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文檔簡介

1、1 梅毒 2 v2010年報告梅毒385,687例,死亡74例,報 告發(fā)病率28.9/10萬,較2009年增長17.2%, 居乙類法定傳染病發(fā)病第3位 3 梅毒螺旋體的特征 v小而纖細(xì)的螺旋狀微生物,有612個規(guī)則 的螺旋,螺旋整齊,數(shù)目固定 v基本結(jié)構(gòu)為一原生質(zhì)的圓柱體,為兩層膜 所圍繞 v折光性強(qiáng),較其他螺旋體亮 v運(yùn)動緩慢而有規(guī)律,有三種運(yùn)動方式 -圍繞其長軸旋轉(zhuǎn)運(yùn)動 -伸縮其螺旋間距離移動 -彎曲扭動如蛇形 4 梅毒螺旋體的特征 v人是梅毒螺旋體的唯一自然宿主 v梅毒螺旋體不能在體外培養(yǎng)繁殖 v最適生存溫度是37C,離開人體很快死亡 v煮沸、干燥、肥皂水以及一般的消毒劑如雙 氧水、酒精

2、等很容易將其殺滅 5 傳染途徑 v性接觸是主要的傳染途徑 v未經(jīng)治療的患者在感染后的一年內(nèi)最具有傳 染性 v隨著病期的延長,傳染性越來越小 v到感染后4年,通過性接觸一般無傳染性 6 傳染途徑 v在妊娠的任何階段,梅毒螺旋體均可通過胎 盤傳染 v未經(jīng)治療者,雖已無性傳播(病期2年), 但妊娠時仍可傳染給胎兒,病期越長,傳染 性越小 v早期梅毒的母親發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)、胎兒先天 性梅毒或新生兒死亡率高于晚期梅毒的母親 7 未經(jīng)治療梅毒的病程 一、二期梅毒未經(jīng)治療 15%樹膠腫性梅毒10%心血管梅毒10%神經(jīng)梅毒 65%無明顯臨床表現(xiàn) (潛伏梅毒) 8 致病機(jī)理 v梅毒螺旋體 破損皮膚及粘膜 v24周

3、潛伏期局部大量繁殖 v硬下疳經(jīng)過12個月自行消失 v附近淋巴結(jié)血液播散全身組織和器官 二期梅毒 v三期梅毒 心血管、神經(jīng)等損害 9 一期梅毒臨床表現(xiàn) v潛伏期24周 v表現(xiàn) -硬下疳 -腹股溝淋巴結(jié)腫大 10 硬下疳的特點 v發(fā)生部位幾乎都位于生殖器 v觸診時有軟骨樣硬度 v無疼痛與壓痛(無繼發(fā)感染時) v損害數(shù)目通常僅一個 v損害表面清潔 v不經(jīng)治療可在38周內(nèi)自然消失,不留痕跡或 留有輕度萎縮性瘢痕 11 腹股溝淋巴結(jié)腫大的特點 v如手指頭大小,較硬,彼此散在不融合 v無疼痛及壓痛 v表面皮膚無紅腫熱 v不化膿 v穿刺液中含有梅毒螺旋體 12 二期梅毒 v梅毒螺旋體由局部經(jīng)淋巴結(jié)進(jìn)入血液,

4、在人體內(nèi) 大量繁殖播散后出現(xiàn)全身表現(xiàn) v一般發(fā)生在感染后812周或硬下疳出現(xiàn)后68周 v皮疹,多分布于軀干和四肢,為暗紅色或淡褐色 環(huán)狀脫屑性斑疹 v扁平濕疣,好發(fā)于肛周、外生殖器等皮膚相互摩 擦和潮濕部位,由扁平濕丘疹融合而成,界限清 楚,表面糜爛 v粘膜斑,分布于唇及面頰的內(nèi)側(cè)面,舌、咽、扁 桃體、喉部或生殖器部位,粘膜紅腫、淺糜爛、 圓形、上覆灰白色滲出物,無疼痛 13 二期梅毒 v梅毒性脫發(fā) v骨損害 v眼梅毒 v神經(jīng)梅毒 14 三期梅毒(晚期梅毒) v樹膠腫性梅毒 v心血管梅毒 v神經(jīng)梅毒 15 先天梅毒(胎傳梅毒) v胎兒在母體內(nèi)通過血源途徑感染所致 v不發(fā)生硬下疳,常有較為嚴(yán)重的

5、內(nèi)臟損害 v2歲為早期先天梅毒,2歲為晚期先天梅 毒 16 潛伏梅毒 v無臨床癥狀,梅毒血清反應(yīng)陽性,無其他可 引起梅毒血清反應(yīng)陽性的疾病存在,腦脊液 正常 v可能是病人雖未經(jīng)治療但感染輕,或抵抗力 強(qiáng),或治療劑量不足引起 v病期在2年以內(nèi),為早期潛伏,病期在2年以 上,為晚期潛伏梅毒 17 梅毒實驗室診斷 -暗視野顯微鏡檢查 -梅毒血清學(xué)試驗 -組織病理學(xué) 18 暗視野顯微鏡檢查 v 一期或二期梅毒的皮膚或粘膜損害,淋巴結(jié) 穿刺液 v陰性結(jié)果不能排除梅毒 -螺旋體數(shù)量不足 -已用過抗生素或某些外用藥 -損害接近自然消退 19 梅毒血清學(xué)試驗 v非梅毒螺旋體抗原試驗 VDRL RPR TRUS

6、T 梅毒螺旋體抗原試驗 TPPA ELISA RT FTA-ABS 20 RPR v原理:梅毒感染后,破壞人體組織,釋放抗原性心 磷脂,刺激機(jī)體產(chǎn)生反應(yīng)素 v定性和定量試驗 v臨床意義 -可用于療效觀察、判定復(fù)發(fā)及再感染,適用于普查、 婚檢、產(chǎn)前檢查及其他健康體檢 -可能有生物學(xué)假陽性(滴度常1:8):急 性發(fā)熱性傳染病、妊娠、吸毒、膠原性疾病 (SLE,類風(fēng)關(guān)) 21 TPPA定性試驗臨床意義 v敏感性和特異性高,是梅毒確診試驗。對未 經(jīng)治療的梅毒的敏感性一期76%、二期100%、 潛伏97%、晚期94%,特異性99% v一般不會陰轉(zhuǎn),因此不作為療效觀察指標(biāo)。 但部分早期梅毒經(jīng)有效治療可以轉(zhuǎn)

7、陰 v生物學(xué)假陽性(1%):SLE、麻風(fēng) 22 梅毒血清學(xué)試驗的結(jié)果解釋 vRPR+ TPPA-:RPR假陽性 vRPR+ TPPA+:現(xiàn)癥梅毒,部分晚期梅毒 vRPR- TPPA+:極早期梅毒,以往感染過梅 毒,早期梅毒治療后,部分晚期梅毒 vRPR- TPPA-:排除梅毒感染,HIV/AIDS患 者合并梅毒感染 23 一、二期梅毒診斷 v疑似病例:應(yīng)同時符合臨床表現(xiàn)和非梅毒螺 旋體抗原血清學(xué)試驗陽性,可有或無流行病 學(xué)史 v確診病例:應(yīng)同時符合疑似病例的要求和暗 視野顯微鏡檢查陽性、梅毒螺旋體抗原血清 學(xué)試驗陽性中的任一項 24 三期梅毒 v疑似病例:應(yīng)同時符合臨床表現(xiàn)和非梅毒螺 旋體抗原

8、血清學(xué)試驗陽性,可有或無流行病 學(xué)史 v確診病例:應(yīng)同時符合疑似病例的要求和梅 毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗陽性和組織病理學(xué) 異常中的任一項 25 隱性梅毒(潛伏梅毒) v疑似病例:符合非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試 驗陽性,而無臨床表現(xiàn)者 v確診病例:應(yīng)同時符合疑似病例的要求和、 梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗陽性,腦脊液檢 查無異常 26 先天梅毒 v疑似病例:應(yīng)同時符合流行病學(xué)史,臨床表 現(xiàn)和非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗陽性,并 且大于母親滴度4倍以上或隨訪3個月滴度增 加 v確診病例:應(yīng)同時符合疑似病例的要求和暗 視野顯微鏡檢查陽性、梅毒螺旋體抗原血清 學(xué)試驗陽性中的任一項 27 梅毒的治療 v及時治療,

9、及早治療 v規(guī)則而且足量的治療 -早期梅毒未經(jīng)治療,25%有嚴(yán)重?fù)p害發(fā)生, 而接受不適當(dāng)治療的則為35%40%,比未經(jīng) 治療者結(jié)果更差。說明不規(guī)則治療可增多復(fù) 發(fā)及促使晚期損害提前發(fā)生 v治療后隨訪足夠的時間 28 治療(美國CDC2010年) v早期梅毒(包括一期、二期及病期在兩年內(nèi) 的潛伏梅毒)推薦方案 -芐星青霉素240萬U,單劑肌注 -青霉素過敏者:多西環(huán)素100mg,每日2次, 連服14天;鹽酸四環(huán)素500mg,每日4次, 連服14天 29 治療(美國CDC2010年) v晚期梅毒(三期梅毒、晚期潛伏梅毒或不能 確定病期的潛伏梅毒、二期復(fù)發(fā)梅毒) -芐星青霉素240萬U,每周一次,共

10、3次 -青霉素過敏者:多西環(huán)素100mg,每日2次, 連服28天;鹽酸四環(huán)素500mg,每日4次, 連服28天 30 治療(美國CDC2010年) v神經(jīng)梅毒推薦方案 -水劑青霉素G,18002400萬U靜脈滴注 (300400萬U,每4h1次,連續(xù)1014天) -替代方案:普魯卡因青霉素,240萬單位, 每日1次肌注,同時口服丙磺舒,每次0.5g, 每日4次,共1014天 -上述療法可接以芐星青霉素,每周240萬U, 肌注,共3次 31 治療(美國CDC2010年) v妊娠期梅毒 -采用相應(yīng)病期的青霉素療法。青霉素過敏者, 建議青霉素脫敏后以青霉素治療 32 治療(中國CDC2007年) v

11、早期梅毒推薦方案 -普魯卡因青霉素G80萬U,每日1次,肌注,連續(xù)15 天 -芐星青霉素240萬U,每周一次,共23次 -青霉素過敏者:多西環(huán)素100mg,每日2次,連服 15天;鹽酸四環(huán)素500mg,每日4次,連服15天; 紅霉素500mg,每日4次,連服15天 -替代方案:頭孢曲松1g,每日1次,肌注或靜脈給 藥,連續(xù)10天 33 治療(中國CDC2007年) v晚期梅毒 -普魯卡因青霉素G80萬U,每日1次,肌注,連續(xù) 20天,可以給第二療程,療程間停藥2周 -芐星青霉素G240萬U,每周一次,共3次 -青霉素過敏者:多西環(huán)素100mg,每日2次,連服 30天;鹽酸四環(huán)素500mg,每日

12、4次,連服30天; 紅霉素500mg,每日4次,連服30天 34 治療(中國CDC2007年) v神經(jīng)梅毒 -水劑青霉素G,18002400萬U靜脈滴注(300400 萬U,每4h1次,連續(xù)1014天)。繼以芐星青霉素 G,每周240萬U,肌注,共3次 -普魯卡因青霉素,240萬U,每日1次肌注,同時口 服丙磺舒,每次0.5g,每日4次,共1014天。必要 時繼以芐星青霉素,每周240萬U,肌注,共3次 -替代方案:頭孢曲松2g,每日1次,肌注或靜脈給 藥,連續(xù)1014天 35 治療(中國CDC2007年) v妊娠期梅毒 -普魯卡因青霉素G80萬U,每日1次,肌注,連續(xù)15 天 -芐星青霉素G

13、240萬U,每周一次,共3次 -對青霉素過敏者,用紅霉素治療(禁用四環(huán)素)。 服法及劑量與非妊娠病人相同,但其所生嬰兒應(yīng)該 用青霉素再治療,因為紅霉素不能通過胎盤。上述 方案在妊娠最初3個月內(nèi)應(yīng)用一療程,妊娠末3個月 再用一療程 36 梅毒螺旋體的耐藥問題 v目前尚未發(fā)現(xiàn)對青霉素產(chǎn)生明確耐藥,但已 發(fā)現(xiàn)在使用推薦劑量的青霉素治療后,病人 的體液。CSF、內(nèi)耳等處仍可發(fā)現(xiàn)病原體持 續(xù)存在 v近年來連續(xù)發(fā)現(xiàn)對阿奇霉素耐藥的現(xiàn)象 37 梅毒治療的注意事項 v療效取決于:選用的藥物、劑量、療程、梅毒的病 期、以及機(jī)體的免疫力 v早期梅毒的青霉素治療療效好,RPR一般在612個 月內(nèi)轉(zhuǎn)陰,但TPHA或T

14、PPA不會轉(zhuǎn)陰 v早期梅毒出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)及血清抵抗應(yīng)予復(fù)治,如 RPR滴度長時間較高(如1:81年)給予復(fù)治。 在復(fù)治前最好做腦脊液檢查,以防有隱性神經(jīng)梅毒 v晚期梅毒只有青霉素療效較好,組織損傷及破壞不 能恢復(fù)而遺留瘢痕,RPR一般不能陰轉(zhuǎn) 38 吉海反應(yīng) v 多發(fā)生于早期梅毒青霉素治療后。一期梅毒 發(fā)生率為50%,二期為75%。晚期梅毒發(fā)生 率較低,但危害性更大,胎傳梅毒多發(fā)生于 生后6個月內(nèi)的梅毒兒。吉海反應(yīng)可導(dǎo)致孕婦 的早產(chǎn)和胎兒窘迫,但不應(yīng)就此而不治療或 推遲治療。 v發(fā)生機(jī)理:可能是因為梅毒螺旋體被殺滅, 釋放出大量異性蛋白及內(nèi)毒素,引起機(jī)體的 變態(tài)反應(yīng) 39 吉海反應(yīng) v表現(xiàn):給藥

15、后的4小時發(fā)生,8小時達(dá)高峰,24小時 結(jié)束。全身不適,體溫升高,頭痛,寒戰(zhàn),外周血 管收縮伴血壓升高,心動過速,惡心,嘔吐,肌肉 關(guān)節(jié)酸痛,繼之出現(xiàn)外周血管舒張和血壓下降,原 有梅毒損害加劇 v處理:休息,對癥處理,予阿司匹林及安定,必要 時住院治療 v預(yù)防:在治療前1天予潑尼松20mg,分2次服用, 連續(xù)3天 40 治療觀察及判愈 v在治療后的3、6、12、18、24(亦可延至 36個月)時,作臨床和血清學(xué)隨訪,RPR 抗體滴度應(yīng)有4倍以上的下降,說明治療有 效 41 血清固定 v少數(shù)患者在抗梅治療后,非梅毒螺旋體抗體滴度下 降至一定程度就不再下降,而長期維持在低滴度, 即為血清固定現(xiàn)象 v原因 -抗梅治療不規(guī)則,藥物劑量不足 -梅毒的病期、類型及開始治療的時間早晚 -有過復(fù)發(fā)或再感染,體內(nèi)仍有潛在的病灶 -隱性神經(jīng)梅毒 -合并HIV感染 42 血清固定 v處理 -如因藥物劑量不足或治療不規(guī)則應(yīng)該補(bǔ)治一 個療程

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