[天等縣471例 地貧 基因 診斷結果 分析][完整]

1、天等縣471例地貧基因診斷結果分析摘 要：地中海貧血（簡稱地貧）是一組高度異質性的遺傳性溶血性疾病。它是由于珠蛋白基因突變，生物合成受阻、產量不足或缺如所致。我院從212年6月開始對471例地貧攜帶的孕夫婦進行基因分型，了解我縣地貧分布類型情況，更好的指導地貧治工作，為實施優(yōu)生優(yōu)育提供醫(yī)學依據(jù)。關鍵字：地中海貧血，基因，診斷1資料與方法1.1研究對象 天等縣2012年6月2013年6月由區(qū)婦幼行地貧基因檢測報告陽性的已孕夫婦。1. 研究方法天等縣婦幼保健院與廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院合作開展地中海貧血基因診斷項目，天等縣婦幼保健院和縣人民醫(yī)院孕產期門診對地貧初篩均為陽性的已孕夫婦，由天等縣婦幼保

2、健院負責抽血標本后按要求運送標本到區(qū)婦幼進行地貧基因診斷，診斷技術為通過pcr-rdb法檢測-地貧基因17種較為常見的突變和采用gap-pcr法檢測-地貧基因常見3種缺失型及pcr-rdb法檢測3點突變，診斷準確率約為98%。2 基因診斷結果國際衛(wèi)生組織對血紅蛋白基因非常重視，據(jù)其統(tǒng)計，全球攜帶血紅蛋白基因的人群大約占總人數(shù)的5%，范圍非常之廣，影響范圍非常巨大，每年全球出生的地中海貧血患兒大約有20萬人。地中海貧血在中國的分布主要是南多北少，地中海貧血在中國南方是發(fā)病率最高、影響較大的一種遺傳性疾病。人體血紅蛋白基因的突變或缺失是發(fā)病的主要機制，進而導致與球蛋白肽鏈合稱速度的不一致，如果長期

3、不注意保養(yǎng)和治療，會導致融血性貧血的發(fā)生。雖然地中海貧血的危害較大，但當前的治愈方案大多治標不治本，目前的醫(yī)療水平也難以預防該病的發(fā)生，而監(jiān)控就成為降低地中海貧血的有效手段之一，其主要方法是男女婚前進行檢查，如果胎兒攜帶地中海貧血性疾病，通過阻斷該胎兒的出生，來達到抑制地中海貧血的目的。天等縣地處廣西西南部，屬于完全意義上的中國南方，故而地中海貧血發(fā)生率較高，嚴重影響了當?shù)厝说慕】担o當?shù)氐募彝砹司薮蟮呢敭a損失和精神傷害。廣西醫(yī)改婦幼特色項目，該項目對天等縣醫(yī)療行業(yè)影響較大，本文對天等縣471例地中海貧血患者的基因進行分析，以期對地中海貧血的預防和控制提供自己的一點思考，其分析結果如下。在

4、471例地貧攜帶者中，地貧302例，占64.12%，地貧134例，占28.45%，地貧復合地貧35例，占7.43%。基因型及其頻率見表1、2、3。表1 302例-地貧基因型及其頻率（構成比）基因型例數(shù)在302例地貧攜帶者中的占比在471例地貧攜帶者中的占比-sea/176-a/ 50acsa/ 35awsa/ 10-a/ 9-sea/-a5-a/aws4-a/awsa3-sea/-a3aqsa/ 2-a/-a26-a/acsa2acsa/acsa1表2 134例地貧復合地貧基因型及其頻率（構成比）基因型例數(shù)在35例復合型地貧攜帶者中占比在471例地貧攜帶者中的占比cd41-42/n42e/n2

5、2ivs1-5/n2028/n19cd17/n15cd71-72/n11ivs-654/n5表3 35例地貧基因型及其頻率（構成比）基因型例數(shù)在134例地貧攜帶者中的占比在471例地貧攜帶者中的占比-sea/cd41-42/n6-sea/28/n4acsa/ ivs1-5/n4acsa/ cd41-42/n2-sea/e/n2-a/ e/n2其他的各1例13 討論地中海貧血是廣東、廣西、海南等南方省份影響最大、發(fā)病率最高的一類血紅蛋白疾病，在上述地區(qū)中，又以廣西最為嚴重，天等縣作為廣西的一個縣，自然也是重災區(qū)之一。上述三省人群中地中海貧血的發(fā)生率約為1.7%9.3%，其中，重型。地中海貧血在目

6、前的治療方法主要依賴預防，無特別有效的藥物，其中hbbarts患兒在畜生后幾十分鐘內一般都會死亡，很難有幸免，更嚴重過的水腫胎兒常在晚期妊娠中死于母腹之中。對于重癥的地中海貧血患兒，其治療方法一般靠頻繁輸血，除此無其它有效方法維持患兒的生命，這對于一般的家庭是難以承受的，通常給家庭造成了嚴重的經濟負擔，很多家庭因此走向衰敗。綜上，筆者認為，目前預防地中海貧血的最有效的途徑就是阻止患兒的出生。地中海貧血主要是因為珠蛋白基因的缺失或者變異。目前能夠查明的地中海貧血基因突變類型資料有限，一般研究者認為有87種，其中35種為缺失性基因突變造成的，53種是點缺失造成的，這是目前醫(yī)學界能夠得出的最確切的成

7、果。中國的地中海貧血的基因突變類型主要有三種，其中一種為+突變，其有又可以細分成兩種類型，具體情形在此不作具體討論，另一種為，0突變，即突變缺失了一天染色體上的部分蛋白。本研究中的477例患者中，地中海貧血有302例，占了到總比例的64.12%。地中海貧血一般是有珠蛋白基因點突變造成的，鏈mr-na的生成逐漸減少，進而是相應的蛋白質的合稱逐漸減少，致使hba明顯全無或者顯著缺乏。國外對于珠球蛋白的研究比較深入，根據(jù)國外最新的研究成果，我們可以發(fā)現(xiàn)珠球蛋白的基因突變類型非常廣泛，其類型之多達到了罕見的地步，至少在400種以上，但是這些突變并不是均勻分布的，在不同的種族或者地區(qū)的人群中各自的類型都

8、有很大的差異。本文對于134例多患者共檢測到11種珠球蛋白蛋白突變位點。目前，能夠用來帥查珠蛋白生成障礙的手段有限，中國主要采用mcv進行篩查，但是由于mcv降低和其它一些原因，缺鐵性貧血患者也比較多，除了常見輕型珠蛋白生成障礙性貧血外，一般這種診斷效果缺乏特異性，并不能取得較好的效果。用紅細胞脆性一管的方法檢測珠蛋白生成問題是另一些醫(yī)院的做法，這種做法能達到一般效果，但是靈敏度低，部分珠蛋白生成問題難以檢測，從而加重了檢測的不確定性。另外一些方法如利用血紅蛋白電泳技術來診斷珠蛋白生成問題，同樣能起到良好效果，但是這種方法一樣具有不可克服的弱點，即其對靜止型珠蛋白生成障礙性貧血的診斷效果比較差

9、。有條件的醫(yī)院可以使用pcr結合反向斑點雜交法或者gap-pcr法，此種檢驗方法特異性強，技術比較成熟，可以在有限的范圍內推廣應用。但是此種方法容易漏掉對非缺失型地中海貧血的檢測。近年來，國外的多重鏈接酶依賴探針擴增技術發(fā)展較為成熟，能夠有效對地中海貧血的疑似病例進行檢測，在此基礎上還可以發(fā)現(xiàn)新的突變點。目前傳統(tǒng)的地中海貧血診斷方法存在很大的漏洞，這是因為地中海貧血基因譜十分復雜。mlpa技術針對覆蓋了檢測的整個目的序列，針對不同的檢測序列設計有針對性的探測組，檢測效果大大提高，有針對性的檢測數(shù)目的序列幾乎所有的基因缺陷。能夠正確運用基因測序技術和mlpa技術，建立一個優(yōu)化、全面的篩查和診測平

10、臺，并在臨床中合理的應用，將能檢測出更多缺陷基因的疑似患者，切實提高地中海貧血基因缺陷的檢測能力。地中海貧血是廣西醫(yī)改中婦幼類目的重要項目之一，天等縣衛(wèi)生行政部門也非常重視。我國取消婚檢檢查也有一段時間了，很多新婚夫婦由此認為婚檢的已經沒有任何實質性意義了，相當一部分沒有自覺進行產檢，故而在婚前和生育過程中很難了解是否為地中海貧血基因的攜帶者，這就增加了盲目婚配的風險，加大了“地中海貧血兒”的出生率，家庭為了節(jié)省產檢的費用和時間而付出一生的焦慮和痛苦，現(xiàn)階段醫(yī)務工作著和衛(wèi)生行政部門應該加強宣傳，鼓勵在高危人群中進行產前診斷，這對于更好的指導婚配和生育，有效控制地中海貧血患兒的出生，完善此次廣西醫(yī)療改革，提高人口的素質，都有著重要的意義。參考文獻1 李貴芳,胡玫,許吟,周曼,吳嫻,黃盛文. 貴州地區(qū)-地中海貧血基因診斷j. 中國婦幼保健. 2011(11) 2 林樟萍,吳潔,覃西. 海南黎族孕婦-地中海貧血和缺鐵性貧血發(fā)生率及常用血液學參數(shù)分析j. 現(xiàn)代預防醫(yī)學. 2011(13) 3 盧秋維,李東明. 697例羊水細胞-地中海貧血的基因檢測j. 山東醫(yī)藥. 2010(32)4 李莉艷,李強,宋蘭林,靳旺杰,余艷紅,鐘梅. 69例復合型地中海貧血的血液學和基因型研究j. 實用婦產科雜志. 2011(05) 5 何彩華. 3975例孕檢地中海貧血篩查