)因素 細(xì)菌病毒 后果COPD炎癥性氣道 加劇的COPD炎癥性氣道 支氣管狹窄；水腫；痰液 呼氣性氣流受限 動態(tài)性肺過度充氣 急性加重癥狀 全身炎癥 心血管合并癥 COPD的概況 1. Wedzicha JA. Lancet 2007；370：786-796 2. Marc Decramer,et al.Global strategy for the diagnosis, management, and preve

2、ntion of chronic obstructive pulmonary disease.(GOLD) UPDATED 2015. COPD急性期病理生理改變1 2 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 （ C O P DC O P D ） 是 一 種 常 見 的 以 持 續(xù) 氣 流 受 限 為 特 征 的 可 以 預(yù) 防 和 治 療 的 疾 病 ， 氣 流 受 限 進 行 性 發(fā) 展 ， 與 氣 道 和 肺 對 有 毒 顆 粒 或 氣 體 的 慢 性 炎 癥 反 應(yīng) 增 強 有 關(guān) 。 急 性 加 重 和 合 并 癥 對 個 體 患 者 的 整 體 疾 病 的 嚴(yán) 重 程 度 產(chǎn) 生 影 響

3、2 2 。 污染 COPD的藥物治療原則 目標(biāo)：適當(dāng)?shù)乃幬镏委熆梢詼p輕COPD癥 狀，減少急性加重的頻率和嚴(yán)重程度， 改善健康狀況，增加運動耐量。 預(yù)后：至今為止，沒有一種治療COPD的 藥物可以延緩肺功能的長期下降。 藥物選擇：每例COPD患者均進行個體化 的藥物治療，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度、急性發(fā) 作的風(fēng)險、藥物的可及性和病人的反應(yīng)性來 選擇藥物。 Gold 2015. 2015版GOLD指南對SABA在COPD使用的推薦 nSABA加（或不加）短效抗膽堿能藥物是可作優(yōu)先選擇的 支氣管擴張劑（證據(jù)水平 C） Marc Decramer,et al.Gold 2015. n如果單個藥物不能改善癥

4、狀，可以考慮SABA或LABA聯(lián)合 使用抗膽堿能藥物 (證據(jù)水平 B). n基于療效和副作用，吸入型支氣管擴張劑優(yōu)于口服支氣管 擴張劑(證據(jù)水平 A). AECOPD： COPD穩(wěn)定期：穩(wěn)定期： 2014版中國AECOPD診治專家共識推薦霧化吸 入SABA用于AECOPD的首選治療 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組。國際呼吸雜志。 2014,34(1) ：1-11 首選短效支氣管擴張劑為2受體激動劑，通常短效2受體激動劑 較適用于AECOPD的治療。若效果不顯著，建議加用抗膽堿能藥 物(如異丙托溴銨等) 支氣管擴張劑：單一吸人短效2受體激動劑，或短效2受體激動 劑和短效抗膽堿

5、能藥物聯(lián)合吸入，通常在AECOPD時為優(yōu)先選擇 的支氣管擴張劑 臨床上應(yīng)用短效2受體激動劑及抗膽堿能藥物時，以吸入用藥為 佳 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用特布他林聯(lián)合布地奈德 霧化吸入2小時后迅速緩解AECOPD患者的臨床 癥狀 96例AECOPD患者，隨機分成2組 。對照組48例，采用抗生素，口服氨茶鹼0.1g tid，強的松10mg tid，及止咳祛痰劑冶療。觀察 組48例，采用抗生素，口服氨茶鹼0.1g tid及止咳祛痰劑冶療，并加用博利康尼霧化液5mg+布地奈德2mg霧化吸入，TID，觀察 2組治療前及治療后2小時臨床療效（顯效：胸悶、氣喘消失或明顯減輕，呼吸頻率明顯下降；有效：氣喘好轉(zhuǎn)，呼

6、吸頻率下降） 總有效率（%） 44% 92% 0 50 100 對照組觀察組 P0.05 鄒興貴, 等.臨床肺科雜志 2005;10(3):390 結(jié)果：觀察組的臨床有效率明顯高于對照組（P0.05）。 (n=48) (n=48) 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用特布他林聯(lián)合布地奈 德霧化吸入能有效改善AECOPD的FEV1 0.83 1.23 1.38 0.851.01 1.16 0 1 2 治療前治療后第3天治療結(jié)束后 治療組 對照組 P0.05 FEV1比較（單位：L/s） P0.05 結(jié)果：治療組（博利康尼組）肺功能FEV1比對照組明顯改善（P0.05）。2組均 無嚴(yán)重不良

7、反應(yīng)發(fā)生。 姚艷,等.陜西醫(yī)學(xué)雜志 2009;38(6):722-724 n69例AECOPD患者，隨機分成2組 。所有患者均給予吸氧、抗生素、祛痰、多索茶堿靜 滴等常規(guī)治療。治療組46例：再給予博利康尼5mg和布地奈德1mg霧化吸入，BID；對 照組23例再加靜滴地塞米松10mg，使用3-5天。觀察2組治療前后肺功能：1s用力呼氣 容積（FEV1）的變化。 (n=46) (n=23) 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用特布他林聯(lián)合布地 奈德霧化吸入能有效改善AECOPD的血氧分 壓 48.6 64.6 71.5 46.8 57.9 63.4 0 20 40 60 80 治療前治療后

8、第3天治療結(jié)束后 治療組 對照組 P0.05 PaO2（單位：mmHg） P0.05 結(jié)果：治療組（特布他林組）PaO2比對照組明顯改善（P0.05）。 二組均無嚴(yán)重 不良反應(yīng)發(fā)生。 姚艷,等.陜西醫(yī)學(xué)雜志 2009;38(6):722-724 n69例AECOPD患者，隨機分成2組 。所有患者均給予吸氧、抗生素、祛痰、多索 茶堿靜滴等常規(guī)治療。治療組46例：再給予博利康尼5mg和布地奈德1mg霧化吸 入，BID；對照組23例再加靜滴地塞米松10mg，使用3-5天。觀察2組治療前后血 氧分壓（PaO2）的變化。 （n=46) (n=23) 結(jié)論：在開始5分鐘內(nèi)特布他林和沙丁胺醇的支氣管擴張作用

9、即可顯著 (significant)增加。特布他林有一個更大的持續(xù)效應(yīng)：在第2次吸入后 的第3、4尤其是第5小時PEFR值顯著(significantly)更大。 特布他林起效快，比沙丁胺醇維持作用更強 Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376 在一項隨機雙盲對照研 究中，可逆性氣道阻塞 的患者(n=12)隨機吸 入增加劑量的沙丁胺醇 (先給0.1mg+30分鐘 后再給0.2mg)或特布 他林(先給0.25mg+30 分鐘后再給0.5mg)氣 霧劑，通過動態(tài)肺量測 定法和最大呼氣流速 （PEFR）以及FEV1等 觀察藥物

10、療效 第1次吸入 單倍劑量 第2次吸入 雙倍劑量 PEFR的改變 特布他林 沙丁胺醇 時間 小時 特布他林比沙丁胺醇維持作用更強 Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376 第2次給藥后第5小時與給藥前的FEV1變化 在一項隨機雙盲對照研究 中，可逆性氣道阻塞的患 者(n=12)隨機吸入增加劑 量的沙丁胺醇?xì)忪F劑(先給 0.1mg+30分鐘后再給 0.2mg)或特布他林氣霧劑 (先給0.25mg+30分鐘后 再給0.5mg) ，通過動態(tài) 肺量測定法和最大呼氣流 速（PEFR）以及FEV1等觀 察藥物療效。 0.1 0.3

11、0 0.1 0.2 0.3 沙丁胺醇特布他林 FEV1增加 (l) 結(jié)論：特布他林在第2次吸入后的第5小時FEV1值 較給藥前改變比沙丁胺醇顯著(significantly)更大。 體外實驗: 特布他林及沙丁胺醇對2受體的作用 結(jié)論：特布他林產(chǎn)生的支氣管擴張效應(yīng)與異丙腎上腺素等效時其濃度只有異 丙腎上腺素濃度的5.4倍，而沙丁胺醇的等效濃度高達9倍，因此特布他林對 2受體的作用（支氣管擴張作用）比沙丁胺醇強 Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6.Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(

12、3):1112-6. 受體激動劑對游離人體支氣管擴張效應(yīng)的比較 激動劑 等效濃度 （異丙腎上腺素=1） 起效時間 （Ot50min） 恢復(fù)時間 （Rt50min） 例數(shù) 常用常用SABA心血管副反應(yīng)的比較心血管副反應(yīng)的比較 1李明華, 等. 哮喘病學(xué). 第二版. 人民衛(wèi)生出版社. 2005: 330. 2 王志強. 等. 選擇性2受體激動劑的研究進展. 兒科藥學(xué)雜志, 2012, 18(2): 47-50. 靜脈給藥時，特布他林與沙丁胺醇的心率不良反靜脈給藥時，特布他林與沙丁胺醇的心率不良反 應(yīng)比較應(yīng)比較 J. N. Sahay,et al. Current Medical Research

13、and Opinion.1984;9(1):1-6 藥物心悸 發(fā)生率（例數(shù)） 震顫 發(fā)生率（例數(shù)） 特布他林35%（7）15%（3） 沙丁胺醇70%（14）*25%（5） 氨茶堿5%（1）10%（2） *P0.05 vs 特布他林 結(jié)果：靜脈給藥時，沙丁胺醇的心悸發(fā)生率比特布他林明顯 升高(P0.05） 在一項隨機交叉雙盲對照研究中，氣道痙攣的患者(n=20)靜脈緩慢注射氨茶堿(250 mg)、 特布他林(500 g)、沙丁胺醇(250 g)，觀察FEV1、血壓心率等指標(biāo)。 氣霧劑吸入時，特布他林對血氧分對血氧分 壓的影響壓的影響比沙丁胺醇更少 藥物觀察內(nèi)容PaO2(mmHg)FEV1（L）

14、沙丁胺醇 用藥前71.860.98 用藥后68.751.34 改變-3.11*0.36* 特布他林 用藥前70.690.98 用藥后69.391.34 改變-1.300.36* 14例可逆性氣道阻塞患 者(n=14)（男性，平均 年齡55.5歲）的隨機自 身比較研究，隨機吸入 特布他林氣霧劑500 g 和沙丁胺醇?xì)忪F劑200 g，檢測FEV1、血氣 分析、心跳血壓等 同組比較*P0.05， *P0.001 結(jié)果：特布他林用藥前后PaO2無明顯差異。沙丁 胺醇用藥前后PaO2有明顯差異（P0.05）。 Luke Harris. Thorax 1973; 28: 592-595. 與沙丁胺醇相比，

15、維持作用更強1 2ml單支包裝，使用時無需稀釋2 可以跟其他霧化產(chǎn)品合用6 不降低血氧分壓3 心血管副反應(yīng)少3-4 可以跟其他霧化產(chǎn)品合用5 維持作用較弱1 20ml大瓶包裝，使用時需要抽 取、稀釋5 顯著降低血氧分壓3 心血管副反應(yīng)較顯著3-4 特布他林霧化液 沙丁胺醇霧化液 特布他林與沙丁胺醇相比維持作用更強1，使用更方 便2，不降低血氧分壓3，心血管不良反應(yīng)少3-4 1 Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376. 2 博利康尼霧化液說明書 3. Luke Harris. Thorax 1973; 28: 592-5

16、95. 4.王志強. 等. 兒科藥學(xué)雜志 2012;18(2): 47-50. 5. 萬托林吸入溶液說明書 6. 申昆玲，等.臨床兒科雜志 2011;29(1):86-91 2.5ml單支包裝2 前列腺肥大、尿潴留患者 慎用2 不可以跟其他霧化產(chǎn)品合 用（如霧化吸入糖皮質(zhì)激 素） 2 2ml單支包裝，使用時無需稀釋1 可以跟其他霧化產(chǎn)品合用3 無前列腺肥大、尿潴留的禁忌癥1 異丙托溴銨 聯(lián)合沙丁胺醇 霧化液 與異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇相比，特布他林并無前列 腺肥大的禁忌癥1,2，并可聯(lián)用霧化吸入糖皮質(zhì)激素3 1. 博利康尼霧化液說明書 2.可必特說明書 3.申昆玲，等.臨床兒科雜志 2011;2

17、9(1):86-91 特布他林霧化液 博利康尼霧化液維持作用強4，不降低血氧分壓5，心血管不 良反應(yīng)少5-6， 無前列腺肥大的禁忌癥1，可與其他霧化產(chǎn)品 合用7，使用方便1 博利康尼霧化溶液1沙丁胺醇霧化溶液2異丙托溴銨沙丁胺醇霧 化溶液3 作用特點起效快，維持作用強4 不降低血氧分壓5 心血管副反應(yīng)弱5-6 起效快,維持作用較弱4 降低血氧分壓5 心血管副反應(yīng)強5-6 - 適應(yīng)癥緩解支氣管哮喘、慢性支氣 管炎、肺氣腫及其他肺部疾 病所合并的支氣管痙攣 對傳統(tǒng)治療方法無效的 慢性支氣管痙攣的治療 及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作 的治療 需要多種支氣管擴張劑 聯(lián)合應(yīng)用的病人，用于 氣道阻塞性疾病有關(guān)的 可

18、逆性支氣管痙攣 禁忌癥 對處方中任一成分過敏者 禁用 對本品中任何成分有 過敏史者禁用 除過敏者禁用外，還有青 光眼、前列腺肥大、尿 潴留患者慎用。 合用情況可以跟其他霧化產(chǎn)品合用7可以跟其他霧化產(chǎn)品合 用 不可以跟其他霧化產(chǎn)品 合用（如霧化吸入糖皮 質(zhì)激素） 包裝2ml單支包裝，使用時無需 稀釋 20ml大瓶包裝，使用時 需要抽取、稀釋 2.5ml單支包裝 1 博利康尼霧化液說明書 2 萬托林吸入溶液說明書 3 可必特說明書 4 Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376. 5 . Luke Harris. Thorax 1973; 28: 592-595. 6.王志強. 等. 兒科藥學(xué)雜志 2012;18(2): 47-50. 7.申