《遺傳性婦科腫瘤高風險人群管理專家共識（2020）》要點匯總

1、本word文檔 可編輯 可修改151.遺傳性婦科腫瘤高風險人群管理專家共識（2020）要點1共識制定背景遺傳性腫瘤綜合征系一個或多個基因致病性突變使個體某一器官或多個器官發(fā)生腫瘤，且突變基因可在家系中世代遺傳，多為常染色體顯性遺傳，約占全部腫瘤的5%10%。遺傳性腫瘤與癌變通路上癌基因或抑癌基因等的胚系突變相關，根據(jù)胚系突變外顯情況，可分為完全和不完全外顯突變。婦科腫瘤多為不完全外顯突變，根據(jù)外顯率高低可進一步分為高外顯率突變、適度外顯率突變和低外顯率突變。遺傳性腫瘤在人群中所占比例不大，但家族腫瘤遺傳的易患性對其家庭成員的影響大。遺傳性腫瘤的規(guī)范咨詢有助于篩查和識別高危個體，依據(jù)遺傳學原則指

2、導干預措施，不僅有利于腫瘤的預防和早期發(fā)現(xiàn)，還可參與患者生育決策的選擇和后續(xù)內(nèi)分泌治療。遺傳性致病基因突變相關的婦科腫瘤除有利于選擇遺傳相關腫瘤的治療外，特殊之處還在于采取有效干預措施。2遺傳性婦科腫瘤卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌是最常見的女性三大惡性腫瘤。遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征（HBOC）、林奇綜合征（LS）和Peutz-Jeghers綜合征（PJS）與遺傳性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌相關，三者均為常染色體顯性遺傳，HBOC和LS是臨床最多見的遺傳性婦科腫瘤，PJS人群發(fā)生子宮頸微偏腺癌（MDA）風險增加，但在臨床中罕見。HBOC與抑癌基因致病性突變有關，大多數(shù)HBOC為BRCA1和B

3、RCA2基因的胚系突變，約5%乳腺癌和10%25%卵巢癌由HBOC所致，該綜合征患者同時具有較高的胰腺癌和前列腺癌發(fā)病風險。LS又名遺傳性非息肉性病結直腸癌（HNPCC），與結直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、小腸癌、胰腺癌、前列腺癌、泌尿道癌、肝癌、腎癌和膽管癌等多種腫瘤風險有關。PJS又名黑斑息肉綜合征，與乳腺癌、結直腸癌、胃癌、小腸癌、胰腺癌、卵巢腫瘤、宮頸MDA、子宮內(nèi)膜癌和肺癌等多種腫瘤風險相關。3遺傳性婦科腫瘤風險評估遺傳性腫瘤風險評估可有效識別罹患某種腫瘤的高危人群或家族，評估內(nèi)容包括個人史和家族史，評估病理報告、影像學資料及其他腫瘤高危因素亦涵蓋在內(nèi)。遺傳性腫瘤風險評估

4、的初步工作即收集完整的家族史，患者初次就診即應采集腫瘤家族史信息，并定期更新。再次進行腫瘤風險評估的時機宜定于醫(yī)生與患者進行醫(yī)療決策或計劃制定時。隨著遺傳學技術發(fā)展，可單基因檢測，亦可多個基因或多個成組基因進行檢測。對于遺傳性腫瘤可疑患者，究竟如何選擇基因檢測項目，關鍵在于充分的家族史和個人史評估。本共識建議多基因檢測，可同時檢測與家族中某一腫瘤或多個腫瘤表型相關的基因（推薦等級：B）。4遺傳性婦科腫瘤的遺傳咨詢4.1遺傳性卵巢癌對于所有罹患卵巢上皮性癌（包括輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌）的患者以及有卵巢癌個人史或家族史的婦女，建議進行遺傳咨詢（推薦等級：B）。遺傳性卵巢癌遺傳咨詢包括以下內(nèi)容：詳細

5、族譜，評估風險，知情同意程序（包括就遺傳檢測的利弊、局限性、可能的結果以及與測試結果有關的實際問題和倫理問題），對患者和家屬進行宣教。4.2遺傳性子宮內(nèi)膜癌大部分子宮內(nèi)膜癌為散發(fā)病例，但約5%的患者是遺傳性子宮內(nèi)膜癌，其特點是發(fā)病年齡比散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡小1020歲。廣義的DNA錯配修復缺陷篩查基因包括MLH1、MSH2、MSH6、MLH1、PMS2缺失，需要進一步評估甲基化啟動子以判斷是體系突變抑或胚系突變。有錯配修復（MMR）異常的患者均需要進行遺傳性腫瘤相關的基因檢測，并做遺傳咨詢。4.3遺傳性子宮頸癌子宮頸癌的關鍵致癌因素是持續(xù)性高危型人乳頭瘤病毒感染，這是不爭的事實。5遺傳

6、性婦科腫瘤致病基因攜帶者的臨床管理遺傳性婦科腫瘤致病基因攜帶者適時進行腫瘤篩查，能在可治愈階段發(fā)現(xiàn)病變，可降低患者死亡率。篩查方法因遺傳性腫瘤類型而異，盡管如此，篩查手段多是臨床常用方法，如婦科超聲、CA125檢測、子宮內(nèi)膜活檢、宮頸細胞涂片等。5.1篩查5.1.1遺傳性卵巢癌目前尚無有效的篩查手段可早期識別卵巢癌，即使在BRCA1和BRCA2突變?nèi)巳褐幸矡o萬全之策。5.1.2遺傳性子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌篩查手段包括單純經(jīng)陰道超聲檢查或子宮內(nèi)膜活檢，聯(lián)合篩查包括經(jīng)陰道超聲檢查聯(lián)合子宮內(nèi)膜活檢、宮腔鏡檢查聯(lián)合子宮內(nèi)膜活檢、內(nèi)鏡檢查和宮腔灌洗液細胞學檢查等。5.1.3遺傳性子宮頸癌（MDA）子宮頸癌

7、篩查手段包括人乳頭瘤病毒檢測和宮頸細胞學涂片。推薦有性生活的PJS人群，從1820歲開始每年進行1次婦科檢查和宮頸細胞學涂片篩查（推薦等級：B）。5.2藥物預防5.2.1遺傳性卵巢癌基線研究提示，多種藥物如口服避孕藥（OCPs）、非甾體類抗炎藥、維生素A、抗血管生成藥物、多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑可以部分性預防卵巢癌的發(fā)生，其中以OCPs最為肯定。5.2.2遺傳性子宮內(nèi)膜癌一般人群應用OCPs可以降低50%的子宮內(nèi)膜癌患病風險。5.2.3遺傳性子宮頸癌目前，尚無在PJS人群或動物模型中開展藥物預防的報道。5.3降風險手術5.3.1遺傳性卵巢癌5.3.1.1降風險的

8、輸卵管-卵巢切除術（RRSO）5.3.1.2降風險的輸卵管切除術5.3.1.3雙側輸卵管切除術及延遲性卵巢切除術（BS/DO）5.3.1.4附加性同步子宮切除術5.3.2遺傳性子宮內(nèi)膜癌降低LS人群子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的措施是全子宮和雙側輸卵管-卵巢切除術（THBSO），預防性THBSO應基于以下因素并結合個體化原則：絕經(jīng)期狀態(tài)、有無合并癥和明確的基因突變等，手術時機選擇在完成生育計劃后，尤其是年齡40歲者（證據(jù)等級：B），THBSO前應當常規(guī)進行子宮內(nèi)膜活檢，排除隱匿性子宮內(nèi)膜癌（證據(jù)等級：C）。5.3.3遺傳性子宮頸癌盡管已有證據(jù)證實預防性手術可降低HBOC和LS人群腫瘤風險，但目前尚無臨床研究探索預防性手術在PJS人群中降低遺傳性子宮頸腫瘤（MDA）風險的有效性。6遺傳性婦科腫瘤的生育力保護6.1保留生育功能6.2降風險手術后的生育問題6.2.1RRSO后的選擇6.2.2子宮切除術后的選擇7遺傳和生殖遺傳性婦科腫瘤為常染色體顯性遺傳，突變基因攜帶者有50%的概率將致病性突變傳遞給子代。植入前遺傳學檢測和產(chǎn)前診斷技術能最大程度地降低致病性突變