抗高血壓課件

1、抗高血壓1 第第2525章章 抗高血壓藥抗高血壓藥 Antihypertensive agents 抗高血壓2 概述概述 n高血壓是一種收縮壓 140mmHg或舒張壓 90mmHg 為主要臨床表現(xiàn)的臨床綜合征。 n一般分為原發(fā)性高血壓，繼發(fā)性高血壓。 n據(jù)血壓升高程度，結(jié)合心、腦、腎和眼底受損情況 分輕、中、重度或一、二、三期高血壓。 抗高血壓3 抗高血壓4 抗高血壓5 抗高血壓6 抗高血壓7 n發(fā)病機制發(fā)病機制 交感神經(jīng)交感神經(jīng)- -腎上腺素系統(tǒng)、腎腎上腺素系統(tǒng)、腎 素素- -血管緊張素系統(tǒng)興奮學說血管緊張素系統(tǒng)興奮學說 n高血壓的治療高血壓的治療：控制體重、低鹽飲食、控制體重、低鹽飲食、

2、戒煙酒、運動鍛煉、抗高血壓藥物治療。戒煙酒、運動鍛煉、抗高血壓藥物治療。 概述概述 抗高血壓8 概述概述 外周血管阻力外周血管阻力 BP維持依賴于維持依賴于 心輸出量心輸出量 血容量血容量 降低外周阻力降低外周阻力 抗高血壓藥抗高血壓藥 減少心輸出量減少心輸出量 減少血容量減少血容量 主要因素主要因素 抗高血壓9 第一節(jié)第一節(jié) 抗高血壓藥分類抗高血壓藥分類 可分為可分為五五類：類： 一類一類 利尿降壓藥利尿降壓藥，氫氯噻嗪氫氯噻嗪等。等。 二類二類 交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥 1 1、中樞降壓藥，、中樞降壓藥，可樂定可樂定等。等。 2 2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥，、神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明、樟磺咪芬美加明

3、、樟磺咪芬等。等。 3 3、抗、抗NANA能能N N末梢藥，末梢藥，利舍平和胍乙啶利舍平和胍乙啶等。等。 4 4、腎上腺素受體（、腎上腺素受體（、）阻斷藥，）阻斷藥，普萘洛爾、普萘洛爾、 哌唑嗪等哌唑嗪等。 抗高血壓10 五類五類 擴血管藥擴血管藥 1 1、直接舒張血管藥，、直接舒張血管藥，肼屈嗪、硝普鈉肼屈嗪、硝普鈉 2 2、鉀通道開放藥，、鉀通道開放藥，吡那地爾等吡那地爾等 三類三類 腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 1 1、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，卡托普利卡托普利等等 2 2、血管緊張素、血管緊張素IIII受體阻斷藥，受體阻斷藥，氯沙坦等氯

4、沙坦等 3 3、腎素抑制藥，、腎素抑制藥，雷米克林雷米克林等等 四類四類 鈣拮抗藥鈣拮抗藥，硝苯地平等。，硝苯地平等。 抗高血壓11 第二節(jié)第二節(jié) 常用抗高血壓藥常用抗高血壓藥 一、利尿降壓藥一、利尿降壓藥（為基礎(chǔ)降壓藥）（為基礎(chǔ)降壓藥） 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide 降壓特點：降壓特點： 1 1、緩慢緩慢（2-4w)2-4w)、溫和溫和(10(10) )、持久、無耐持久、無耐 受性受性 2、可增高血漿腎素活性，應(yīng)合用可增高血漿腎素活性，應(yīng)合用受體阻斷劑。受體阻斷劑。 降壓時應(yīng)限制降壓時應(yīng)限制 Na+ Na+ 攝入量。攝入量。

5、抗高血壓12 一、利尿降壓藥一、利尿降壓藥 降壓機制降壓機制: : 1、初期初期（2-3 w）， 排鈉利尿，細胞外液和血容量，心輸 出量，Bp 2 2、長期（、長期（2-3w2-3w后）后） 體內(nèi)輕度缺Na+ 小動脈壁細胞內(nèi) Na+Na+- Ca2+雙向交換機制 細胞內(nèi)Ca2+血管平滑 肌對 NA 等縮血管物質(zhì)反應(yīng)性 血管擴張 BP。 抗高血壓13 臨床應(yīng)用 一線抗高血壓藥 輕度高血壓，單獨應(yīng)用（25mg） 中、重度高血壓，與其他藥聯(lián)用； 高血壓危象等急性嚴重高血壓可選用呋噻米等強 效利尿藥。 不良反應(yīng) 長期應(yīng)用應(yīng)注意低Na+、低K+、低Mg2+和脂質(zhì)代 謝及糖代謝異常等不良反應(yīng)。(氮質(zhì)血癥或

6、尿毒癥 使用呋塞咪，脂質(zhì)代謝異常者用吲噠帕胺） 抗高血壓14 抗高血壓15 特點：特點： 1.1.降壓時降壓時不減少重要器官血流量不減少重要器官血流量，尚能改善其血流，尚能改善其血流 量。量。 2.2.能代償性的激活交感神經(jīng)活性，出現(xiàn)心率加快能代償性的激活交感神經(jīng)活性，出現(xiàn)心率加快 腎素活性腎素活性，宜與，宜與受體阻斷藥等聯(lián)用。受體阻斷藥等聯(lián)用。 3.3.不影響糖、脂代謝不影響糖、脂代謝 4.4.可用于輕、中、重度高血壓可用于輕、中、重度高血壓 抗高血壓16 硝苯地平（硝苯地平（nifedipine，心痛定），心痛定） 特點特點 作用快，強，較久作用快，強，較久 反射性加快心率，反射性加快心率

7、，腎素活性腎素活性 用于輕、中、重度高血壓（用緩釋片伲福達）用于輕、中、重度高血壓（用緩釋片伲福達） 及合并心絞痛、腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高及合并心絞痛、腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高 脂血癥、惡性高血壓者。緩釋片劑。脂血癥、惡性高血壓者。緩釋片劑。 短效制劑長期大量用藥可加重心肌缺血、增短效制劑長期大量用藥可加重心肌缺血、增 加心性猝死，不不用于心肌梗死后高血壓治療。加心性猝死，不不用于心肌梗死后高血壓治療。 副反應(yīng)：心率加快，臉部潮紅，水腫等副反應(yīng)：心率加快，臉部潮紅，水腫等 抗高血壓17 尼群地平，尼群地平，nitrendipine 作用溫和、持久作用溫和、持久 擴血管作用較擴血管作用較N

8、ifNif強，擴冠更明顯。強，擴冠更明顯。 不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、水腫、乏力等。不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、水腫、乏力等。 氨氯地平氨氯地平(amlodipine，絡(luò)活喜，絡(luò)活喜) 屬屬長效長效類，作用出現(xiàn)類，作用出現(xiàn)緩慢緩慢，日服一次，口，日服一次，口 服后服后78d78d達穩(wěn)態(tài)，達穩(wěn)態(tài)，68w68w達到最大降壓效果。并達到最大降壓效果。并 能減輕和逆轉(zhuǎn)心室肥厚。不宜用于急癥。能減輕和逆轉(zhuǎn)心室肥厚。不宜用于急癥。 抗高血壓18 三、三、受體阻斷藥受體阻斷藥 本類藥以普萘洛爾本類藥以普萘洛爾(propranolol)(propranolol)為代表。為代表。 久用特點久用特點： 1、口服起效緩慢，作

9、用溫和、緩慢、持久，口服起效緩慢，作用溫和、緩慢、持久， 中等強度；中等強度； 2 2、不致體位性低血壓；、不致體位性低血壓； 3 3、血漿、血漿腎素活性腎素活性；不引起；不引起NaNa+ +、H H2 2O O潴留；潴留； 心率減慢、心排出量降低心率減慢、心排出量降低 4 4、不易產(chǎn)生耐受性。、不易產(chǎn)生耐受性。 抗高血壓19 增加前列環(huán)素的合成增加前列環(huán)素的合成 抗高血壓20 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 （1 1）適用于各型高血壓，尤輕、中度高血壓。）適用于各型高血壓，尤輕、中度高血壓。 （2 2）適用于：）適用于： 1 1）腎素活性高的高血壓；）腎素活性高的高血壓； 2 2）心輸出量偏高的高

10、血壓；）心輸出量偏高的高血壓； 3 3）伴有冠心病，心動過速，腦血管疾病的高血）伴有冠心病，心動過速，腦血管疾病的高血 壓。壓。 （3 3）合用利尿劑和血管擴張劑，治療重度高血壓。）合用利尿劑和血管擴張劑，治療重度高血壓。 長期應(yīng)用該類藥物不能突然停藥，以免誘發(fā)或長期應(yīng)用該類藥物不能突然停藥，以免誘發(fā)或 者加重心絞痛，停藥前者加重心絞痛，停藥前 10 10 14 14 天宜逐步減量。天宜逐步減量。 抗高血壓21 拉貝洛爾拉貝洛爾、受體阻斷藥，降壓中等偏強，受體阻斷藥，降壓中等偏強， 起效快，用于起效快，用于中、重度高血壓中、重度高血壓，iv用于高血用于高血 壓危象壓危象 卡維地洛卡維地洛： 、

11、受體阻斷藥，長效，不影響受體阻斷藥，長效，不影響 脂代謝，用于脂代謝，用于輕、中度高血壓輕、中度高血壓及伴腎功能及伴腎功能 不全、糖尿病者。不全、糖尿病者。 抗高血壓22 Renin-angiotensin system(RAS)Renin-angiotensin system(RAS)，除血，除血 循環(huán)中存在外，心血管、腦和腎等組織中也循環(huán)中存在外，心血管、腦和腎等組織中也 含有并獨立存在。其中核心物質(zhì)即血管緊張含有并獨立存在。其中核心物質(zhì)即血管緊張 素素（AngAng ），具有 ），具有收縮血管收縮血管，促進促進NANA釋放釋放， 醛固酮增多，醛固酮增多，促進血管增生及血管壁中層增促進血管

12、增生及血管壁中層增 厚等作用厚等作用，是引起高血壓的主要因素。，是引起高血壓的主要因素。 腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)藥理血管緊張素系統(tǒng)藥理 抗高血壓23 第一節(jié)第一節(jié) 腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng) RAS系統(tǒng)系統(tǒng) 血管緊張素原血管緊張素原 腎素腎素 血管緊張素血管緊張素 糜酶旁路糜酶旁路 ACE 血管緊張素血管緊張素 AT1受體受體 1.收縮血管、醛固酮收縮血管、醛固酮：BP 2.促進細胞增殖肥大：心血管重構(gòu)促進細胞增殖肥大：心血管重構(gòu) 激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng) 激肽原激肽原 緩激肽緩激肽 降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物 AT2受體受體 釋放釋放NO，部分，部分 對抗對抗AT1受體受體 舒張血管，舒張血

13、管，BP ACEI () 抗高血壓24 抗高血壓25 抗高血壓26 抗高血壓27 ZnZn2+ 2+是 是ACEACE的活性結(jié)構(gòu)，的活性結(jié)構(gòu)，ACEIACEI必須與此部位結(jié)合，必須與此部位結(jié)合， 使使ACEACE活性消失。現(xiàn)有活性消失?，F(xiàn)有ACEIACEI分三類即：分三類即： 含巰基含巰基SHSH（卡托普利）（卡托普利） 含羧基含羧基COOHCOOH（依那普利）（依那普利） 含磷酸基含磷酸基POOHPOOH（福辛普利）（福辛普利） 抗高血壓28 （一）（一）ACEI 本類藥包括本類藥包括卡托普利卡托普利(captopril)(captopril)，依那依那 普利普利(enalapril)(en

14、alapril)，雷米普利雷米普利(ramipril)(ramipril)， 賴諾普利賴諾普利(lysinopril)(lysinopril)，培哚普利培哚普利 (perindoril)(perindoril)，福辛普利福辛普利（fosinopril)fosinopril)等等 抗高血壓29 二、藥理作用及應(yīng)用二、藥理作用及應(yīng)用 藥理作用藥理作用 1.1.阻止阻止AngAng的生成及作用的生成及作用：取消取消Ang Ang 收縮收縮 血管、刺激醛固酮釋放、增加血容量、升高血血管、刺激醛固酮釋放、增加血容量、升高血 壓、促心血管肥大增生作用。壓、促心血管肥大增生作用。 2.2.減少緩激肽的降解減

15、少緩激肽的降解 緩激肽緩激肽(+)(+)激肽激肽B B2 2受體受體 PLCNO合酶合酶NO PLA2 PGI2 舒張血管、舒張血管、BPBP，抗血小板聚集、抗心血管增生重構(gòu)，抗血小板聚集、抗心血管增生重構(gòu) 抗高血壓30 3.保護內(nèi)皮細胞及抗動脈粥樣硬化作用保護內(nèi)皮細胞及抗動脈粥樣硬化作用 逆轉(zhuǎn)各種原因?qū)е碌膬?nèi)皮細胞損傷，恢復(fù)逆轉(zhuǎn)各種原因?qū)е碌膬?nèi)皮細胞損傷，恢復(fù) 內(nèi)皮細胞舒血管功能。內(nèi)皮細胞舒血管功能。 4.抗心肌缺血與心肌保護作用抗心肌缺血與心肌保護作用 保護心肌、抗保護心肌、抗 自由基損傷，減輕缺血再灌注損傷。自由基損傷，減輕缺血再灌注損傷。 抗高血壓31 5.對胰島素敏感性的影響對胰島素

16、敏感性的影響 增加糖尿病與高血壓患者增加糖尿病與高血壓患者 對胰島素的敏感性。對胰島素的敏感性。 6.阻止心血管病理性重構(gòu)阻止心血管病理性重構(gòu) Ang可促進生長因子表達和蛋白合成?？纱龠M生長因子表達和蛋白合成。ACEI減減 少少Ang生成而抑制心血管肌細胞重構(gòu)，改善心血管生成而抑制心血管肌細胞重構(gòu)，改善心血管 功能功能. 抗高血壓32 降壓特點降壓特點 降壓時不伴有交感反射降壓時不伴有交感反射和水鈉潴留（因和水鈉潴留（因 醛固酮醛固酮） 預(yù)防、逆轉(zhuǎn)心肌、血管肥厚，阻止或逆預(yù)防、逆轉(zhuǎn)心肌、血管肥厚，阻止或逆 轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)。保護心、腦、腎轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)。保護心、腦、腎 臟。臟。 改善胰島

17、素抵抗改善胰島素抵抗 不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝紊亂不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝紊亂 抗高血壓33 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.治療各期高血壓治療各期高血壓 輕、中度高血壓單用，輕、中度高血壓單用， 加用利尿藥增效，對高腎素性高血壓特別有效。加用利尿藥增效，對高腎素性高血壓特別有效。 對伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓，對伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓，首選首選 2.2.用于充血性心力衰竭與心肌梗死用于充血性心力衰竭與心肌梗死 3.3.治療糖尿病性腎病和其他腎病治療糖尿病性腎病和其他腎病 c擴張出球小動脈擴張出球小動脈腎血流增加和腎小球灌注壓下降腎血流增加和腎小球灌注壓下降 c抗自由基作用抗自由

18、基作用減輕蛋白尿，延緩腎小球硬化，延減輕蛋白尿，延緩腎小球硬化，延 緩腎衰的進展緩腎衰的進展 卡托普利卡托普利是唯一用于糖尿病性腎病的藥物。是唯一用于糖尿病性腎病的藥物。 抗高血壓34 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.首劑低血壓首劑低血壓，多發(fā)生于首次用藥。，多發(fā)生于首次用藥。 2.2.刺激性干咳刺激性干咳，是不少病人停藥的主要原因。，是不少病人停藥的主要原因。 此反應(yīng)可能與緩激肽、此反應(yīng)可能與緩激肽、P P物質(zhì)及物質(zhì)及( (或或) )前列腺前列腺 素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。 3.3.高血鉀高血鉀，排鉀的醛固酮減少，血鉀升高。，排鉀的醛固酮減少，血鉀升高。 4.4.低血糖低血糖, ,ACE

19、IACEI能增強機體對胰島素的敏感能增強機體對胰島素的敏感 性，因此可出現(xiàn)低血糖。性，因此可出現(xiàn)低血糖。 抗高血壓35 5 5、腎功能損傷腎功能損傷，舒張出球小動脈，降低腎灌注舒張出球小動脈，降低腎灌注 壓，導(dǎo)致腎濾過率與腎功能降低，停藥后?？苫謴?fù)。壓，導(dǎo)致腎濾過率與腎功能降低，停藥后?？苫謴?fù)。 偶有不可逆性腎功能減退發(fā)展為持續(xù)性腎功能衰竭。偶有不可逆性腎功能減退發(fā)展為持續(xù)性腎功能衰竭。 7 7、血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫，重者應(yīng)立即停藥，緊，重者應(yīng)立即停藥，緊 急救治。急救治。 6 6、對胎兒的影響對胎兒的影響，引起胎兒畸形、胎兒發(fā)育不引起胎兒畸形、胎兒發(fā)育不 良甚至死胎。良甚至死胎。 抗

20、高血壓36 8、含含 -SH -SH 化學結(jié)構(gòu)的化學結(jié)構(gòu)的 ACE ACE 抑制藥的抑制藥的 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 含有含有 -SH -SH 基團的卡托普利可產(chǎn)生味覺基團的卡托普利可產(chǎn)生味覺 障礙、皮疹與白細胞缺乏等與其他含障礙、皮疹與白細胞缺乏等與其他含 -SH -SH 的藥物的藥物( (如青霉胺如青霉胺) )相似的反應(yīng)。相似的反應(yīng)。 抗高血壓37 抗高血壓38 臨床用途臨床用途 1、高血壓、高血壓 2、充血性心衰、充血性心衰 最安全有效，能降低死亡率。最安全有效，能降低死亡率。 3、心肌梗死、心肌梗死 早期應(yīng)用可降低病死率和改善心功能早期應(yīng)用可降低病死率和改善心功能 4、糖尿病性腎病、糖尿

21、病性腎病:是是 FDA 唯一批準的用于該疾病唯一批準的用于該疾病 治療的治療的 ACE 抑制藥。抑制藥。 注意：禁用于雙側(cè)腎動脈狹窄者。注意：禁用于雙側(cè)腎動脈狹窄者。 抗高血壓39 n依那普利依那普利 n依那普利依那普利(enalapril)(enalapril)口服后生成活性口服后生成活性 代謝物依那普利酸代謝物依那普利酸 (enalaprilat(enalaprilat， MK422) MK422) ，對，對 ACE ACE 的抑制作用比卡托普利的抑制作用比卡托普利 強約強約 10 10 倍。作用出現(xiàn)較緩慢，口服后倍。作用出現(xiàn)較緩慢，口服后 4 46h 6h 其作用達高峰，作用維持時間較長

22、，其作用達高峰，作用維持時間較長， 可達可達 24h 24h 以上，因此可每日給藥以上，因此可每日給藥 1 1 次。次。 抗高血壓40 n苯那普利苯那普利(洛汀新洛汀新) n苯那普利為前藥，在肝臟中水解為苯那 普利酸起效?？诜湛欤?h 起效，約 4h 作用達高峰。 n 苯那普利作用強，持效時間長，日服一 次即可。 抗高血壓41 第二節(jié)第二節(jié) AT1受體阻斷藥受體阻斷藥 n本類藥有本類藥有氯沙坦氯沙坦(losartan)、纈沙坦纈沙坦 (valsartan)、伊白沙坦伊白沙坦（erbesartan)、坎坎 替沙坦（替沙坦（candesantancandesantan） 抗高血壓42 抗高血壓

23、43 1.1.與與ACEIACEI的抗高血壓、治療心衰療效相似。的抗高血壓、治療心衰療效相似。 2.2.不影響緩激肽的降解，不良反應(yīng)少，不不影響緩激肽的降解，不良反應(yīng)少，不 出現(xiàn)干咳、血管神經(jīng)水腫等。出現(xiàn)干咳、血管神經(jīng)水腫等。 3.3.可拮抗經(jīng)可拮抗經(jīng)ACEACE及糜酶旁路產(chǎn)生的及糜酶旁路產(chǎn)生的AngAng， 較較ACEIACEI的抑制更完全。的抑制更完全。 抗高血壓44 4. 4. 無無ACEIACEI的緩激肽的緩激肽-NO-NO途徑的心血管保護作途徑的心血管保護作 用，無增敏胰島素和降低血漿纖維蛋白原用，無增敏胰島素和降低血漿纖維蛋白原 的作用的作用 5.5.長期或大量使用時可出現(xiàn)低血壓、

24、心動過長期或大量使用時可出現(xiàn)低血壓、心動過 速、頭痛、頭暈等。速、頭痛、頭暈等。 抗高血壓45 氯沙坦氯沙坦 (losartan)(losartan) 對對 ATAT1 1 受體有選擇性拮抗作用，對受體有選擇性拮抗作用，對 ATAT1 1 受體的親和力比對受體的親和力比對 ATAT2 2 受體的親和受體的親和 力高約力高約 20000 20000 30000 30000 倍。倍。 抗高血壓46 1 1、擴張腎臟入球小動脈與出球小動脈的、擴張腎臟入球小動脈與出球小動脈的 作用。作用。 2 2、在腎素活性增高的大鼠，氯沙坦增加、在腎素活性增高的大鼠，氯沙坦增加 腎血流量與腎小球濾過率，并減少近腎血

25、流量與腎小球濾過率，并減少近 曲小管對水分與曲小管對水分與 NaCl NaCl 的重吸收。的重吸收。 3 3、氯沙坦對高血壓、糖尿病合并腎功能、氯沙坦對高血壓、糖尿病合并腎功能 不全患者也有保護作用。不全患者也有保護作用。 4 4、大劑量、大劑量降低血漿尿酸降低血漿尿酸水平，該作用是水平，該作用是 氯沙坦獨有的。氯沙坦獨有的。 應(yīng)用應(yīng)用治療各型高血壓治療各型高血壓 抗高血壓47 n纈沙坦（代文）纈沙坦（代文） n對 AT1 受體的親和力比其對 AT2 受體 的親和力強 24000 倍。原發(fā)性高血壓患者 口服纈沙坦 80mg ，在給藥后 4 6h 獲 最大降壓效果，降壓作用可持續(xù) 24h，纈 沙

26、坦長期給藥也能逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管壁 增厚。 抗高血壓48 n伊貝沙坦伊貝沙坦 n是一強效、長效的 AT1 受體拮抗藥。 對 AT1 受體的選擇性比 AT2 受體高 8500 10000 倍。 抗高血壓49 第三節(jié)第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥其他經(jīng)典抗高血壓藥 可樂定，甲基多巴、胍法新、胍那芐、 莫索尼定、利美尼定等。 一、中樞性降壓藥一、中樞性降壓藥 抗高血壓50 甲基多巴甲基多巴 胍法新胍法新 胍那芐胍那芐 受體受體 唾液腺唾液腺 藍斑核藍斑核 NTS (延髓背側(cè)孤束核延髓背側(cè)孤束核) I1咪唑啉受體咪唑啉受體 莫索尼定莫索尼定 利美尼定利美尼定 RVLM 延髓嘴端腹外側(cè)延髓嘴端腹外側(cè) 口干口

27、干 嗜睡嗜睡 抑制交感神經(jīng)活性抑制交感神經(jīng)活性 中樞性降壓藥作用機制示意圖中樞性降壓藥作用機制示意圖 可樂定可樂定 抗高血壓51 n1 1、降壓作用、降壓作用 n降壓機制：降壓機制： n激動中樞激動中樞I I1 1咪唑啉受體和咪唑啉受體和2 2受體，降低外周交受體，降低外周交 感活性而降壓。感活性而降壓。 n激動外周突觸前膜激動外周突觸前膜a a2 2-R-R，產(chǎn)生負反饋，產(chǎn)生負反饋，NANA的的 釋放釋放 n特點：特點： na.a.起效快，口服吸收良好，降壓效力中等偏強；起效快，口服吸收良好，降壓效力中等偏強； b.b.靜脈給藥血壓先短暫升高而后降低，口服無升靜脈給藥血壓先短暫升高而后降低，

28、口服無升 壓作用；壓作用； n2 2、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜，抑制胃腸運動和胃酸分泌。、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜，抑制胃腸運動和胃酸分泌。 可可 樂樂 定定 抗高血壓52 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.治療中度高血壓治療中度高血壓，通常在應(yīng)用其他降壓藥無效時，通常在應(yīng)用其他降壓藥無效時 使用。合用利尿藥治療使用。合用利尿藥治療重度高血壓重度高血壓。 2.2. 合并潰瘍病的高血壓合并潰瘍病的高血壓 3.3.用于用于控制嗎啡類控制嗎啡類藥物的藥物的戒斷癥狀戒斷癥狀。 4.4.治療開角型青光眼治療開角型青光眼 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.口干、便秘、惡心、食欲不振、腮腺舯痛、嗜睡、口干、便秘、惡心、食欲不振、腮腺舯痛、嗜睡、 乏力

29、、抑郁、眩暈、血管神經(jīng)性水腫等。乏力、抑郁、眩暈、血管神經(jīng)性水腫等。 2.2.久用可引起久用可引起NaNa+ +、H H2 2O O潴留潴留合用利尿劑。合用利尿劑。 3.3.久用不宜突然停藥，以防出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。久用不宜突然停藥，以防出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。 抗高血壓53 莫索尼定莫索尼定( moxonidine) 1.1.第二代中樞性降壓藥，長期用藥也有良好的降第二代中樞性降壓藥，長期用藥也有良好的降 壓效果，并能逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚壓效果，并能逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚; ; 2.2.對咪唑啉受體的選擇性比可樂定高，降壓作用對咪唑啉受體的選擇性比可樂定高，降壓作用 略低于可樂定略低于可樂定; ; 3

30、.3.治療輕、中度高血壓；治療輕、中度高血壓； 4.4.無顯著鎮(zhèn)靜作用及反跳現(xiàn)象。無顯著鎮(zhèn)靜作用及反跳現(xiàn)象。 抗高血壓54 肼屈嗪（肼屈嗪（hydralazine,肼苯達嗪）肼苯達嗪） 特點特點： 1 1、為直接、為直接擴張小動脈擴張小動脈，降低外周阻力的口服降，降低外周阻力的口服降 壓藥，但存在降壓反射，使心率壓藥，但存在降壓反射，使心率、輸出量、輸出量， 腎素活性腎素活性、NaNa+ +、H H2 200等等 。 2 2、適用于中度高血壓，不單用，常與、適用于中度高血壓，不單用，常與受體阻受體阻 斷藥聯(lián)用。斷藥聯(lián)用。 3 3、有心悸、誘發(fā)心絞痛等不良反應(yīng)，大劑量可、有心悸、誘發(fā)心絞痛等不良

31、反應(yīng)，大劑量可 引起全身性紅斑狼瘡樣綜合征。引起全身性紅斑狼瘡樣綜合征。 二、直接擴張血管藥二、直接擴張血管藥 抗高血壓55 （sodium nitroprusside，亞硝基鐵氰化鈉) 1.1.對對小動脈、小靜脈小動脈、小靜脈均有擴張作用。均有擴張作用。 2.2.為亞硝基鐵氰化鈉與血管內(nèi)皮細胞或紅細胞接觸時 為亞硝基鐵氰化鈉與血管內(nèi)皮細胞或紅細胞接觸時 釋釋 出出NO NO 激活血管平滑肌細胞鳥苷酸環(huán)化酶激活血管平滑肌細胞鳥苷酸環(huán)化酶 cGMP cGMP 血血 管擴張管擴張 血壓血壓。 3. 3.不能口服，僅供靜注，降壓作用不能口服，僅供靜注，降壓作用快快、強強、短，短，使用使用 時需避光。

32、時需避光。 4.4.適用于高血壓急癥，如適用于高血壓急癥，如高血壓危象高血壓危象，高血壓腦病高血壓腦病及及 伴有急?；蛐乃サ膰乐馗哐獕?。伴有急?；蛐乃サ膰乐馗哐獕骸?5.5.靜滴時可出現(xiàn)惡心、嘔吐（過度降壓）、精神不安、靜滴時可出現(xiàn)惡心、嘔吐（過度降壓）、精神不安、 肌肉痙攣、頭痛、皮疹、出汗、發(fā)熱等。久用可引起肌肉痙攣、頭痛、皮疹、出汗、發(fā)熱等。久用可引起 硫氰化物中毒。硫氰化物中毒。 硝硝 普普 鈉鈉 抗高血壓56 三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥 n樟磺咪芬（三甲硫芬）、美卡拉明（美加 明）等。 阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)，擴張血管，減 少回心血量，降低血壓。 用藥后常出現(xiàn)口干、便秘、擴瞳、尿潴留 等。 僅

33、用于高血壓危象、主動脈夾閉動脈瘤、 外科手術(shù)中的控制血壓。 抗高血壓57 四、四、1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 代表藥為代表藥為哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin)，另有，另有特拉特拉 唑嗪唑嗪、多沙唑嗪多沙唑嗪等。等。 1.1.選擇性選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜阻斷血管平滑肌突觸后膜1 1受體受體， 舒張小動、靜脈血管平滑肌，降低外周阻舒張小動、靜脈血管平滑肌，降低外周阻 力，增加靜脈容量而降壓。力，增加靜脈容量而降壓。 2.2.降壓作用中等偏強。降壓作用中等偏強。 抗高血壓58 長期用藥的特點長期用藥的特點： 1 1、不加快心率；不加快心率； 2 2、可致體位性低血壓；可致體位性低血壓； 3 3、引起鈉水潴留，增加血漿腎素活性；引起鈉水潴留，增加血漿腎素活性； 4 4、久用可產(chǎn)生耐受