urner綜合征PPT課件

1、urner綜合征 Turner綜合征綜合征 2008-82008-8 urner綜合征 TurnerTurner綜合征綜合征 (Turner Syndrome,TS)(Turner Syndrome,TS) 又稱又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征先天性卵巢發(fā)育不全綜合征。 全部或部分體細(xì)胞中一條全部或部分體細(xì)胞中一條X X染色體部分染色體部分 或完全缺失所致?；蛲耆笔?。 唯一的出生后能存活的完全單體病人。唯一的出生后能存活的完全單體病人。 最常見的人類染色體異常疾病之一。最常見的人類染色體異常疾病之一。 發(fā)病率為：發(fā)病率為：1/20001/20001/25001/2500活產(chǎn)女嬰?；町a(chǎn)女嬰。

2、Ulrich O. Am J Hum Genet,1949,1:179 Turner HH. Endocrinology,1938,23:566-574 urner綜合征 TurnerTurner綜合征的臨床特征綜合征的臨床特征 生長(zhǎng)落后生長(zhǎng)落后 出生身長(zhǎng)出生身長(zhǎng)/ /體重落后，體重落后，2 23 3 歲生長(zhǎng)顯著緩慢，青歲生長(zhǎng)顯著緩慢，青 春期落后明顯，春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高，成年身高 平均身高平均身高143cm(133143cm(133153cm)153cm)。 性發(fā)育不良性發(fā)育不良 外生殖器嬰兒型外生殖器嬰兒型 卵巢組織為條束狀纖維替代卵巢組織為條

3、束狀纖維替代 特殊的軀體的體征特殊的軀體的體征 皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸 蹼蹼 、盾形胸、乳距寬等、盾形胸、乳距寬等 urner綜合征 Turner Turner 綜合征的生長(zhǎng)特征綜合征的生長(zhǎng)特征 生長(zhǎng)時(shí)期生長(zhǎng)時(shí)期 生生 長(zhǎng)長(zhǎng) 障障 礙礙 宮宮 內(nèi)內(nèi) 宮內(nèi)發(fā)育遲緩宮內(nèi)發(fā)育遲緩 出出 生生 時(shí)時(shí) 平均身長(zhǎng)平均身長(zhǎng)48cm48cm 嬰嬰 兒兒 期期 3 310th10th百分位百分位 兒兒 童童 期期 3rd 3rd百分位，緩慢生長(zhǎng)百分位，緩慢生長(zhǎng) 青青 春春 期期 3rd 3rd百分位，百分位，無(wú)生長(zhǎng)高峰無(wú)生長(zhǎng)高峰 成成 人人 期期 自然平均身

4、高自然平均身高143cm143cm urner綜合征 253例中國(guó)例中國(guó)Turner綜合征患者的自然生長(zhǎng)曲線綜合征患者的自然生長(zhǎng)曲線 中華兒科雜志中華兒科雜志 2001；39：141144. urner綜合征 生長(zhǎng)落后的機(jī)制生長(zhǎng)落后的機(jī)制 TurnerTurner綜合征患兒生長(zhǎng)落后的具體機(jī)制不清綜合征患兒生長(zhǎng)落后的具體機(jī)制不清 生長(zhǎng)激素（生長(zhǎng)激素（GHGH）分泌異常。）分泌異常。 關(guān)于關(guān)于TurnerTurner綜合征患兒的綜合征患兒的GHGH分泌情況存在著爭(zhēng)議分泌情況存在著爭(zhēng)議 SHOXSHOX基因缺陷：與性腺發(fā)育不良和矮身材有關(guān)。基因缺陷：與性腺發(fā)育不良和矮身材有關(guān)。 urner綜合征 T

5、urner綜合征患者綜合征患者GH分泌狀況分泌狀況 19例例TS患者生長(zhǎng)激素水平患者生長(zhǎng)激素水平 (可樂定可樂定/精氨酸精氨酸) GH完全缺乏完全缺乏9例例 部分缺乏部分缺乏8例例 正常正常2例例 26例例TS患者復(fù)合刺激試驗(yàn)患者復(fù)合刺激試驗(yàn) GH分泌低下分泌低下12例例 江靜，等。實(shí)用兒科臨床雜志江靜，等。實(shí)用兒科臨床雜志 1997；12：365367. 寧聰，等。中華兒科雜志寧聰，等。中華兒科雜志 1995；33：165167. urner綜合征 SHOX (short stature homeobox-containing gene) 位于位于Xp22Xp22，Yp11.3Yp11.3

6、含含7 7個(gè)個(gè)Ex(Ex(外現(xiàn)子外現(xiàn)子) )，表達(dá)，表達(dá)SHOXa (292aa)/SHOXb (225aa)SHOXa (292aa)/SHOXb (225aa) 表達(dá)與染色體失活無(wú)關(guān)表達(dá)與染色體失活無(wú)關(guān) 與骨生長(zhǎng)和成熟有關(guān)與骨生長(zhǎng)和成熟有關(guān) 胚胎期肢體、咽弓及下頜、耳表達(dá)胚胎期肢體、咽弓及下頜、耳表達(dá)與胚胎生長(zhǎng)有關(guān)與胚胎生長(zhǎng)有關(guān) 骨纖維母細(xì)胞表達(dá)最多骨纖維母細(xì)胞表達(dá)最多與生后生長(zhǎng)有關(guān)與生后生長(zhǎng)有關(guān) SHOXSHOX缺陷：發(fā)生率缺陷：發(fā)生率0.030.036%6%，為，為ISSISS重要病因重要病因 SHOX與與Turner 生長(zhǎng)落后生長(zhǎng)落后 骨骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、骨

7、骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、 頸短等。頸短等。 Ogata T. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002;15 Suppl 5:1289-94. urner綜合征 若患兒不具有兩條完整的正常染色體若患兒不具有兩條完整的正常染色體，不，不 論其論其X X染色體的長(zhǎng)臂還是短臂結(jié)構(gòu)異常，或染色體的長(zhǎng)臂還是短臂結(jié)構(gòu)異常，或 X X染色體數(shù)目上有增減，染色體數(shù)目上有增減，患者均不能保證正患者均不能保證正 常的身高。常的身高。 分子遺傳學(xué)研究：分子遺傳學(xué)研究： 卵巢功能基因定位于卵巢功能基因定位于Xp11Xp11及及Xq27-qterXq27-qter 體征的基因

8、定位于整個(gè)體征的基因定位于整個(gè)XpXp及及Xq21-26Xq21-26。 urner綜合征 TurnerTurner綜合征的臨床特征綜合征的臨床特征 生長(zhǎng)落后生長(zhǎng)落后 出生身長(zhǎng)出生身長(zhǎng)/ /體重落后，體重落后，2 23 3 歲生長(zhǎng)顯著緩慢，青春期落歲生長(zhǎng)顯著緩慢，青春期落 后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135135140cm140cm 性發(fā)育不良性發(fā)育不良 外生殖器嬰兒型外生殖器嬰兒型 卵巢組織為條束狀纖維替代卵巢組織為條束狀纖維替代 特殊的軀體的體征特殊的軀體的體征 皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼

9、 、盾、盾 形胸、乳距寬等形胸、乳距寬等 urner綜合征 性腺發(fā)育性腺發(fā)育 正常胚胎：孕正常胚胎：孕1818周時(shí)，已經(jīng)有卵原細(xì)胞；周時(shí)，已經(jīng)有卵原細(xì)胞； 孕孕2020周時(shí)，始基卵泡開始形成；周時(shí)，始基卵泡開始形成； 孕孕2626周時(shí)，竇前卵泡和竇狀卵泡形成。周時(shí)，竇前卵泡和竇狀卵泡形成。 注：注：2 2條完整的條完整的X X染色體對(duì)卵巢的發(fā)育是必需的。染色體對(duì)卵巢的發(fā)育是必需的。 但在但在TurnerTurner綜合征，只能見到少許的卵原細(xì)胞。綜合征，只能見到少許的卵原細(xì)胞。進(jìn)入進(jìn)入 青春期后，由于沒有卵泡發(fā)育，不能產(chǎn)生性激素，從青春期后，由于沒有卵泡發(fā)育，不能產(chǎn)生性激素，從 而導(dǎo)致原發(fā)閉經(jīng)

10、或第二性征發(fā)育不全，并不會(huì)有青春而導(dǎo)致原發(fā)閉經(jīng)或第二性征發(fā)育不全，并不會(huì)有青春 期生長(zhǎng)突增期生長(zhǎng)突增。 Reynaud K. Fertil Steril. 2004;81(4):1112-9. urner綜合征 性腺發(fā)育不全的臨床表現(xiàn)性腺發(fā)育不全的臨床表現(xiàn) 青春期：第二性征發(fā)育不全、原發(fā)性青春期：第二性征發(fā)育不全、原發(fā)性 閉經(jīng)。閉經(jīng)。 成人期：不孕、不育。成人期：不孕、不育。 但是，但是，30%30%的患者會(huì)出現(xiàn)自發(fā)的性發(fā)育的患者會(huì)出現(xiàn)自發(fā)的性發(fā)育 2 25%5%出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng)出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng) 部分尚有生育能力。部分尚有生育能力。 urner綜合征 TurnerTurner綜合征的臨床特征綜合征的臨

11、床特征 生長(zhǎng)落后生長(zhǎng)落后 出生身長(zhǎng)出生身長(zhǎng)/ /體重落后，體重落后，2 23 3 歲生長(zhǎng)顯著緩慢，青歲生長(zhǎng)顯著緩慢，青 春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高 135135140cm140cm 性發(fā)育不良性發(fā)育不良 外生殖器嬰兒型外生殖器嬰兒型 卵巢組織為條束狀纖維替代卵巢組織為條束狀纖維替代 特殊的軀體的體征特殊的軀體的體征 皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼 、 盾形胸、乳距寬等盾形胸、乳距寬等 urner綜合征 足背水腫足背水腫頸蹼頸蹼后發(fā)際低后發(fā)際低 盾形胸盾形胸/乳間距寬乳間距寬 肘外翻肘

12、外翻色素痣多色素痣多 urner綜合征 4/5掌骨短掌骨短凸指甲凸指甲/小而窄小而窄耳位低耳位低/耳廓圓耳廓圓 小下頜小下頜高腭弓高腭弓膝外翻膝外翻 urner綜合征 TurnerTurner綜合征的其他臨床表現(xiàn)綜合征的其他臨床表現(xiàn) 35%35%的患者伴心臟畸形，最常見的畸形為的患者伴心臟畸形，最常見的畸形為 二葉式主動(dòng)脈瓣和主動(dòng)脈縮窄。二葉式主動(dòng)脈瓣和主動(dòng)脈縮窄。 25%25%的患者有腎臟畸形，如馬蹄腎以及腎的患者有腎臟畸形，如馬蹄腎以及腎 臟結(jié)構(gòu)異常等。臟結(jié)構(gòu)異常等。 101025%25%有脊柱側(cè)凸。有脊柱側(cè)凸。 代謝綜合征亦較為常見。代謝綜合征亦較為常見。 大部分患兒智能發(fā)育正常，有時(shí)可

13、伴有不大部分患兒智能發(fā)育正常，有時(shí)可伴有不 同程度智力低下。同程度智力低下。 urner綜合征 TurnerTurner綜合征就診原因綜合征就診原因 矮身材矮身材 TurnerTurner綜合征青春前期，突出的表現(xiàn)綜合征青春前期，突出的表現(xiàn) 為生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。為生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。 性發(fā)育延遲或原發(fā)閉經(jīng)性發(fā)育延遲或原發(fā)閉經(jīng) 成人：不孕、不育成人：不孕、不育 先天畸形：心臟畸形、腎臟畸形等。先天畸形：心臟畸形、腎臟畸形等。 urner綜合征 TurnerTurner綜合征的核型綜合征的核型 X X單體型單體型 45,X 45,X 占占55%55%左右，臨床表現(xiàn)較典型。左右，臨床表現(xiàn)較典型。 嵌合型嵌合型

14、 45,X/46,XX45,X/46,XX；45,X/47,XXX45,X/47,XXX等。等。 約占本征的約占本征的25%25%，易存活，癥狀亦較輕。，易存活，癥狀亦較輕。 X X染色體短臂或長(zhǎng)臂缺失染色體短臂或長(zhǎng)臂缺失 46,X,del(Xp)46,X,del(Xp)或或 46,X,del(Xq)46,X,del(Xq)等等 X X染色體長(zhǎng)臂或染色體長(zhǎng)臂或X X短臂等臂短臂等臂 46,X,i(Xq)46,X,i(Xq)或或 46,X,i(Xp)46,X,i(Xp) 環(huán)狀環(huán)狀X X染色體染色體 46,X,r(X)46,X,r(X) 標(biāo)記染色體標(biāo)記染色體 46,X,mar 46,X,mar u

15、rner綜合征 特納綜合征診斷特納綜合征診斷 1 1、 生長(zhǎng)緩慢，骨齡落后；生長(zhǎng)緩慢，骨齡落后； 2 2、 身高在正常女性生長(zhǎng)曲線的第身高在正常女性生長(zhǎng)曲線的第5 5 百分位以下。百分位以下。 3 3、 性幼稚：性幼稚：B B超多為始基子宮、卵超多為始基子宮、卵 巢呈條索狀；巢呈條索狀； 4 4、 染色體核型為染色體核型為45XO45XO，或嵌合型；，或嵌合型； 5 5、 部分病人部分病人GHGH水平低水平低 。 urner綜合征 TurnerTurner綜合征治療目標(biāo)綜合征治療目標(biāo) 增加終身高增加終身高 矯正軀體畸形矯正軀體畸形 誘導(dǎo)第二性征發(fā)育誘導(dǎo)第二性征發(fā)育 并模擬人工月經(jīng)周并模擬人工月

16、經(jīng)周 期期 urner綜合征 TurnerTurner綜合征的治療綜合征的治療 生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素 聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用rhGHrhGH和雄激素和雄激素 雌激素雌激素 urner綜合征 生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素 影響影響GHGH治療效果的主要因素是治療效果的主要因素是GHGH的劑量以及雌的劑量以及雌 激素治療前激素治療前GHGH的治療時(shí)間。的治療時(shí)間。 TSTS患兒對(duì)患兒對(duì)GHGH的治療反應(yīng)呈劑量反應(yīng)曲線，劑量的治療反應(yīng)呈劑量反應(yīng)曲線，劑量 越大，治療效果越好。推薦劑量為越大，治療效果越好。推薦劑量為0.15-0.15- 0.2IU/(kgd)0.2IU/(kgd)。 一般認(rèn)為在患兒的身高位于正常女性生長(zhǎng)曲

17、線一般認(rèn)為在患兒的身高位于正常女性生長(zhǎng)曲線 的第的第5 5百分位數(shù)以下時(shí)，即應(yīng)開始百分位數(shù)以下時(shí)，即應(yīng)開始GHGH的治療，的治療， 甚至可在甚至可在2 2歲時(shí)開始治療。歲時(shí)開始治療。 GHGH治療可持續(xù)到生長(zhǎng)速率治療可持續(xù)到生長(zhǎng)速率2cm/y,11y)可開始雌激素替代治療，可開始雌激素替代治療， 模仿正常的性發(fā)育過程，促進(jìn)乳房的發(fā)育和女性模仿正常的性發(fā)育過程，促進(jìn)乳房的發(fā)育和女性 體征的形成體征的形成。分兩步，。分兩步，首先誘導(dǎo)青春期第二性征首先誘導(dǎo)青春期第二性征 發(fā)育，其后做人工月經(jīng)周期治療。發(fā)育，其后做人工月經(jīng)周期治療。 一般講，開始雌激素治療后，仍可繼續(xù)生長(zhǎng)一般講，開始雌激素治療后，仍可

18、繼續(xù)生長(zhǎng) 1824月。月。 在優(yōu)先考慮生長(zhǎng)的前提下，雌激素應(yīng)晚用。在優(yōu)先考慮生長(zhǎng)的前提下，雌激素應(yīng)晚用。 若若1213歲后，仍有明顯的身高缺陷，雌激素歲后，仍有明顯的身高缺陷，雌激素 的治療應(yīng)延后進(jìn)行。的治療應(yīng)延后進(jìn)行。 但是過晚使用雌激素會(huì)引起相應(yīng)的的心理社會(huì)問但是過晚使用雌激素會(huì)引起相應(yīng)的的心理社會(huì)問 題。題。 因此，開始應(yīng)用雌激素時(shí)應(yīng)盡可能地保證身高的因此，開始應(yīng)用雌激素時(shí)應(yīng)盡可能地保證身高的 增長(zhǎng)和第二性征的發(fā)育。增長(zhǎng)和第二性征的發(fā)育。 urner綜合征 雌激素治療雌激素治療 雌激素治療前，應(yīng)評(píng)價(jià)血清促性腺激素的水平以雌激素治療前，應(yīng)評(píng)價(jià)血清促性腺激素的水平以 排除延緩的自發(fā)性性發(fā)育的

19、可能排除延緩的自發(fā)性性發(fā)育的可能 若促性腺激素的水平正常，應(yīng)行盆腔若促性腺激素的水平正常，應(yīng)行盆腔B超檢查確超檢查確 定性腺的狀態(tài)。定性腺的狀態(tài)。 開始治療時(shí)雌激素的劑量應(yīng)較小，如倍美力開始治療時(shí)雌激素的劑量應(yīng)較小，如倍美力 0.3125mg/d（1/61/4成人劑量），用成人劑量），用 612月；然后每月；然后每36個(gè)月逐漸增加劑量至個(gè)月逐漸增加劑量至 0.625mg/d。 根據(jù)治療的反應(yīng)及根據(jù)治療的反應(yīng)及Tanner分期、骨齡、子宮的分期、骨齡、子宮的 生長(zhǎng)情況調(diào)整劑量，持續(xù)治療生長(zhǎng)情況調(diào)整劑量，持續(xù)治療12年。年。 第一次陰道出血發(fā)生后或雌激素治療已經(jīng)第一次陰道出血發(fā)生后或雌激素治療已經(jīng)1224 個(gè)月考慮建立月經(jīng)周期時(shí)，開始加用孕激素如安個(gè)月考慮建立月經(jīng)周期時(shí)，開始加用孕激素如安 宮黃體酮。宮黃體酮。 urner綜合征 小小 結(jié)結(jié) （1） TurnerTurner綜合征患者核型復(fù)雜綜合征患者核型復(fù)雜 多樣，根據(jù)染色體核型分析，可多樣，根據(jù)染色體核型分析，可 將其分為將其分為4 4種類型：種類型： 45,X45,X單體單體 嵌合體