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1、本word文檔 可編輯 可修改22.甘草酸制劑肝病臨床應(yīng)用專家共識(2020)要點甘草酸制劑是當前肝病領(lǐng)域中用于抗炎保肝治療的一線藥物之一。目前市場上已經(jīng)出現(xiàn)甘草酸單銨、復方甘草酸苷、甘草酸二銨、甘草酸二銨脂質(zhì)體及異甘草酸鎂等多種形式的產(chǎn)品。隨著研究的不斷深入,學術(shù)界對甘草酸制劑在各類肝病中的臨床應(yīng)用已積累了較多的循證醫(yī)學證據(jù),國內(nèi)外多部肝病相關(guān)指南也對甘草酸制劑的保肝作用提出了推薦意見。一、甘草酸抗炎保肝治療的分子機制不同甘草酸制劑作用機制基本一致,均具有明確的抗炎和保肝等作用。二、甘草酸制劑在肝病治療中的臨床應(yīng)用(一)甘草酸制劑用于病毒性肝炎病毒性肝炎中慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎
2、(CHC)的治療應(yīng)強調(diào)以針對病因的抗病毒治療為主,但對于病因尚未完全控制或暫時不宜進行抗病毒治療的患者可根據(jù)肝臟炎癥情況適當選用抗炎保肝藥物。推薦意見1:甘草酸制劑可用于肝功能異常的病毒性肝炎患者,也可與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用于肝功能異常的CHB和CHC患者(A1)。炎癥較重者使用注射劑型治療后可改用口服劑型序貫治療412周(C1)。(二)甘草酸制劑用于藥物性肝損傷近年來,隨著藥物種類的增加以及新藥的不斷涌現(xiàn),藥物性肝損傷(DILI)的發(fā)病率顯著增高。及時停用可疑藥物是DILI最為重要的治療措施,對炎癥較重患者可適當選用保肝藥物治療。甘草酸能夠改善對乙酰氨基酚引起的肝損傷。推薦意見2:對于藥物性肝
3、損傷患者,建議在及時停用導致肝損傷藥物的基礎(chǔ)上,可選用甘草酸制劑保肝抗炎治療(A1)。(三)甘草酸制劑用于酒精性肝病酒精性肝?。ˋLD)的發(fā)病機制與自由基損傷、脂質(zhì)代謝紊亂和氧化應(yīng)激有關(guān),其主要治療是病因治療(戒酒),在此基礎(chǔ)上應(yīng)用甘草酸制劑可改善肝臟生化指標。推薦意見3:對酒精性肝病患者應(yīng)強調(diào)病因治療(戒酒),在此基礎(chǔ)上仍有肝功能反復異常、肝臟組織檢查證實炎癥和纖維化明顯,或病情有明顯進展者,可選用甘草酸制劑行抗炎保肝治療(B2)。(四)甘草酸制劑用于非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝硬化。我國指南目前雖不推薦NAFL
4、D/NASH患者常規(guī)使用保肝藥物,但指出在基礎(chǔ)治療前提下,甘草酸等保肝藥物可作為輔助治療用于:肝組織學確診的NASH患者;臨床及實驗室檢查提示可能存在明顯肝損傷和(或)進展性肝纖維化者;擬用其他有可能或已造成肝損傷的藥物而影響基礎(chǔ)治療方案實施者;合并嗜肝病毒現(xiàn)癥感染或其他肝病者。療程通常需要612個月以上。推薦意見4:對于非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)強調(diào)改變生活方式、控制體重、改善胰島素抵抗和糾正代謝紊亂等基礎(chǔ)治療,仍有ALT、AST及GGT升高,以及肝臟組織檢查證實病程呈慢性進展者,可選用甘草酸制劑進行抗炎保肝治療(B2)。(五)甘草酸制劑用于自身免疫性肝病甘草酸制劑對于自身免疫性肝病的治療除一
5、般意義的保肝作用之外,其對于自身免疫性肝炎(AIH)的治療具有一定價值。推薦意見5:甘草酸制劑可用于AIH患者的輔助治療,尤其是對于存在激素免疫抑制劑禁忌證的患者,可考慮盡可能足量應(yīng)用甘草酸制劑來改善患者生物化學指標(B2)。(六)甘草酸制劑用于肝硬化與肝癌甘草酸制劑可通過其抗炎作用改善肝臟炎癥以緩解肝纖維化進程。推薦意見6:伴有肝功能異常的肝硬化與肝癌患者,可應(yīng)用甘草酸制劑進行保肝抗炎治療(B2),在治療過程中應(yīng)注意電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)的監(jiān)測(C2)。(七)甘草酸制劑用于肝功能衰竭目前,內(nèi)科治療尚缺乏特效藥物和手段,主要針對不同病因采取相應(yīng)的病因治療和綜合治療措施。推薦意見7:甘草酸制劑具有
6、抗炎及改善肝功能作用,建議肝功能衰竭患者在病因治療及綜合支持治療基礎(chǔ)上加用甘草酸制劑(B1)。(八)甘草酸制劑用于圍手術(shù)期肝功能異常推薦意見8:肝膽外科圍手術(shù)期使用甘草酸制劑有助于降低手術(shù)所致肝功能異常的發(fā)生率,并有利于肝功能的復常(B2)。三、甘草酸制劑的安全性與特殊人群用藥如前所述,甘草酸制劑在各種肝臟疾病的治療中均有明確療效,但同時也存在發(fā)生不良反應(yīng)的風險。推薦意見9:甘草酸制劑應(yīng)用過程中應(yīng)定期監(jiān)測電解質(zhì)、血糖和血壓等不良反應(yīng)(A1)。如果出現(xiàn)水鈉潴留導致的水腫、高血壓,可根據(jù)病情停藥或改用其他護肝藥物(C2)。無禁忌證的特殊患者包括幼兒和老年人等,在不適用或無其他治療方法的情況下,在確保嚴密監(jiān)測的前提下,可酌情使用甘草酸制劑以達到抗炎保肝目的(C2)。四、甘草酸制劑在肝病臨床治療中的應(yīng)用原則1.甘草酸制劑是在病因治療基礎(chǔ)上的輔助治療,只要存在肝臟炎癥表現(xiàn)(即ALT、AST異常)即可應(yīng)用。2.鑒于甘草酸制劑品種繁多,劑型各異,具體應(yīng)用的劑量和用法應(yīng)以各自藥物說明書標注為準。3.根據(jù)不同肝病的特點,應(yīng)用療程可長可短,具體停藥標準建議以肝臟炎癥消失,即ALT、AST恢復正常水平再鞏固應(yīng)用412周并逐漸減量為妥。4.對于藥物性肝損傷
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