酒精與心臟李虹偉

1、利與弊利與弊 Benefits and Risks AL Klatsky Expert Rev. Cardiovasc.Ther. 2009;7:499-506 大量飲酒大量飲酒 Heavy Drink 心肌病心肌病 高血壓高血壓 心律失常心律失常 出血性卒中出血性卒中 少少中量飲酒中量飲酒 Light-to-moderate Drink 與多種心血管疾病無(wú)關(guān)與多種心血管疾病無(wú)關(guān) 降低冠心病發(fā)生率降低冠心病發(fā)生率 不同飲酒程度的界定不同飲酒程度的界定 Definition of alcohol consumption 我國(guó)綜合各國(guó)飲酒與冠心病的前瞻性研究、病例對(duì)照研我國(guó)綜合各國(guó)飲酒與冠心病的前

2、瞻性研究、病例對(duì)照研 究和橫斷面研究，對(duì)飲酒量的定義究和橫斷面研究，對(duì)飲酒量的定義: 輕度飲酒輕度飲酒 1.3-20g/d 中度飲酒中度飲酒 20-50g/d 重度飲酒重度飲酒 50g/d 美國(guó)酗酒和酒中毒研究中心（美國(guó)酗酒和酒中毒研究中心（NIAAA）定義：）定義： 重度飲酒重度飲酒 4 drinks/天，天， （相當(dāng)于（相當(dāng)于2 瓶啤酒或瓶啤酒或50 ml 56 度白酒）度白酒） 5次次/周周 美國(guó)飲食指南美國(guó)飲食指南: 重度飲酒重度飲酒 血液酒精濃度血液酒精濃度 =0.08% 飲酒量與全因死亡呈飲酒量與全因死亡呈J型相關(guān)型相關(guān) Alcohol intake and total morta

3、lity Robert AK Circulation 2007;116:1306-1317 酒精攝入與心血管疾病酒精攝入與心血管疾病 Alcohol intake and Cardiovascular disease 擴(kuò)張性心肌病擴(kuò)張性心肌病 無(wú)關(guān)無(wú)關(guān) 原因之一原因之一 協(xié)同因素不詳協(xié)同因素不詳 腳氣病腳氣病 無(wú)關(guān)無(wú)關(guān) 原因之一原因之一 VitB1缺乏缺乏/協(xié)同因素協(xié)同因素 鈷啤酒病鈷啤酒病 無(wú)關(guān)無(wú)關(guān) 加重加重 協(xié)同因素協(xié)同因素 高血壓高血壓 無(wú)關(guān)無(wú)關(guān)/輕度影響輕度影響 可能的原因可能的原因 多種機(jī)制多種機(jī)制 冠心病冠心病 保護(hù)作用保護(hù)作用 不清楚不清楚 多種機(jī)制多種機(jī)制/紅酒的額外作用紅酒的

4、額外作用 心律失常心律失常 可能無(wú)影響可能無(wú)影響 可能的原因可能的原因 可能的易患因素可能的易患因素 出血性卒中出血性卒中 無(wú)關(guān)無(wú)關(guān) 風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)增加 抗栓抗栓/血壓升高血壓升高 缺血性卒中缺血性卒中 保護(hù)作用保護(hù)作用 不清楚不清楚 多種機(jī)制多種機(jī)制 Arthur LK Expert Rev Cardiovasc Ther 2009 7 499-506 疾病疾病 適度飲酒適度飲酒 過(guò)渡飲酒過(guò)渡飲酒 酒精攝入與冠心病風(fēng)險(xiǎn)酒精攝入與冠心病風(fēng)險(xiǎn) Alcohol and risk of CHD Jonathan RE Vascular Health and Risk Management 2006 2

5、 239-249 Corrao G Prev Med 2004;38:613-19 Corrao G Addiction 2000;95:1505-1523 酒精保護(hù)心臟的可能機(jī)制酒精保護(hù)心臟的可能機(jī)制 Mechanism of alcohol on cardiovascular protection Micheal AC Alcohol Clin Exp Res 2009;33:206-219 白藜蘆醇保護(hù)心臟的可能機(jī)制白藜蘆醇保護(hù)心臟的可能機(jī)制 Mechanism of resveratrol on cardiovascular protection Micheal AC Alcohol

6、Clin Exp Res 2009;33:206-219 酒精對(duì)血管功能的影響酒精對(duì)血管功能的影響 Effect of alcohol on vascular function 因素因素 對(duì)血管的不良作用對(duì)血管的不良作用 適度飲酒適度飲酒 過(guò)渡飲酒過(guò)渡飲酒 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激 促炎促炎 抗氧化抗氧化 氧化氧化 HDL 不詳不詳 增加增加 增加增加 胰島素抵抗胰島素抵抗 無(wú)定論無(wú)定論 降低降低 增加增加 NO 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性 （過(guò)度生成）（過(guò)度生成） 增加增加 ONOO生成增加生成增加 內(nèi)皮素內(nèi)皮素 升高血壓升高血壓 增加增加 增加增加 黏連分子黏連分子 內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮功能障礙 降低降低 增加

7、增加 TNF-a 內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮功能障礙 降低降低 增加增加 IL-6 促炎促炎 降低降低 增加增加 CRP 促炎促炎 降低降低 增加增加 凝血因子凝血因子 血栓血栓 抗凝抗凝 促凝促凝 Paulo FD Alcohol 2007;41:479-488 因素因素 對(duì)血管的不良作用對(duì)血管的不良作用 適度飲酒適度飲酒 過(guò)渡飲酒過(guò)渡飲酒因素因素 對(duì)血管的不良作用對(duì)血管的不良作用 適度飲酒適度飲酒 過(guò)渡飲酒過(guò)渡飲酒 酒精性心肌病生存率酒精性心肌病生存率 Survival of ACM Fauchier LB EurHeartJ2000;21:306-314 酒精性心肌病酒精性心肌病+戒酒戒酒 酒精性

8、心肌病酒精性心肌病+未戒酒未戒酒 特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病 酒精對(duì)心肌的損害酒精對(duì)心肌的損害 Damage of alcohol on cardiomyopathy 酒酒 精精 細(xì)胞凋亡（酒精直接作用或間接通過(guò)升高兒茶酚胺水平）細(xì)胞凋亡（酒精直接作用或間接通過(guò)升高兒茶酚胺水平） 收縮蛋白合成下降收縮蛋白合成下降/降解加速降解加速 肌絲鈣敏感性下降肌絲鈣敏感性下降 線粒體和肌漿功能障礙導(dǎo)致肌細(xì)胞功能障礙（鈣離子超負(fù)荷等）線粒體和肌漿功能障礙導(dǎo)致肌細(xì)胞功能障礙（鈣離子超負(fù)荷等） 心肌細(xì)胞丟失心肌細(xì)胞丟失/收縮力下降收縮力下降 心輸出量下降心輸出量下降 心輸出量下降導(dǎo)致代償性心輸出量下降

9、導(dǎo)致代償性EDV增加增加/可能伴有室壁變?。ㄐ募〖?xì)胞丟失）可能伴有室壁變?。ㄐ募〖?xì)胞丟失） 心肌收縮力降低代償性引起心肌細(xì)胞增生肥厚心肌收縮力降低代償性引起心肌細(xì)胞增生肥厚 左室擴(kuò)張左室擴(kuò)張/室壁變薄加重室壁變薄加重 神經(jīng)激素系統(tǒng)激活神經(jīng)激素系統(tǒng)激活 心力衰竭癥狀心力衰竭癥狀 Mariann RP Chest 2002;121:1638-1650 酒精性肝病患者酒精性肝病患者EDD增加增加 Increased EDD in Patient with alcohol liver disease Dancy Lancet 1985 ALD：酒精性肝??；：酒精性肝病； C: 對(duì)照組；對(duì)照組；NALD

10、：非酒精性肝?。悍蔷凭愿尾?酒精性心肌損害病理變化酒精性心肌損害病理變化(早期早期) Early stage of alcoholic cardiomyopathy 早期變化：心肌細(xì)胞丟失，膠原生成增加早期變化：心肌細(xì)胞丟失，膠原生成增加 Mark D Alcohol 21:185-198 晚期變化：大量心肌細(xì)胞丟失，正常心肌中有纖維化區(qū)域（藍(lán)色）晚期變化：大量心肌細(xì)胞丟失，正常心肌中有纖維化區(qū)域（藍(lán)色） Mark D Alcohol 21:185-198 酒精性心肌損害病理變化酒精性心肌損害病理變化(晚期晚期) Later stage of alcoholic cardiomyopathy

11、 急性過(guò)量飲酒對(duì)大鼠心功能的影響急性過(guò)量飲酒對(duì)大鼠心功能的影響 The effect of acute alcohol consumption on cardiac function in rat 孫雪蓮、沈潞華等中華醫(yī)學(xué)急診雜志孫雪蓮、沈潞華等中華醫(yī)學(xué)急診雜志2004；13：389-391 飲酒組：飲酒組：56o白酒白酒 5.4ml/Kg(2.4g/kg) 血壓和心率下降、左室功能受損血壓和心率下降、左室功能受損 病理變化病理變化 Damage of alcohol on cardiomyopathy 孫雪蓮、沈潞華等孫雪蓮、沈潞華等 中華醫(yī)學(xué)急診雜志中華醫(yī)學(xué)急診雜志2004；13：389-

12、391 心肌細(xì)胞腫脹、嗜酸性變性心肌細(xì)胞腫脹、嗜酸性變性 臨床診斷臨床診斷(Diagnosis)： 長(zhǎng)期大量飲酒史或反復(fù)大量酗酒史。長(zhǎng)期大量飲酒一般指純酒精長(zhǎng)期大量飲酒史或反復(fù)大量酗酒史。長(zhǎng)期大量飲酒一般指純酒精 125ml/d或白酒約或白酒約150g/d或啤酒約或啤酒約4瓶瓶/d以上，持續(xù)以上，持續(xù)610年；年； 出現(xiàn)心臟擴(kuò)大和心衰的臨床表現(xiàn)，輔助檢查示心室擴(kuò)大、心功能出現(xiàn)心臟擴(kuò)大和心衰的臨床表現(xiàn)，輔助檢查示心室擴(kuò)大、心功能 減低、肺瘀血征；減低、肺瘀血征； 既往無(wú)其他心臟病病史；既往無(wú)其他心臟病病史； 酒精性心肌病的早期患者戒酒后酒精性心肌病的早期患者戒酒后(6個(gè)月個(gè)月)，心肌病的臨床表現(xiàn)

13、可以，心肌病的臨床表現(xiàn)可以 逆轉(zhuǎn)。逆轉(zhuǎn)。 放射性核素檢查顯示：左心室心肌血流灌注呈彌漫性斑點(diǎn)狀放射性放射性核素檢查顯示：左心室心肌血流灌注呈彌漫性斑點(diǎn)狀放射性 稀疏改變。稀疏改變。 臨床表現(xiàn)及分期臨床表現(xiàn)及分期 Clinical manifestation 無(wú)癥狀階段無(wú)癥狀階段(asymptomatic stage)：左室擴(kuò)張，左室重量增左室擴(kuò)張，左室重量增 加，左室舒張功能異常（表現(xiàn)為舒張時(shí)間延長(zhǎng)，舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)峰速度加，左室舒張功能異常（表現(xiàn)為舒張時(shí)間延長(zhǎng)，舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)峰速度(Ve)降降 低，早期血流加速減慢，心房收縮峰速度低，早期血流加速減慢，心房收縮峰速度(Va)與與Ve比值升高）比值升

14、高） 有癥狀階段有癥狀階段(symptomatic stage) ：左室進(jìn)一步擴(kuò)張，左室左室進(jìn)一步擴(kuò)張，左室 重量增加，室壁變薄，收縮功能障礙，重量增加，室壁變薄，收縮功能障礙，LVEF降低，常表現(xiàn)為全心功能不全。降低，常表現(xiàn)為全心功能不全。 體檢可發(fā)現(xiàn)體檢可發(fā)現(xiàn):心臟不同程度擴(kuò)大、心律不齊、舒張期奔馬律、心尖部收縮期心臟不同程度擴(kuò)大、心律不齊、舒張期奔馬律、心尖部收縮期 雜音、兩下肺濕性啰音及頸靜脈充盈、肝大、下肢水腫。雜音、兩下肺濕性啰音及頸靜脈充盈、肝大、下肢水腫。 治療治療(Therapy)(Therapy) 戒酒，低鹽飲食：戒酒，低鹽飲食：在酒精性心肌病的早期在酒精性心肌病的早期,

15、,戒酒可使心腔大小戒酒可使心腔大小 及左心功能恢復(fù)正常。即使心臟明顯擴(kuò)大或伴有嚴(yán)重心功能及左心功能恢復(fù)正常。即使心臟明顯擴(kuò)大或伴有嚴(yán)重心功能 不全癥狀者不全癥狀者, ,戒酒治療仍可使預(yù)后得到改善。戒酒治療仍可使預(yù)后得到改善。 ACMACM如果不完全戒酒，如果不完全戒酒，4 4年死亡率可達(dá)到年死亡率可達(dá)到50%50%。 Heart Fail Rev,2009;14:51-55Heart Fail Rev,2009;14:51-55 常規(guī)抗心衰治療：常規(guī)抗心衰治療：包括利尿劑、包括利尿劑、ACEIACEI、受體阻滯劑、洋地受體阻滯劑、洋地 黃制劑黃制劑 對(duì)癥支持治療：對(duì)癥支持治療：酒精性心肌病合并

16、酒精性肌病、酒精性肝硬酒精性心肌病合并酒精性肌病、酒精性肝硬 化、營(yíng)養(yǎng)不良或維生素缺乏等并發(fā)癥時(shí)化、營(yíng)養(yǎng)不良或維生素缺乏等并發(fā)癥時(shí), ,除需戒酒外除需戒酒外, ,還應(yīng)給還應(yīng)給 予高蛋白、高熱量、低脂肪飲食予高蛋白、高熱量、低脂肪飲食, ,補(bǔ)充缺乏的維生素及微量元補(bǔ)充缺乏的維生素及微量元 素等。素等。 酒精與高血壓酒精與高血壓 Alcohol and hypertension 女性女性20-34g/d（2-3drinks/d），發(fā)生高血壓的），發(fā)生高血壓的RR為為1.4 35g/d以上以上(3 drinks/d)，發(fā)生高血壓的，發(fā)生高血壓的RR為為1.9 男性男性1-2 drinks/d ，血壓

17、開(kāi)始升高。，血壓開(kāi)始升高。 酒對(duì)血壓的影響分為急性效應(yīng)和慢性效應(yīng)。酒對(duì)血壓的影響分為急性效應(yīng)和慢性效應(yīng)。 急性效應(yīng)急性效應(yīng)指酒后數(shù)小時(shí)的影響，一般認(rèn)為酒后血管擴(kuò)張，血流加速，精神指酒后數(shù)小時(shí)的影響，一般認(rèn)為酒后血管擴(kuò)張，血流加速，精神 放松，可暫時(shí)引起血壓降低，但心率加快，心搏出量增加，對(duì)心臟有一定損害。放松，可暫時(shí)引起血壓降低，但心率加快，心搏出量增加，對(duì)心臟有一定損害。 慢性效應(yīng)慢性效應(yīng)即數(shù)日后可引起血壓上升，飲酒越多，血壓越高。與飲酒次數(shù)相即數(shù)日后可引起血壓上升，飲酒越多，血壓越高。與飲酒次數(shù)相 比，量對(duì)血壓的影響更大。比，量對(duì)血壓的影響更大。 機(jī)制機(jī)制 RAS及腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)激活，

18、交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，自主神經(jīng)功能失調(diào)，血漿皮質(zhì)醇、及腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)激活，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，自主神經(jīng)功能失調(diào)，血漿皮質(zhì)醇、 加壓素分泌增多，胰島素敏感性降低加壓素分泌增多，胰島素敏感性降低 我國(guó)酒精攝入與高血壓流行病學(xué)資料我國(guó)酒精攝入與高血壓流行病學(xué)資料 Epidemiology of alcohol intake and hypertension in China 1991年全國(guó)高血壓抽查表明年全國(guó)高血壓抽查表明:飲酒量與高血壓患病飲酒量與高血壓患病 率呈劑量率呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。反應(yīng)關(guān)系。 不飲酒組：不飲酒組： 12.87% 輕度飲酒組輕度飲酒組(50-1500g白酒量白酒量/月月) 13.

19、7% 中度飲酒組中度飲酒組(1500-3000g/月月) 17.83% 重度飲酒組重度飲酒組(3000g/月以上月以上) 25.98% 對(duì)北京、廣州居民研究中均發(fā)現(xiàn)酒精與血壓水平及對(duì)北京、廣州居民研究中均發(fā)現(xiàn)酒精與血壓水平及 高血壓發(fā)病間的正相關(guān)關(guān)系，飲酒者中高血壓發(fā)病高血壓發(fā)病間的正相關(guān)關(guān)系，飲酒者中高血壓發(fā)病 的相對(duì)危險(xiǎn)性比不飲酒者高的相對(duì)危險(xiǎn)性比不飲酒者高40%。酒精的升壓效應(yīng)。酒精的升壓效應(yīng) 是可逆的，戒酒后血壓可下降。是可逆的，戒酒后血壓可下降。 飲酒量對(duì)腦卒中的影響飲酒量對(duì)腦卒中的影響 Alcohol intake and stroke Kristi R JAMA 2003;289

20、:579-588 Kristi R JAMA 2003;289:579-588 飲酒量對(duì)腦卒中的影響飲酒量對(duì)腦卒中的影響 Alcohol intake and stroke 酒精與心律失常酒精與心律失常 Alcohol and arrhythmia 室上性心動(dòng)過(guò)速常見(jiàn)，其中心房顫動(dòng)最常見(jiàn)，室性室上性心動(dòng)過(guò)速常見(jiàn)，其中心房顫動(dòng)最常見(jiàn)，室性 心律失常少見(jiàn)，如出現(xiàn)多形室速或心律失常少見(jiàn)，如出現(xiàn)多形室速或Tdp，預(yù)后不良，預(yù)后不良 可致竇性心動(dòng)過(guò)緩，表現(xiàn)為反復(fù)暈厥可致竇性心動(dòng)過(guò)緩，表現(xiàn)為反復(fù)暈厥 大量飲酒者可出現(xiàn)大量飲酒者可出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)，間期延長(zhǎng)，QTc和和JTc間期間期 離散度增加。離散度增加

21、。 大量飲酒可增加心臟猝死和致死性心律失常的發(fā)生大量飲酒可增加心臟猝死和致死性心律失常的發(fā)生 率率 假日心臟綜合征假日心臟綜合征 Holiday heart syndrome 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 一次性飲酒過(guò)量后一次性飲酒過(guò)量后, 短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)心律失常短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)心律失常, 以房顫最以房顫最 常見(jiàn)常見(jiàn),通常通常24小時(shí)內(nèi)可自行轉(zhuǎn)為竇律。也可出現(xiàn)頻發(fā)室早、房小時(shí)內(nèi)可自行轉(zhuǎn)為竇律。也可出現(xiàn)頻發(fā)室早、房 早早, 陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速; 多伴有不同程度的意識(shí)障礙多伴有不同程度的意識(shí)障礙; 年輕體健者多見(jiàn)年輕體健者多見(jiàn); 部分病人存在低血鉀、低血鎂部分病人存在低血鉀、低血鎂 發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：房室微

22、型折返，房室微型折返， 血漿血漿- 內(nèi)啡呔水平升高，電解質(zhì)內(nèi)啡呔水平升高，電解質(zhì) 紊亂紊亂 長(zhǎng)期飲酒長(zhǎng)期飲酒 (Long-term alcohol consumption) 心肌纖維化，心室擴(kuò)張，心臟結(jié)構(gòu)異常，代謝紊亂，交感心肌纖維化，心室擴(kuò)張，心臟結(jié)構(gòu)異常，代謝紊亂，交感 神經(jīng)張力增加，自主神經(jīng)功能失調(diào)神經(jīng)張力增加，自主神經(jīng)功能失調(diào) 急性酒精中毒急性酒精中毒 (Acute toxicity) 兒茶酚胺及血漿游離脂肪酸釋放增加，代謝性酸中毒，睡兒茶酚胺及血漿游離脂肪酸釋放增加，代謝性酸中毒，睡 眠呼吸暫停，電解質(zhì)異常，氧化應(yīng)激增加眠呼吸暫停，電解質(zhì)異常，氧化應(yīng)激增加 Carlos E.B，Th

23、er Adv Cardiovasc Dis,2009, 3(1):5363 酒精導(dǎo)致心房顫動(dòng)的機(jī)制酒精導(dǎo)致心房顫動(dòng)的機(jī)制 Mechanism of alcohol on atrial fibrillation 酒精與房顫酒精與房顫 Alcohol and atrial fibrillation 流行病學(xué)流行病學(xué) 長(zhǎng)期大量飲酒增加男性房顫風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期大量飲酒增加男性房顫風(fēng)險(xiǎn) 電生理作用電生理作用 有限的證據(jù)表明，長(zhǎng)期飲酒增加房顫有限的證據(jù)表明，長(zhǎng)期飲酒增加房顫 的易損性的易損性 對(duì)心房細(xì)胞的電生理作用對(duì)心房細(xì)胞的電生理作用 減少鈣離子流，縮短動(dòng)作電位時(shí)程減少鈣離子流，縮短動(dòng)作電位時(shí)程 對(duì)動(dòng)物模型的電

24、生理作用對(duì)動(dòng)物模型的電生理作用 多數(shù)研究顯示，酒精對(duì)心房電生理，多數(shù)研究顯示，酒精對(duì)心房電生理， 沒(méi)有急性作用，不能誘發(fā)房顫沒(méi)有急性作用，不能誘發(fā)房顫 Carlos EB Ther Adv Cardiovasc Dis2009；3：53 ? What did they discuss? ? Drink, no drink? ? What type alcohol should you drink? ? How much alcohol should you drink? 酒精保護(hù)心臟的可能機(jī)制酒精保護(hù)心臟的可能機(jī)制 Mechanism of alcohol on cardiovascular

25、protection Micheal AC Alcohol Clin Exp Res 2009;33:206-219 酒精對(duì)血管功能的影響酒精對(duì)血管功能的影響 Effect of alcohol on vascular function 因素因素 對(duì)血管的不良作用對(duì)血管的不良作用 適度飲酒適度飲酒 過(guò)渡飲酒過(guò)渡飲酒 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激 促炎促炎 抗氧化抗氧化 氧化氧化 HDL 不詳不詳 增加增加 增加增加 胰島素抵抗胰島素抵抗 無(wú)定論無(wú)定論 降低降低 增加增加 NO 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性 （過(guò)度生成）（過(guò)度生成） 增加增加 ONOO生成增加生成增加 內(nèi)皮素內(nèi)皮素 升高血壓升高血壓 增加增加 增加增加 黏連分子黏連分子 內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮功能障礙 降低降低 增加增加 TNF-a 內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮功能障礙 降低降低 增加增加 IL-6 促炎促炎 降低降低 增加增加 CRP 促炎促炎 降低降低 增加增加 凝血因子凝血因子 血栓血栓 抗凝抗凝 促凝促凝 Paulo FD Alcohol 2007;41:479-488 因素因素 對(duì)血管的不良作用對(duì)血管的不良作用 適度飲酒適度飲酒 過(guò)渡飲酒過(guò)渡飲酒因素因素 對(duì)血管的不良作用對(duì)血管的不良作用 適度飲酒適度飲酒 過(guò)渡飲酒過(guò)渡飲酒 酒精性心肌損害病理變化酒精性心肌損害病理變化(早期早期) Early sta