腫瘤的分子靶向治療

1、2021/3/231 定義 分子靶向治療是指通過(guò)干擾腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展涉 及的特異性分子而阻斷腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的治療手段。 廣義的分子靶點(diǎn)包括了參與腫瘤細(xì)胞分化、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、 細(xì)胞遷移、浸潤(rùn)行為、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等過(guò)程的、從DNA到蛋白/ 酶水平的任何亞細(xì)胞分子。 2021/3/232 傳統(tǒng)化療藥物 傳統(tǒng)化療藥物 細(xì)胞核DNA復(fù)制過(guò)程 癌細(xì)胞增殖的各個(gè)階段 缺點(diǎn)缺點(diǎn) 選擇性差選擇性差 對(duì)正常細(xì)胞造成對(duì)正常細(xì)胞造成 不同程度的損傷不同程度的損傷 2021/3/233 分子靶向藥物 對(duì)特定靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)和功能的認(rèn)識(shí)對(duì)特定靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)和功能的認(rèn)識(shí) 突變基因編 碼的蛋白 失調(diào)的 受體 信號(hào)蛋白 三大優(yōu)點(diǎn)三

2、大優(yōu)點(diǎn) 選擇性更強(qiáng) 毒性譜相對(duì)較窄 毒性反應(yīng)程度較輕 2021/3/234 目錄 分子靶向藥物的分類(lèi) 分子靶向藥物的應(yīng)用特點(diǎn)與應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)分子靶向藥物的應(yīng)用特點(diǎn)與應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng) 分子靶點(diǎn)的檢測(cè)分子靶點(diǎn)的檢測(cè) 分子靶向治療的成功范例分子靶向治療的成功范例 2021/3/235 分子靶向藥物的分類(lèi) 結(jié)構(gòu)分類(lèi) 1.小干擾RNA 2.反義寡核苷酸:作用于DNA、RNA、和蛋白 3.經(jīng)修飾的酶:作用于生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞表面抗 原、細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)蛋白 4.核酶:作用于腫瘤細(xì)胞的RNA和DNA 分子靶向藥物 5.單克隆抗體:生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞表面抗原和其 他蛋白 6.基因治療:腫瘤細(xì)胞、免疫介導(dǎo)細(xì)胞（

3、產(chǎn)生蛋白） 7.小分子:作用于以上所有靶點(diǎn) 1.作用于細(xì)胞膜:針對(duì)跨膜生長(zhǎng)因子受體 2.作用于細(xì)胞質(zhì):靶向于細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程 機(jī)制分類(lèi) 3.作用于細(xì)胞核:靶向于DNA或RNA 4.作用于癌細(xì)胞外環(huán)境:靶向于腫瘤相關(guān)血管 2021/3/236 吉非替尼 吉非替尼（gefitinib,易瑞沙,Iressa,ZD1839）,是一種強(qiáng)有力的EGFR 酪氨酸激酶抑制劑,對(duì)癌細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)、存活的信號(hào)傳導(dǎo)通路起阻斷 作用。 特點(diǎn):1、對(duì)于EGFR基因有敏感突變（如19外顯子缺失突變,21外顯子 L858R點(diǎn)突變等）的腫瘤患者效果好; 2、可提高化療、放療和激素治療的抗腫瘤活性; 3、與DDP、CBP、

4、PTX、TXT、ADM及GEM合用有協(xié)同作用。 藥物相互作用:抑制CYP3A4的藥物:與伊曲康唑合用可使易瑞沙平均AUC 升高80,如:酮康唑、克霉唑可能抑制易瑞沙代謝 升高胃PH值的藥物:可使易瑞沙的平均AUC降低47 利福平:合用可使易瑞沙的平均AUC降低83 CYP3A4誘導(dǎo)劑:如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類(lèi)藥物合用 可降低易瑞沙療效 美托洛爾:合用可使美托洛爾暴露量升高35 2021/3/237 吉非替尼的臨床研究 吉非替尼對(duì)NSCLC的療效（一線治療） 研究名稱(chēng) 治療 人數(shù) 有效率（）P PFS（月）P OS（月）P IPASS 吉非替尼 132 71.2 0.001 9.5 0.00

5、1 21.8 0.99 化療 129 47.3 6.3 21.9 First- 吉非替尼 22 84.6 0.002 8.4 0.084 30.5 0.648 SIGNAL 化療 6 37.5 6.7 26.5 NEJSG 吉非替尼 114 73.7 0.001 10.8 0.001 30.5 0.31 002 化療 110 30.7 5.4 23.6 WJTOG 吉非替尼 86 62.1 0.001 9.2 0.001 35.5 0.44 3405 化療 86 32.2 6.3 38.8 2021/3/238 吉非替尼二線及三線治療NSCLC INTEREST研究第一次證明了在未經(jīng)選擇的晚期

6、NSCLC二線治療患 者中,EGFR-TKIs和標(biāo)準(zhǔn)化療多西他賽療效相當(dāng),兩組MST分別是7.6個(gè)月 和8.0個(gè)月,1年生存率分別為32和34,達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的非劣效性檢 驗(yàn)HR1.154的要求。而前者具有更好的安全性和改善生活質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)。 維持治療 INFORM研究表明吉非替尼維持治療相比安慰劑能夠顯著延長(zhǎng)PFS （中位PFS分別為4.8個(gè)月和2.6個(gè)月）,并進(jìn)一步證實(shí)了突變患者維持治 療的PFS明顯高于安慰劑組（分別為16.6個(gè)月和2.8個(gè)月）。而野生型患 者兩組PFS無(wú)差異。 2021/3/239 吉非替尼與放化療聯(lián)合 期臨床研究INTACT-1、INTACT-2顯示一線化療聯(lián)合吉非替尼

7、并 不能提高患者的生存率,而吉非替尼和化療的序貫應(yīng)用是否更有優(yōu)勢(shì)尚處 于探索階段。對(duì)于存在敏感突變的局部晚期NSCLC,也有放療與吉非替尼 聯(lián)合應(yīng)用的研究正在進(jìn)行。 耐藥后再次用藥 T790M突變可選擇第三代不可逆TKI,c-MET突變可選擇TKI+c-MET抑制劑。 對(duì)于無(wú)法再次活檢,不能明確耐藥機(jī)制的患者,2013年NCCN指南提倡可根據(jù)疾病 進(jìn)展的類(lèi)型選擇治療方法:緩慢PD可選TKI化療,單發(fā)新病灶（腦、骨）選擇 TKI+局部治療,快速進(jìn)展則選擇化療。IMPRESS研究結(jié)果顯示一線吉非替尼治療 失敗后繼續(xù)吉非替尼+化療（培美曲塞+順鉑）或單純化療,兩組PFS相似,OS不成 熟但數(shù)值上顯示

8、單純化療組反而較長(zhǎng)。 2021/3/2310 吉非替尼適應(yīng)證及用法 1、EGFR-TK基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC患 者的一線治療 2、既往接受過(guò)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC。 用法:250mg qd po,空腹或與食物同服。也可經(jīng)鼻觀或胃管給藥,無(wú)需因 年齡、體重、性別、種族、腎功能或肝功能而調(diào)整藥物劑量。當(dāng)有不可 耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí),可暫短停藥（最多14日）。 2021/3/2311 不良反應(yīng) 1、消化道反應(yīng):腹瀉多見(jiàn),發(fā)生率11.3,主要為輕度;輕度惡心;輕中度嘔 吐;輕中度食欲不振;輕口腔黏膜炎。 2、皮膚和附件反應(yīng):皮疹、皮膚瘙癢少見(jiàn),發(fā)生率分別為44.0、1

9、5.7, 主要為輕中度,過(guò)敏性反應(yīng)包括血管性水腫和蕁麻疹,指甲異常常見(jiàn)。 3、肝功能異常:輕中度轉(zhuǎn)氨酶異常。 4、全身癥狀:輕度乏力,脫發(fā),體重下降,外周性水腫。 5、眼:常見(jiàn)結(jié)膜炎和眼瞼炎,輕度。 6、血液和淋巴系統(tǒng):出血,常見(jiàn)鼻出血和尿血。 7、呼吸系統(tǒng):常表現(xiàn)為呼吸困難。 2021/3/2312 厄洛替尼 厄洛替尼（erlotinib,特羅凱,Tarceva),是一種1型人表皮生長(zhǎng)因子受體/ 表皮生長(zhǎng)因子受體（HER1/EGFR）酪氨酸激酶抑制劑,屬小分子喹唑啉 類(lèi)衍生物。 藥物相互作用:本藥主要由CYP3A4代謝,CYP3A4抑制劑會(huì)增加本藥 的濃度,故與酮康唑、克林霉素等合用的時(shí)候需

10、謹(jǐn)慎。 實(shí)驗(yàn)表明,它與放療或化療并用有益,合用的作用可能是抑制EGFR,導(dǎo)致細(xì)胞周 期的G0/G1期停滯,S期對(duì)放療抗拒細(xì)胞比例下降,抑制放射損傷細(xì)胞的恢復(fù),增加 細(xì)胞凋亡,從而提高放射敏感性。與化療藥DDP、ADM、GEM、或小劑量PTX合 用可增加抗腫瘤作用,而不增加毒性。研究表明,化療后序貫給EGFR抑制劑,可能 增強(qiáng)/維持細(xì)胞損傷。 2021/3/2313 厄洛替尼臨床研究 厄洛替尼對(duì)NSCLC的療效 研究名稱(chēng) 治療 治療人數(shù) 有效率（）P PFS（月）P OS（月）P EURTAC 厄洛替尼 86 55 0.001 9.7 0.001 N/R 化療 87 11 0.001 5.2 N

11、/R OPTIMAL 厄洛替尼 82 82.9 0.001 13.1 0.001 22.7 化療 72 36.1 0.001 4.6 0.6915 28.9 EURTAC臨床研究多變量分析顯示:ECOG PS 0-1、19外顯子缺失及 無(wú)腦轉(zhuǎn)移者生存收益更多?？偵嫫诒葮?biāo)準(zhǔn)化療提高2-3倍,一線治療有 效率是二線治療的2-3倍。 2021/3/2314 厄洛替尼臨床研究 2013年FASTACT-臨床要就改變了化療與厄洛替尼的聯(lián)合方式 第一組:健擇（d1 d8）+鉑類(lèi)（d1）+安慰劑（d1528） 第二組:健擇（d1 d8）+鉑類(lèi)（d1）+厄洛替尼（d1528） 每4周一個(gè)周期,6個(gè)周期后安慰

12、劑/厄洛替尼維持至PD,進(jìn)展后厄洛替尼治 療,主要終點(diǎn)為PFS。 結(jié)果: 組別 PFS（月） P 試驗(yàn)組 10.0 0.001 對(duì)照組 7.4 僅限于EGFR突變者 組別 中位PFS（月） P 中位OS（月） P 試驗(yàn)組 16.8 0.001 31.4 0.0092 對(duì)照組 6.9 20.6 2021/3/2315 厄洛替尼二三線治療NSCLC BR21研究顯示厄洛替尼用于既往化療失敗的NSCLC患者M(jìn)ST為6.7 個(gè)月,安慰劑MST為4.7個(gè)月,P0.001。TAILOR研究顯示亞洲組RR（26 ）,歐洲組（9）,全球（1）;亞洲組1年存活率（60）,歐洲組 （32）,全球（39）。 維持治

13、療 2010年NCCN指南推薦晚期NSCLC一線化療后沒(méi)有進(jìn)展的患者可以 厄洛替尼換藥維持治療。 腦轉(zhuǎn)移 2013年ASCO報(bào)告的一項(xiàng)厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療NSCLC腦 轉(zhuǎn)移的研究提示厄洛替尼聯(lián)合全腦放療耐受性好且有較好 的ORR。 2021/3/2316 其他腫瘤 PA.3試驗(yàn)證明了厄洛替尼與吉西他濱聯(lián)合作為局部晚期、不可切除 或轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線療法的安全性和有效性,但厄洛替尼在中國(guó)尚未被批 準(zhǔn)用于胰腺癌。 2021/3/2317 適應(yīng)證 既往接受過(guò)至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的 NSCLC; 經(jīng)4個(gè)周期以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部 晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞癌的維持治療;

14、 EGFR敏感突變的晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC患者一線治療（中國(guó) 尚未獲批）。 2021/3/2318 用法 厄洛替尼 150mg qd 餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)后口服,連續(xù)服用直至疾 病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)后停藥。目前無(wú)證據(jù)顯示疾病進(jìn)展后繼 續(xù)服藥能使患者受益。 厄洛替尼經(jīng)肝臟、膽道代謝,肝腎功能不全者應(yīng)慎用。 呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等 中斷治療 間質(zhì)性肺炎 停止用藥 腹瀉 洛哌丁胺 無(wú)效 脫水 減量或暫停治療 2021/3/2319 不良反應(yīng) 厄洛替尼不良反應(yīng)（發(fā)生率20）（NCI分度） 不良反應(yīng) 全分度占 3度占 4度占 皮疹 75 8 1 腹瀉 54 6 1 食欲不振 52 8 1 疲乏

15、52 14 4 呼吸困難 41 17 11 咳嗽 33 4 0 惡心 33 3 0 感染 24 4 0 嘔吐 23 2 1 2021/3/2320 埃克替尼 鹽酸?？颂婺崞╥cotinib hydrochloride tablets,凱美納 ,Conmana,BPI-2009H）,埃克替尼是一種高選擇性EGFR- TKIs,500nM濃度的?？颂婺嶂粚?duì)EGFR野生型及其突變型有 明顯的抑制作用,對(duì)其他激酶均沒(méi)有抑制作用。初步臨床試驗(yàn) 結(jié)果表明其對(duì)非小細(xì)胞肺癌有較好的療效。 2021/3/2321 臨床研究 ICOGEN 組別 例數(shù) PFS（天） ORR（） DCR（） TTP（天） OS 埃

16、克 替尼 吉非 替尼 HR（?？颂婺?吉非替尼）:0.835（0.6671.046） 95CI的上限低于研究設(shè)定非劣效性界值1.14。 27.613719975.4156504 196- 2021/3/2322 EGFR基因突變與療效 ICOGEM 組別 例數(shù) PR（例） ORR（） PFS（天） OS（天） EGFR 基因突 27 16 59.3 198 500 變型 野生型 39 2 5.1 70 296 其他因素與療效:COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)果顯示,非吸煙、組 織學(xué)類(lèi)型為腺癌、體力狀況較好的期患者更可能從本品的治療 中獲益,但尚需更大樣本的研究確證。 2021/3/2323 適應(yīng)證 本

17、品單藥使用與治療既往接受過(guò)至少一個(gè)化療 方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,既往化療 主要是指以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。 2021/3/2324 用法 推薦劑量:125mg tid po?？崭够蚺c食物同服。 劑量調(diào)整:當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的皮疹、腹瀉等 不良反應(yīng)時(shí),可暫停（12周）用藥直至癥狀緩解或 消失,隨后恢復(fù)初始劑量。ALT及AST在100IU/L以上 患者,可暫停給藥并密切監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶,轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)后可 繼續(xù)給藥。 2021/3/2325 不良反應(yīng) 期臨床試驗(yàn)（ICOGEM）最常見(jiàn)不良反應(yīng)為 皮疹（39.5）、腹瀉（18.5）和轉(zhuǎn)氨酶升高（ 8.0）,絕大多數(shù)為級(jí),一般見(jiàn)于服藥后13 周內(nèi)

18、,通常是可逆性的,無(wú)需特殊處理,可自行消失。 2021/3/2326 利妥昔單抗 利妥昔單抗注射液（rituximab injection,美羅華 ,Mabthera,C2B8）是基因工程方法針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞 CD20抗原研制的高純度、部分可變區(qū)（V區(qū)）為鼠源、其他 部分和穩(wěn)定區(qū)（C區(qū)）為人源構(gòu)成的一種鼠/人嵌合型的單克 隆抗體。美羅華能特異性與CD20結(jié)合導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞溶解的 免疫反應(yīng),抑制其增殖,誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡和提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療 的敏感性。美羅華主要用于B細(xì)胞淋巴瘤治療。 2021/3/2327 利妥昔單抗臨床研究 美羅華國(guó)際研究組采用6個(gè)療程CHOP類(lèi)似方案或CHOP類(lèi)似方案加 美

19、羅華治療年齡60歲,低危型,初治的或大病灶期的CD20陽(yáng)性 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的隨機(jī)研究結(jié)果顯示 組別 完全緩解率（） P 2年生存率（） P 治療失敗時(shí)間 （） P 美羅華 + 85 0.005 95 0.0026 81 0.005 化療 化療 65 85 58 2021/3/2328 適應(yīng)證 復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性B細(xì)胞淋巴瘤,可單藥或與化療聯(lián) 合應(yīng)用; 惰性B細(xì)胞淋巴瘤的維持治療; 與化療聯(lián)合治療CD20陽(yáng)性期濾泡性非霍奇金淋巴 瘤; 與CHOP方案聯(lián)合治療CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。 2021/3/2329 用法 美羅華375mg/m,靜脈滴注,每周1次,連續(xù)48周;或與化 療聯(lián)合應(yīng)

20、用,在每周期化療前使用。治療前用藥包括解熱鎮(zhèn)痛 藥和抗組胺藥,也可以考慮應(yīng)用皮質(zhì)激素。用藥期間應(yīng)密切觀 察藥物的不良反應(yīng)（尤其是藥物的過(guò)敏反應(yīng)）及抗腫瘤治療 的并發(fā)癥并及時(shí)處理。 不良反應(yīng):單次或多次給藥不良反應(yīng)相似,主要有發(fā)熱（73）、寒戰(zhàn)（38）、 頭痛（16）、乏力（16）,一般可耐受。少見(jiàn)的有皮疹、低血壓、 氣管痙攣等。 2021/3/2330 曲妥珠單抗 曲妥珠單抗（trastuzumab,赫賽汀,Herceptin）是重組DNA人源化的 單克隆抗體,其作用靶點(diǎn)是人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子 （Her-2）基因調(diào)控的細(xì)胞 表面P185糖蛋白。 曲妥珠單抗是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療實(shí)體瘤的單抗,

21、目前主要用 于Her-2高表達(dá)的晚期乳腺癌（ABC）和早期乳腺癌的輔助治療。晚期乳 腺癌單一用藥有效率1520左右,與化療聯(lián)合應(yīng)用有效率更高、緩解 期更長(zhǎng)。 2021/3/2331 臨床研究 組別 有效率（） TTP 中位OS（月） 曲妥珠單抗 + 61 11.7 31.2 多西紫杉醇 多西紫杉醇 34 6.1 22.7 曲妥珠單抗尚可與紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、卡鉑、卡培他濱及吉西他濱 聯(lián)合,也可以與內(nèi)分泌藥物聯(lián)合應(yīng)用。 當(dāng)疾病進(jìn)展時(shí)主張調(diào)整化療方案,而赫賽汀可繼續(xù)使用。 2021/3/2332 NSABP B-31、NCCIC N9831、BCIRG006和Her-2臨床 試驗(yàn)研究結(jié)果顯示對(duì)Her

22、-2高表達(dá)乳腺癌患者,輔助化療后序 貫或聯(lián)合應(yīng)用曲妥珠單抗,可明顯提高DFS和OS,降低復(fù)發(fā)風(fēng) 險(xiǎn)52,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)33。 對(duì)于Her-2過(guò)度表達(dá)伴腋淋巴結(jié)陽(yáng)性或腫瘤大于1cm患者 應(yīng)建議曲妥珠單抗治療。目前推薦最佳的用藥時(shí)間為1年。 曲妥珠單抗具有心臟毒性,不主張與蒽環(huán)類(lèi)藥物同時(shí)使用, 并應(yīng)定期行心功能監(jiān)測(cè)（左心室射血分?jǐn)?shù),LVEF）,若LVEF 55或較基線下降10并伴有臨床癥狀者,應(yīng)停止使用。 2021/3/2333 用法 應(yīng)用特制的溶液（滅菌注射用水）配制成溶液后供靜脈注射。首次 應(yīng)用劑量為4mg/kg,將溶液加生理鹽水250ml稀釋后緩慢靜脈滴注,以后每 周2mg/kg靜脈滴注,直到

23、病情進(jìn)展。曲妥珠單抗不能靜脈推注或通過(guò)其他 途徑給藥。 不良反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng):發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹等,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)血壓下降 在 首次劑量較高時(shí)較常見(jiàn),多發(fā)生在滴注后30-120分鐘內(nèi),因此要求在給藥 30-60分鐘前給予苯海拉明和對(duì)乙酰氨基酚; 心臟毒性:曲妥珠單抗本身所致心臟毒性不明顯,但與AC方案合用 時(shí)心臟毒性增加,心衰發(fā)生率2628。 2021/3/2334 西妥昔單抗 西妥昔單抗（cetuximab,愛(ài)必妥,Erbitux,C225）是一個(gè) 重組的人鼠嵌合單克隆抗體,由鼠的抗EGFR抗體可變區(qū)和人 的IgG 重鏈和輕鏈的恒定區(qū)組成,分子量大約152KD。它可 以阻斷EGF和TGF與E

24、GFR的結(jié)合。這一競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的后 果是抑制了相關(guān)配體結(jié)合后的酪氨酸激酶活性和其后的腫瘤 生長(zhǎng)。臨床上對(duì)結(jié)腸癌、NSCLC、頭頸部腫瘤有效。是目前 唯一一個(gè)獲準(zhǔn)上市的特異性針對(duì)EGFR的IgG1。 2021/3/2335 臨床研究大腸癌 CRYSTAL研究 組別 ORR（） PFS（月） OS（月） KRAS 野生型 非野生型 37.9 8.4 20.0 CRYSTAL研究:西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIR一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的期臨床研 究。 OPUS研究 組別 ORR（） PFS（月） KRAS 57.3 8.3 野生型 非野生型 34 7.2 OPUS研究:西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX-4一線治療

25、KRAS野生型患者。 57.39.923.5 2021/3/2336 臨床研究大腸癌 2004年JCO發(fā)表了IMCLCP02-0141研究結(jié)果:121名經(jīng)5-FU和CPT- 11治療后失敗的結(jié)腸癌患者中72經(jīng)檢查為EGFR陽(yáng)性,給予西妥昔單抗 加用與以前治療無(wú)效時(shí)相同劑量的CPT-11。結(jié)果又有17（21/121）患 者獲得PR和31獲穩(wěn)定。 西妥昔單抗是目前發(fā)現(xiàn)唯一可以逆轉(zhuǎn)化療藥物耐藥的靶 向藥物! 愛(ài)必妥聯(lián)合三聯(lián)化療（FOLFOXIRI）方案治療不可切除的結(jié)直腸癌 肝轉(zhuǎn)移患者的有效率高達(dá)79,R0切除率高達(dá)58,這部分患者的2年生存 率也高達(dá)63。 FIRE-3表明:在針對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患

26、者進(jìn)行一線治療中,對(duì)于 未發(fā)生KRAS基因突變的患者而言,在聯(lián)用FOLFIRI化療方案時(shí),西 妥昔單抗似乎比貝伐珠單抗更為有效PFS（10.0個(gè)月vs10.3個(gè)月） OS(28.7個(gè)月vs25.0個(gè)月) 2021/3/2337 臨床研究頭頸鱗癌 BONNER研究 組別 生存期 （月） 中位局部控制時(shí)間（月） PFS（月） 試驗(yàn)組 49 24.4 17.1 對(duì)照組 29.3 14.9 12.4 試驗(yàn)組:西妥昔單抗+放化療 對(duì)照組:單用放化療 EXTREME研究表明:西妥昔單抗聯(lián)合鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的方案一線治療復(fù) 發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN患者的中位生存期較單用化療組延長(zhǎng)了2.7個(gè)月, 腫瘤縮小的患者數(shù)增加近

27、1倍（ORR1936）。 2021/3/2338 臨床研究肺癌 最新的數(shù)據(jù)提示EGFR高表達(dá)（免疫組化200）對(duì)化療聯(lián)合西妥昔單 抗治療的有效率及生存獲益的預(yù)測(cè)價(jià)值: 化療聯(lián)合西妥昔單抗 VS 單純化療 P RR（） 44.4 28.1 0.011 OS（月） 12 9.6 0.011 FLEX研究顯示愛(ài)必妥聯(lián)合化療組對(duì)比單純化療組總生存延長(zhǎng)了1.2 個(gè)月,風(fēng)險(xiǎn)比HR0.871,P=0.044。2009年NSCLC因此推薦西妥昔單抗與 化療聯(lián)合作為EGFR陽(yáng)性的NSCLC一線治療選擇之一。 2021/3/2339 臨床研究其他 西妥昔單抗聯(lián)合化療治療難治的三陰性乳腺癌正在研究 中,初步結(jié)果表明

28、聯(lián)合組的緩解率是單純化療者的兩倍（20 VS10.3）,雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)為陰性,但疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（ PFS分別為3.7個(gè)月,1.5個(gè)月,HR0.675）,提示西妥昔單抗聯(lián) 合化療治療三陰乳腺癌具有一定前景。 2021/3/2340 適應(yīng)證 西妥昔單抗與CPT-11聯(lián)合使用,治療表達(dá)EGFR 的,CPT-11耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌; 西妥昔單抗與放療聯(lián)合一線治療局部晚期不能 手術(shù)的頭頸部鱗癌; 西妥昔單抗單藥二線治療鉑類(lèi)藥物化療失敗的 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌。 2021/3/2341 用法 首次400mg/m,滴速不能超過(guò)5ml/min（可用輸 液泵或注射器泵）,以后250mg/m每周一次,1小時(shí)以 上滴注,直至病變進(jìn)展或不能耐受。建議用藥前給予 H1拮抗劑,用藥