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1、2009 中國(guó)原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專(zhuān)家共識(shí) 1 、前言原發(fā)性肝癌(plc,以下簡(jiǎn)稱(chēng)肝癌)是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,全球發(fā)病率逐年增長(zhǎng),已超過(guò)62.6萬(wàn)/年,居于惡性腫瘤的第5位;死亡接近60萬(wàn)/年,位居腫瘤相關(guān)死亡的第3位。肝癌在我國(guó)高發(fā),目前,我國(guó)發(fā)病人數(shù)約占全球的55%;在腫瘤相關(guān)死亡中僅次于肺癌,位居第二。因此,肝癌嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康和生命。為了推動(dòng)我國(guó)臨床腫瘤學(xué)事業(yè)的發(fā)展,提高肝癌多學(xué)科規(guī)范化綜合治療和研究水平,積極學(xué)習(xí)和應(yīng)用國(guó)內(nèi)、外的符合循證醫(yī)學(xué)原則的高級(jí)別證據(jù),制訂符合我國(guó)國(guó)情的肝癌臨床實(shí)踐指南,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(cslc)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(c
2、sco)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組共同發(fā)起,組織多學(xué)科專(zhuān)家參與,制訂了本原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專(zhuān)家共識(shí)。2007年11月10日、2008年4月5日和8月30日,先后在上海召開(kāi)了三次專(zhuān)家共識(shí)研討會(huì)。會(huì)議由葉勝龍教授和秦叔逵教授共同主持,吳孟超院士、湯釗猷院士、孫燕院士和管忠震教授親臨指導(dǎo),國(guó)內(nèi)肝癌診治領(lǐng)域的60多位著名專(zhuān)家出席會(huì)議。會(huì)上,專(zhuān)家們系統(tǒng)地復(fù)習(xí)了當(dāng)前肝癌的國(guó)際指南與共識(shí),討論了肝癌的診斷、手術(shù)治療(肝切除與肝移植)、介入治療、局部消融治療(主要包括射頻消融、微波消融和高強(qiáng)度聚焦超聲治療)、放射治療、生物治療、分子靶向治療、系統(tǒng)化療以及中醫(yī)藥治療等一系列問(wèn)題。各位專(zhuān)家認(rèn)真準(zhǔn)備、積極參與
3、,基于尊重循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的原則,與國(guó)際上的診治理念接軌,特別是針對(duì)我國(guó)肝癌診治的現(xiàn)狀和發(fā)展,大家各抒己見(jiàn)、集思廣益,提出了許多良好的建議。會(huì)后,由部分專(zhuān)家執(zhí)筆,廣泛征求意見(jiàn),反復(fù)多次修改,最終形成了原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專(zhuān)家共識(shí)。2 、對(duì)國(guó)際肝細(xì)胞癌診療指南與共識(shí)的評(píng)價(jià)由于肝癌中大多數(shù)是肝細(xì)胞癌(hcc),臨床處理涉及內(nèi)科、外科、介入、放療、中醫(yī)科和醫(yī)學(xué)影像學(xué)等諸多學(xué)科,因此對(duì)于肝癌規(guī)范化診治需要多學(xué)科專(zhuān)家共同討論制訂,以便為患者在確診后選擇最適合的首選治療和綜合治療措施。目前國(guó)際上已有可供借鑒和參考的肝癌治療指南,主要包括:美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(nccn)肝癌臨床實(shí)踐指南;美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)(aa
4、sld)hcc臨床治療指南;英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)(bsg)治療指南;美國(guó)外科學(xué)院(acs)制定的共識(shí)。肝細(xì)胞癌的分期對(duì)于hcc的分期,在aasld、acs和nccn的指南中并不統(tǒng)一,側(cè)重點(diǎn)也不盡相同。nccn采用的tnm分期方式在國(guó)際上最為規(guī)范,但被認(rèn)可程度卻較低,原因在于:對(duì)于hcc的治療和預(yù)后至關(guān)重要的血管侵犯,在治療前(特別是手術(shù)前)難以準(zhǔn)確判斷;治療hcc非常強(qiáng)調(diào)肝功能代償,而tnm分期并沒(méi)有說(shuō)明患者肝功能狀況;各版tnm分期的變化較大,難以比較和評(píng)價(jià)。aasld采用的是巴塞羅那臨床肝癌(bclc)分期與治療策略,比較全面地考慮了腫瘤、肝功能和全身情況,并且具有循證醫(yī)學(xué)高級(jí)別證據(jù)的支持,目前
5、全球范圍比較公認(rèn)而廣泛采用。肝細(xì)胞癌的監(jiān)測(cè)和篩查上述四項(xiàng)國(guó)際指南都十分強(qiáng)調(diào)肝細(xì)胞癌的早期篩查和早期監(jiān)測(cè),均以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)作為依據(jù),可信度較高。對(duì)篩查指標(biāo)的看法比較一致,主要包括血清甲胎蛋白(afp)和肝臟超聲檢查兩項(xiàng)。對(duì)于35歲的男性、具有乙肝病毒(hbv)和(或)丙肝病毒(hcv)感染、嗜酒的高危人群,一般是每隔6個(gè)月進(jìn)行一次檢查。對(duì)afp400 g/l而超聲檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟占位者,應(yīng)注意排除妊娠、活動(dòng)性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤;如能排除,應(yīng)進(jìn)行ct和(或)磁共振成像(mri)等檢查。如afp出現(xiàn)升高但并未達(dá)到診斷水平,除了應(yīng)該排除上述可能引起afp增高的情況外,還應(yīng)密切追蹤afp的動(dòng)態(tài)變化
6、,將超聲檢查間隔縮短至12個(gè)月,需要時(shí)進(jìn)行ct和(或)mri檢查。若高度懷疑肝癌,則建議進(jìn)行數(shù)字減影血管造影(dsa)肝動(dòng)脈碘油造影檢查。肝細(xì)胞癌的診斷hcc的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷方法包括血清腫瘤標(biāo)志物afp檢測(cè)、影像學(xué)檢查(包括超聲、ct、mri和dsa等)以及病理組織學(xué)檢查(主要是肝組織活檢)。bsg指南提出,對(duì)于有肝硬化的患者,首先應(yīng)確定肝硬化的存在,隨后以占位大小2 cm為界限開(kāi)始診斷流程;而對(duì)于非肝硬化患者,則以afp水平來(lái)引導(dǎo)診斷的流程。在國(guó)際上,目前應(yīng)用aasld的診斷流程較多,以占位1 cm、12 cm和2 cm,對(duì)腫物和診斷流程進(jìn)行區(qū)分,著重強(qiáng)調(diào)早期
7、診斷。肝細(xì)胞癌的治療acs的共識(shí)指出,hcc的治療目標(biāo)包括:治愈,局部控制腫瘤,為移植作準(zhǔn)備,局部控制腫瘤,開(kāi)展姑息治療。提高生活質(zhì)量也是重要的治療目標(biāo)之一。治療方法大致包括手術(shù)治療(肝切除術(shù)、肝移植和姑息治療手術(shù))、非手術(shù)治療(局部治療、動(dòng)脈化療栓塞、化療、放療、生物治療和分子靶向治療)以及其他治療方法(包括參加臨床研究)。nccn強(qiáng)調(diào),在遵循循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上與時(shí)俱進(jìn),其2008版治療指南已引入了近兩年來(lái)肝癌治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展,即將分子靶向治療藥物索拉非尼列為不能手術(shù)和晚期hcc患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇之一。3、原發(fā)性肝癌的診斷肝癌的早期診斷肝癌的早期診斷原發(fā)性肝癌(plc,以下簡(jiǎn)稱(chēng)肝癌)的早期
8、診斷至關(guān)重要。從20世紀(jì)7080年代起,由于血清甲胎蛋白(afp)、實(shí)時(shí)超聲顯像和ct的逐步普及和廣泛應(yīng)用,大大促進(jìn)了肝癌的早期診斷。由于早期診斷率明顯提高,手術(shù)切除率隨之提高,預(yù)后亦獲得明顯改善,肝癌的診斷,尤其是早期診斷,是臨床診療和預(yù)后的關(guān)鍵。就早期診斷而言,對(duì)于患者的肝病背景應(yīng)予充分重視。我國(guó)95%的肝癌患者具有乙肝病毒(hbv)感染的背景,10%有丙肝病毒(hcv)感染背景,還有部分患者h(yuǎn)bv和hcv重疊感染。對(duì)下列危險(xiǎn)人群應(yīng)特別加以關(guān)注:中老年男性中hbv載量高者、hcv感染者、hbv和hcv重疊感染者、嗜酒者、合并糖尿病者以及有肝癌家族史者。此類(lèi)人群在3540歲后,每6個(gè)月應(yīng)定期
9、進(jìn)行篩查(包括血清afp檢測(cè)和肝臟超聲檢查);當(dāng)出現(xiàn)afp升高或肝區(qū)“占位性病變”時(shí),應(yīng)立即進(jìn)入診斷流程,嚴(yán)密觀察,力爭(zhēng)早期作出診斷。肝癌的實(shí)驗(yàn)室診斷方法目前,在我國(guó)肝癌的定性診斷仍以檢測(cè)血清afp為主,應(yīng)高度重視:1. 在我國(guó),60%以上肝癌病例的血清afp400 g/l;2. 目前還沒(méi)有其他腫瘤標(biāo)志物的特異性可與afp相媲美;3. afp檢測(cè)較少依賴(lài)影像學(xué)設(shè)備和新技術(shù)。肝癌的影像學(xué)診斷方法近年來(lái),醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查手段的進(jìn)步明顯,為臨床上肝癌的“四定”(定位、定性、定量、定期)和制定治療方案提供了可靠的依據(jù)。超聲檢查超聲檢查為非侵入性檢查,對(duì)人體組織無(wú)任何不良影響,其操作簡(jiǎn)單、直觀準(zhǔn)確、費(fèi)用低
10、廉、方便無(wú)創(chuàng)、廣泛普及,可用于肝癌的普查和治療后隨訪。實(shí)時(shí)超聲造影對(duì)于小肝癌的鑒別診斷具有重要的臨床價(jià)值,常用于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)和診斷,對(duì)于肝癌與肝囊腫和肝血管瘤的鑒別診斷較有參考價(jià)值,而術(shù)中超聲直接在開(kāi)腹后的肝臟表面探查,避免了超聲衰減和腹壁、肋骨的干擾,可發(fā)現(xiàn)術(shù)前ct、超聲檢查皆未發(fā)現(xiàn)的肝內(nèi)小病灶。但是,超聲檢查容易受到檢查者經(jīng)驗(yàn)、手法和細(xì)致程度的影響。多層螺旋ctct的分辨率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于超聲,圖像清晰而穩(wěn)定,能全面客觀地反映肝癌的特性,用于肝癌常規(guī)診斷檢查和治療后的隨訪檢查。ct有以下方面的優(yōu)勢(shì):ct增強(qiáng)掃描可清楚地顯示肝癌的大小、數(shù)目、形態(tài)、部位、邊界、腫瘤血供豐富程度,以及與肝內(nèi)管道的關(guān)系
11、;對(duì)門(mén)靜脈、肝靜脈和下腔靜脈是否有癌栓,肝門(mén)和腹腔淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移,肝癌是否侵犯鄰近組織器官都有重要的診斷價(jià)值;還可通過(guò)顯示肝臟的外形、脾臟的大小以及有無(wú)腹水來(lái)判斷肝硬化的輕重,因此ct已經(jīng)成為肝癌診斷的重要常規(guī)手段。特別是ct動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可以顯著提高小肝癌的檢出率;肝動(dòng)脈碘油栓塞34周后進(jìn)行ct掃描也能有效發(fā)現(xiàn)小肝癌病灶。磁共振成像(mri)mri具有很高的組織分辨率和多參數(shù)、多方位成像等特點(diǎn),而且無(wú)輻射影響,因此mri是繼ct之后的又一高效而無(wú)創(chuàng)傷性的肝癌檢查診斷方法。應(yīng)用肝臟特異性mri造影劑能夠提高小肝癌檢出率,對(duì)肝癌與肝臟局灶性增生結(jié)節(jié)、肝腺瘤等的鑒別亦有較大幫助;另外,對(duì)于肝癌患者
12、肝動(dòng)脈化療栓塞(tace)療效的跟蹤觀察,mri較ct有更高的臨床價(jià)值,對(duì)肝內(nèi)小病灶的檢出、血管的情況以及腫瘤內(nèi)結(jié)構(gòu)及其壞死狀況等的顯示有獨(dú)到之處,可以作為ct檢查的重要補(bǔ)充。正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(pet)-ctpet-ct是將pet與ct融為一體而成的功能分子影像成像系統(tǒng),既可由pet功能顯像反映肝臟占位的生化代謝信息,又可通過(guò)ct形態(tài)顯像進(jìn)行病灶的精確解剖定位,并且同時(shí)全身掃描可以了解整體狀況和評(píng)估轉(zhuǎn)移情況,達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)病灶的目的,同時(shí)可了解腫瘤治療前后的大小和代謝變化。選擇性肝動(dòng)脈造影選擇性肝動(dòng)脈造影是侵入性檢查,同時(shí)進(jìn)行化療和碘油栓塞還具有治療作用,可以明確顯示肝臟小病灶及其血供情
13、況,選擇性肝動(dòng)脈造影適用于其他檢查后仍未能確診的患者。肝細(xì)胞癌“五大型六亞型”:1. 彌漫型,小癌結(jié)節(jié)彌漫分布全肝;2. 巨塊型,瘤體直徑大于10 cm;3. 塊狀型,瘤體直徑在510 cm之間,根據(jù)腫塊數(shù)量和形態(tài),又分為單塊型、融合塊狀型、多塊狀型;4. 結(jié)節(jié)型,瘤體直徑在35 cm之間,根據(jù)結(jié)節(jié)數(shù)量和形態(tài),又可分為單結(jié)節(jié)型、融合結(jié)節(jié)型、多結(jié)節(jié)型;5. 小癌型:瘤體直徑小于3 cm。dmondson-steiner分級(jí)法:級(jí):癌細(xì)胞呈高分化狀態(tài),核/質(zhì)比接近正常;級(jí):癌細(xì)胞中度分化,但核/質(zhì)比增加,核染色更深;級(jí):癌細(xì)胞分化較差,核/質(zhì)比更高,核異質(zhì)明顯,核分裂多見(jiàn);級(jí):癌細(xì)胞分化最差,胞質(zhì)
14、少,核染色質(zhì)濃染,細(xì)胞形狀極不規(guī)則,排列松散。(注:圖片由第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院病理科 叢文銘 提供)肝癌的病理診斷病理學(xué)檢查是診斷原發(fā)性肝癌的金標(biāo)準(zhǔn),但仍需特別重視結(jié)合臨床。肝癌病理組織學(xué)主要分為肝細(xì)胞癌(hcc)、肝內(nèi)膽管癌(icc)和混合性肝癌三種類(lèi)型。纖維板層癌是hcc的一種特殊類(lèi)型,常見(jiàn)于青少年,多不伴肝硬化,生長(zhǎng)緩慢,預(yù)后較好。鑒于hcc與icc在發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)特性、臨床表現(xiàn)、治療方法和預(yù)后等方面有所不同,應(yīng)注意鑒別,分別制定相應(yīng)的診療規(guī)范。主要診斷依據(jù)如下:1. hcc以梁索狀排列多見(jiàn),癌細(xì)胞呈多邊形,細(xì)胞質(zhì)嗜酸性,細(xì)胞核圓形,梁索間襯覆血竇,但也可出現(xiàn)多種細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)
15、上的特殊類(lèi)型,如常見(jiàn)的假腺管結(jié)構(gòu)等,需要仔細(xì)鑒別診斷。代表性免疫組化染色:肝細(xì)胞抗原(hep par1)示細(xì)胞質(zhì)陽(yáng)性,多克隆性癌胚抗原(pcea)示細(xì)胞膜(毛細(xì)膽管)陽(yáng)性,cd34示微血管彌漫陽(yáng)性。2. hcc大體分型可參考中國(guó)肝癌病理研究協(xié)作組于1979年制定的“五大型六亞型”分類(lèi),癌細(xì)胞分化程度可參考埃德蒙森(edmondson)-斯坦納(steiner)四級(jí)分級(jí)法。3. icc以腺管狀排列為主,癌細(xì)胞呈立方形或低柱狀,細(xì)胞質(zhì)淡染或嗜堿性,纖維間質(zhì)豐富,但也可出現(xiàn)多種細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)上的特殊類(lèi)型,需要仔細(xì)鑒別診斷。代表性免疫組化染色:細(xì)胞角蛋白19(ck19)和黏糖蛋白-1(muc-1)示細(xì)
16、胞質(zhì)陽(yáng)性。4. icc的大體類(lèi)型可分為結(jié)節(jié)型、管周浸潤(rùn)型和結(jié)節(jié)浸潤(rùn)型,癌細(xì)胞分化程度可分為好、中、差。5. 混合性肝癌為在一個(gè)肝癌結(jié)節(jié)內(nèi)同時(shí)存在肝細(xì)胞癌和膽管癌兩種成分,生物學(xué)特性介于兩種類(lèi)型之間。小肝癌不完全等同于早期肝癌的概念。有些小肝癌早期就可出現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶,其手術(shù)切除療效不一定很好;另外,早期肝癌也并不完全代表肝功能處于代償狀態(tài),也不代表都是可切除的。病理診斷報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)包括:腫瘤的部位、大小、數(shù)目、細(xì)胞和組織學(xué)類(lèi)型、分化程度、血管和包膜侵犯、衛(wèi)星灶和轉(zhuǎn)移灶,以及癌旁肝組織病變情況等。報(bào)告還可附有與肝癌藥物靶向分子、生物學(xué)行為以及判斷預(yù)后相關(guān)的免疫組化和分子標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果,以供臨床參
17、考。4、原發(fā)性肝癌的外科治療原發(fā)性肝癌(plc,以下簡(jiǎn)稱(chēng)肝癌)的外科治療包括肝切除術(shù)和肝移植術(shù)。肝切除術(shù)的基本原則包括:徹底性:完整切除腫瘤,切緣無(wú)殘留腫瘤;安全性:最大限度保留正常肝組織,降低手術(shù)死亡率及手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率。在術(shù)前應(yīng)對(duì)肝功能儲(chǔ)備進(jìn)行評(píng)價(jià),通常采用child-pugh分級(jí)評(píng)價(jià)肝實(shí)質(zhì)功能,采用ct和(或)磁共振成像(mri)計(jì)算余肝體積。肝切除術(shù)a、肝切除的方法分類(lèi)肝切除方法包括根治性切除和姑息性切除。根治性切除是指:腫瘤數(shù)目不超過(guò)2個(gè);無(wú)門(mén)脈主干及一級(jí)分支、總肝管及一級(jí)分支、肝靜脈主干及下腔靜脈癌栓;無(wú)肝內(nèi)、外轉(zhuǎn)移,完整切除肉眼所見(jiàn)腫瘤,切緣無(wú)殘癌;術(shù)后影像學(xué)檢查未見(jiàn)腫瘤殘存,術(shù)
18、前甲胎蛋白(afp)陽(yáng)性者術(shù)后隨訪2個(gè)月內(nèi)血清afp降至正常。b、肝癌手術(shù)治療的適應(yīng)證隨著現(xiàn)代肝臟外科手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步,腫瘤大小并不是手術(shù)的關(guān)鍵限制因素。能否切除和切除的療效不僅與腫瘤大小和數(shù)目有關(guān),還與肝臟功能、肝硬化程度、腫瘤部位、腫瘤界限、有無(wú)完整包膜及靜脈癌栓等有非常密切的關(guān)系。c、中華外科學(xué)會(huì)肝臟學(xué)組頒布的肝癌手術(shù)適應(yīng)證患者的一般情況(必備條件):一般情況良好,無(wú)明顯心、肺、腎等重要臟器器質(zhì)性病變;肝功能正常,或僅有輕度損害(child-pugh a級(jí)),或肝功能分級(jí)屬b級(jí),經(jīng)短期護(hù)肝治療后恢復(fù)到a級(jí);肝儲(chǔ)備功能如吲哚菁綠15分鐘儲(chǔ)留率(icgr15)基本在正常范圍以內(nèi);無(wú)不可切除的肝
19、外轉(zhuǎn)移性腫瘤??尚懈涡愿吻谐木植坎∽冺殱M足下列條件:?jiǎn)伟l(fā)肝癌,表面較光滑,周?chē)缦掭^清楚或有假包膜形成,受腫瘤破壞的肝組織30%但無(wú)瘤側(cè)肝臟明顯代償性增大達(dá)全肝組織的50%以上;多發(fā)性腫瘤,結(jié)節(jié)3個(gè),且局限在肝臟的一段或一葉內(nèi)??尚泄孟⑿愿吻谐木植坎∽冺毞舷铝袟l件:35個(gè)多發(fā)性腫瘤,超越半肝范圍者,行多處局限性切除;腫瘤局限于相鄰23個(gè)肝段或半肝內(nèi),無(wú)瘤肝組織明顯代償性增大達(dá)全肝的50%以上;肝中央?yún)^(qū)(中葉或、段)肝癌,無(wú)瘤肝組織明顯代償性增大達(dá)全肝的50%以上;肝門(mén)部有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,切除腫瘤的同時(shí)行淋巴結(jié)清掃或術(shù)后治療;周?chē)K器受侵犯者一并切除。姑息性肝切除還涉及以下幾種情況:肝癌合
20、并門(mén)靜脈癌栓(pvtt)和(或)腔靜脈癌栓、肝癌合并膽管癌栓、肝癌合并肝硬化門(mén)脈高壓以及難切性肝癌的切除。每種情況均有其對(duì)應(yīng)手術(shù)治療的適應(yīng)證(表1)。此外,對(duì)于不適宜姑息性切除的肝癌,應(yīng)考慮姑息性非切除外科治療,如術(shù)中肝動(dòng)脈結(jié)扎和(或)肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈插管化療等。對(duì)于肝內(nèi)微小病灶的治療值得關(guān)注。部分微小病灶經(jīng)影像學(xué)檢查或術(shù)中探查都不能被發(fā)現(xiàn),致使肝切除后的復(fù)發(fā)率升高。如果懷疑切除不徹底,那么術(shù)后采用肝動(dòng)脈化療栓塞(tace)是理想的選擇,因除了治療的意義外,還有檢查殘留癌灶的意義。如有殘留癌灶,應(yīng)及時(shí)采取補(bǔ)救措施。此外,術(shù)后病例應(yīng)進(jìn)行肝炎病毒載量乙肝病毒(hbv)dna/丙肝病毒(hcv)rna
21、檢查,如有指征,應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療,以減少肝癌再發(fā)的可能。肝移植術(shù)a、肝移植選擇標(biāo)準(zhǔn)目前,我國(guó)每年大約開(kāi)展4000例肝移植手術(shù),其中肝癌患者比例高達(dá)40%。在我國(guó),肝癌肝移植僅作為補(bǔ)充治療,用于無(wú)法手術(shù)切除、不能進(jìn)行射頻、微波和tace治療、肝功能不能耐受的患者。關(guān)于肝移植適應(yīng)證,國(guó)際上主要采用米蘭(milan)標(biāo)準(zhǔn)和加州大學(xué)舊金山分校(ucsf)標(biāo)準(zhǔn);而國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),已有多家單位提出了不同標(biāo)準(zhǔn),主要有上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)、杭州標(biāo)準(zhǔn)及成都標(biāo)準(zhǔn)等。這些標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于無(wú)大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝外轉(zhuǎn)移的要求比較一致,但對(duì)腫瘤的大小和數(shù)目的要求不盡相同。我國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)大了肝癌肝移植的適應(yīng)證范圍,能使更多的肝癌患者
22、因手術(shù)受益,可能更為符合我國(guó)國(guó)情和患者的實(shí)際情況,但有待于依據(jù)高水平的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)而形成相對(duì)統(tǒng)一的中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)。b、肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防一般認(rèn)為術(shù)后進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕熂翱共《局委熡锌赡軠p少肝癌復(fù)發(fā)、改善生存,但需要進(jìn)一步研究。c、肝移植及肝切除的選擇外科治療手段主要是肝切除和肝移植,如何選擇,目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。一般認(rèn)為,對(duì)于局限性肝癌,如果患者不伴有肝硬化,則應(yīng)首選肝切除;如果合并肝硬化,肝功能失代償(child-pugh c級(jí)),且符合移植條件,應(yīng)首選肝移植;對(duì)于可切除的局限性肝癌且肝功能代償良好(child-pugh a級(jí)),是否可進(jìn)行肝移植,目前爭(zhēng)議較大。歐洲專(zhuān)家支持首選肝移植,理由是肝切除的
23、復(fù)發(fā)率高,符合milan標(biāo)準(zhǔn)的肝移植患者的長(zhǎng)期生存率和無(wú)瘤生存率顯著優(yōu)于肝切除患者。就某一患者而言,強(qiáng)調(diào)根據(jù)具體情況,綜合評(píng)價(jià)分析,制定手術(shù)方案。此外,對(duì)于可切除的肝癌,即使影像學(xué)表現(xiàn)為局限性可切除肝癌,也應(yīng)進(jìn)行術(shù)前血管造影,因其可發(fā)現(xiàn)其他影像學(xué)手段無(wú)法發(fā)現(xiàn)的病灶,還可明確有無(wú)血管侵犯。5、原發(fā)性肝癌的介入治療適用人群1. 不能手術(shù)切除的中晚期原發(fā)性肝癌(plc,以下簡(jiǎn)稱(chēng)肝癌)患者;2. 能手術(shù)切除,但由于其他原因(例如高齡、嚴(yán)重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的患者。對(duì)于上述患者,放射介入治療可以作為非手術(shù)治療中的首選方法。國(guó)內(nèi)臨床經(jīng)驗(yàn)表明,放射介入治療對(duì)于包膜比較完整的巨塊型肝癌、大肝癌比較有
24、效。對(duì)于可切除肝癌,優(yōu)先選擇外科切除或介入治療的影響因素包括:血清甲胎蛋白(afp)水平;腫瘤病灶是否包膜完整、邊界清楚;門(mén)靜脈有無(wú)癌栓。適應(yīng)證和禁忌證肝動(dòng)脈化療(hai)和肝動(dòng)脈栓塞(hae)均有明確的適應(yīng)證和禁忌證(表1);化療栓塞(tace)非常重要,單純給予hai是不夠的。表1 肝動(dòng)脈化療(hai)和肝動(dòng)脈栓塞(hae)的適應(yīng)證和禁忌證操作程序和要點(diǎn)1. 肝動(dòng)脈造影:采用塞爾丁格(seldinger)方法,經(jīng)動(dòng)脈穿刺插管,導(dǎo)管置于腹腔干或肝總動(dòng)脈造影,造影圖像采集應(yīng)包括動(dòng)脈期、實(shí)質(zhì)期及靜脈期。2. 灌注化療:仔細(xì)分析造影表現(xiàn),明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血?jiǎng)用}后,超選擇插管至腫瘤供
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