有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

1、1 農(nóng)藥農(nóng)藥中毒中毒 2 農(nóng)藥（農(nóng)藥（pesticidespesticides）：）：農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中用于消滅、控制有害動(dòng)植農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中用于消滅、控制有害動(dòng)植 物（害蟲、病菌、鼠類、雜草等）和調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的各種物（害蟲、病菌、鼠類、雜草等）和調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的各種 藥物，并包括提高農(nóng)藥藥效的輔助劑、增效劑等。藥物，并包括提高農(nóng)藥藥效的輔助劑、增效劑等。 重要性：世界耕地面積減少，人口增多，重要性：世界耕地面積減少，人口增多， 糧食問(wèn)題突出。提高糧食產(chǎn)量離不開農(nóng)藥。糧食問(wèn)題突出。提高糧食產(chǎn)量離不開農(nóng)藥。 若離開農(nóng)藥，損失則高達(dá)若離開農(nóng)藥，損失則高達(dá)70%70%。 3 按用途可分為：按用途可分為：殺蟲劑（殺蟲

2、劑（insecticidesinsecticides）、殺鼠劑）、殺鼠劑 （rodenticidesrodenticides）、殺螨劑（）、殺螨劑（acaricidesacaricides）、殺菌劑）、殺菌劑 （fungicidesfungicides）、除草劑（）、除草劑（herbicidesherbicides）、脫葉劑）、脫葉劑 （defoliantsdefoliants）以及植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等，其中以殺蟲劑品）以及植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等，其中以殺蟲劑品 種最多，用量最大。種最多，用量最大。有機(jī)磷、有機(jī)氯、有機(jī)磷、有機(jī)氯、 氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、甲脒類、有機(jī)氟等。氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類

3、、甲脒類、有機(jī)氟等。 4 除微生物殺蟲劑基本無(wú)毒外，均具有不同毒性除微生物殺蟲劑基本無(wú)毒外，均具有不同毒性 混配農(nóng)藥毒性往往呈相加或相乘混配農(nóng)藥毒性往往呈相加或相乘 5 我國(guó)我國(guó)農(nóng)藥農(nóng)藥急性毒性分急性毒性分級(jí)級(jí)建建議標(biāo)議標(biāo)準(zhǔn)（準(zhǔn)（1990年）年） 級(jí)級(jí) 別別 經(jīng)經(jīng)口口LD50 經(jīng)經(jīng)皮皮LD50 （mg/kg) (mg/kg,4h) 劇劇毒毒 5 500 2000 世界世界衛(wèi)衛(wèi)生生組織組織推薦的推薦的農(nóng)藥農(nóng)藥危害度分危害度分級(jí)標(biāo)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（準(zhǔn)（1992年）年） 大鼠大鼠LD50（ mg/kg ） 級(jí)級(jí) 別別 經(jīng)經(jīng) 口口 經(jīng)經(jīng) 皮皮 固體固體 液體液體 固體固體 液體液體 極度危害極度危害 5或或5

4、20或或20 10或或10 40 或或500 2000 1000 4000 6 急性毒性 有機(jī)磷類：有機(jī)磷類：惡惡心、嘔吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔心、嘔吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔縮縮小、大小便失禁、抽搐等。小、大小便失禁、抽搐等。 氨基甲酸氨基甲酸酯酯類：類：惡惡心、嘔吐、多汗等心、嘔吐、多汗等M樣樣作用，類似有機(jī)磷作用，類似有機(jī)磷農(nóng)藥農(nóng)藥中毒。中毒。 除蟲菊除蟲菊酯酯類：面部感類：面部感覺(jué)覺(jué)異常、皮炎、意異常、皮炎、意識(shí)識(shí)障礙、肺水障礙、肺水腫腫 有機(jī)有機(jī)氯氯：嚴(yán)嚴(yán)重者有重者有陣陣攣性、強(qiáng)直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。攣性、強(qiáng)直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。 有機(jī)氟：以神有機(jī)氟：以神經(jīng)經(jīng)、循、循環(huán)環(huán)系系統(tǒng)

5、統(tǒng)癥狀突出。癥狀突出。 脒脒類：口干、口唇青紫、心悸、胸類：口干、口唇青紫、心悸、胸悶悶，出血性膀胱炎、呼吸困，出血性膀胱炎、呼吸困難難、呼吸衰竭、呼吸衰竭 等。等。 醚醚類：高類：高鐵鐵血血紅紅蛋白血癥，溶血性蛋白血癥，溶血性貧貧血，肝、血，肝、腎損腎損害害 7 2、慢性毒性作用：蓄、慢性毒性作用：蓄積積毒性和毒性和遠(yuǎn)遠(yuǎn)期作用期作用 （1）生殖）生殖發(fā)發(fā)育毒性育毒性 （2）致癌）致癌 （3）免疫功能）免疫功能損傷損傷 3、農(nóng)藥農(nóng)藥的的協(xié)協(xié)同作用：同作用：現(xiàn)現(xiàn)代研究代研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，絕絕大多數(shù)混大多數(shù)混劑劑 呈增毒效呈增毒效應(yīng)應(yīng)或或協(xié)協(xié)同作用。同作用。 環(huán)境中農(nóng)藥的殘留給人環(huán)境中農(nóng)藥的殘留給人

6、類健康留下隱患類健康留下隱患 8 職業(yè)性中毒多發(fā)生于農(nóng)藥生產(chǎn)和施用農(nóng)藥的人群職業(yè)性中毒多發(fā)生于農(nóng)藥生產(chǎn)和施用農(nóng)藥的人群 農(nóng)藥生產(chǎn)車間農(nóng)藥生產(chǎn)車間( (出料、分裝等出料、分裝等) ) 生產(chǎn)設(shè)備的檢修生產(chǎn)設(shè)備的檢修 農(nóng)藥的配制、噴藥過(guò)程農(nóng)藥的配制、噴藥過(guò)程 施藥工具的檢修施藥工具的檢修 拌種、熏蒸拌種、熏蒸 9 包裝車間包裝車間 10 11 R R1 1 O O（ （S S） P P R R2 2 X X 12 馬拉硫磷馬拉硫磷 辛硫磷等辛硫磷等 敵敵畏敵敵畏 樂(lè)果等樂(lè)果等 氧化樂(lè)果氧化樂(lè)果 甲基對(duì)硫磷甲基對(duì)硫磷 對(duì)硫磷對(duì)硫磷(1605)(1605) 甲胺磷甲胺磷 內(nèi)吸磷內(nèi)吸磷(1059)(105

7、9) 等等 甲拌磷（甲拌磷（39113911） 13 淡黃色或棕色油狀液體（敵百蟲為白色粉末狀結(jié)晶）；淡黃色或棕色油狀液體（敵百蟲為白色粉末狀結(jié)晶）； 類似大蒜臭味；類似大蒜臭味； 微溶于水，易溶于油和有機(jī)溶劑（敵百蟲易溶于水）；微溶于水，易溶于油和有機(jī)溶劑（敵百蟲易溶于水）； 遇堿易分解（敵百蟲遇堿生成毒性更大的敵敵畏）；遇堿易分解（敵百蟲遇堿生成毒性更大的敵敵畏）； 14 15 肝臟肝臟 腎臟腎臟 肺肺 脾脾 透過(guò)血腦屏障透過(guò)血腦屏障 氧化毒性增強(qiáng)（活化作用）氧化毒性增強(qiáng)（活化作用） 水解毒性減低（解毒作用）水解毒性減低（解毒作用） 16 馬馬拉氧磷，毒性增高（昆蟲）拉氧磷，毒性增高（昆蟲

8、） 馬馬拉硫磷拉硫磷 水解水解,毒性降低（哺乳毒性降低（哺乳動(dòng)動(dòng)物）物） 敵敵敵敵畏，毒性增高。（昆蟲）畏，毒性增高。（昆蟲） 敵敵百蟲百蟲 二甲基磷酸二甲基磷酸酯酯毒性下降毒性下降.（哺乳（哺乳動(dòng)動(dòng)物）物） 由于昆蟲、哺乳由于昆蟲、哺乳動(dòng)動(dòng)物體內(nèi)物體內(nèi)酶酶系存在很大區(qū)別，故達(dá)到系存在很大區(qū)別，故達(dá)到殺殺 蟲的目的。蟲的目的。 17 中毒機(jī)制 1、主要毒作用機(jī)理：、主要毒作用機(jī)理：抑制膽堿抑制膽堿酯酶酯酶活性活性 有機(jī)磷農(nóng)藥與膽堿酯酶以共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A有機(jī)磷農(nóng)藥與膽堿酯酶以共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A 酯酶。使其失去分解乙酰膽堿的能力，使乙酰膽堿在神經(jīng)系酯酶。使其失去分解乙酰膽堿的能力

9、，使乙酰膽堿在神經(jīng)系 統(tǒng)聚集，產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂。統(tǒng)聚集，產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂。 2、 直接與膽堿酯酶受體作用：次要作用直接與膽堿酯酶受體作用：次要作用 18 Ach在神在神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)的分布：的分布： （1）所有的）所有的節(jié)節(jié)前前纖維纖維 （2）副交感神）副交感神經(jīng)節(jié)經(jīng)節(jié)后后纖維纖維 （3）部分交感）部分交感節(jié)節(jié)后后纖維纖維 （4）全部運(yùn)）全部運(yùn)動(dòng)動(dòng)神神經(jīng)纖維經(jīng)纖維 19 1、 M受體：受體： M1型：神型：神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng) M2型：主在心肌、平滑肌副交感型：主在心肌、平滑肌副交感節(jié)節(jié)后后纖維纖維支配的效支配的效應(yīng)應(yīng) 器器細(xì)細(xì)胞膜上胞膜上 M3型：外分泌腺上型：外分泌腺上 2

10、、 N受體：受體： N1型：植物神型：植物神經(jīng)結(jié)經(jīng)結(jié)突觸后膜上，使突觸后神突觸后膜上，使突觸后神經(jīng)經(jīng)元興元興奮奮 N2型：型：終終板膜上，骨骼肌收板膜上，骨骼肌收縮縮。 3、在中樞神、在中樞神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)中，中，M、N型受體也分布廣泛型受體也分布廣泛。 乙乙酰酰膽堿受體的分布情況：膽堿受體的分布情況： 20 AchAch與與AchEAchE復(fù)合物復(fù)合物 膽堿膽堿 乙酸乙酸 乙?；阴；疉chEAchE 乙酰水解酶乙酰水解酶 有機(jī)磷農(nóng)藥有機(jī)磷農(nóng)藥 磷酰化膽堿酯酶磷?；憠A酯酶 AchAch 膽堿酯酶膽堿酯酶 酶解部位酶解部位 陰離子部位陰離子部位 突觸小泡突觸小泡 膽堿能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢

11、磷?；憠A酯酶的形成，使膽磷?；憠A酯酶的形成，使膽 堿酯酶失去分解堿酯酶失去分解AchAch的能力造的能力造 成成AchAch的大量積聚，出現(xiàn)膽堿的大量積聚，出現(xiàn)膽堿 能神經(jīng)過(guò)度興奮的表現(xiàn)能神經(jīng)過(guò)度興奮的表現(xiàn) 21 (2) AchE分解Ach的過(guò)程 22 (3)有機(jī)磷有機(jī)磷對(duì)對(duì)ChE的抑制作用的抑制作用 23 2 2煙堿樣癥狀：煙堿樣癥狀： 心動(dòng)過(guò)速、血壓升高；心動(dòng)過(guò)速、血壓升高； 興奮興奮( (全身緊束感，肌束震顫等全身緊束感，肌束震顫等) ) 抑制抑制( (呼吸肌麻痹等呼吸肌麻痹等) ) 1 1毒蕈堿樣癥狀：毒蕈堿樣癥狀： 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉； 呼吸道痙攣、分

12、泌物增多；呼吸道痙攣、分泌物增多； 流涎、多汗；流涎、多汗； 視物模糊、瞳孔縮小；視物模糊、瞳孔縮小； 嚴(yán)重者肺水腫、大小便失禁；嚴(yán)重者肺水腫、大小便失禁； 3 3中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀： 頭痛、頭昏，乏力，煩躁；頭痛、頭昏，乏力，煩躁； 昏迷、抽搐、腦水腫；昏迷、抽搐、腦水腫； 呼吸麻痹等危及生命呼吸麻痹等危及生命 中中 樞樞 神神 經(jīng)經(jīng) 系系 統(tǒng)統(tǒng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) AchAch 骨骼肌收縮骨骼肌收縮 AchAch AchAch 睫狀肌收縮睫狀肌收縮平滑肌收縮平滑肌收縮腺體分泌增加腺體分泌增加 瞳孔括約肌收縮瞳孔括約肌收縮 心血管活動(dòng)抑制心血管活動(dòng)抑制 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) A

13、chAch 汗腺分泌增加汗腺分泌增加 交感神經(jīng)交感神經(jīng) AchAch AchAch 腎上腺腎上腺 NANA 心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌 AchAch乙酰膽堿；乙酰膽堿；NANA去甲腎上腺素去甲腎上腺素 24 青年女性，青年女性，2424歲，歲，6 6小時(shí)前與家人生氣，自服樂(lè)果原液小時(shí)前與家人生氣，自服樂(lè)果原液2020毫升，毫升， 自覺(jué)頭昏、頭痛、疲乏、胸悶、腹痛、惡心、嘔吐、嘔吐物自覺(jué)頭昏、頭痛、疲乏、胸悶、腹痛、惡心、嘔吐、嘔吐物 為胃內(nèi)容物，約為胃內(nèi)容物，約500500毫升。家人見(jiàn)其流涕、流延、多汗、呼吸毫升。家人見(jiàn)其流涕、流延、多汗、呼吸 急促急送醫(yī)院，途中出現(xiàn)意識(shí)不清，二便失禁，

14、周身顫抖，急促急送醫(yī)院，途中出現(xiàn)意識(shí)不清，二便失禁，周身顫抖， 煩躁不安。煩躁不安。 入院查體：入院查體：T T：36.8C P:8836.8C P:88次次/ /分分 BPBP： 150/95mmHg150/95mmHg。神志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢發(fā)紺，。神志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢發(fā)紺， 口吐白沫，呼吸困難，呼吸氣體呈大蒜樣臭味。面部及肋間口吐白沫，呼吸困難，呼吸氣體呈大蒜樣臭味。面部及肋間 肌見(jiàn)肌束震顫，四肢抖動(dòng)。頸軟，瞳孔縮小約為肌見(jiàn)肌束震顫，四肢抖動(dòng)。頸軟，瞳孔縮小約為2 2毫米，對(duì)光毫米，對(duì)光 反射遲鈍，球結(jié)膜水腫，鞏膜無(wú)黃染。雙肺可聞及干濕鑼音，反射遲鈍，球結(jié)膜水腫

15、，鞏膜無(wú)黃染。雙肺可聞及干濕鑼音， 心律齊。腹平軟，肝脾未捫及，腸鳴音活躍。生理反射存在，心律齊。腹平軟，肝脾未捫及，腸鳴音活躍。生理反射存在， 病理反射未引出。病理反射未引出。 25 急性中毒恢復(fù)后經(jīng)急性中毒恢復(fù)后經(jīng)4 44545天潛伏期天潛伏期 腓腸肌壓痛腓腸肌壓痛下肢遠(yuǎn)端弛緩性癱瘓，無(wú)力伴下肢遠(yuǎn)端弛緩性癱瘓，無(wú)力伴 感覺(jué)障礙感覺(jué)障礙累及上肢累及上肢 病理改變：軸索變性，周圍神經(jīng)脫髓鞘病變病理改變：軸索變性，周圍神經(jīng)脫髓鞘病變 26 急性中毒后一周內(nèi)（一般急性中毒后一周內(nèi)（一般2 24 4天）出現(xiàn)天）出現(xiàn) 全身肌無(wú)力，但神志清楚，感覺(jué)無(wú)異常，嚴(yán)重者呼全身肌無(wú)力，但神志清楚，感覺(jué)無(wú)異常，嚴(yán)重

16、者呼 吸肌麻痹致死吸肌麻痹致死 27 19981998年年9 9月月2 2日晚，在某單位食堂有日晚，在某單位食堂有1414人同桌用餐，人同桌用餐， 進(jìn)食后進(jìn)食后1515分鐘左右，分鐘左右，1414人均出現(xiàn)頭痛、頭昏、多人均出現(xiàn)頭痛、頭昏、多 汗、乏力、惡心、嘔吐、腹部不適等癥狀。即送汗、乏力、惡心、嘔吐、腹部不適等癥狀。即送 醫(yī)院治療。查嘔吐物診斷為甲胺磷中毒。其中三醫(yī)院治療。查嘔吐物診斷為甲胺磷中毒。其中三 名青年女性出現(xiàn)了癔癥樣發(fā)作：一人出現(xiàn)意識(shí)不名青年女性出現(xiàn)了癔癥樣發(fā)作：一人出現(xiàn)意識(shí)不 清，四肢痙攣性抽搐；一人出現(xiàn)陣發(fā)性腹絞痛，清，四肢痙攣性抽搐；一人出現(xiàn)陣發(fā)性腹絞痛， 大笑不止；一人

17、出現(xiàn)頭昏、肢軟、乏力、站立不大笑不止；一人出現(xiàn)頭昏、肢軟、乏力、站立不 穩(wěn)、不能行走。均是每天發(fā)作數(shù)次，每次持續(xù)穩(wěn)、不能行走。均是每天發(fā)作數(shù)次，每次持續(xù)1010 分鐘左右，間歇期如常人。此例說(shuō)明，有機(jī)磷農(nóng)分鐘左右，間歇期如常人。此例說(shuō)明，有機(jī)磷農(nóng) 藥除藥除M M、N N樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，還可引起癔樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，還可引起癔 癥樣發(fā)作。癥樣發(fā)作。 28 診斷依據(jù)診斷依據(jù) 職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) （GBZ8-2002GBZ8-2002） 職業(yè)接觸史職業(yè)接觸史 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 全血膽堿酯酶活性全血膽堿酯酶活性 職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查資料職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查

18、資料 29 急性有機(jī)磷中毒的急性有機(jī)磷中毒的鑒鑒別別診診斷斷 項(xiàng)項(xiàng)目目 有機(jī)磷中毒有機(jī)磷中毒 急性胃急性胃腸腸炎炎 中暑中暑 安眠安眠藥藥 中毒中毒 病史病史 有接觸史或口服史有接觸史或口服史 有不清潔食物史有不清潔食物史 有高溫接觸史有高溫接觸史 有服有服藥藥史史 多汗多汗 明明顯顯 不明不明顯顯 不明不明顯顯 無(wú)無(wú) 瞳孔瞳孔縮縮小小 明明顯顯 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 有有 肌束震肌束震顫顫 有有 無(wú)無(wú) 可有腓可有腓腸腸肌肌痙痙攣攣 無(wú)無(wú) 體溫體溫 正常或稍高正?；蛏愿?常增高常增高 高高熱熱或正?；蛘?多正常多正常 血血ChE 降低降低 正常正常 正常正常 正常正常 30 診斷分級(jí)診斷分級(jí)臨床癥狀臨

19、床癥狀全血或紅細(xì)胞全血或紅細(xì)胞ChEChE活性活性 接觸反應(yīng)接觸反應(yīng)輕度的毒蕈堿癥狀或（和）中樞神經(jīng)癥狀輕度的毒蕈堿癥狀或（和）中樞神經(jīng)癥狀7070以下以下 急性輕度中毒急性輕度中毒短時(shí)間接觸大量有機(jī)磷，短時(shí)間接觸大量有機(jī)磷，24h24h內(nèi)出現(xiàn)上述癥狀內(nèi)出現(xiàn)上述癥狀50507070 急性中度中毒急性中度中毒輕度中毒的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)煙堿樣癥狀輕度中毒的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)煙堿樣癥狀30305050 急性重度中毒急性重度中毒 除膽堿能興奮外，出現(xiàn)肺水腫、昏迷、呼衰、除膽堿能興奮外，出現(xiàn)肺水腫、昏迷、呼衰、 腦水腫其中之一腦水腫其中之一 3030以下以下 中間期肌無(wú)力中間期肌無(wú)力 綜合征綜合征 急性中毒后急性

20、中毒后1 14d4d，膽堿能危象基本消失且意，膽堿能危象基本消失且意 識(shí)清晰，出現(xiàn)肌無(wú)力表現(xiàn)識(shí)清晰，出現(xiàn)肌無(wú)力表現(xiàn) 一般一般3030以下以下 遲發(fā)性多發(fā)性遲發(fā)性多發(fā)性 周圍神經(jīng)病周圍神經(jīng)病 急性重度重度癥狀消失后急性重度重度癥狀消失后2 23w3w，出現(xiàn)感覺(jué)、，出現(xiàn)感覺(jué)、 運(yùn)動(dòng)型多發(fā)性周圍神經(jīng)病，神經(jīng)肌電圖示神運(yùn)動(dòng)型多發(fā)性周圍神經(jīng)病，神經(jīng)肌電圖示神 經(jīng)原性損害經(jīng)原性損害 可正?？烧?31 清除毒物，防止繼續(xù)吸收清除毒物，防止繼續(xù)吸收 皮膚、頭發(fā)、指甲污染：肥皂水或皮膚、頭發(fā)、指甲污染：肥皂水或5 5NaHCONaHCO3 3溶液溶液 （敵百蟲除外）、清水、溫清水（忌用熱水）清洗（敵百蟲除外）、清水、溫清水（忌用熱水）清洗 口服中毒者：溫水或口服中毒者：溫水或2 2NaHCONaHCO3 3溶液（敵百蟲忌用）溶液（敵百蟲忌用） 徹底灌胃徹底灌胃 眼部污染：清水或眼部污染：清水或2 2NaHCONaHCO3 3溶液沖洗，洗后滴入溶液沖洗，洗后滴入1 1 阿托品阿托品 32 解毒劑的應(yīng)用解毒劑的應(yīng)用 乙酰膽堿拮抗劑（阿托品）早期、足量、乙酰膽堿拮抗劑（阿托品）早期、足量、 反復(fù)給藥反復(fù)給藥 復(fù)能劑氯磷定（首選）、解磷