小兒合理用藥

1、 內(nèi)容概要內(nèi)容概要 1 小兒生理特點(diǎn)對藥物藥效學(xué)影響3 小兒生理特點(diǎn)對藥物藥動學(xué)影響 4小兒給藥劑量的計(jì)算 2 兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn) 兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn)兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn) 小兒時(shí)期小兒時(shí)期的特點(diǎn)的特點(diǎn)： 全身全身組織和器官逐步成長，組織和器官逐步成長， 體格體格和神經(jīng)系統(tǒng)不斷發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)不斷發(fā)育， 遺傳性遺傳性先天先天疾患最多疾患最多見見， 感染性感染性及其他后天性病癥容易發(fā)生。及其他后天性病癥容易發(fā)生。 環(huán)境因素環(huán)境因素對機(jī)體的對機(jī)體的影響非常影響非常明顯。明顯。 小兒發(fā)病率小兒發(fā)病率和死亡率都遠(yuǎn)超過和死亡率都遠(yuǎn)超過成人。成人。 內(nèi)容概要內(nèi)容概要 1 小兒生理特點(diǎn)對藥物藥效學(xué)影響3 小兒生理特點(diǎn)對

2、藥物藥動學(xué)影響 4小兒給藥劑量的計(jì)算 2 兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn) 小兒生理特點(diǎn)對藥物藥動學(xué)影響小兒生理特點(diǎn)對藥物藥動學(xué)影響 一、吸收一、吸收 1 1口服給藥口服給藥 新生兒和嬰幼兒胃酸分泌較少，23歲達(dá)成人水平。 胃酸缺乏會影響藥物的溶解和解離。 所以小兒多用液體劑型，對藥物吸所以小兒多用液體劑型，對藥物吸 收影響較小。收影響較小。 青霉素青霉素G G、氨芐西林、奈氨芐西林、奈 夫西林等胃酸減少使其破夫西林等胃酸減少使其破 壞減少，吸收增加且較快。壞減少，吸收增加且較快。 苯妥英鈉、苯巴比妥、利苯妥英鈉、苯巴比妥、利 福平及維生素福平及維生素B B2 2在在pHpH值相值相 對偏堿時(shí)，解離型增加，對

3、偏堿時(shí)，解離型增加， 生物利用度降低。生物利用度降低。 新生兒膽汁分泌較少新生兒膽汁分泌較少，脂脂溶性維生素吸收較差。溶性維生素吸收較差。 2胃腸道外給藥胃腸道外給藥 新生兒嬰幼兒皮下脂肪少，肌肉未充分發(fā)育，疾病時(shí)末梢新生兒嬰幼兒皮下脂肪少，肌肉未充分發(fā)育，疾病時(shí)末梢 循環(huán)欠佳，皮下注射給藥吸收不良，故病情較重時(shí)應(yīng)以循環(huán)欠佳，皮下注射給藥吸收不良，故病情較重時(shí)應(yīng)以靜靜 脈給藥途徑為首選。脈給藥途徑為首選。 新生兒新生兒及嬰幼兒皮膚角質(zhì)層薄，皮膚黏膜給藥易經(jīng)及嬰幼兒皮膚角質(zhì)層薄，皮膚黏膜給藥易經(jīng) 皮膚皮膚吸收；甚至吸收；甚至嬰兒穿戴用樟腦丸保存的衣物時(shí)，部分嬰兒穿戴用樟腦丸保存的衣物時(shí)，部分 葡

4、萄糖葡萄糖-6-6-磷酸磷酸脫氫酶脫氫酶缺乏者可因萘經(jīng)皮吸收，導(dǎo)致溶血缺乏者可因萘經(jīng)皮吸收，導(dǎo)致溶血 性貧血的發(fā)生。性貧血的發(fā)生。 二、分布二、分布 1 1機(jī)體構(gòu)成變化機(jī)體構(gòu)成變化 新生兒新生兒、嬰幼兒體液含量、嬰幼兒體液含量大大，脂肪含量，脂肪含量低低而影響藥物分布。而影響藥物分布。 新生兒新生兒細(xì)胞內(nèi)液較少細(xì)胞內(nèi)液較少，藥物在藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較成人高細(xì)胞內(nèi)濃度較成人高， 使使水溶性藥物能較快輸送至靶細(xì)胞。水溶性藥物能較快輸送至靶細(xì)胞。 脂肪含量少脂肪含量少，使脂溶性藥物分布容積降低，血漿，使脂溶性藥物分布容積降低，血漿中中 藥物濃度升高藥物濃度升高，這是新生兒易致藥物中毒的原因之一。，這是

5、新生兒易致藥物中毒的原因之一。 2血腦屏障發(fā)育未全血腦屏障發(fā)育未全 新生兒尤其是早產(chǎn)兒新生兒尤其是早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善血腦屏障發(fā)育不完善，使多種藥，使多種藥 物物如鎮(zhèn)靜催眠藥如鎮(zhèn)靜催眠藥、嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、四環(huán)、嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、四環(huán) 素類素類抗生素等抗生素等易穿過血腦屏障，作用增強(qiáng)。易穿過血腦屏障，作用增強(qiáng)。 小兒小兒在酸中毒、缺氧、低血糖和腦膜炎等病理狀況，在酸中毒、缺氧、低血糖和腦膜炎等病理狀況， 亦可影響血腦屏障功能，使藥物較易進(jìn)入腦組織。亦可影響血腦屏障功能，使藥物較易進(jìn)入腦組織。 3血漿蛋白結(jié)合率低血漿蛋白結(jié)合率低 新生兒血漿蛋白結(jié)合率較新生兒血漿蛋白結(jié)合率較成

6、人低成人低： 血漿蛋白濃度低血漿蛋白濃度低；蛋白與藥物的親和力低蛋白與藥物的親和力低； 血血pHpH較低；血漿中較低；血漿中存在競爭存在競爭抑制物，如膽紅素抑制物，如膽紅素等。等。 藥物藥物與膽紅素競爭血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)可使游離膽紅素與膽紅素競爭血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)可使游離膽紅素 濃度增高，而引發(fā)核黃疸，濃度增高，而引發(fā)核黃疸，故故1 1周內(nèi)新生兒禁用磺胺類、周內(nèi)新生兒禁用磺胺類、 阿司匹林和維生素阿司匹林和維生素K K等。等。 三、代謝三、代謝 新生兒肝微粒體酶新生兒肝微粒體酶發(fā)育不足發(fā)育不足，藥物氧化作用降低，葡，藥物氧化作用降低，葡 萄萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶糖醛酸轉(zhuǎn)移酶發(fā)育不足發(fā)育不足，出現(xiàn)藥物，出現(xiàn)

7、藥物的的代謝過程障礙代謝過程障礙。 需需經(jīng)氧經(jīng)氧化代謝化代謝的藥物如苯巴比妥、地西泮、苯的藥物如苯巴比妥、地西泮、苯 妥英鈉、利多卡因等妥英鈉、利多卡因等，或，或需與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝的需與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝的 藥物如氯霉素、吲哚美辛藥物如氯霉素、吲哚美辛、水楊酸、水楊酸鹽等，在新生兒鹽等，在新生兒體體 內(nèi)代謝率均低內(nèi)代謝率均低，半衰期延長半衰期延長，若，若不調(diào)整不調(diào)整劑量，可造成劑量，可造成 藥物蓄積中毒。藥物蓄積中毒。 葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足是磺胺藥引起新生兒核黃疸的原因之一。葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足是磺胺藥引起新生兒核黃疸的原因之一。 注意：注意：兒童兒童肝微粒體酶活性肝微粒體酶活性 超過成人

8、超過成人，對某些藥物如安替比，對某些藥物如安替比 林林、保泰松、保泰松、苯妥英鈉等的代謝、苯妥英鈉等的代謝 超過成人，因此每公斤超過成人，因此每公斤體重體重用藥用藥 劑量較成人大。劑量較成人大。 影響小兒藥物代謝因素影響小兒藥物代謝因素較多較多 應(yīng)應(yīng)多方面考慮，綜合分析。多方面考慮，綜合分析。 四、排泄四、排泄 新生兒腎功能發(fā)育不全，消除藥物能力 較差，尿pH較低， 弱酸性藥物排泄尤慢。經(jīng)腎小球?yàn)V過排 泄的藥物如地高辛，和經(jīng)腎小管分泌的 藥物如青毒素等，在新生兒半衰期明顯 延長。 小兒腎功能發(fā)育迅速小兒腎功能發(fā)育迅速，1年后甚至超過成人， 這是某些藥物的小兒用量相對較大的一個(gè) 原因。 內(nèi)容概要

9、內(nèi)容概要 1 小兒生理特點(diǎn)對藥物藥效學(xué)影響3 小兒生理特點(diǎn)對藥物藥動學(xué)影響 4小兒給藥劑量的計(jì)算 2 兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn) 一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)一、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1 1藥物敏感性增高藥物敏感性增高 小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲，對作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲，對作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 藥物反應(yīng)多較成人敏感。藥物反應(yīng)多較成人敏感。 2 2智力發(fā)育障礙智力發(fā)育障礙 長期應(yīng)用中樞抑制藥，可抑制小兒學(xué)習(xí)和記憶功能，長期應(yīng)用中樞抑制藥，可抑制小兒學(xué)習(xí)和記憶功能， 出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩或障礙。出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩或障礙。 小兒生理特點(diǎn)對藥物藥效學(xué)影響小兒生理特點(diǎn)對藥物藥效學(xué)影響 3 3毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) 新生兒新

10、生兒由于血腦屏障發(fā)育未完善，有些藥物易致神由于血腦屏障發(fā)育未完善，有些藥物易致神 經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。 抗組胺藥抗組胺藥、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥； 氨基氨基苷類抗生素引起第苷類抗生素引起第8 8對腦神經(jīng)損傷對腦神經(jīng)損傷； 呋喃呋喃妥因可引起前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)根炎妥因可引起前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)根炎； 四環(huán)素四環(huán)素、維生素、維生素A A等可致顱內(nèi)壓增高、囪門隆起等可致顱內(nèi)壓增高、囪門隆起等。等。 二、水鹽代謝二、水鹽代謝 1 1水、電解質(zhì)平衡水、電解質(zhì)平衡 新生兒新生兒及嬰幼兒對瀉藥和利尿藥特別敏感，易致失及嬰幼兒對瀉藥和利尿藥特別敏感，易致失 水，因而對某

11、些藥物耐受性水，因而對某些藥物耐受性差。差。 2 2鈣鹽代謝鈣鹽代謝 苯苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收，皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸妥英鈉可影響鈣鹽吸收，皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸 收外還影響骨質(zhì)鈣鹽代謝，如加快骨骼融合，抑制小兒收外還影響骨質(zhì)鈣鹽代謝，如加快骨骼融合，抑制小兒 骨骼生長骨骼生長。 三、遺傳性疾病三、遺傳性疾病 1 1葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶磷酸脫氫酶缺乏缺乏 磺胺磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對乙酰氨基藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對乙酰氨基酚酚 及砜及砜類抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。類抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。 2 2其他酶缺乏其他酶缺乏 還還有一些遺傳性缺陷，影響藥物在體內(nèi)滅有一

12、些遺傳性缺陷，影響藥物在體內(nèi)滅活代謝，活代謝， 易致藥物易致藥物作用及毒性增強(qiáng)作用及毒性增強(qiáng)。 乙酰乙?；溉狈φ呋溉狈φ弋悷熾聹绠悷熾聹缁罹徛罹徛?； 對位對位羥化酶羥化酶不足者不足者苯妥英鈉滅活減慢。苯妥英鈉滅活減慢。 一一牙色素沉著牙色素沉著 四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒，四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒， 引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長發(fā)育。引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長發(fā)育。 故妊娠故妊娠4 4個(gè)月后、哺乳期母親、個(gè)月后、哺乳期母親、8 8歲以下的兒童除局部歲以下的兒童除局部 應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁用四環(huán)素。應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁

13、用四環(huán)素。 四環(huán)素牙四環(huán)素牙 影響小兒用藥的因素影響小兒用藥的因素 一、母親用藥與新生兒一、母親用藥與新生兒 1 1撤藥綜合征撤藥綜合征 麻醉性鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥易引起鎮(zhèn)靜催眠藥易引起“撤藥綜合征撤藥綜合征”， 即即由于孕婦長期用某些藥物使胎兒成癮，胎兒娩出由于孕婦長期用某些藥物使胎兒成癮，胎兒娩出后后 由于藥物由于藥物供應(yīng)中斷而出現(xiàn)戒斷癥狀。供應(yīng)中斷而出現(xiàn)戒斷癥狀。 治療治療方法：方法：使使小兒安靜并防止驚厥，一般主張小兒安靜并防止驚厥，一般主張用用 原原藥過渡，控制了戒斷癥狀后，再漸減用量至停藥。藥過渡，控制了戒斷癥狀后，再漸減用量至停藥。 二、用藥依從性二、用藥依從性 小兒不

14、遵照醫(yī)囑用藥較為常小兒不遵照醫(yī)囑用藥較為常 見。依從性差可致用藥量不足見。依從性差可致用藥量不足 或過量而影響療效?；蜻^量而影響療效。 引起引起依從性差的原因依從性差的原因 許多許多因素可致依從性差，包因素可致依從性差，包 括給藥方案、疾病、患兒、醫(yī)括給藥方案、疾病、患兒、醫(yī) 生、家長、治療環(huán)境等。生、家長、治療環(huán)境等。 內(nèi)容概要內(nèi)容概要 1 小兒生理特點(diǎn)對藥物藥效學(xué)影響3 小兒生理特點(diǎn)對藥物藥動學(xué)影響 4小兒給藥劑量的計(jì)算 2 兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn) 一、小兒給藥劑量的計(jì)算一、小兒給藥劑量的計(jì)算 小兒小兒用藥劑量一直是兒科治療工作中既重要又復(fù)雜的問用藥劑量一直是兒科治療工作中既重要又復(fù)雜的問 題。

15、由于小兒的年齡、體重逐年增加，體質(zhì)各不相同，用題。由于小兒的年齡、體重逐年增加，體質(zhì)各不相同，用 藥的適宜劑量也就有較大的差別。一定要謹(jǐn)慎計(jì)算并認(rèn)真藥的適宜劑量也就有較大的差別。一定要謹(jǐn)慎計(jì)算并認(rèn)真 核對核對。 小兒小兒藥物劑量藥物劑量計(jì)算方法：包括計(jì)算方法：包括按按體重、體表面積體重、體表面積或或年齡年齡 等方法計(jì)算，目前多采用前二者。等方法計(jì)算，目前多采用前二者。 1 1根據(jù)小兒體重根據(jù)小兒體重計(jì)算計(jì)算 多數(shù)藥物已計(jì)算出每千克體重、每日或每次的用量，按已知的多數(shù)藥物已計(jì)算出每千克體重、每日或每次的用量，按已知的 體重計(jì)算比較方便，對沒有測體重的患兒可按下列公式推算：體重計(jì)算比較方便，對沒有

16、測體重的患兒可按下列公式推算： 出生出生6 6個(gè)月體重（個(gè)月體重（kgkg）= =出生體重出生體重+ +月齡月齡0.70.7； 7 7- -1212個(gè)月個(gè)月體重（體重（kgkg）= =出生體重出生體重+ +月齡月齡0.60.6； 1 1- -1010歲歲體重體重(kg)=(kg)=年齡年齡2+82+8（城市）或（城市）或+7+7（農(nóng)村（農(nóng)村）；）； 每次每次劑量劑量= =體重（體重（kgkg）藥量藥量/ /（kgkg體重體重次）。次）。 如如已知成人劑量而不知每公斤體重用量時(shí)，可將該劑量除以已知成人劑量而不知每公斤體重用量時(shí)，可將該劑量除以 成人體重（按成人體重（按6060kgkg計(jì)）即得每公

17、斤體重藥量，這種計(jì)算法對年幼計(jì)）即得每公斤體重藥量，這種計(jì)算法對年幼 兒童量偏小，年長兒偏高，應(yīng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)做適當(dāng)調(diào)整。兒童量偏小，年長兒偏高，應(yīng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)做適當(dāng)調(diào)整。 2 2根據(jù)體表面積根據(jù)體表面積計(jì)算計(jì)算 近年來廣為推薦的藥物劑量是按小兒體表面積計(jì)算，認(rèn)為該近年來廣為推薦的藥物劑量是按小兒體表面積計(jì)算，認(rèn)為該 法科學(xué)性強(qiáng)，既適用于成人，又適用于各年齡小兒，可按一個(gè)法科學(xué)性強(qiáng)，既適用于成人，又適用于各年齡小兒，可按一個(gè) 標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確地給藥，但計(jì)算方法較復(fù)雜，首先需知各年齡的體表標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確地給藥，但計(jì)算方法較復(fù)雜，首先需知各年齡的體表 面積，還要記住每平方米用藥量。面積，還要記住每平方米用藥量。

18、體重在體重在3030kgkg以下者，可按下式計(jì)算體表面積：以下者，可按下式計(jì)算體表面積： 體表面積（體表面積（m m2 2）=0.035=0.035（m m2 2/kg/kg）體重（體重（kgkg）+0.1+0.1（m m2 2） 體重在體重在30305050kgkg者，應(yīng)按體重每增加者，應(yīng)按體重每增加5 5kgkg，體表面積增加體表面積增加0.10.1m m2 2， 依次遞增依次遞增. . 小兒與小兒與成人的成人的藥動學(xué)比較：藥動學(xué)比較： 新生兒新生兒的藥物分布容積的藥物分布容積較大；較大； 肝肝代謝和腎排泄藥物的能力較差代謝和腎排泄藥物的能力較差； 幼兒幼兒和兒童藥物和兒童藥物的分布的分布容積容積較大；較大； 消除速度較消除速度較快快。 為了為了達(dá)到相同達(dá)到相同的血藥濃度的血藥濃度，按體重計(jì)算，按體重計(jì)算的的 劑量劑量在新生兒較小。在新生兒較小。 注意注意: : 在嬰幼兒時(shí)期對某些藥物的劑量按體表面積計(jì)算與按 體重計(jì)算有較大的差別，尤其是新生兒時(shí)期差異更甚。 按按體表面積計(jì)算藥量不適于新生兒及小嬰兒體表面積計(jì)算藥量不適于新生兒及小嬰兒。 結(jié)合小兒生理特點(diǎn)及藥物的特殊作用，對新生兒及小 嬰兒用藥量應(yīng)相對小些；應(yīng)用非劇毒藥物或?qū)Ω文I無害的 藥物可稍加量；在嬰兒期（不包括新生兒），抗生素及磺 胺藥用量可稍大些。 3 3根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)計(jì)算根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)