2020年執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》新增考點：遺傳藥理學與臨床合理用藥

1、 2020年執(zhí)業(yè)藥師西藥一新增考點：遺傳藥理學與臨床合理用藥遺傳藥理學屬于一門邊緣學科，但同時也為提高藥物療效和減少不良反應提供了新的研究思路，且已有相關(guān)證據(jù)證明基因在藥物療效和不良反應方面確實有（歡迎掃碼關(guān)注執(zhí)業(yè)藥師考試資訊公眾號）一定的影響作用。新增考點：機體因素年齡、性別、遺傳因素、疾病狀態(tài)和心理因素等同卵雙生子和異卵雙生子對藥物代謝或反應差異顯著；異卵雙生子安替比林和香豆素半衰期的變異程度比同卵雙生子高 6 22倍藥物反應差異與遺傳因素通過引起藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運體以及藥物結(jié)合蛋白等的表達或功能發(fā)影響藥動遺傳因素生改變，從而導致藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄發(fā)生改變，最學終影響藥物

2、在作用部位的濃度影響藥效改變藥物作用靶點對藥物的反應性或敏感性以及下游信號分子的遺傳多學態(tài)性對藥物效應的影響，而不影響作用部位藥物的濃度在一隨機婚配的群體中，染色體同-基因位點上的基因型通常分為限制性片段長度多態(tài)性(rflp)基因多態(tài)，dna重復序列多態(tài)性和單核苷酸多態(tài)性(snp)性snp是分布最廣泛含量最豐富、最穩(wěn)定的一種可遺傳的變異，通過影響基因的表達水平或所編碼蛋白的氨基酸組成和功能而發(fā)揮作用通過 n-乙?；D(zhuǎn)移酶將異煙肼轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴；悷熾露鴾缁钏巹訉W差異乙?；饔萌巳嚎煞挚齑x者和慢代謝者，慢代謝者是由于乙?；傅倪z傳缺乏，故代謝較慢；慢代謝者有 80%發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎 異煙肼在體內(nèi)使

3、維生素 b6失活，導致維生素 b6缺乏性神經(jīng)損害，故一般服異煙肼需同時服用維生素 b6以減輕此不良反應少數(shù)患者發(fā)生肝損害者中 86%是快代謝者，乙?；悷熾略诟沃锌伤鉃楫悷熕岷鸵阴ｋ?，后者有肝毒作用通過 n-乙?；D(zhuǎn)移酶進行乙酰化代謝的藥物磺胺二甲嘧啶、苯乙肼、普魯卡因胺、甲基硫氧嘧啶、肼苯噠嗪、氨苯砜等血漿假性膽堿酯酶缺乏的人對琥珀膽堿水解滅活能力減弱，常規(guī)劑量應用時可以引起呼吸肌麻痹時間延長水解作用異喹胍 4-羥化代謝由 cyp2d6催化，pm不能對異喹胍進行 4-羥化代異喹胍氧謝化多態(tài)性異喹胍 pm者服用異喹胍時，會增加中毒危險氧化作用r-美芬妥英經(jīng)歷 n位去甲基代謝s-美芬妥相關(guān)藥物

4、均經(jīng)過 cyp2c19氧化代謝，如地西泮、萘普生、普萘洛爾、英代謝多奧美拉唑、甲苯磺丁脲、苯妥英鈉、雙氯芬酸、s-華法林、四羥基大麻態(tài)性酚、替諾昔康、吡羅昔康、布洛芬、氯喹、丙米嗉等葡萄糖-6- 磷表現(xiàn)為溶血性貧血，在吃蠶豆或服用伯氨喹啉類藥物后可出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疽、酸脫氫酶缺乏貧血等急性溶血反應g-6-pd缺乏癥使用氧化性藥物時容易發(fā)生藥物性溶血乙醛脫氫酶是乙醇代謝的關(guān)鍵酶，約 50%的亞洲人缺乏乙醛脫氫酶與乙醇脫氫酶異常乙醛脫氫酶缺乏者飲酒后血中乙醛水平明顯升高，導致血管擴張以及營養(yǎng)障礙癥狀，出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無力等乙醇脫氫酶（乙醇代謝的另一種酶）所起作用約比通常的快 5倍

5、，這類人飲酒后也導致乙醛累積，引起廣泛的血管擴張、面部潮紅，以及代償性心動過速藥效學差華法林活性某些個體在應用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性，可能與遺傳有關(guān) 降低的華法林和其受體相結(jié)合的親和力降低所致胰島素耐受性胰島素耐受性是非胰島素依賴性糖尿病的一個重要的發(fā)病機制，對胰島素有耐受性的患者，每天常需數(shù)千單位的胰島素異腎病患者應用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ace）抑制藥依那普利后，該插入型純合子基因型（）患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善,而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無明顯改善ace抑制藥療效降低1、遺傳藥理學與個體化用藥癌癥患者進行巰鳥嘌呤化療，通過基因型檢測篩選出 pm，為患者選擇其他藥物

6、治療或調(diào)整劑量，降低不良反應的發(fā)生率從瘤體等部位中分離出的有關(guān)耐藥基因的多態(tài)性數(shù)據(jù)可以用來選擇高敏感性藥物，提高化療效果，如長春堿、紫杉醇等合理選擇藥物治療前通過遺傳基因篩選可以確定某種治療方式的有效人群，如群司珠單抗只有對于腫瘤細胞 her- 2基因高表達的患者使用才可達到較理想治療效果奧美拉唑是 h+, k+-atp酶抑制藥，用于治療消化道潰瘍及消化道反流，其單劑量藥動合理調(diào)整藥物治療學研究中，亞洲人 auc比白種人增加近 40%劑量奧美拉唑是細胞色素酶 cyp2c19的作用底物，對于亞洲患者中的弱代謝型及肝功受損的患者，應調(diào)低劑量治療通過檢測腫瘤中是否存在導致腫瘤生長的基因突變或基因譜變

7、化，以此確定針對特異性驅(qū)動基因突變的治療方法腫瘤分子靶向治療中的基因檢測有藥可治的基因突變，比如 egfr、alk和 rosi都有對應的靶向藥物，對針對性檢它們進行檢測可以直接指導治療測判斷療效的基因突變，比如 kras檢測可用于篩選不能從分子靶向藥物中獲益的患者，避免盲目用藥 腫瘤分子靶標的出現(xiàn)使得靶標藥物能夠針對癌細胞本身進行治療通過檢測患者腫瘤標本或外周血標本中的某些標志物的狀態(tài)來預測患者對靶向藥物的敏感性，以達到最佳的治療效果2、臨床常用分子靶向抗腫瘤藥物的基因檢測癌癥類型基因檢測藥物吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?、necitumumab、阿egfr突變法替尼alk融合色瑞替尼、alectinibegfr t790m突變osimertinib非小細胞肺癌egfr突變、alk融ramucirumab合ros1融合、alk融克唑替尼合kras突變西妥昔單抗、帕尼單抗、瑞戈非尼ramucirumab結(jié)直腸癌egfr突變、alk融合her-2擴增her-3擴增her-4擴增her-s擴增her-6擴增拉帕替尼曲妥珠單抗乳腺癌ado-曲妥珠單抗 emtansine帕妥珠單抗ibrance乳腺癌、腎癌、神經(jīng)內(nèi)分泌 her-2擴增依維莫司 腫瘤br