復(fù)方倍他米松聯(lián)合5-氟尿嘧啶局部注射治療瘢痕疙瘩的臨床療效觀察

1、 復(fù)方倍他米松聯(lián)合5-氟尿嘧啶局部注射治療瘢痕疙瘩的臨床療效觀察 摘要：目的：討論復(fù)方倍他米松聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-fu）混合注射治療瘢痕疙瘩的療效。方法：將本院70例患者分為對照組、實(shí)驗(yàn)組。對對照組（n=35）患者進(jìn)行單純復(fù)方倍他米松注射，對實(shí)驗(yàn)組（n=35）患者進(jìn)行復(fù)方倍他米松與5-fu的混合液注射，2組患者均每個4周注射1次，共4次。分別于治療后第1、3、12個月進(jìn)行回訪。結(jié)果：共有66例患者按要求完成治療療程，在第12個月隨訪時，對照組治療有效率71.88%，實(shí)驗(yàn)組治療有效率88.24%，實(shí)驗(yàn)組患者治療有效率明顯高于對照組。結(jié)論：復(fù)方倍他米松聯(lián)合5-fu治療瘢痕疙瘩安全有效。瘢痕疙瘩是

2、皮膚受損傷后過度修復(fù)的結(jié)果，其本質(zhì)是一種纖維組織腫瘤，主要病理表現(xiàn)為瘢痕組織內(nèi)膠原及基質(zhì)成分的大量沉積，病損侵犯周圍正常皮膚，且短期內(nèi)無自愈傾向1。治療瘢痕疙瘩的方法眾多，其中糖皮質(zhì)激素在瘢痕局部注射治療仍是首選的一線治療方法，采用復(fù)方倍他米松（1ml:7mg，杭州默沙東制藥有限公司）聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-fu，10ml：0.25g，上海旭東海普藥業(yè)有限公司）注射治療瘢痕疙瘩34例，取得良好的效果，現(xiàn)報告如下：1. 材料與方法1. 研究對象選擇2016年1月至2018年12月在我院就診的瘢痕疙瘩患者70例。研究對象隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組：對照組35例，年齡1848歲，男性患者19例，女性患者1

3、6例，病程128年；實(shí)驗(yàn)組35例，年齡1654歲，男性患者17例，女性患者18例，病程132年。所有研究對象均為單個皮膚病損，皮損面積在210cm2。皮損在胸部和上臂三角肌部分布最多，其次為下腹部和下頜部，下肢、耳垂和臀部各有分布。臨床表現(xiàn)為皮損隆起于皮膚表面，高低不平，形狀不規(guī)則，呈粉紅色或紫紅色，質(zhì)地硬韌，瘙癢、疼痛及灼熱感。胸部的皮損多成蟹足樣，其他部位的皮損為板塊狀、結(jié)節(jié)狀，沿傷口方向分布。所有患者均未曾做過手術(shù)切除或其他治療，無高血壓、糖尿病或其他糖皮質(zhì)激素應(yīng)用禁忌癥，無系統(tǒng)性疾病及未控制的細(xì)菌、病毒、真菌感染，無局部皮膚破潰或其他皮膚疾病及無妊娠或哺乳期女性患者。治療前患者均知情同

4、意。1. 方法對照組給予復(fù)方倍他米松1mg+生理鹽水3ml+0.2ml 2%利多卡因混合液；實(shí)驗(yàn)組給予復(fù)方倍他米松1mg+生理鹽水3ml+0.3ml 5-fu+0.2ml 2%利多卡因混合液。2組均皮損內(nèi)注射，直至皮損蒼白隆起位置。每隔4周注射1次，共注射4次。治療開始后1、3、12個月進(jìn)行隨訪。1. 療效評價參照蔡景龍1等編著現(xiàn)代瘢痕治療學(xué)制定的3級分類法進(jìn)行評價。i級為臨床治愈：瘢痕明顯縮小、變平變軟，瘢痕停止發(fā)展，不再增生，痛、癢癥狀消失，色澤與周圍正常皮膚接近，治療結(jié)束后12個月未復(fù)發(fā)；ii級為治療有效：瘢痕疙瘩中60%70%的部分變平變軟，痛、癢癥狀消失或基本消失，治療結(jié)束后12個月

5、未復(fù)發(fā)；iii級為治療無效：瘢痕質(zhì)地、大小無變化，痛、癢癥狀無變化，治療結(jié)束后12個月內(nèi)又復(fù)發(fā)。有效率=（臨床治愈例數(shù)+治療有效例數(shù)）/總例數(shù)100%。1. 統(tǒng)計學(xué)分析采用spss 13.0軟件進(jìn)行分析，采用x2 檢驗(yàn)，以p0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2. 結(jié)果1. 治療效果對照組患者有2例因疼痛放棄治療，失訪1例；實(shí)驗(yàn)組患者失訪1例。66例患者全部按要求完成療程治療，治療效果隨治療時間增長而增加，詳見表1。經(jīng)過12個月隨訪，復(fù)方倍他米松聯(lián)合5-fu的實(shí)驗(yàn)組效果優(yōu)于單獨(dú)使用復(fù)方倍他米松的對照組，經(jīng)x2檢驗(yàn)具有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。表1. 對照組、實(shí)驗(yàn)組臨床療效對比（n）組別治療時間n臨床治

6、愈治療有效治療無效有效率對照組1個月330181554.55%3個月327151068.75%12個月321211971.88%實(shí)驗(yàn)組1個月34025973.53%3個月341612682.35%12個月341812488.24%1. 不良反應(yīng)對照組：15例患者在注射部位出現(xiàn)疼痛，注射后1天疼痛自行緩解，有2例患者因注射疼痛放棄治療；2例患者出現(xiàn)皮損或周圍皮膚輕度萎縮。實(shí)驗(yàn)組：13例患者在注射部位出現(xiàn)疼痛，注射后1天左右疼痛自行緩解，有1例患者因注射疼痛放棄治療；5例患者出現(xiàn)皮損或周圍皮膚輕度萎縮；2例患者出現(xiàn)注射部位局部潰瘍，經(jīng)對癥治療后愈合。3. 討論瘢痕疙瘩是皮膚損傷后引起的以成纖維細(xì)胞

7、過度增生和細(xì)胞外基質(zhì)異常積聚為特征的良性皮膚腫瘤，是一種特殊類型的瘢痕，因呈持續(xù)的侵襲性瘤樣生長，且侵犯鄰近組織并無法自行消退及單純手術(shù)治療后易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)成為目前研究的熱點(diǎn)2。目前治療瘢痕疙瘩的方法有很多，如壓迫治療、藥物治療、激光治療、放射治療及其他手術(shù)治療，瘢痕內(nèi)藥物注射治療因其操作簡便，花費(fèi)少且療效尚佳，是目前臨床上較常用的治療方法。瘢痕疙瘩只影響人類，可發(fā)生于任何種族，其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確可能與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫因素及細(xì)胞因子表達(dá)改變等相關(guān)。細(xì)胞因子在瘢痕形成過程中起關(guān)鍵作用，如轉(zhuǎn)化生長因子1（tgf-1），李麗萍3等人研究發(fā)現(xiàn)可通過干擾tgf-1的作用途徑對瘢痕疙瘩的形成進(jìn)行

8、防治。瘢痕疙瘩組織內(nèi)有大量膠原及基質(zhì)成分的沉積，因此細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的過度表達(dá)沉積是瘢痕疙瘩的一大特點(diǎn)，sidgwick4等人研究發(fā)現(xiàn)膠原蛋白i和iii、纖連蛋白和層黏連蛋白的過度表達(dá)都能促進(jìn)瘢痕疙瘩的形成。5-fu是一種常用的抗腫瘤藥物，屬于一種抗代謝藥，目前，國內(nèi)外已有較多關(guān)于5-fu治療瘢痕疙瘩的報道。單純使用高濃度的5-fu能使大量細(xì)胞壞死而產(chǎn)生新的瘢痕，臨床應(yīng)用中瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)率較高；而低濃度5-fu瘢痕內(nèi)注射并不能使瘢痕體積縮小，并且由于其致痛性，常常使患者難以堅持治療5。單純使用5-fu并不能有效縮小瘢痕疙瘩體積的原因是5-fu作為抗腫瘤藥物，能通過smad信號通路抑制tgf-1的病

9、理性表達(dá)，從而達(dá)到抑制纖維細(xì)胞增殖的作用6，無法促進(jìn)瘢痕內(nèi)膠原及基質(zhì)成分的代謝。因此，必須應(yīng)用其他藥物促進(jìn)膠原的降解，才能進(jìn)一步提高療效。有研究表明，激素藥物可與成纖維細(xì)胞膜融合，影響細(xì)胞dna轉(zhuǎn)錄的方式影響細(xì)胞功能，可抑制細(xì)胞生物活性物質(zhì)的釋放，從而達(dá)到減少細(xì)胞外基質(zhì)的合成，干擾膠原纖維生長，促進(jìn)細(xì)胞凋亡使瘢痕變平變軟的作用。綜上所述，復(fù)方倍他米松聯(lián)合5-fu瘢痕內(nèi)注射與單純使用復(fù)方倍他米松瘢痕內(nèi)注射進(jìn)行比較，結(jié)果顯示聯(lián)合治療有效率高于單純治療。因此復(fù)方倍他米松聯(lián)合5-fu治療瘢痕疙瘩是一種方便、安全、有效的治療方法，值得臨床使用。references:1. 蔡景龍等, 現(xiàn)代瘢痕治療學(xué). 1998: 人民衛(wèi)生出版社.2. 李周娜等, 瘢痕疙瘩發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展. 皮膚科學(xué)通報, 2019. 36(05): 第524-527頁.3. 李麗萍與吳平, 轉(zhuǎn)化生長因子1在瘢痕疙瘩防治中的研究進(jìn)展. 皮膚性病診療學(xué)雜志, 2014. 21(01): 第84-87頁.4. sidgwick, g.p. and a. bayat, extracellular matrix molecules implicated in hypertrophic and keloid scarring. j eur acad dermatol venereol, 2012. 26(2): p.