頭霉素類抗生素

1、頭霉素類抗菌藥物（一）概述3 -內(nèi)酰胺類抗菌藥物除了青霉素類與頭抱菌素類，還有一大組其他3 -內(nèi)酰胺類抗菌藥物，包括3 -內(nèi)酰胺酶抑制劑（復(fù)合劑）、頭霉素類、氧頭抱烯類和單環(huán)類，分子結(jié)構(gòu)中均含 有3 -內(nèi)酰胺環(huán)。頭霉素類（cephamycins）系由鏈霉菌產(chǎn)生的甲氧頭抱菌素（頭霉素c）,經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得的一類新型抗菌藥物。具有頭抱菌素的母核，并在 7位c原子上有一個(gè)反式的 甲氧基，可提高藥物對(duì)細(xì)菌3內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，尤其對(duì)產(chǎn)生3內(nèi)酰胺酶的厭氧菌，如類桿菌有較高的穩(wěn)定性。所以頭霉素的這一特征對(duì)厭氧菌有很強(qiáng)的抗菌力，這是第一、第二和第三代頭抱菌素都沒有的抗菌活性。目前臨床常見的頭霉素類抗菌藥

2、物品種有：頭抱西丁、頭抱咪諾、頭抱美射、頭抱替坦、頭抱拉宗。這里重點(diǎn)介紹前三種臨床常用的頭霉素。附表一：頭霉素類抗菌藥物的發(fā)展史分代分類中文名英文名縮寫第一代頭霉素類頭霉素ccephamycin c第二代頭霉素類頭抱西cefoxit incfx頭抱美晚cefimetazo lecmz頭抱替坦cefo tetanctt第三代頭霉素類頭抱拉宗cefbuperazone cbpz頭抱米諾cefim inocmn氧頭霉素類拉氧頭抱l atamoxeflmox（氧頭抱烯類）氟氧頭抱f lomoxeffmcx（二）抗菌特點(diǎn)頭霉素類對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用顯著低于第一代頭抱菌素，對(duì)革蘭陰性菌作用優(yōu)異。 具體的講，

3、頭霉素類對(duì)大腸桿菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬、肺炎克 雷伯菌、產(chǎn)氣桿菌等革蘭陰性桿菌，卡他莫拉菌、淋球菌、腦膜炎球菌等革蘭陰性球菌和甲氧西林敏感的葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等革蘭陽(yáng)性菌均具有良好的抗菌作用。本類藥物耐革蘭陰性菌3 -內(nèi)酰胺酶的性能強(qiáng)，包括對(duì)部分超廣譜3-內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。其穩(wěn)定性優(yōu)于大多數(shù)頭抱菌素，因此可用于產(chǎn)酶菌、耐藥菌感染。本類藥物對(duì)包括脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌有較強(qiáng)的作用，這恰恰不同于頭抱菌素類。頭抱美陛和頭抱西丁的抗菌譜類似第二代頭抱菌素，頭抱米諾則與第三代頭抱菌素相近。頭抱米諾對(duì)革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強(qiáng)。頭抱西丁與頭抱美陛相比，頭抱美陛

4、除了對(duì)脆弱類桿菌的作用稍次于頭抱西丁外，對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性菌與陰性菌及其他厭氧菌的作用均優(yōu)于頭抱西丁，且對(duì)酶的穩(wěn)定性也較頭抱西丁強(qiáng)?？傮w上，頭抱美陛似乎較優(yōu)， 但難以透過血腦屏障。頭抱西丁對(duì)3 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌體外抗菌活性優(yōu)于第二代 頭抱菌素頭抱吠的， 次于亞胺培南、頭抱他咤、頭抱曝的；但對(duì)大腸埃希菌抗菌活性甚至優(yōu) 于某些第三代頭抱菌素如頭抱哌酮，也優(yōu)于唯諾酮類藥物；頭抱西丁對(duì)擬桿菌、厭氧球菌、 梭狀桿菌及革蘭陽(yáng)性厭氧桿菌均有良好的抗菌性。頭抱美陛對(duì)脆弱類桿菌和金黃色葡萄球菌 （包才mrsa ）具有相當(dāng)良好的抗菌活性是其 一大特點(diǎn)。作為腹部手術(shù)前預(yù)防用藥，一般在備皮時(shí)一次

5、給藥即可，手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)或因手術(shù) 野污染等原因可在術(shù)中和術(shù)后追加2次。用來對(duì)付常見的腹腔和婦科生殖系的需氧菌（大腸桿菌、肺炎克雷白菌、口引喋陽(yáng)性和陰性變形桿菌、葡萄球菌）和厭氧菌（脆弱類桿菌、消化球菌、消化鏈球菌）混合感染尤為適用。但綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌和糞腸球菌對(duì)本品耐藥。頭抱米諾對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有廣譜抗菌活性，特別對(duì)大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強(qiáng)的抗菌作用。本品對(duì)細(xì)菌增殖期及穩(wěn)定期初期均顯示抗菌作用，低于mic濃度也有殺菌作用，短時(shí)間內(nèi)溶菌。體內(nèi)抗菌力比 mic的預(yù)測(cè)更強(qiáng)。頭霉素類有較強(qiáng)的抗?fàn)巸?nèi)酰胺酶性能。本品尚對(duì)細(xì)菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨礙作用。

6、脂蛋白結(jié)構(gòu)為革蘭陰性菌所特有，因此，本品 對(duì)革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強(qiáng)。附表二：頭抱西丁、頭抱美陛和頭抱米諾的比較頭抱西鈉頭抱美嚏鈉頭抱米諾鈉抗需氧菌+抗脆弱類桿菌+抗其他厭氧菌+對(duì)3 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定透入腦脊液順禾ij難難用法肌注、靜推或靜滴靜推或靜滴靜推或靜滴靜滴成人常用量每次1-2g每日1-2g每次1g每6-8小時(shí)一次分2次給予 每日2次注：“+”表示作用良好，“+”表示作用強(qiáng)要點(diǎn)：頭霉素=二代頭胞+抗厭氧菌。（三）臨床應(yīng)用常用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染；用于需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染； 用于腹腔或盆腔手術(shù)的預(yù)防用藥等。頭抱美陛成人劑量為每天 14g,分2次給藥

7、也可維持有效血濃度和t 2mic%本藥高濃度分布于腹水、腹腔滲出液、膽囊壁、膽汁、子宮、輸卵管、盆腔包裹液、頜骨、上頜竇 和牙齦等組織，所以適應(yīng)于這些部位的感染；因很少進(jìn)入腦脊液，故不能治療中樞神經(jīng)系 感染。要做到合理使用抗生素，必須了解抗生素的抗菌譜、臨床藥理和藥代學(xué)知識(shí)。頭抱美嚏 和拉氧頭抱為b內(nèi)酰胺類藥物，這類藥物抗菌活性的共同特點(diǎn)是具有時(shí)間依賴性殺菌作用，即抗生素濃度在mic （最低抑菌濃度）值以上時(shí)抗菌活性即不再隨濃度的增加而增高，而是與細(xì)菌接觸藥物的時(shí)間延長(zhǎng)成正相關(guān)。換句t說：在使用b內(nèi)酰胺類藥物時(shí)只要感染組織藥物濃度在 m ic值以上即可，但必須長(zhǎng)時(shí)間維持此濃度。所以為充分發(fā)揮b

8、內(nèi)酰胺類藥物的抗菌活性，需要恪守必要的給藥次數(shù)來維持血藥濃度超過m ic的時(shí)間，以保證感染組織有足夠的藥物濃度。（四）藥物相互作用頭抱米諾或頭抱美陛與利尿劑合用可能增加腎毒性，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。兩者均影響酒精的代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫侖樣作用，故用藥期間或用藥后至少一周應(yīng)禁酒。頭抱西丁與氨基糖昔類抗生素配伍會(huì)增加腎毒性。頭抱米諾與氨茶堿、磷酸口比哆醛配伍會(huì)降低效價(jià)或著色，故不得配伍。與吠喃硫胺、硫辛酸、氫化可的松琥珀酸及腺昔鉆胺配伍后時(shí)間稍長(zhǎng)會(huì)變色，故配伍后應(yīng)盡快使用。（五）不良反應(yīng)頭霉素類不良反應(yīng)較少， 這應(yīng)該與頭霉素類的母核較為穩(wěn)定， 不易形成聚合物，是一種 單價(jià)半抗原，只能與特異性抗

9、體形成單價(jià)結(jié)合有關(guān)。這種單價(jià)結(jié)合，與青霉素類相比，不容易引起變態(tài)反應(yīng)，但基于共同的3 -內(nèi)酰胺環(huán)，它們之間有交叉變態(tài)反應(yīng)，有青霉素、頭抱菌素類過敏史者應(yīng)慎用。使用頭霉素類抗生素必須詢問患者有無過敏反應(yīng)史，對(duì)有青霉素過敏者尤應(yīng)格外謹(jǐn)慎 ，因可發(fā)生過敏性休克。用藥過程也需注意有無皮疹、瘙癢、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多和呼吸困難等過敏反應(yīng)。拉氧頭抱可引起凝血機(jī)制障礙（凝血酶原減少、血小板凝聚異常 ），甚至發(fā)生致死性出血，禁用于有出血傾向患者，如慢性肝腎疾病、營(yíng)養(yǎng)不良的老年人手術(shù)后。拉氧頭抱與頭抱美陛主要由腎排泄，對(duì)腎功能障礙患者宜減少劑量或不用，因可發(fā)生代謝性腦病。多年來研究證明，抗生素所致的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，與藥物中存在的高分子聚合