軋蓋密封性驗(yàn)證方案

1、精品資料概述1.1 本公司大輸液車(chē)間（d線）采用重慶制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的shz8-50-500b 型軋蓋 機(jī)，用于100ml、250ml、500ml大容量注射劑的軋蓋，其速度0-7200瓶/時(shí)任 意可調(diào)。1.2 大容量注射液產(chǎn)品的無(wú)菌保證不僅依賴(lài)于過(guò)濾、滅菌等工藝的可靠性，而且 取決于產(chǎn)品的密封性，后者需通過(guò)加塞和壓蓋來(lái)實(shí)現(xiàn)，因此產(chǎn)品的密封性需進(jìn)行 驗(yàn)證，確認(rèn)其密封性。1.3 根據(jù)驗(yàn)證管理規(guī)程的相關(guān)規(guī)定，車(chē)間在生產(chǎn)一段時(shí)間后，應(yīng)進(jìn)行旨在證實(shí) 驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移的再驗(yàn)證，確認(rèn)軋蓋密封性仍符合生產(chǎn)工藝及gmp要求。2 .驗(yàn)證目的和內(nèi)容2.1 驗(yàn)證目的驗(yàn)證大輸液車(chē)間（d線）在生產(chǎn)一段時(shí)間后，軋蓋機(jī)在額

2、定生產(chǎn)速度下軋蓋的密封性仍符合要求。軋蓋工藝與制定的相應(yīng)文件規(guī)定相符，并具備可連續(xù) 操作性。2.2 驗(yàn)證范圍本公司大輸液車(chē)間 d線shz8-50-500b 型軋蓋機(jī)軋蓋的密封性。2.3驗(yàn)證項(xiàng)目及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)項(xiàng)目培養(yǎng)樣品數(shù)培養(yǎng)天數(shù)培養(yǎng)結(jié)果培養(yǎng)基產(chǎn)品預(yù)培養(yǎng)190瓶14天所有樣品均為陰性挑戰(zhàn)性試驗(yàn)a組供13t品80瓶14天所有樣品均為陰性a組陽(yáng)性對(duì)照20瓶14天所有樣品均為陽(yáng)性a陰性對(duì)照2瓶14天所有樣品均為陰性b組供試品40瓶14天所有樣品均為陰性b組陽(yáng)性對(duì)照10瓶14天所有樣品均為陽(yáng)性b陰性對(duì)照2瓶14天所有樣品均為陰性a組16瓶72小時(shí)所有樣品均為陽(yáng)性培養(yǎng)基宮養(yǎng)性試驗(yàn)b組10瓶72小時(shí)所有樣品

3、均為陽(yáng)性可編輯修改3 .驗(yàn)證依據(jù)3.1 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）3.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）3.3 中華人民共和國(guó)藥典（2010版二部）3.4 shz8-50-500b壓蓋軋蓋機(jī)操作程序4 . 驗(yàn)證方法4.1 按正常生產(chǎn)條件生產(chǎn)，洗瓶后將配制的營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基灌裝于輸液瓶中，塞塞、軋蓋，并在水浴滅菌柜中樣品灌注量及數(shù)量如下：115 c滅菌30分鐘，制得樣品規(guī)格100ml250ml500ml灌注量 灌裝量 軋蓋量100ml200 瓶200瓶250ml200 瓶200瓶500ml200 瓶200瓶4.2 培養(yǎng)基產(chǎn)品預(yù)培養(yǎng)試驗(yàn)：樣品進(jìn)行外觀檢查，剔除破損產(chǎn)品。隨機(jī)抽

4、取外觀檢查合格的樣品各 190瓶，倒置于30 c35 c溫度條件下培養(yǎng)14天, 逐日觀察并記錄。有菌生長(zhǎng)以“ + ”表示，無(wú)菌生長(zhǎng)以”表示。（若有菌生長(zhǎng)則試驗(yàn)無(wú)效，需重新試驗(yàn)）。培養(yǎng)基產(chǎn)品預(yù)培養(yǎng)結(jié)果培養(yǎng)開(kāi)始日期年 月日培養(yǎng)結(jié)束日期年 月日培養(yǎng)天數(shù)培養(yǎng)溫度c檢查情況檢查人復(fù)核人培養(yǎng)天數(shù)培養(yǎng)溫度c檢查情況檢查人復(fù)核人1天8天2天9天3天10天4天11天5天12天6天13天7天14天備注：4.3 挑戰(zhàn)試驗(yàn)4.3.1 隨機(jī)抽取4.2試驗(yàn)后的樣品80瓶，浸入菌懸液中8小時(shí)后，沖洗樣品外表面殘余菌懸液，并用消毒液進(jìn)行表面消毒，作為a組供試品。取a組供精品資料試品于30 c35 c溫度條件下培養(yǎng)14天，逐日

5、觀察并記錄。（有菌生長(zhǎng)以“ 十 ”表示，無(wú)菌生長(zhǎng)以”表示。a組供試品均應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)）。4.3.2 隨機(jī)抽取4.2試驗(yàn)后的樣品20瓶，不浸入菌懸液，用消毒液進(jìn)行表面消毒，每瓶中接種0.1ml濃度為10cfu/ml100cfu/ml 的大腸埃希菌cmcc （b） 44 102菌液，作為a組陽(yáng)性對(duì)照，于30 c35 c溫度條件 下培養(yǎng)14天，逐日觀察并記錄。（有菌生長(zhǎng)以“ + ”表示，無(wú)菌生長(zhǎng)以” 表示，a組陽(yáng)性對(duì)照均應(yīng)有菌生長(zhǎng)）。4.3.3 隨機(jī)抽取4.2試驗(yàn)后的樣品2瓶，不浸入菌懸液，作為a組陰性對(duì)照, 于30 c35 c溫度條件下培養(yǎng)14天，逐日觀察并記錄。（有菌生長(zhǎng)以“ + ” 表示，無(wú)菌生長(zhǎng)

6、以”表示。 a組陰性對(duì)照均應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)）。a組挑戰(zhàn)性試驗(yàn)結(jié)果培養(yǎng)開(kāi)始日期年月日培養(yǎng)結(jié)束日期年 月日培養(yǎng)天數(shù)培養(yǎng)溫度c檢查情況檢查人復(fù)核人a組供試樣品a組陽(yáng)性對(duì)照a組陰性對(duì)照1天2天3天4天5天6天7天8天9天10天11天12天13天14天備注：樣品倒置，開(kāi)始浸入菌懸液的初始濃度 cfu/ml樣品倒置，浸入菌懸液8小時(shí)后濃度cfu/ml檢驗(yàn)人：復(fù)核人：4.3.4 隨機(jī)抽取4.2試驗(yàn)后的樣品40瓶，去塑蓋后，浸入菌懸液中 8小時(shí)，沖洗樣品外表面殘余菌懸液，并用消毒液進(jìn)行表面消毒，作為b組供試品。取b組供試品于30 c35 c溫度條件下培養(yǎng)14天，逐日觀察并記錄。（有菌 生長(zhǎng)以“ 十 ”表示，無(wú)菌生長(zhǎng)

7、以”表示。b組供試品均應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)）。4.3.5 隨機(jī)抽取4.2試驗(yàn)后的樣品10瓶，去塑蓋后，不浸入菌懸液，用消毒液進(jìn)行表面消毒，每瓶中接種0.1ml濃度為10cfu/ml100cfu/ml 的大腸希埃菌cmcc （b） 44 102菌液，作為b組陽(yáng)性對(duì)照，于30 c35 c可編輯修改溫度條件下培養(yǎng)14天，逐日觀察并記錄。（有菌生長(zhǎng)以“ + ”表示，無(wú)菌生 長(zhǎng)以”表示，b組陽(yáng)性對(duì)照均應(yīng)有菌生長(zhǎng)）。4.3.6 隨機(jī)抽取4.2試驗(yàn)后的樣品2瓶，去塑蓋后，不浸入菌懸液，作為 b 組陰性對(duì)照，于30 c35 c溫度條件下培養(yǎng)14天，逐日觀察并記錄。 （有 菌生長(zhǎng)以“ + ”表示，無(wú)菌生長(zhǎng)以”表示。b組陰

8、性對(duì)照均應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)）。b組挑戰(zhàn)性試驗(yàn)結(jié)果培養(yǎng)開(kāi)始日期年月日培養(yǎng)結(jié)束日期年 月日培養(yǎng)天數(shù)培養(yǎng)溫度c檢查情況檢查人復(fù)核人b組供試樣品b組陽(yáng)性對(duì)照b組陰性對(duì)照1天2天3天4天5天6天7天8天9天10天11天12天13天14天備注：樣品倒置，開(kāi)始浸入菌懸液的初始濃度 cfu/ml樣品倒置，浸入菌懸液8小時(shí)后濃度cfu/ml檢驗(yàn)人：復(fù)核人：4.4 培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)性試驗(yàn)4.4.1 a組培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)性試驗(yàn)：隨機(jī)抽取通過(guò)4.3.1試驗(yàn)后未長(zhǎng)菌的a組供試品各16瓶，每瓶中接種0.1ml濃度為10cfu/ml100cfu/ml的大腸希埃菌cmcc （b） 44 102菌液，作為a組培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)性檢查用樣品。將此樣品 于3

9、0 c35 c溫度條件培養(yǎng)72小時(shí)，每24小時(shí)觀察一次并記錄。（有菌生 長(zhǎng)以“ 十 ”表示，無(wú)菌生長(zhǎng)以”表示。所有樣品均應(yīng)有菌生長(zhǎng)，否則整 個(gè)試驗(yàn)無(wú)效，需要重新試驗(yàn)）。a組培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)性檢查試驗(yàn)結(jié)果入箱日期年 月 日出箱日期年 月 日培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)溫度c檢查情況檢查人復(fù)核人24h精品資料48h72h備注：4.4.2 b組培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)性試驗(yàn)：隨機(jī)抽取通過(guò)4.3.1試驗(yàn)后未長(zhǎng)菌的b組供試品10瓶，每瓶中接種 0.1ml濃度為10cfu/ml100cfu/ml的大腸希埃菌cmcc （b） 44 102菌液，作為b組培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)性檢查用樣品。將此樣品 于30 c35 c溫度條件培養(yǎng)72小時(shí)，每24小時(shí)觀察一次

10、并記錄。（有菌生 長(zhǎng)以“ 十 ”表示，無(wú)菌生長(zhǎng)以”表示。所有樣品均應(yīng)有菌生長(zhǎng)，否則整 個(gè)試驗(yàn)無(wú)效，需要重新試驗(yàn)）。b組培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)性檢查試驗(yàn)結(jié)果入箱日期年 月日出箱日期年 月 日培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)溫度c檢查情況檢查人復(fù)核人24h48h72h備注：5.驗(yàn)證的實(shí)施組織部 門(mén)部門(mén)職責(zé)責(zé)任人工作劃分備注生產(chǎn)部方案起草、培訓(xùn)、組織實(shí)施、 書(shū)寫(xiě)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)方案起草、培訓(xùn)、組 織實(shí)施、書(shū)寫(xiě)報(bào)告協(xié)助完成驗(yàn)證工作并復(fù)核進(jìn)行操作、復(fù)核按 shz8-50-500b 壓蓋軋蓋 機(jī)操作程序、軋蓋密封性驗(yàn) 證方案/進(jìn)行操作大輸液車(chē)間（d線）生產(chǎn) 人員質(zhì)量部取樣、檢驗(yàn)、出報(bào)告質(zhì)量部相關(guān)人員進(jìn)行操作公司驗(yàn)證 委員會(huì)方案審定、批準(zhǔn)、實(shí)施、發(fā)放 驗(yàn)證合格證力殺審核方案批準(zhǔn)6.驗(yàn)證周