2021年中國多黏菌素類抗菌藥物臨床合理應用多學科專家共識(全文)

1、2021年中國多黏菌素類抗菌藥物臨床合理應用多學科專彖共識(全文)2021年4月，中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會、中華醫(yī)學 會呼吸病學分會、中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會、中華醫(yī)學會血液學分會、 中華醫(yī)學會細菌感染與耐藥防治分會、中國藥學會藥物臨床評價硏究 專業(yè)委員會、全球華人臨床微生物與感染學會在中華結核和呼吸雜 志發(fā)表了中國多黏菌素類抗菌藥物臨床合理應用多學科專家共識。多黏菌素類抗菌藥物問世于20世紀50年代末，后來因同樣有效 但更安全的新藥不斷問世而逐漸淡出臨床。到了 20世紀80年代，隨 著多重耐藥革蘭陰性菌的增多,此類藥物重新受到重視而重返臨床。 但由于其上市時間早,至今仍有許多問題給臨

2、床造成困惑。因此，由 中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會牽頭，聯(lián)合多學科相關領域著 名專家與權威學術組織共同編寫本共識，全文以問答的方式展示，分 為11個部分，37個問題，10條推薦意見，希望為臨床醫(yī)生合理應用 多黏菌素類藥物提供切實可行的參考。多黏菌素(polymyxins )是由多黏類芽抱桿菌產(chǎn)生的一組環(huán)肽類抗菌 藥物，至少有十種不同的結構，目前應用于臨床的有多黏菌素B (polymyxinB )和多黏菌素 E( polymyxinE ;又稱黏菌素，Colistin ), 二者僅在分子結構式肽環(huán)上第6位氨基酸不同（多黏菌素B為苯丙氨 酸,多黏菌素E為亮氨酸）。國內(nèi)外已上市注射用多黏菌素類藥

3、物有 3種，注射用硫酸多黏菌素B、注射用多黏菌素E甲磺酸鈉（注射用 黏菌素甲磺酸鈉）和注射用硫酸黏菌素（注射用硫酸多黏菌素E）, 后者目前只在我國臨床應用。在療效方面:硫酸多黏菌素B和多黏菌素E的體外抗菌活性非常接近, 因此兩種藥物的PK/PD指數(shù)和靶值可以相互參考。硫酸多黏菌素B 與硫酸多黏菌素E均為藥物活性形式，進入體內(nèi)后直接發(fā)揮藥效，主 要經(jīng)非腎途徑消除。黏菌素甲磺酸鈉是一種非活性的前體藥物，在溶 液中緩慢分解。本共識推薦的多黏菌素類藥物敏感試驗臨床折點 為：敏感（S ） : 4mg/Lo多黏菌素E和多 黏菌素B的藥敏結果可以相互替代，測試一種藥物可預測另一種藥物 的敏感性。在腎毒性方面

4、：該共識提到：注射用硫酸多黏菌素B主要經(jīng)過非 腎臟途徑代謝，基于PK/PD的考慮，腎功能障礙患者和連續(xù)腎臟 替代治 療（continuous renal replacement therapy z CRRT ）患 者均不建議調(diào)整每日劑量。據(jù)國際藥理學排名第一的英國藥理學雜 志報道，在多黏菌素硫酸鹽的腎毒性方面：硫酸多黏菌素A硫酸 多黏菌素B 硫酸多黏菌素E （硫酸黏菌素）1。從而腎毒性更低的 硫酸多黏菌素E（硫酸黏菌素）亦無需調(diào)整劑量。據(jù)復旦大學附屬華 山醫(yī)院感染科張永信教授在多黏菌素類抗生素的腎毒性中提到： 多黏菌素的腎毒性，可能與藥物結構中含有D-氨基酸和脂肪酸組分有 關。在霧化吸入方面：

5、共識提到對于多黏菌素霧化吸入治療，多黏菌 素E甲磺酸鈉，硫酸多黏菌素B或者硫酸多黏菌素E都是合適的。硫 酸多黏菌素E （硫酸黏菌素）吸入劑量為25萬50萬U , 2次/d。澳 大利亞莫納什大學生物醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)硏究所李健教授2017年的硏究顯示： 對人肺上皮細胞的潛在毒性：硫酸多黏菌素E（硫酸黏菌素）的毒性 至少比硫酸多黏菌素B低2倍；相似劑量下，黏菌素甲磺酸鈉沒有引 起顯著細胞死亡，但24小時內(nèi)僅有不到5%的CMS轉(zhuǎn)化為黏菌素， 需要起效還需加大劑量。3所以，熱病桑福德抗微生物治療指南 提出多黏菌素B因可導致肺上皮細胞毒性不能用于吸入治療”。在色素沉著方面：目前主要發(fā)現(xiàn)于注射用硫酸多黏菌素B,多黏菌素 B結構中含苯丙氨酸，據(jù)馬丁代爾藥物大典記載，苯丙氨酸可以 治療白猱風，治療白瘢風時有65%以上患者會出現(xiàn)色素再沉著。5 多黏菌素B的色素沉著，可能與其結構中的苯丙氨酸有關。在靜脈、腹腔、肌肉注射的毒性方面：共識