中藥血清藥物化學(xué)精編版

1、 一、中藥血清藥物化學(xué)的研究背景血清藥物化學(xué)的研究背景 中藥具有幾千年的臨床經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)特的理論體系，是 中國(guó)傳統(tǒng)文化和世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精華，在中國(guó)乃至世 界人民的健康方面做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。然而，中 藥及復(fù)方研究的基本困難在于藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明,因此 對(duì)于其作用機(jī)制、生物轉(zhuǎn)化和代謝過(guò)程等系列研究也 就成了無(wú)的放矢;藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確直接造成中藥不 能建立與國(guó)際接軌的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),缺乏可靠的藥理學(xué)、毒 理學(xué)研究數(shù)據(jù),導(dǎo)致我國(guó)中藥出口率低、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力薄 弱,已成為嚴(yán)重制約中藥發(fā)展的“瓶頸”。 目前中藥及復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究停留在 分步提取、藥效追蹤的體外水平，所確定 的成分是否是藥效的代表性成分尚待商榷。

2、 多數(shù)中藥或復(fù)方現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所談及或 測(cè)定的所謂“有效成分”多為主要藥物的 主要成分或稱其為指標(biāo)成分，并無(wú)充分依 據(jù)證明其為有效成分。很多成分即使體外 有活性，體內(nèi)卻無(wú)明顯的作用，或不能被 吸收，或經(jīng)代謝后才能產(chǎn)生活性物質(zhì).如何 確定中藥及復(fù)方的體內(nèi)直接作用物質(zhì)，將 成為快速、準(zhǔn)確的研究確定中藥藥效物質(zhì) 基礎(chǔ)的有效途徑。 二二、 中藥血清藥物化學(xué)的概念中藥血清藥物化學(xué)的概念 中藥中雖含有眾多成分，但只有被吸收入血的 成分才能產(chǎn)生作用，否則沒(méi)有成為有效成分的可 能。傳統(tǒng)中藥多為口服給藥，口服給藥后藥物成 分或經(jīng)過(guò)消化道直接吸收入血；或經(jīng)消化液、消 化酶及腸內(nèi)菌群的作用分解成次生代謝產(chǎn)物被吸 收

3、入血；或經(jīng)肝微粒體酶代謝成有活性的代謝產(chǎn) 物。無(wú)論經(jīng)過(guò)上述何種途徑，其有效物質(zhì)必須以 血液為介質(zhì)輸送到靶點(diǎn)，從而產(chǎn)生作用。因而給 藥后的血清才是真正起作用的“制劑”，血清中 含有的成分才是中藥的體內(nèi)直接作用物質(zhì)。 以中藥口服給藥后血清為樣品，按傳統(tǒng) 藥物化學(xué)相同的研究方法，多種現(xiàn)代技術(shù) 綜合應(yīng)用，從血清中分離、鑒定移行成分， 研究血清中移行成分與傳統(tǒng)療效的相關(guān)性， 闡明體內(nèi)直接作用物質(zhì)代謝及體內(nèi)動(dòng)態(tài)的 領(lǐng)域稱之為中藥血清藥物化學(xué) 三、 中藥血清藥物化學(xué)的研究方法 給藥樣品成分分析給藥樣品成分分析 及品質(zhì)評(píng)價(jià)及品質(zhì)評(píng)價(jià) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇確定給藥方案確定給藥方案 采血時(shí)間及采血方采血時(shí)

4、間及采血方 式的確定式的確定 含藥血清樣品含藥血清樣品 的制備的制備 血清樣品的分析血清樣品的分析 血中移行成分血中移行成分 的制備的制備 血中移行成分與中藥血中移行成分與中藥 傳統(tǒng)療效相關(guān)性研究傳統(tǒng)療效相關(guān)性研究 中藥血清藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)中藥血清藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn) 方法的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程方法的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程 (SOP) 給藥樣品成分分析及品質(zhì)評(píng)價(jià)建立給藥 樣品的全成分指紋圖譜,明確給藥樣品中所 含原型成分,測(cè)定主要成分的含量,控制給藥 樣品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇依據(jù)所研究中藥所含的 成分,從動(dòng)物對(duì)藥物作用的選擇性角度去考 慮,選擇與人體代謝行為相同或相似的動(dòng)物, 真正模擬藥物的體內(nèi)過(guò)程。 給

5、藥方案的確定兩種給藥方案相結(jié)合來(lái) 進(jìn)行研究,即傳統(tǒng)方式,給藥劑量、次數(shù)、途 徑均按照原方藥的規(guī)定進(jìn)行折算;現(xiàn)代方式, 提高給藥劑量連續(xù)多次,或以主要成分的 “穩(wěn)態(tài)濃度”為指導(dǎo),確定給藥時(shí)限。 采血時(shí)間及采血方式的確定末次給藥后 056 h以內(nèi),分次由門(mén)靜脈及下腔靜脈采血, 通過(guò)在線檢測(cè)而確定 含藥血清樣品的制備綜合運(yùn)用有機(jī)溶劑萃取法、 有機(jī)溶劑沉淀蛋白法、重金屬鹽沉淀蛋白法、有 機(jī)酸沉淀蛋白法、熱水浴法、固相萃到法及超濾 法等方法,使血中移行成分被高度富集,干擾成分被 盡量去除。 血清樣品的分析綜合運(yùn)用氣相色譜法、氣質(zhì)聯(lián) 用法、高效液相色譜法、液-質(zhì)聯(lián)用法、毛細(xì)管電 色譜法、薄層掃描法、分光光

6、度法、原子吸收光 譜法等現(xiàn)代分析方法,認(rèn)定血中移行成分。 血中移行成分的制備綜合運(yùn)用現(xiàn)代色譜 技術(shù)、膜分離技術(shù)等,富集并純化血中移行 成分,為下一步藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)提供原料。 血中移行成分與中藥傳統(tǒng)療效相關(guān)性研究 選擇所研究方藥的適應(yīng)癥動(dòng)物模型、細(xì)胞 模型,以及基因組或蛋白組,進(jìn)行藥效相關(guān)性 研究,確定藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 四、 中藥血清藥物化學(xué)的研究意義 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究 通過(guò)中藥血清藥物化學(xué)研 究確立被國(guó)際認(rèn)可的有效成分，以此為指 標(biāo)通過(guò) HPLC,GC 等手段，建立國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) 化的定性定量方法，從而使中藥及復(fù)方質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)化。 復(fù)方配伍機(jī)理的闡明 中藥復(fù)方的配伍從傳統(tǒng)中醫(yī) 理論方面解釋為君、臣、佐、使。然

7、而就一個(gè)確 立的復(fù)方而言各家說(shuō)法不盡一致，君藥如何確立 及各藥的配伍意義等都存在各舒己見(jiàn)的現(xiàn)狀，缺 乏客觀的現(xiàn)代研究基礎(chǔ)資料進(jìn)行印證，給新藥 （中藥）研究帶來(lái)了許多困擾。而中藥血清藥物 化學(xué)的成分及其動(dòng)態(tài)變化研究可在某種程度上解 決此問(wèn)題。即應(yīng)以血中主要移行成分的來(lái)源生藥 確定為君藥，其它藥物根據(jù)血中移行量和活性來(lái) 確定。 中藥給藥方案的科學(xué)化 雖然中藥現(xiàn)代化研究已 經(jīng)開(kāi)展多年，成分、藥效研究已取得了很多的研 究成果，但尚不能確定中藥的科學(xué)給藥方案。中 藥劑量不固定，不規(guī)范，給藥間隔不清楚，給藥 周期不穩(wěn)定，各環(huán)節(jié)均憑經(jīng)驗(yàn)掌握，隨意性很大。 千篇一律的“早飯前，晚飯后”這一俗語(yǔ)即說(shuō)明 此類問(wèn)題。這類問(wèn)題不解決，中醫(yī)藥很難達(dá)到療 效穩(wěn)定，很難實(shí)現(xiàn)規(guī)范化。通過(guò)中藥及復(fù)方給藥 后血中移行成分分析確定體內(nèi)直接作用的物質(zhì)； 根據(jù)該移行成分的經(jīng)時(shí)變化規(guī)律來(lái)建立中藥及