免疫吸附劉湘源精編版

1、 目錄目錄 背景背景 現(xiàn)況現(xiàn)況 本院資料本院資料 個人體會個人體會 目錄目錄 背景背景 現(xiàn)況現(xiàn)況 本院資料本院資料 個人體會個人體會 將具有高度特異性的抗原、抗體或具有特將具有高度特異性的抗原、抗體或具有特 定理化親和力的物質(zhì)（配基）與吸附材料（載定理化親和力的物質(zhì)（配基）與吸附材料（載 體）結(jié)合，制成吸附柱，使其可以選擇性或特體）結(jié)合，制成吸附柱，使其可以選擇性或特 異性地吸附體內(nèi)相應的致病因子，以達到治療異性地吸附體內(nèi)相應的致病因子，以達到治療 疾病的目的。疾病的目的。 免疫吸附概念免疫吸附概念 根據(jù)吸附劑與被吸附物之間的作用原理分類根據(jù)吸附劑與被吸附物之間的作用原理分類 生物親和型吸附劑

2、生物親和型吸附劑 特異性高，制備、滅菌及儲存要求高特異性高，制備、滅菌及儲存要求高 抗原抗體結(jié)合型、補體結(jié)合型、抗原抗體結(jié)合型、補體結(jié)合型、FcFc結(jié)合型結(jié)合型 物理化學親和型吸附劑物理化學親和型吸附劑 特異性差，制備方便，活性穩(wěn)定特異性差，制備方便，活性穩(wěn)定 靜電結(jié)合型、疏水結(jié)合型靜電結(jié)合型、疏水結(jié)合型 免疫吸附的分類免疫吸附的分類 理化親和理化親和 疏水結(jié)合疏水結(jié)合 靜電結(jié)合靜電結(jié)合 色氨酸色氨酸 （ TR-350） 苯丙氨酸苯丙氨酸 （PH-350） 免疫復合物免疫復合物 抗抗DNA抗體抗體 類風濕因子類風濕因子 抗磷脂抗體抗磷脂抗體 抗抗ENA抗體抗體 LDL T4噬菌體噬菌體DNA

3、DNA 多聚陰離子多聚陰離子 聚賴氨酸聚賴氨酸 甲基化白蛋白甲基化白蛋白 抗原、抗抗原、抗 體結(jié)合體結(jié)合 補體結(jié)合補體結(jié)合 Fc結(jié)合結(jié)合 生物親和生物親和 抗原抗原 抗體抗體 DNA、胰島素、胰島素、 凝血因子凝血因子VIII HBsAb、 羊抗人羊抗人LDL 抗抗DNA抗體抗體 抗抗胰島素胰島素抗體抗體 抗抗因子因子VIII抗抗體體 HBsAg LDL C1q+Fc 蛋白蛋白A 免疫復合物免疫復合物 補體補體 IgG的的Fc段段 吸附原理吸附原理 吸附方式吸附方式 固定的物質(zhì)固定的物質(zhì) 吸附對象吸附對象 不同血漿凈化方式的個體化選擇不同血漿凈化方式的個體化選擇 白細胞白細胞-紅細胞紅細胞-血

4、小板血小板 -LDL（不良膽固醇）（不良膽固醇） 膽固醇膽固醇- -IDL -HDL（良性膽固醇）（良性膽固醇） -IgM 免疫球蛋白免疫球蛋白- -IgG （ 球蛋白）球蛋白） -IgA 白蛋白白蛋白 蛋蛋 白白 膽紅素膽紅素 維生素維生素 尿素氮尿素氮 肌酸內(nèi)酰胺肌酸內(nèi)酰胺 糖糖 電解質(zhì)電解質(zhì) 水水 血血 細細 胞胞 血血 漿漿 分子量大分子量大分子量小分子量小 血液透析血液透析 血液濾過血液濾過 血液吸附法血液吸附法 單重血漿置換單重血漿置換 雙重血漿置換雙重血漿置換 免疫吸附免疫吸附 血液血液 細胞吸附細胞吸附 血漿置換或吸附治療的同時必須配血漿置換或吸附治療的同時必須配 合其他內(nèi)科治

5、療。合其他內(nèi)科治療。 血漿置換或吸附是對致病因子的機械血漿置換或吸附是對致病因子的機械 清除過程，本身不能糾正病理蛋白的產(chǎn)清除過程，本身不能糾正病理蛋白的產(chǎn) 生，如果過度依賴血漿置換或吸附將可生，如果過度依賴血漿置換或吸附將可 能出現(xiàn)能出現(xiàn)“反彈現(xiàn)象反彈現(xiàn)象”，適得其反。，適得其反。 病因未祛，機體不斷產(chǎn)生該介質(zhì)，而且可因其病因未祛，機體不斷產(chǎn)生該介質(zhì)，而且可因其 濃度偏低而刺激生成加速（激惹）濃度偏低而刺激生成加速（激惹） 致病介質(zhì)在體液中重新分配，一般認為第一次致病介質(zhì)在體液中重新分配，一般認為第一次 PE后后24-36小時小時致病介質(zhì)濃度可升至原濃度的致病介質(zhì)濃度可升至原濃度的 60%-

6、65% 反反 彈彈 現(xiàn)現(xiàn) 象象 PE 目前臨床使用的免疫吸附柱目前臨床使用的免疫吸附柱 不復用不復用DNADNA分子片段分子片段全血全血碳化樹脂碳化樹脂親和親和珠海健帆珠海健帆健帆健帆DNADNA免疫免疫 吸附柱吸附柱 不復用不復用硫酸葡聚糖血漿吸附硫酸葡聚糖血漿吸附硫酸葡聚糖硫酸葡聚糖 聚乙醇乙烯聚乙醇乙烯 疏水疏水 層析層析AsahiAsahiIMN-350IMN-350 不復用不復用苯丙氨酸苯丙氨酸血漿吸附血漿吸附聚乙醇乙烯聚乙醇乙烯疏水疏水 層析層析AsahiAsahiIMPH-350IMPH-350 不復用不復用色氨酸血漿吸附色氨酸血漿吸附聚乙醇乙烯聚乙醇乙烯疏水疏水 層析層析Asa

7、hiAsahiIMTR-350IMTR-350 復用復用羊抗人羊抗人IgGIgG血漿吸附血漿吸附 C1-4B C1-4B親和親和 層析層析BaxterBaxterIg.TherasorbIg.Therasorb 不復用不復用蛋白蛋白A A血漿吸附血漿吸附硅土凝膠硅土凝膠親和親和 層析層析ImreImreProsonbaProsonba 復用復用蛋白血漿吸附蛋白血漿吸附瓊脂糖瓊脂糖C1-C1- 4B4B 親和親和 層析層析ExcorcimExcorcimImmunosorbaImmunosorba 復用復用配體配體載體載體原理原理公司公司型號型號 血漿濾過免疫吸附模式圖血漿濾過免疫吸附模式圖 P

8、lasmaflo 動脈動脈 靜脈靜脈 Adsorption Column DNA免疫吸附的原理免疫吸附的原理 將將DNADNA抗原抗原作為配基作為配基 與與球形碳化樹脂球形碳化樹脂載體結(jié)合載體結(jié)合, , 制成吸附劑制成吸附劑, ,利用其特異性利用其特異性 吸附性能吸附性能, ,選擇性或特異性選擇性或特異性 地清除除患者血液中致病地清除除患者血液中致病 因子。因子。 DNA免疫吸附柱產(chǎn)品技術原理免疫吸附柱產(chǎn)品技術原理 吸附材料吸附材料 球形炭化樹脂球形炭化樹脂 載體載體 DNADNA分子片段分子片段 配基配基 DNADNA 免疫吸附柱免疫吸附柱 罐體罐體 對人體無毒、安全對人體無毒、安全 穩(wěn)定的

9、化學性質(zhì)穩(wěn)定的化學性質(zhì) 較高的機械強度較高的機械強度 良好的血液相容性良好的血液相容性 易消毒、滅菌、儲存易消毒、滅菌、儲存 包膜固定包膜固定DNADNA分子片段分子片段 作為抗作為抗DNADNA抗體的抗原抗體的抗原 特異性結(jié)合特異性結(jié)合 抗核抗體抗核抗體 抗雙鏈抗雙鏈DNADNA抗體抗體 其免疫復合物其免疫復合物 目錄目錄 背景背景 現(xiàn)況現(xiàn)況 本院資料本院資料 個人體會個人體會 免疫吸附與風濕免疫病免疫吸附與風濕免疫病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡：since 1974since 1974；應用較廣泛、療效不一、；應用較廣泛、療效不一、 安全；多種器官損害均可應用；細胞吸附亦已開展。安全；多

10、種器官損害均可應用；細胞吸附亦已開展。 類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎：PEPE及白細胞吸附療效似欠佳；已有應用及白細胞吸附療效似欠佳；已有應用 葡萄球菌葡萄球菌A A蛋白吸附柱前瞻性隨機試驗開展、療效似好。蛋白吸附柱前瞻性隨機試驗開展、療效似好。 其他其他：干燥綜合征、銀屑病關節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、：干燥綜合征、銀屑病關節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、 多發(fā)多發(fā) 性肌炎皮肌炎、系統(tǒng)性血管炎、性肌炎皮肌炎、系統(tǒng)性血管炎、 脂膜炎、成人脂膜炎、成人StillsStills病、病、 復發(fā)性多軟骨炎。復發(fā)性多軟骨炎。 目錄目錄 背景背景 現(xiàn)況現(xiàn)況 本院資料本院資料 個人體會個人體會 病人資料病人資料 苯丙氨酸吸附苯

11、丙氨酸吸附 DNA吸附吸附 SLE8；21人次人次 8；22人次人次 其它系統(tǒng)性自身免疫其它系統(tǒng)性自身免疫 病病 PSS RA UCTD ITP 4；10人次人次 1；3人次人次 1；2人次人次 1；3人次人次 1；2人次人次 合計合計12；31人次人次 8；22人次人次 抗體清除效果抗體清除效果 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附 吸附前后比較，吸附前后比較，p0.01p0.01 抗體清除效果抗體清除效果 DNA吸附吸附 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附 吸附前后比較，吸附前后比較，p0.01,P0.001p0.01,P0.001 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附-其他自身抗體其他自身抗體 吸附前后比較

12、，吸附前后比較，p0.01p0.01 抗體清除效果抗體清除效果 DNA吸附吸附-其它自身抗體其它自身抗體 吸附前后比較，吸附前后比較，p0.01,P0.05p0.01,P0.05 抗體清除效果抗體清除效果 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附 吸附后吸附后ANAANA、 ds-DNAds-DNA抗體滴抗體滴 度有較明顯下降度有較明顯下降 隨訪隨訪1 1年后仍然維持在較低年后仍然維持在較低 水平，無反彈水平，無反彈 其它自身抗體如抗血小板抗其它自身抗體如抗血小板抗 體和類風濕因子有類似變化體和類風濕因子有類似變化 DNADNA吸附吸附 吸附后吸附后ANAANA、ds-DNAds-DNA抗體抗體 滴度有顯著下

13、降滴度有顯著下降 隨訪隨訪1 1年后仍然維持在很年后仍然維持在很 低的水平，無反彈低的水平，無反彈 抗抗C1qC1q抗體和抗核小體抗抗體和抗核小體抗 體等有類似變化體等有類似變化 抗體清除效果抗體清除效果 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附 吸附前后比較，吸附前后比較，p0.01p0.01 臨床療效臨床療效 DNA吸附吸附 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附 吸附前后比較，吸附前后比較，p0.01p0.01 臨床療效臨床療效 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附-其他臨床表現(xiàn)其他臨床表現(xiàn) 臨床療效臨床療效 DNA吸附吸附- -其他臨床表現(xiàn)其他臨床表現(xiàn) 吸附前與隨訪吸附前與隨訪1 1年相比較，年相比較，p0.01p0.01 臨床療效臨床療效 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附 吸附后尿蛋白量、貧血程度、血小吸附后尿蛋白量、貧血程度、血小 板減少程度，血清板減少程度，血清IgG水平以及周水平以及周 圍神經(jīng)病變程度等均較吸附前有一圍神經(jīng)病變程度等均較吸附前有一 定改善定改善 隨訪隨訪1年后，臨床癥狀有進一步的好年后，臨床癥狀有進一步的好 轉(zhuǎn)，多數(shù)患者達到臨床緩解轉(zhuǎn)，多數(shù)患者達到臨床緩解 DNA吸附吸附 吸附后尿蛋白量、腎功能、血清吸附后尿蛋白量、腎功能、血清 IgG水平以及疾病活動性評分水平以及疾病活動性評分 （SLEDAI評分）均較吸附前有一評分）均較吸附前有一