醫(yī)學細胞生物學常見簡答

1、一、染色質(zhì)的裝配1染色質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)-11nm染色質(zhì)纖維：直徑約11nm的串珠裝的染色質(zhì)纖維，是由組蛋白和DNA分子組成的核小體2.染色質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)-30nm染色質(zhì)纖維：螺線管模型，每個核小體長度的染色質(zhì)纖維可以螺旋式的圍成一圈，以形成外徑約30nm、徑約11nm的中空纖維樣結(jié)構(gòu)。3.染色質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)：1）型：30nm的染色質(zhì)纖維折疊形成襻環(huán)，襻環(huán)沿染色體縱軸由中央像周圍放射裝伸出，其基部與染色體中的非組蛋白軸想連，由此構(gòu)成放射環(huán)狀的結(jié)構(gòu)。2）螺旋化模式30nm的螺線管可以進一步螺旋化，形成直徑為0.2-0.4um的圓筒狀結(jié)構(gòu)，即超螺線管。二、蛋白在細胞內(nèi)的合成和分泌由粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體合成多

2、肽鏈，然后，新合成的多肽鏈進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，切除信號肽進行新生多肽鏈的折疊與裝配，完成合成肽鏈通過衣被小泡（cop）將蛋白質(zhì)送到高爾基體順面，經(jīng)過高爾基復合體的順面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、中間膜囊的加工及修飾。在反面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)被分選，經(jīng)網(wǎng)格蛋白構(gòu)成的有小泡運輸?shù)郊毎ど?，再通過網(wǎng)格蛋白以胞吐的形式分泌到靶部位。三、溶酶體的形成與成熟1酶蛋白的糖基化與磷酸化：由粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的酶蛋白前體首先進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔，經(jīng)過加工、修飾，形成N連接的甘露糖糖蛋白，然后再被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以出芽的形式包裹形成膜性小泡，轉(zhuǎn)送運輸?shù)礁郀柣鶑秃象w的順面。在高爾基體復合體內(nèi)磷酸化，形成M6P，為溶酶體分選信號；2）酶蛋白的分選：帶有M6P標記

3、的溶酶體水解酶前體到高爾基成熟面時，被高爾基復合體網(wǎng)膜囊腔面的受體蛋白所識別、結(jié)合，隨即觸發(fā)高爾基復合體局部出芽和網(wǎng)膜外胞質(zhì)面網(wǎng)格蛋白的組裝，并最終以表面覆有網(wǎng)格蛋白的有被小泡形式從高爾基復合體囊膜脫離.3)內(nèi)體性溶酶體的形成：斷離后的有被小泡，很快脫去網(wǎng)格蛋白外被形成表面光滑的無被運輸小泡他們與胞內(nèi)晚期內(nèi)吞體融合形成前溶酶體。4）溶酶體的成熟:在前溶酶體膜上質(zhì)子泵的作用下，胞質(zhì)中的+的泵入，使其內(nèi)部形成酸性環(huán)境條件下，溶酶體酶前體去磷酸化而成熟。四、【Cdk激活機制】Cdk的激酶活性需要在cyclin及磷酸化雙重作用下才能被激活。1Cdk與cyclin結(jié)合1）Cdk與cyclin結(jié)合前：Cd

4、k分子中一彎曲的環(huán)狀區(qū)域（T環(huán)）將Cdk的袋子狀催化活性部位入口封閉，阻止了蛋白底物對催化活性深處活性位點的附著2）Cdk與cyclin結(jié)合：cyclin與T環(huán)彼此間發(fā)生強烈的互相作用，引起T環(huán)結(jié)構(gòu)位移、縮回，袋狀催化部位入口打開，活性位點暴露，Cdk部分激活2Cdk的磷酸化：磷酸化發(fā)生與Cdk的兩個氨基酸殘基位點（抑制性Tyr15、活性Thr161）當Thr161被磷酸化后，由于Tyr15的抑制狀態(tài)，需在Cdc25磷酸酶的催化下發(fā)生去酸化，Cdk才最終被激活。五、DNA為什么在S期上只復制一次：研究表明，DNA的復制開始于復制起點，它們分布在染色體的不同位置，出芽酵母的復制起點是簡單而明確的

5、，所以迄今大多數(shù)關于DNA復制起始機制的了解都是來自對此生物的研究，研究表明與復制起點結(jié)合的蛋白質(zhì)為一種大的多蛋白構(gòu)成的復合物，稱為起點識別復合物（ORC）該復合物在細胞周期的全程中與復制起點結(jié)合并作為許多其他調(diào)節(jié)蛋白的連接位點。一種這樣的調(diào)節(jié)蛋白是Cdc6，它在大多數(shù)的細胞周期中呈低水平表達，但在G1早期瞬間升高。在G1早期，Cdc6與復制起點的ORC結(jié)合，同時一組稱為Mcm的蛋白也與復制起點結(jié)合，結(jié)果在復制起點形成大的蛋白復合物，謂之復制前復合物（pre-RC）一旦pre-RC裝配完成，DNA復制將立即開始，在G1后期，S-Cdk的活化，將推進DNA復制的觸發(fā)和起始。DNA復制的起始還需要

6、第二種蛋白激酶的活化，后者與S-Cdk協(xié)同作用，引起ORC的磷酸化S-Cdk不僅起始DNA復制，而且還以幾種方式防止DNA的再次復制。首先，在復制開始后，它引起Cdc6蛋白從ORC上解離，引起pre-RC的去組裝，這種機制可阻止在相同復制起點復制的再次發(fā)生，其次S-Cdk可以阻止Cdc6和Mcm蛋白在任何復制起始點重新組裝，在G2期和有絲分裂早期，S-Cdk活性保持在較高水平，阻止在S期結(jié)束后再次發(fā)生復制，M-Cdk也可通過磷酸化Cdc6和Mcm蛋白質(zhì)而確保在有絲分裂過程中DNA復制的不再發(fā)生六、受體如何對低密度蛋白的吸收：LDL顆粒懸浮在血中，當細胞需要用膽固醇脂時，細胞即合成跨膜受體蛋白，

7、并將其插入質(zhì)膜中。LDL顆粒外層蛋白可與質(zhì)膜有被小窩上存在的LDL受體特異結(jié)合，這種結(jié)合可誘使尚未結(jié)合的LDL受體向有被小窩處移動來與LDL結(jié)合，并引起有被小泡與胞質(zhì)中的早期內(nèi)體發(fā)生融合，由于早期內(nèi)體膜上的H+ATP酶可以將H+泵入內(nèi)體，使內(nèi)體內(nèi)部PH達到56，在這樣的酸性條件下受體與LDL顆粒解離，并分隔到兩個小囊泡，含受體的小泡返回到質(zhì)膜參與受體再循環(huán)：含有LDL的小泡與溶酶體融合，被其中的酶分解為游離的膽固醇進入細胞質(zhì)，成為細胞合成膜的原料七、G蛋白的作用機制：在靜息狀態(tài)下，G蛋白以異三聚體的形式存在于細胞膜上，并與GDP相結(jié)合，而與受體則呈分離狀態(tài)，當配體與相應的受體結(jié)合時，觸發(fā)受體蛋

8、白分子發(fā)生空間構(gòu)象的改變，從而與G蛋白亞單位相接觸，這導致亞單位與鳥苷酸的親和力發(fā)生改變，表現(xiàn)與GDP親和力下降，與GTP的親和力增加，故亞單位轉(zhuǎn)而與GTP結(jié)合，亞單位與GTP的結(jié)合誘發(fā)其本身的構(gòu)象改變，這一方面使亞單位與亞單位相分離，另一方面促使與GTP結(jié)合的亞單位從受體上分離成為游離的亞單位：這是G蛋白的功能狀態(tài)，能調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的效應蛋白的生物學活性，實現(xiàn)細胞內(nèi)外的信號傳遞，當配體與受體結(jié)合的信號解除時，完成信號傳遞作用的亞單位同時具備GTP酶的活性，能分解GTP釋放磷酸根，生成GDP這誘導了亞單位的構(gòu)象改變，使之與GDP的親和力增強，并與效應蛋白分離，最后，亞單位亞單位結(jié)合恢復到靜息狀態(tài)下

9、的G蛋白八、溶酶體的形成與成熟溶酶體酶的合成，1酶蛋白的糖基化和磷酸化：由粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的酶蛋白前體首先進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔，經(jīng)過加工，修飾，形成N連接的甘露糖糖蛋白，然后再被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以出芽的形式包裹形成膜性小泡，轉(zhuǎn)送運輸?shù)礁郀柣鶑秃象w的順面，在高爾基復合體內(nèi)磷酸化，形成M-6-P為溶酶體份選信號2酶蛋白的分選：帶有M-6-P標記的溶酶體水解酶前體到達高爾基復合體成熟面時，被高爾基復合體網(wǎng)膜囊腔面的受體蛋白所識別，結(jié)合，隨即觸發(fā)高爾基復合體局部出芽和網(wǎng)膜外胞質(zhì)面網(wǎng)格蛋白的組裝，并最終以表面覆有網(wǎng)格蛋白的有被小泡形式從高爾基復合體囊膜脫離3內(nèi)體性溶酶體的形成：斷離后的有被小泡，很快脫去網(wǎng)格蛋白外被形成表

10、面光滑的無被運輸小泡，它們與胞內(nèi)晚期內(nèi)吞體融合，形成前溶酶體4溶酶體的成熟：在前溶酶體膜上質(zhì)子泵的作用下，胞質(zhì)中氫離子的泵入，使其內(nèi)部形成酸性環(huán)境，在酸性內(nèi)環(huán)境條件下，容貌日提酶前體去磷酸化而成熟九、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER AER）:呈管泡樣網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) 功能：脂質(zhì)合成糖原代謝解毒作用鈣離子貯存與鈣離子濃度的調(diào)節(jié)胃酸膽汁的合成與分泌十、G1期是DNA復制準備期細胞進行活躍的RNA和蛋白質(zhì)的合成,細胞體積增大, RNA聚合酶活性升高。G1期向S期轉(zhuǎn)換所需蛋白（觸發(fā)蛋白、鈣調(diào)蛋白、細胞周期蛋白等）； S期DNA復制起始和延長所需要的酶（解螺旋酶、DNA聚合酶）。 多種蛋白質(zhì)的磷酸化 組蛋白、非組蛋白及某些

11、蛋白激酶 細胞膜對物質(zhì)的轉(zhuǎn)運功能增強 S 期（合成期） DNA復制合成 GC含量較高的DNA序列早復制、AT含量較高的DNA序列晚復制；常染色質(zhì)先復制、異染色質(zhì)后復制。 蛋白質(zhì)的合成 組蛋白、非組蛋白和染色質(zhì)凝集蛋白的合成；同時組蛋白的持續(xù)磷酸化仍在進行。 中心粒的復制完成G2期 (有絲分裂準備期) 合成大量的RNA、ATP及細胞進入有絲分裂期所需要的結(jié)構(gòu)與功能相關的蛋白，為細胞進入M期作準備。 S期復制的中心粒，在G2期成熟，并移向細胞兩極。 G2晚期到M期之前，中心粒周圍形成暈（中心粒周圍物質(zhì)）。M 期染色質(zhì)凝集、核膜崩解、姐妹染色單體分離、核膜重建等。 RNA合成抑制、除非組蛋白外，其他

12、蛋白合成顯著降低。十一、臨床上使用硝酸甘油治療心絞痛：磷酸甘油放入舌下，產(chǎn)生一氧化氮，NO激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，從而環(huán)化鳥苷酸使之作為第二信使，作用于平滑肌從而使血管擴張遺傳性受體?。杭易逍愿吣懝檀佳Y因低密度脂蛋白受體編碼基因突變，血漿中LDL不能進入細胞代謝（LDL與膽固醇結(jié)合成顆粒）血漿中膽固醇不能被細胞利用而濃度升高（二）自身免疫性受體?。鹤陨懋a(chǎn)生抗受體的抗體，使受體失去功能重癥肌無力：患者胸腺上皮細胞及淋巴細胞內(nèi)含有與AChR3結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)而產(chǎn)生抗AChR的抗體，干擾Ach與受體的結(jié)合，同時還能促進AChR分解，并從肌肉表面消失（受體減少一半以上）肌肉收縮無力（三）G蛋白功能異常

13、與疾病霍亂：霍亂弧菌產(chǎn)生的外毒素，能催化ADP核糖基不可逆的共價結(jié)合到Gs的子亞基上使Ga亞基與亞基分離，并喪失了GTP酶的活性，因此Ga處于不可逆激活狀態(tài)，不斷襲擊AC產(chǎn)生大量的cAMP導致小腸上皮細胞通道蛋白持續(xù)開啟，大量離子和水轉(zhuǎn)運入腸腔，引起嚴重的腹瀉（四）G蛋白偶聯(lián)受體相關的疾病先天性腎原性尿崩癥：特點，多尿，煩渴，低比重尿和低滲尿病因：1編碼抗利尿激素受體基因突變，在受體mRNA中引入一個終止密碼子，多肽鏈合成過早終止，使受體分子變短2弱化突變：第三跨膜片斷和第二胞內(nèi)環(huán)之間連接部位出現(xiàn)一個氨基酸置換不能結(jié)合G蛋白（五）繼發(fā)性受體病患者因受體者，受體，受體后異常導致細胞對胰島素的反應

14、性降低，機體代謝紊亂引起肥胖引起胰島素受體活性下降，引起糖尿病十二、有絲分裂：前期特點染色質(zhì)不斷凝集分裂級確定和紡錘體的形成核仁縮小解體核膜破裂染色體向赤道面移動中期染色體最大程度的凝集非隨機地排列在赤道極上 形成典型的有絲分裂器：染色體兩側(cè)的動粒朝向細胞兩級；動粒微管的牽拉力量均衡。赤道面的直徑縮小，兩級距離加長后期姐妹染色體分開并向紡錘體的兩級遷移著絲粒分裂 染色體的著絲粒斷裂，姐妹染色單體在動粒微管去組裝的牽引下，逐漸分別向兩級移動并達到兩級末期：子細胞核的形成胞質(zhì)分裂 子細胞核的形成：到達細胞兩級的染色體，解螺旋變成染色質(zhì)膜性小泡相互融合形成核膜核仁重新出現(xiàn)十三、細胞凋亡的形態(tài)學特征細

15、胞核的變化：染色質(zhì)凝集，分塊呈新月狀花瓣狀，位于核膜下，最后核膜斷裂細胞質(zhì)的變化：細胞質(zhì)明顯濃縮，線粒體（體積增大，嵴增多出現(xiàn)空泡）和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔增殖膨大細胞膜的變化：原有的特化結(jié)構(gòu)逐漸消失，細胞膜起泡，但結(jié)構(gòu)完整，外層細胞膜新出現(xiàn)了磷脂酰絲安酸等生成大分子凋亡小體的形成十四、細胞凋亡的生物化學特征：DNA片段化：在進行瓊脂糖凝膠電泳時，凋亡細胞表現(xiàn)的特征性的DNA梯狀條帶細胞凋亡中的蛋白酶caspase家族等蛋白酶的活性胞質(zhì)鈣離子濃度和PH變化 鈣離子升高，PH先升高后降低線粒體在細胞凋亡中的調(diào)控作用十五、細胞凋亡的生物學意義清楚發(fā)育過程中多余的細胞清楚病理活動過程中潛在的危險細胞清除已經(jīng)完成功

16、能的細胞清楚發(fā)育不正常的細胞，如在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的神經(jīng)元清除正常生理活動過程中無用的細胞十六、染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)與裝配染色質(zhì)如何凝集成染色體染色質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)11nm染色質(zhì)纖維直徑約11nm的成串珠狀的染色質(zhì)纖維，是由蛋白和DNA分子組成的核小體染色質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)30nm染色質(zhì)纖維：螺線管模型，每6個核小體長度的染色質(zhì)纖維可以螺旋式地圍成一圈，以形成外徑約30nm內(nèi)徑約11nm螺距為11nm的中空纖維樣結(jié)構(gòu)染色質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)。放射環(huán)模型：30nm的染色質(zhì)纖維折疊成襟環(huán)，襟環(huán)沿染色體縱軸由中央向周圍放射狀伸出，其基部與染色單體中非組蛋白軸相連四級結(jié)構(gòu)微帶18個襟環(huán)以染色體骨架為中心，放射狀地平面排列成一

17、個圈形成的結(jié)構(gòu)約10的6次方個微帶由上往下排列形成染色單體十七、細胞膜的化學組成：1膜脂：脂的基本骨架（有親水和疏水兩部分）磷脂：構(gòu)成細胞的基本成分膽固醇：調(diào)節(jié)膜流動性和穩(wěn)定膜的作用糖脂與細胞識別和信息轉(zhuǎn)導有關 2膜蛋白膜內(nèi)在蛋白質(zhì)：存在于非胞質(zhì)側(cè)膜周邊蛋白質(zhì)3膜糖 糖類+膜脂（共價鍵）糖脂 糖類+膜蛋白（共價鍵）糖蛋白理化性：1不對稱性：蛋白質(zhì)分子和脂質(zhì)分子在膜上的分布具不對稱性，膜兩側(cè)的分子性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同膜蛋白分布的不對稱：膜脂的不對稱性 2 流動性膜脂的流動性烴鏈的旋轉(zhuǎn)異構(gòu)運動脂肪醇鏈的伸縮運動和震蕩運動膜脂分子的旋轉(zhuǎn)運動側(cè)向擴散運動翻轉(zhuǎn)運動膜蛋白的運動性側(cè)向擴散旋轉(zhuǎn)擴散十八、影響膜流動

18、性的因素：1脂肪酸鏈的長度和不飽和程度，2膽固醇和磷脂的比值3卵磷脂與鞘磷脂的比值4膜蛋白的影響5其他因素的影響，除上述因素外，環(huán)境的溫度，PH，離子強度金屬離子等十九、小腸上皮細胞對葡萄糖的吸收并轉(zhuǎn)運入血的過程：腸上皮細胞具有兩種葡萄糖載體，在面向腸腔的質(zhì)膜頂區(qū)，具有葡萄糖鈉離子同向轉(zhuǎn)運，這種同向轉(zhuǎn)運主動攝取葡萄糖，使胞質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生高葡萄糖濃度，在質(zhì)膜基底區(qū)和側(cè)區(qū)，具有葡萄糖被動單向轉(zhuǎn)運載體，沿濃度梯度而下釋放其他組織所需的葡萄糖；在質(zhì)膜基底區(qū)還存在鈉鉀泵，可以將回流到細胞內(nèi)部的鈉離子轉(zhuǎn)運出細胞外，保持鈉離子在細胞內(nèi)外的電化學梯度這兩種葡萄糖載體被隔離在質(zhì)膜上專屬于它們各自的區(qū)域中，這兩個區(qū)域被

19、細胞頂區(qū)周圍由緊密連接形成的擴散屏障隔開，這個屏障防止頂區(qū)，基底區(qū)和側(cè)區(qū)之間膜成分的混合二十、分泌性蛋白在細胞內(nèi)的合成和分泌 由粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體合成多肽鏈，然后新合成的多肽鏈進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，切除信號肽進行新生多肽鏈的折疊和裝配，完成合成的肽鏈通過衣被小泡將蛋白質(zhì)運送到高爾基體順面，經(jīng)高爾基復合體的順面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，中間膜囊的加工修飾，在反面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)被分選，經(jīng)網(wǎng)格蛋白構(gòu)成的有被小泡運送到細胞膜上再通過網(wǎng)格蛋白以胞吐的形式分泌到靶部位二一、微管的功能 ：構(gòu)成細胞的網(wǎng)狀支架以維持細胞的形態(tài)，并固定和支持細胞器在細胞質(zhì)中的位置參與細胞的收縮與變形運動，是汗毛和鞭毛等細胞運動器官的主體結(jié)構(gòu)成分參與

20、細胞器的位移和細胞分裂過程中染色體的定向移動參與胞內(nèi)物質(zhì)，特別是大分子的顆粒物質(zhì)的運送，并具有運輸?shù)亩ㄏ蜃饔枚⑽⒔z的功能：參與細胞骨架的組成，維持細胞的形態(tài)構(gòu)成細胞間的連接裝置參與細胞質(zhì)運動如肌肉收縮，變形運動，胞質(zhì)分裂等二三、Cdk活化機制：cdk與cyclin結(jié)合161-Thr在CAK激酶的作用下磷酸化14，15號氨基酸的去磷酸化二四、Hct1-APC與cdc20-APC復合物的異同：相同：都降解 cyclinB 不相同：作用時期不同Hct1-APC作用于G1期；cdc20-APC作用于M期Hct1-APC降解的是已經(jīng)失活的MPF的cyclinB ，cdc20-APC降解的是具有活性的

21、cyclinB二五、CAMP信號通路，細胞外信號分子與相應受體結(jié)合，通過膜上的G蛋白活化AC，AC催化ATP分解形成第二信使camp，camp進一步活化PKA，PKA可以使特殊的底物蛋白磷酸化，在其它特異性轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控下，啟動基因的表達，對細胞產(chǎn)生各種生物學效應二六、以胃蛋白酶的合成說明什么是信號通路：DNA（轉(zhuǎn)錄）mRNA與核糖體結(jié)合（結(jié)合在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上）（TRNA）肽鏈 新合成的肽鏈進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，切除信號肽進行新生的肽鏈的折疊與裝配，完成合成的肽鏈通過衣被小泡將蛋白質(zhì)運送到高爾基順面，經(jīng)過高爾基復合體，順面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，中間膜囊的加工，修飾，在反面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)被分選，經(jīng)網(wǎng)格蛋白構(gòu)成的，有被小泡運送到細胞膜上排出二七、PIP2信號通路，信號分子與受體結(jié)合后，通過膜上的G蛋白活化PLC，催化細胞膜的PIP2（負電荷）分解成DAG和IP3，DAG與細胞膜結(jié)合可活化細胞膜的PKC，此時PKC對鈣離子的親和力增強，從而實現(xiàn)其對底物蛋白酶的磷酸