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文檔簡介

1、l臨床抗菌藥物的濫用。l作為agp(動物生長促進(jìn)劑),在動物中被大量地使用,造成人畜細(xì)菌的交叉耐藥性。 抗菌藥物的濫用,導(dǎo)致對細(xì)菌產(chǎn)生巨大的選擇壓力(selective pressure),使那些原來只占極小比例的耐藥菌(10-610-9,自發(fā)突變頻率),迅速繁殖。 動物很可能是一個蓄積耐藥細(xì)菌,并向人體傳遞耐藥細(xì)菌的儲蓄庫。 1、antimicrobial growth promoters, agps2、antimicrobial performance enhangcers,apes3、growth-promotion antibiotics4、growth-enhancing antib

2、iotics1、臨床合理使用抗菌藥物。2、禁止抗菌藥物作為agps使用。 世界衛(wèi)生組織(世界衛(wèi)生組織(who)于)于2000年在日內(nèi)年在日內(nèi)瓦召開會議,提出終止或盡快結(jié)束使用瓦召開會議,提出終止或盡快結(jié)束使用與目前臨床應(yīng)用相同結(jié)構(gòu)類型的抗菌藥與目前臨床應(yīng)用相同結(jié)構(gòu)類型的抗菌藥物作為物作為agps。 1、治療細(xì)菌感染性疾病。2、預(yù)防細(xì)菌感染性疾病的發(fā)生。3、作為飼料添加劑,以提高飼料利用率和加快動物生長(一般能夠提高飼料利用率2%4%,提高動物生長率5%10%,即被稱之為抗菌生長促進(jìn)劑agps)。 agps對動物的作用隨著年齡的增加而明顯降低。 1、調(diào)節(jié)動物腸道菌群,預(yù)防或抑制病原菌的感染。2、

3、調(diào)節(jié)動物腸道菌群,有利于飼料向合成動物脂肪或蛋白的方向轉(zhuǎn)化。 飼料(碳水化合物) 單糖丙酸 乙酸合成脂肪 丁酸藥物名稱藥物名稱化學(xué)分類化學(xué)分類飼料中加飼料中加量量(mg/kg)最低抑菌濃度最低抑菌濃度 (mg/l)梭狀芽孢梭狀芽孢桿菌桿菌腸球菌腸球菌卑霉素卑霉素阿伏帕星阿伏帕星桿菌肽桿菌肽黃霉素黃霉素莫能菌素莫能菌素螺旋霉素螺旋霉素 泰樂菌素泰樂菌素 維及尼亞維及尼亞霉素霉素 鹽霉素鹽霉素 卡巴多司卡巴多司奧喹多司奧喹多司晚霉素類晚霉素類 糖肽類糖肽類 多肽類多肽類班貝霉素班貝霉素聚醚類聚醚類大環(huán)內(nèi)酯大環(huán)內(nèi)酯類類大環(huán)內(nèi)酯大環(huán)內(nèi)酯類類 鏈陽性菌鏈陽性菌素類素類 聚醚聚醚類類 喹諾酮類喹諾酮類 喹

4、諾酮類喹諾酮類1840 5100 5100 125 1040 580 440 580 1560 2050 1550250.5 0.5214180.54 0.2580.251-0.25-060.075 12 0.5160.254 12 0.54 14 0.2580.5大腸埃希大腸埃希氏菌氏菌2 16agp名稱名稱 化學(xué)類別化學(xué)類別 用量用量 (kg) 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000卑霉素卑霉素 寡糖類寡糖類 433 1,665 2,740 670 7 91 0 阿伏帕星阿伏帕星b 糖肽類糖肽類 24,117 5,690桿菌肽桿菌肽c 多肽類多肽類 13,68

5、9 7,910 8,399 8,544 3,945 63卡巴多司卡巴多司d 喹諾酮類喹諾酮類 10,012 1,181 1,985 4,153 1,803 293黃霉素黃霉素 班貝霉素類班貝霉素類 77 48 18 93 6 665 0 莫能菌素莫能菌素 離子載體類離子載體類 4,755 5,007 4,741 3,008 935 0 0 奧喹多司奧喹多司d 喹諾酮類喹諾酮類 22,483 16,213 13,486 17,595 28,445 9,344鹽霉素鹽霉素 離子載體類離子載體類 213 850 759 460 113 0 0 螺旋霉素螺旋霉素c 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 95 507

6、15 3 0.3 0泰樂星泰樂星c 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 37,111 52,275 68,350 62,009 13,148 1,827維及尼維及尼 鏈陽性菌素類鏈陽性菌素類亞霉素亞霉素e 2,801 2,590 5,055 10,644 892 0 總量總量 115,786 93,936 105,548 107,179 49,294 12,283 0b 1995,在丹麥禁止;,在丹麥禁止;1997在歐共體通過終止。在歐共體通過終止。c 1999在歐共體通過終止。在歐共體通過終止。d 1999 由于毒性在歐共體禁止。由于毒性在歐共體禁止。e 1998在丹麥禁止,在丹麥禁止, 1996在歐共體

7、通過終止。在歐共體通過終止。 年份年份 每年屠斬的動物數(shù)量每年屠斬的動物數(shù)量 (百萬百萬) 家禽家禽 牛牛 豬豬1995 113.00 19.00 1996 111.50 0.79 20.53 1997 130.62 0.79 21.18 1998 129.33 0.73 22.87 1999 140.12 0.70 22.53l抗菌藥物抗菌藥物 化學(xué)類別化學(xué)類別 禁止(或限制)禁止(或限制) 禁止前耐藥率禁止前耐藥率% 禁止后耐藥率禁止后耐藥率%l 使用年份使用年份l卑霉素卑霉素 寡糖類寡糖類 1996限制使用限制使用 卑霉素耐藥率:卑霉素耐藥率: 卑霉素耐藥率:卑霉素耐藥率:l 77.4(

8、1996,小雞),小雞) 4.8 (2000,小雞,小雞) 由于由于1995 1996年年l 增加使用,其耐藥率增加使用,其耐藥率l 從從63.6上升到上升到77.4l泰樂星泰樂星 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 19971998l 限制使用限制使用 紅霉素耐藥率:紅霉素耐藥率: 紅霉素耐藥率:紅霉素耐藥率:l 90 (19951997,豬,豬) 46.7(1998,豬),豬)l 76.3 (1997,小雞,小雞) 28.1 (1999,豬,豬)l 12.7 (2000,小雞,小雞)l gre耐藥率:耐藥率: gre耐藥率:耐藥率:l 20(19951997,豬),豬) 6.0%(2000,豬),豬)l

9、阿伏帕星阿伏帕星 糖肽類糖肽類 1995 gre耐藥率:耐藥率: gre耐藥率:耐藥率:l 72.7 (1995,小雞,小雞) 5.8(2000,小雞),小雞)維及尼亞維及尼亞 霉素霉素 鏈陽性菌素類鏈陽性菌素類 1998 維及尼亞霉素耐藥率:維及尼亞霉素耐藥率: 維及尼亞霉素耐藥率:維及尼亞霉素耐藥率:l 66.2 (1997,小雞,小雞) 33.9 (2000,小雞,小雞)l 由于由于19951997增加使用,增加使用,l 其耐藥率從其耐藥率從27.3上升到上升到66.2l結(jié)論:彎曲桿菌對各種抗菌藥物的耐結(jié)論:彎曲桿菌對各種抗菌藥物的耐藥率的增加,與抗菌藥物作為藥率的增加,與抗菌藥物作為a

10、gps使使用直接有正相關(guān)性,因此,政府應(yīng)該用直接有正相關(guān)性,因此,政府應(yīng)該采取保守使用的政策來控制使用。采取保守使用的政策來控制使用。1、動物雖然僅用阿伏帕星作為、動物雖然僅用阿伏帕星作為agp,但它作為糖肽類抗菌藥物,但它作為糖肽類抗菌藥物,與萬古霉素具有交叉耐藥性,因此,雖然受試人群從未用過阿伏與萬古霉素具有交叉耐藥性,因此,雖然受試人群從未用過阿伏帕星,但由于傳遞獲得了阿伏帕星耐藥性,因而對萬古霉素也產(chǎn)帕星,但由于傳遞獲得了阿伏帕星耐藥性,因而對萬古霉素也產(chǎn)生了耐藥性。生了耐藥性。2、從火雞、火雞飼養(yǎng)員、火雞屠斬人員和附近居民的糞便分離的、從火雞、火雞飼養(yǎng)員、火雞屠斬人員和附近居民的糞便

11、分離的萬古霉素耐藥菌的分離率都非常之高,且這些人員從來沒有使用萬古霉素耐藥菌的分離率都非常之高,且這些人員從來沒有使用過萬古霉素。說明耐藥基因是通過動物傳遞給人的。過萬古霉素。說明耐藥基因是通過動物傳遞給人的。3、在用與不用阿伏帕星作為、在用與不用阿伏帕星作為agp的火雞和火雞飼養(yǎng)員糞便中分離的火雞和火雞飼養(yǎng)員糞便中分離的腸球菌的的腸球菌的vre,沒有顯著的差異。說明這種耐藥菌是通過傳遞,沒有顯著的差異。說明這種耐藥菌是通過傳遞獲得,而不是由于選擇壓力的緣故。獲得,而不是由于選擇壓力的緣故。4、對從不同來源分離得到的萬古霉素耐藥菌,進(jìn)行分子生物學(xué)的、對從不同來源分離得到的萬古霉素耐藥菌,進(jìn)行分

12、子生物學(xué)的研究發(fā)現(xiàn),其攜帶相似的研究發(fā)現(xiàn),其攜帶相似的vana耐藥基因的轉(zhuǎn)座子。耐藥基因的轉(zhuǎn)座子。 1、阿伏帕星耐藥菌偶爾在屎腸球菌中發(fā)現(xiàn)。、阿伏帕星耐藥菌偶爾在屎腸球菌中發(fā)現(xiàn)。2、卑霉素耐藥菌僅在圈養(yǎng)動物中發(fā)現(xiàn)。、卑霉素耐藥菌僅在圈養(yǎng)動物中發(fā)現(xiàn)。3、來源于焙烤小雞的屎腸球菌對泰樂星和、來源于焙烤小雞的屎腸球菌對泰樂星和維及尼亞霉素的耐藥率比來源于其他動維及尼亞霉素的耐藥率比來源于其他動物的要高,而來源于焙烤小雞的屎腸球物的要高,而來源于焙烤小雞的屎腸球菌和糞腸球菌對甲基鹽霉素和桿菌肽的菌和糞腸球菌對甲基鹽霉素和桿菌肽的耐藥率都比其他動物的要高。耐藥率都比其他動物的要高。4、對氨芐西林的耐藥性

13、主要是存在與寵物、對氨芐西林的耐藥性主要是存在與寵物中的屎腸球菌。中的屎腸球菌。5、四環(huán)素耐藥菌大多存在于圈養(yǎng)動物中,、四環(huán)素耐藥菌大多存在于圈養(yǎng)動物中,而依諾沙星僅在糞腸球菌中發(fā)現(xiàn),但在而依諾沙星僅在糞腸球菌中發(fā)現(xiàn),但在所有的動物中都有。所有的動物中都有。6、焙烤小雞中少有對慶大霉素耐藥的腸球、焙烤小雞中少有對慶大霉素耐藥的腸球菌,而在其他來源的細(xì)菌中其對慶大霉菌,而在其他來源的細(xì)菌中其對慶大霉素的耐藥率很高素的耐藥率很高 。1、對那些僅作為、對那些僅作為agp使用的抗菌藥物的使用的抗菌藥物的耐藥性,屎腸球菌的流行性比糞腸球菌耐藥性,屎腸球菌的流行性比糞腸球菌要高。要高。2、除少數(shù)情況外,圈

14、養(yǎng)動物中對各類抗菌、除少數(shù)情況外,圈養(yǎng)動物中對各類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌比寵物中的要高。藥物產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌比寵物中的要高。 1、動物飼養(yǎng)的周期愈長,耐藥率愈高,當(dāng)、動物飼養(yǎng)的周期愈長,耐藥率愈高,當(dāng)飼養(yǎng)飼養(yǎng)130天時,耐藥率達(dá)到天時,耐藥率達(dá)到100%。2、共殺霉素剛剛批準(zhǔn)用于臨床,但動物中、共殺霉素剛剛批準(zhǔn)用于臨床,但動物中的耐藥性應(yīng)該引起高度重視。的耐藥性應(yīng)該引起高度重視。1、從牛和豬中分離的、從牛和豬中分離的377株細(xì)菌中,有株細(xì)菌中,有59株為載株為載有表達(dá)有表達(dá)-內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒(對頭霉素和超廣譜頭內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒(對頭霉素和超廣譜頭孢菌素類耐藥),且對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥孢菌素類耐藥)

15、,且對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性,其耐藥率為性,其耐藥率為15.6%。2、從人中分離的、從人中分離的1017株細(xì)菌中,有株細(xì)菌中,有6株為載有表株為載有表達(dá)達(dá)-內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒,且對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒,且對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性,其耐藥率為藥性,其耐藥率為0.6%。3、用、用cmy-2引物可以擴增引物可以擴增94.8%的動物來源的的動物來源的ampc基因,而人來源的基因,而人來源的ampc基因擴增為基因擴增為33%。基因結(jié)構(gòu)分析表明:兩者相同,且與沙門氏菌基因結(jié)構(gòu)分析表明:兩者相同,且與沙門氏菌中的相同,并能夠傳遞。中的相同,并能夠傳遞。 結(jié)論:結(jié)論: 該質(zhì)粒可以在不同細(xì)菌內(nèi)傳遞(如沙門該

16、質(zhì)??梢栽诓煌?xì)菌內(nèi)傳遞(如沙門氏菌),并可以在動物與人之間傳遞。氏菌),并可以在動物與人之間傳遞。1、從住院病人,健康志愿者、動物、農(nóng)村、從住院病人,健康志愿者、動物、農(nóng)村沼澤地以及益生菌等不同來源的的腸球沼澤地以及益生菌等不同來源的的腸球菌的耐藥性菌中都能夠檢測到萬古霉素菌的耐藥性菌中都能夠檢測到萬古霉素耐藥基因耐藥基因vana和和vanb。2、住院病人的高達(dá)、住院病人的高達(dá)16%,而健康志愿者中,而健康志愿者中僅有僅有1個住過醫(yī)院的帶有基因個住過醫(yī)院的帶有基因vanb。3、非人源的細(xì)菌中未檢測到這些耐藥菌。、非人源的細(xì)菌中未檢測到這些耐藥菌。結(jié)論:結(jié)論: 結(jié)合其他研究表明:由于美國沒有使

17、用結(jié)合其他研究表明:由于美國沒有使用阿伏帕星作為阿伏帕星作為agp,因此,其,因此,其vre主要主要在醫(yī)院而不是在環(huán)境中。這與歐洲一些在醫(yī)院而不是在環(huán)境中。這與歐洲一些國家的情況有些不同。國家的情況有些不同。 1、由于大劑量使用抗生素,有可能增加病原微、由于大劑量使用抗生素,有可能增加病原微生物的耐藥性,生物的耐藥性,1986年瑞士禁止使用抗生素作年瑞士禁止使用抗生素作為飼料添加劑為飼料添加劑,歐洲其它國家對此進(jìn)行了廣泛,歐洲其它國家對此進(jìn)行了廣泛爭論,其目的在于如何安全使用有促生長作用爭論,其目的在于如何安全使用有促生長作用的飼用抗生素。盡管的飼用抗生素。盡管scan(l996)報道表明,沒

18、報道表明,沒有足夠證據(jù)證明飼料中使用阿伏霉素會導(dǎo)致微有足夠證據(jù)證明飼料中使用阿伏霉素會導(dǎo)致微生物對人用抗生素萬古霉素抗藥性的增加,但生物對人用抗生素萬古霉素抗藥性的增加,但1997年年4月歐盟仍禁止使用阿伏霉素月歐盟仍禁止使用阿伏霉素。經(jīng)過激。經(jīng)過激烈討論,烈討論,瑞士于瑞士于1999年禁止使用全部飼用抗生年禁止使用全部飼用抗生素,只允許在家禽飼料中使用抗球蟲藥素,只允許在家禽飼料中使用抗球蟲藥。同時,。同時,歐盟禁止使用硫酸泰樂菌素、維吉尼亞霉素、歐盟禁止使用硫酸泰樂菌素、維吉尼亞霉素、桿菌膚鋅和螺旋霉素桿菌膚鋅和螺旋霉素。此外還將進(jìn)一步禁止使。此外還將進(jìn)一步禁止使用喹氧甲酷和卡巴氧。用喹氧

19、甲酷和卡巴氧。 隨著即將限制或禁止使用抗菌劑隨著即將限制或禁止使用抗菌劑(至少在至少在某些特殊的生產(chǎn)體系中某些特殊的生產(chǎn)體系中),必須開辟新的,必須開辟新的途徑,來保護(hù)并提高畜禽健康、維持較途徑,來保護(hù)并提高畜禽健康、維持較高的生產(chǎn)性能,提高營養(yǎng)物質(zhì)的利用率,高的生產(chǎn)性能,提高營養(yǎng)物質(zhì)的利用率,這一目標(biāo)可以通過改善飼養(yǎng)環(huán)境或使用這一目標(biāo)可以通過改善飼養(yǎng)環(huán)境或使用所謂前營養(yǎng)物質(zhì)所謂前營養(yǎng)物質(zhì)(rosen,1996)如如益生菌、益生菌、益生素、有機酸、日糧纖維益生素、有機酸、日糧纖維及利用率高及利用率高的營養(yǎng)成分或藥用植物來實現(xiàn)。的營養(yǎng)成分或藥用植物來實現(xiàn)。歐洲允許使用的飼料添加劑種類歐洲允許使用

20、的飼料添加劑種類 促生長劑促生長劑(抗生素及其它;(抗生素及其它;1999年年1月月1日禁用)日禁用)b 抗氧化劑抗氧化劑 c 著色劑著色劑d 粘著劑粘著劑 e 誘食劑誘食劑f 防霉劑防霉劑 g 益生菌益生菌h 抗球蟲藥抗球蟲藥 i 維生素及其前體維生素及其前體j 復(fù)合酶制劑復(fù)合酶制劑k 乳化劑、穩(wěn)定劑(例如有機酸)等乳化劑、穩(wěn)定劑(例如有機酸)等l 徽量元素徽量元素 隨著歐洲各國禁用抗生素,其它國家也將效仿。因此,隨著歐洲各國禁用抗生素,其它國家也將效仿。因此,人們正在積極討論可替代抗生素的新策略。這主要集中人們正在積極討論可替代抗生素的新策略。這主要集中在仔豬和犢牛生產(chǎn)方面。在仔豬和犢牛生

21、產(chǎn)方面。這些方案必須以最佳的管理和這些方案必須以最佳的管理和良好的環(huán)境衛(wèi)生為先決條件良好的環(huán)境衛(wèi)生為先決條件,主要有,主要有: 適宜的溫度適宜的溫度(犢犢牛和仔豬所處的小氣候牛和仔豬所處的小氣候);新鮮空氣,無賊風(fēng);新鮮空氣,無賊風(fēng);合合適的飼養(yǎng)空間,適宜的地板;適的飼養(yǎng)空間,適宜的地板;如果可能鋪上墊草;如果可能鋪上墊草;降低濕度,減少粉塵。降低濕度,減少粉塵。四環(huán)類四環(huán)類大環(huán)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類酯類青霉素類青霉素類氨基糖苷氨基糖苷類類磺胺類磺胺類其它類其它類土霉素土霉素四環(huán)素四環(huán)素鹽酸脫氧鹽酸脫氧土霉素土霉素紅霉素紅霉素乳糖酸紅乳糖酸紅霉素霉素青霉素青霉素苯唑青霉苯唑青霉素素芐星青霉芐星青霉素素氨

22、芐青霉氨芐青霉素素普魯卡因普魯卡因青霉素青霉素硫酸卡那硫酸卡那霉素霉素硫酸慶大硫酸慶大霉素霉素硫酸雙氫硫酸雙氫鏈霉素鏈霉素磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺二甲磺胺二甲嘧啶嘧啶磺胺甲基磺胺甲基異惡唑異惡唑磺胺惡啉磺胺惡啉甲氧芐氨甲氧芐氨嘧啶嘧啶二甲氧芐二甲氧芐氨嘧啶氨嘧啶三甲氧芐三甲氧芐氨嘧啶氨嘧啶磺胺間甲磺胺間甲氧嘧啶氧嘧啶酞磺噻唑酞磺噻唑氯霉素氯霉素琥珀氯霉琥珀氯霉素素鹽酸林可鹽酸林可霉素霉素325393四環(huán)類:四環(huán)類: 土霉素、四環(huán)素土霉素、四環(huán)素 、 強力霉素、金霉素強力霉素、金霉素 大環(huán)內(nèi)酯類:大環(huán)內(nèi)酯類:吉他霉素吉他霉素 、紅霉素、泰樂菌素、紅霉素、泰樂菌素 氨基糖苷類:氨基糖苷類:卡那霉素、慶

23、大霉素卡那霉素、慶大霉素 、 鏈霉素鏈霉素 、 新霉素、大觀霉素新霉素、大觀霉素 -內(nèi)酰胺類:內(nèi)酰胺類:青霉素青霉素 、芐星青霉素、氨芐西林、氯唑西林、芐星青霉素、氨芐西林、氯唑西林、 普魯卡因青霉素普魯卡因青霉素磺胺類:磺胺類: 磺胺米隆、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲惡唑、磺磺胺米隆、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺胺 對甲氧嘧啶、磺胺甲示唑?qū)籽踵奏?、磺胺甲示?、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、 磺胺脒、磺胺喹惡啉、磺胺二甲氧芐嘧啶、磺胺脒、磺胺喹惡啉、磺胺二甲氧芐嘧啶、 磺胺噻唑磺胺噻唑其他:其他: 桿菌肽、蒽諾沙星、林可霉素、氯霉素桿菌肽、蒽諾沙星、林可霉素、氯霉素非抗菌抗生素:非抗菌抗生素:

24、鹽霉素、伊維菌素鹽霉素、伊維菌素四環(huán)類:四環(huán)類: 土霉素土霉素大環(huán)內(nèi)酯類:大環(huán)內(nèi)酯類:吉他霉素、磷酸泰樂菌素吉他霉素、磷酸泰樂菌素氨基糖苷類:氨基糖苷類:慶大霉素、小諾霉素、安普霉素慶大霉素、小諾霉素、安普霉素 -內(nèi)酰胺類:內(nèi)酰胺類:芐星鄰氯青霉素、氨芐青霉素、氨芐芐星鄰氯青霉素、氨芐青霉素、氨芐 西林、海他西林西林、海他西林磺胺類:磺胺類:磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯達(dá)嗪磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯達(dá)嗪 沙星類:沙星類:環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、洛美沙環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、洛美沙 星、沙拉沙星、二氟沙星、達(dá)氟沙星、星、沙拉沙星、二氟沙星、達(dá)氟沙星、其他:其他: 甲砜霉素、諾西肽、粘菌素甲砜霉素、諾西肽、粘菌素非抗菌抗生素:非抗菌抗生素:馬杜霉素、阿維菌素、莫能菌素、馬杜霉素、阿維菌素、莫能菌素、 海南霉素、越霉素海南霉素、越霉素聚醚

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