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文檔簡(jiǎn)介
1、 19781978年herbermanherberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的。 腫瘤標(biāo)記物(tumor marker)又稱腫瘤標(biāo)志物,是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞,或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì),或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì),并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展,監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中,能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)。 腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物,如:糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物。 分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物 ,如:異位的acth片斷,甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。 腫瘤細(xì)胞壞死崩解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì) ,主要
2、是某些細(xì)胞骨架蛋白成分,如細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1 (cyfra21-1),多胺類物質(zhì) 。 腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物 ,如:vca-ig-a、ea -ig-a 。 敏感性(sensitivity)即某種tm 檢測(cè)腫瘤患者時(shí)的陽性率 特異性(specificity) 某種tm 在檢測(cè)非腫瘤患者(包括正常人) 時(shí)陰性率 陽性預(yù)測(cè)價(jià)值(positive predictive value)指tm 陽性者中腫瘤患者的百分比 陰性預(yù)測(cè)價(jià)值(negative predictive value)指tm陰性的人中非腫瘤患者的百分比 有效性(efficiency) 指該tm 能準(zhǔn)確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者的能力
3、。 陽性似然比( positive likelihood ratio) 指該tm 真陽性率與假陽性率之比,反映其正確判斷陽性的可能性是錯(cuò)判陽性可能性的倍數(shù),越大越好 陰性似然比(negative likelihood ratio) 指該tm 假陰性率與真陰性率之比,反映其錯(cuò)判陰性的可能性是正確判斷陰性可能性的倍數(shù),越小越好 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查 腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測(cè) 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) 腫瘤的預(yù)后判斷 由于腫瘤標(biāo)記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜,至今尚未有一個(gè)統(tǒng)一的分類方法。 目前的分類方法有兩種: 一是按腫瘤標(biāo)記物的來源, 二是按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。 腫瘤的特
4、異性標(biāo)記物 ,指僅有某一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì) 。腫瘤輔助標(biāo)記物 ,在一類組織類型相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時(shí),其水平都有升高 。 胚胎抗原 蛋白類標(biāo)記物 糖類標(biāo)記物 酶類標(biāo)記物 激素類標(biāo)記物 基因類標(biāo)記物 其他腫瘤標(biāo)記物 甲胎蛋白(-fetoprotein,afp) 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,cea) 癌胚鐵蛋白 胰癌胚抗原 -癌胚抗原 糖蛋白,含590個(gè)氨基酸,分子量70kd,半衰期在5天左右。在胎兒發(fā)育到六周開始出現(xiàn), 在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。 生理?xiàng)l件下,afp在卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞和胚肝、新生兒肝細(xì)胞中高度表達(dá),在胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中也有
5、見表達(dá)。 病理狀況下,見于正常成年個(gè)體的肝細(xì)胞被破壞后的再生(急、慢性肝炎,重癥肝炎恢復(fù)期,肝硬化)、先天性膽管閉塞、畸形胎兒(無腦兒、脊柱裂等)以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤 用扁豆凝集素(lca)可將其分為lca親和型與不親和型。肝癌中afp主要是lca親和型;而良性肝病中主要是lca不親和型。lca親和型afp25%時(shí)提示肝癌;與lca親和型afp500g/l持續(xù)1個(gè)月或afp200g/l持續(xù)2個(gè)月,應(yīng)高度懷疑肝癌,同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)的證據(jù)參與診斷; 低濃度(50200g/l)持續(xù)時(shí)間超過2個(gè)月的患者,應(yīng)視為肝癌的高危人群。 當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)正常,用afp來診斷肝癌,
6、可取性可達(dá)100。 在進(jìn)行肝癌診斷時(shí),應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的afp升高,通常由非原發(fā)性肝癌引起的afp升高,一般都不會(huì)高于400g/l。 3.65.2的膽管上皮癌、84以上的肝母細(xì)胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)afp低濃度的異常升高。 對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有70左右 對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差 對(duì)afp指標(biāo)陰性,臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè),如同時(shí)檢測(cè)-gt-、afu、alp等,以期優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),減少漏診 若afp及膽紅素同時(shí)明顯升高,病人存活期很短。 原發(fā)性肝癌在治療過程
7、中,如afp含量保持在術(shù)后水平,示病情穩(wěn)定;下降示病情好轉(zhuǎn),持續(xù)不降說明療效不佳。 升高一般是散在的和暫時(shí)的, 肝炎病人,10升高, 水平50g/l 肝硬化病人,30升高, 水平100 ku/l 時(shí),肯定有轉(zhuǎn)移,敏感性高于cea、tpa。 80的胰腺癌、71的肺癌、68的乳腺癌、64的卵巢癌、63的直腸癌、28的肝癌中也可見到ca15-3的升高 5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病(16)也可見有 ca15-3的升高 由乳腺癌轉(zhuǎn)移至腹水中的細(xì)胞作為抗原所誘導(dǎo)的抗體(b27.29)組成 臨床作用和ca15-3一樣,主要用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷, ca50來自抗直腸腺癌細(xì)胞系(colo 205)
8、抗體 是一種廣譜的腫瘤標(biāo)記物 廣泛存在于胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮,當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí),由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或胚胎時(shí)才活躍的某些轉(zhuǎn)化酶被激活,造成細(xì)胞表面糖鏈結(jié)構(gòu)的性質(zhì)改變而形成ca50。 4171的食管癌、4171的胃癌、5870的膽管癌、1478的肝癌和8097的胰腺癌都可見有ca50的升高。 診斷直腸癌的陽性率與病情的分期密切相關(guān),duke a期1943、b期3059、c期和d期為5373的病人可出現(xiàn)ca50陽性 在一些消化系統(tǒng)的良性病變,如膽管和胰管炎癥、結(jié)石以及肝病中常見異常升高。 ca50和ca19-9具有互補(bǔ)作用,同時(shí)測(cè)定可以提高檢測(cè)的特異性和敏感性。 是一種與粘蛋白相關(guān)的
9、標(biāo)記物,也是一種唾液酸化的糖脂類抗原 ca242能同時(shí)識(shí)別ca50和ca19-9的抗原決定簇。 533的消化道良性疾病中可見有升高 6879的胰腺癌、5585的直腸癌、44的胃癌病人中ca242的水平可高于20ku/l 診斷胰腺癌時(shí),敏感性為7080,特異性為90。可用于初診時(shí)篩選胰腺癌。 對(duì)非小細(xì)胞肺癌的敏感性和特異性分別為28.5和95.6。肺鱗癌患者血清ca242水平顯著低于非鱗癌患者(肺腺癌和大細(xì)胞肺癌),可用于肺癌的鑒別診斷 。 三者的作用十分相近相關(guān)系數(shù)在0.810.95綜合比較起來,ca19-9的敏感性和特異性要更好一些,因而更為常用 腫瘤發(fā)生時(shí),機(jī)體酶的活性常會(huì)發(fā)生較大的變化,
10、這是因?yàn)椋?腫瘤細(xì)胞或組織本身誘導(dǎo)其它細(xì)胞或組織產(chǎn)生異常含量的酶 腫瘤細(xì)胞代謝旺盛,細(xì)胞通透性增加,使得腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酶進(jìn)入血液 腫瘤使得某些器官功能出現(xiàn)障礙,從而導(dǎo)致各種酶的滅活及排泄障礙 腫瘤組織壓迫某些空腔而使得某些通過這些空腔排出的酶返流而進(jìn)入血液 與分化功能相關(guān)的同工酶活性降低或消失 與細(xì)胞增值功能相關(guān)的同工酶活性的增高,其中尤其明顯的是某些成年型同工酶減少而出現(xiàn)一些胚胎同工酶和異位酶 腫瘤快速增值時(shí),往往導(dǎo)致缺氧,糖酵解相關(guān)酶如己糖激酶、葡萄糖異構(gòu)酶、醛縮酶、乳酸脫氫酶均較正常糖有氧氧化時(shí)升高 胚胎型同工酶,某些組織在腫瘤狀態(tài)時(shí),使酶的同工酶譜返祖為胚胎時(shí)期的未分化狀態(tài),而分泌出大量
11、的胚胎時(shí)期的同工酶,這種變化往往與腫瘤的惡性程度呈正比 胎盤型同工酶,有些腫瘤組織會(huì)分泌出某些原屬胎盤階段的同工酶,目前已知的胎盤型同工酶已達(dá)20余種 異位同工酶,是指某些腫瘤組織改變了自身的分泌特性,而去分泌表達(dá)在其它成年組織上的同工酶。 酶類廣泛存在特異性不高 敏感性較高,但其低特異性限制了酶類標(biāo)記物的應(yīng)用 同工酶分析的應(yīng)用提高了酶類標(biāo)記物的敏感性和特異性 目前臨床上主要測(cè)定酶的活性,酶的活性可受多種因素的影響和干擾,穩(wěn)定性較差,有不少學(xué)者建議以測(cè)定酶的質(zhì)量來代替測(cè)定酶的活性分子量約為34 000含糖7的糖蛋白分子由240個(gè)氨基酸組成具有蛋白酶的活性,和緩激肽家族的絲氨酸蛋白酶的氨基酸序列
12、相似 正常人psa主要存在于精液中,其濃度(0.55.5g/l)約為血清(0.4g/l )的100萬倍, 每克前列腺癌組織可使血清中psa升高3g/l, 每克增生的列腺組織可使血清中psa升高0.3g/l。 較少的是游離型psa(f-psa),半衰期0.751.2小時(shí) 大量存在的是復(fù)合型psa (c-psa),半衰期約23天, 前列腺癌成功治療后,高濃度的psa降到正常值約需23周。 前列腺肥大10.028.97g/l; 前列腺癌,a期9.398.09g/l 、 b期17.458.83g/l 、 c期55.1451.65g/l、 d期118.9250g/l。 一些分化較差的前列腺癌中psa結(jié)果
13、常不太可靠,與前列腺酸性磷酸酶(pacp)同時(shí)檢測(cè),以提高診斷的準(zhǔn)確率。 用elisa法測(cè)定,血清psa的正常值4.8g/l,良性前列腺肥大時(shí)介于兩者之間,約為3.4g/l。 psa對(duì)前列腺癌具有高度的特異性,總的陽性率可達(dá)8297之間,psa測(cè)定對(duì)包膜內(nèi)癌的敏感性為70、轉(zhuǎn)移癌為100。早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌 臨床分期和預(yù)后的判斷監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā) 以年齡調(diào)整參考值范圍的上限,4049歲為2.5g/l,5059歲為3.5g/l,6069歲為4.5g/l,7079歲為6.5g/l; psa升高的速率,高速增長(zhǎng)者(0.75g/(l*y)為癌癥; psa密度,即psa濃度/超聲測(cè)量的前列腺體積,如psa
14、為410g/l,直腸指檢陰性,但密度呈陽性,則可能是前列腺癌; f-psa和t-psa的比例具有重要的診斷價(jià)值。特別是當(dāng)t-psa在4.010.0g/l時(shí),血清中f-psa/t-psa比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點(diǎn),比值0.15時(shí)前列腺癌的可能性較大。psa濃度越高,f-psa/t-psa比值越小,前列腺癌的可能性就越大。臨床上常用血清中f-psa/t-psa的比值來鑒別良、惡性前列腺腫瘤 主要存在于血細(xì)胞、一些細(xì)胞的溶酶體和前列腺中 前列腺中acp(pacp)含量可比其他組織高出1001 000倍,具有免疫特異性,為前列腺組織特異性酶。成年男性血清中1/31/2的acp
15、來自前列腺 女性血清中acp主要來自于血細(xì)胞及破骨細(xì)胞 75的已轉(zhuǎn)移前列腺癌患者血清中acp活力可增高 未轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清acp為正常水平或略有升高 一旦手術(shù)切除后,血清acp可恢復(fù)正常 良性前列腺肥大、部分膀胱癌及某些部位的類癌中也有表達(dá)。 正常和增生的前列腺組織pacp陽性表達(dá)有時(shí)強(qiáng)于前列腺癌,甚至少數(shù)前列腺癌還不表達(dá)pacp,因此最好與psa同時(shí)應(yīng)用 正常存在于肝臟、胎盤和骨組織 異??梢娪谠l(fā)及繼發(fā)性肝癌、膽管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤 可分成胎盤型、小腸型和肝型3種同工酶 alp與其同工酶相結(jié)合,可提高診斷的敏感性和特異性 正常胎盤大量表達(dá),同時(shí)在宮頸、睪丸等組織也可出
16、現(xiàn)不同程度的表達(dá) 精原細(xì)胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可觀察到不同程度的異常升高。 精原細(xì)胞瘤患者中,80以上可見胎盤型alp的升高,僅有20存在hcg的升高 吸煙者胎盤型alp可比正常人高10倍以上 肝型alp在肝病患者中可有升高在肝癌中陽性率達(dá)14.324.0肝型alp協(xié)助判斷肝癌轉(zhuǎn)移較優(yōu)可以作為afp陰性肝癌診斷的輔助指標(biāo) 大多出現(xiàn)在有骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中,尤其是見于某些高鈣型的腫瘤患者 單獨(dú)測(cè)定alp在腫瘤早期很難反映腫瘤的轉(zhuǎn)移。如,單獨(dú)測(cè)定骨型alp無法區(qū)分正常人、前列腺肥大和前列腺癌 對(duì)于晚期骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌具有重要的診斷價(jià)值。alp急劇升高常意味著成骨細(xì)胞的破壞;al
17、p緩慢升高意味著溶骨性損傷,常見于乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移是水解糖蛋白或糖脂中-l-巖藻糖苷鍵的酶 存在于多種細(xì)胞的溶酶體中,肝癌患者血清中afu平均含量顯著高于正常 腫瘤細(xì)胞合成afu的功能亢進(jìn) 正常肝細(xì)胞的變性和壞死可使肝攝取和清除afu的能力下降 肝細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的壞死使溶酶體中的afu大量釋放入血 腫瘤細(xì)胞可能分泌某種抑制因子,抑制肝細(xì)胞對(duì)afu的清除或分泌某些刺激因子促進(jìn)肝細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞合成afu。 afu對(duì)肝癌診斷的靈敏度和特異度分別為75和91,且與afp的濃度無明顯的相關(guān)性 afp陰性肝癌和小肝癌患者血清中afu陽性率分別為76.1和70.8,其中在小肝癌中afu的陽性率高于afp的陽性
18、率 轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟占位性病變afu的假陽性率僅為17.6 烯醇化酶是催化糖酵解途徑中甘油分解的酶。 由3個(gè)獨(dú)立的基因片斷編碼3種免疫學(xué)性質(zhì)不同的亞基、,組成的5種同工酶、。 其中含亞基的同工酶主要存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織,稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶(nse)。 含亞基的同工酶定位于膠質(zhì)細(xì)胞,稱為非神經(jīng)元特異性烯醇化酶(nne)。 nse在淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞、腎上皮細(xì)胞以及型肺上皮細(xì)胞中也有表達(dá)在小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤中??梢娪挟惓_^量的表達(dá)在whims瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表達(dá)。 用于小細(xì)胞肺癌患者的療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估nse對(duì)小細(xì)胞肺癌的敏感度為80
19、,特異性為8090 用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估,nse對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽性率為90 作為精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)記,68.7%的轉(zhuǎn)移性精原細(xì)胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清nse水平可見升高原位激素(eutopic hormone)異位激素(ectopic hormone) 原位激素 由內(nèi)分泌腺體的腫瘤導(dǎo)致相應(yīng)的激素的過量分泌,往往在未檢出腫瘤前,血清中相應(yīng)的激素水平即可升高,導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)某些功能亢進(jìn)。 異位激素 是指在正常情況下不產(chǎn)生激素的細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后形成的腫瘤細(xì)胞合成和分泌的激素或激素樣物質(zhì)。 由非內(nèi)分泌腺體的細(xì)胞合成的激素 某種內(nèi)分泌腺體的細(xì)胞分泌的是其它
20、內(nèi)分泌腺體的激素 腫瘤患者應(yīng)伴有相應(yīng)的內(nèi)分泌異常綜合征 腫瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)也能產(chǎn)生激素 腫瘤切除或經(jīng)治療消退時(shí),血清中激素水平下降,內(nèi)分泌綜合征癥狀改善 除良性腫瘤外,惡性腫瘤異位激素分泌的量較少,且不恒定,臨床上應(yīng)用較多的是hcg。 除少數(shù)腫瘤外,大部分腫瘤和激素的關(guān)系并不固定,有時(shí)同一種腫瘤可分泌多種激素,同一激素也可有多種腫瘤分泌。肺癌分泌激素的種類最多。 腫瘤發(fā)生時(shí),激素本身并不增加,只是相應(yīng)的激素受體增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平并不增加或增加很少,但其受體數(shù)量可明顯增加。 由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白 含145個(gè)氨基酸,分子量45kd,半衰期1220小時(shí) hcg由和
21、兩個(gè)亞基組成,亞基也是其它激素如卵泡刺激素(fsh)、黃體生成素(lh)和促甲狀腺素(tsh)的組成部分,亞基僅存在于hcg中 早孕診斷 可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標(biāo)記物 100滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌-hcg異常升高,可達(dá)100萬iu/l 70的非精原細(xì)胞性睪丸癌-hcg低度升高(常和afp同時(shí)升高) 10的精原細(xì)胞瘤-hcg也有升高。 乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可見有hcg輕度升高 肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有升高 此外,由于-hcg無法穿過血腦屏障,所以一旦腦脊液中出現(xiàn)-hcg,并且和血清中-hcg的比例超
22、過1:60,常預(yù)示著出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移兒茶酚胺類物質(zhì)是一類結(jié)構(gòu)中都含有兒茶酚的物質(zhì)的總稱,包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁豆酸(vanillylmandelic acid,vma)等。 腎上腺素 檢測(cè)尿中腎上腺素濃度可間接地了解體內(nèi)兒茶酚胺的分泌 香草扁豆酸增多主要見于嗜鉻細(xì)胞瘤患者,交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤 高香草酸升高可見于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童交感神經(jīng)瘤 促腎上腺皮質(zhì)激素(acth)大約70的肺癌病人有acth的升高,升高的acth大多無生物活性,但可生成黑色素細(xì)胞刺激素,故肺癌病人很少合并庫(kù)欣綜合癥,但常伴有皮膚色素沉著。 多胺 唾液酸 抗eb病毒相關(guān)抗原的抗體 腐胺(putrecine)
23、 精脒(spermidine) 精胺(spermine) 尸胺(cadaverine) 多胺可與核酸結(jié)合,增強(qiáng)核酸和蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)細(xì)胞增值。細(xì)胞快速生長(zhǎng)促使多胺生成增加,而多胺的增加又為細(xì)胞快速生長(zhǎng)提供了條件。 在生長(zhǎng)旺盛的組織,如胚胎組織、再生組織以及癌組織,均有多胺合成并分泌至胞外,使血清和尿中的多胺濃度升高。 血清中以腐胺升高最為常見,其次是精脒,且多胺的增多和腫瘤的生長(zhǎng)相一致,是追蹤病情變化的比較理想的指標(biāo)。 精脒是了解腫瘤細(xì)胞破壞的指標(biāo),可借此判斷化療藥物的療效。 腐胺水平和細(xì)胞增值有關(guān),它可用于評(píng)估腫瘤生長(zhǎng)速度。 非癌性患者如細(xì)菌感染、創(chuàng)傷或骨愈合以及失血或貧血恢復(fù)期也可見有尿
24、中多胺的升高 癌癥患者尿中多胺明顯高于正常人 ,其中尿中三類多胺(腐胺、精脒、精胺)全部升高是惡性腫瘤所獨(dú)有的 ,精脒和腐胺的陽性率分別為78和52 只有用高效液相色譜(hplc)熒光衍生法才能測(cè)定,難以推廣 唾液酸(sialic acid,sa)在生物組織和體液中大量分布,是細(xì)胞膜糖蛋白的重要組成部分,與生物體的許多生物學(xué)功能有關(guān),且與細(xì)胞惡變、腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、失去接觸性抑制、細(xì)胞粘附性降低以及腫瘤的抗原性密切相關(guān)。 唾液?;D(zhuǎn)移酶(saliva transacylase,st)是神經(jīng)節(jié)苷脂的成分之一,能催化唾液酸轉(zhuǎn)移至糖蛋白或糖脂受體上,與細(xì)胞膜的形成和正常功能的維持有關(guān),在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)及
25、細(xì)胞間信息的溝通上起重要的作用。 在中晚期乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌及淋巴瘤中,血清總唾液酸的濃度(tsa)可顯著升高。 檢測(cè)總唾液酸(tsa)中的脂質(zhì)結(jié)合唾液酸(lsa)對(duì)惡性腫瘤的診斷更敏感、更特異,應(yīng)用更多。 脂質(zhì)唾液酰基轉(zhuǎn)移酶(lasa) 糖蛋白結(jié)合?;D(zhuǎn)移酶(gpsa) 游離唾液?;D(zhuǎn)移酶(fsa) 目前臨床上常測(cè)定的唾液?;D(zhuǎn)移酶多為lasa和gpsa的混合物,稱為唾液酸酶 tsa、lsa、lasa、gpsa的臨床價(jià)值近似,都是廣譜腫瘤標(biāo)記物 肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、胃腸道腫瘤、鼻咽癌、血液系統(tǒng)腫瘤病人的血清和尿中的tsa和lasa的濃度均可見升高 陽性率在6180之間 假陽性率在1221之間,假陽性主要見于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等膠原系統(tǒng)疾病和肝臟的一些疾病 eb病毒與伯基特淋巴瘤、何杰金病和鼻咽癌的關(guān)系十分密切。 伯基特淋巴瘤和鼻咽癌患者外周血中都含有高滴度的抗eb病毒相關(guān)抗原的抗體,如抗殼抗原(vca)和早期抗原(ea)的抗體。為 eb病毒感染后機(jī)體免疫系統(tǒng)的反應(yīng)性產(chǎn)物 用于診斷 正常人vca-ig a陽性率為8,鼻咽癌患者的陽性率為90;ea-ig a診斷鼻咽癌的特異性為98,敏感性為50。臨床上通常將二者聯(lián)合應(yīng)用 高危人群的檢測(cè) 以vca-ig a滴度 1:5或vca-ig a滴度1:40或在定期檢查中抗體的水平持續(xù)上升者列入鼻咽癌的高危人群 監(jiān)測(cè)
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