奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床觀察0

1、奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床觀察中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥2010年11月第5卷第32期chinapracned,nov2010,v01.5,no.32?101?藥物與臨床?奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床觀察楊亞冰李勇猛田豐【摘要】目的觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的療效和毒性反應(yīng).方法選擇我院2007年2月至2010年2月收治的36例晚期胃癌患者,采用xelox方案:奧沙利鉑130me/m第1天靜脈滴注,卡培他濱2500mg/(m.?d),分2次第114天vi服,每3周為1個(gè)治療周期,2周期后評(píng)價(jià)療效和毒副作用.結(jié)果36例患者均化療2周期以上,其中完全緩解1例,部分緩解18例,穩(wěn)定

2、7例,進(jìn)展10例,有效率52.8%.主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少15例,末梢神經(jīng)炎11例,手足綜合征10例,貧血8例,惡心,嘔吐7例,腹瀉6例,脫發(fā)3例,不良反應(yīng)均為i一級(jí),其中i級(jí)占59.2%,級(jí)占37.6%.結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的療效確切,不良反應(yīng)較輕,患者可以耐受.【關(guān)鍵詞】晚期胃癌;奧沙利鉑;卡培他濱胃癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率居第四位,死亡率居第二位.胃癌亦是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,每年新增病例約30萬(wàn),約占全球42%l】,且大多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期,失去手術(shù)機(jī)會(huì).化療是晚期胃癌治療的手段之一,可以提高患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期-3j.但晚期胃癌尚無(wú)全球的標(biāo)準(zhǔn)化療方案

3、j.近幾年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)告了聯(lián)合新藥化療方案治療晚期胃癌.我院2007年2月至2010年2月采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案一線治療晚期胃癌患者取得一定療效,現(xiàn)報(bào)告如下.1資料與方法1.1一般資料選擇2007年2月至2010年2月我院收治的晚期胃癌患者36例,男29例,女7例,年齡4274歲,平均58歲.全部患者均系影像學(xué)檢查與病理學(xué)確診.病變類型:低分化腺癌18例,黏液腺癌7例,中分化腺癌5例,管狀腺癌4例,印戒細(xì)胞癌2例.轉(zhuǎn)移灶:腹腔和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例;鎖骨上淋巴轉(zhuǎn)移18例;肝轉(zhuǎn)移15例;肺轉(zhuǎn)移3例和骨轉(zhuǎn)移3例;同時(shí)出現(xiàn)2個(gè)部位以上轉(zhuǎn)移21例.所有病例均為初治病例,生活質(zhì)量評(píng)分(rds)6o

4、分,預(yù)計(jì)生存時(shí)間3個(gè)月,有明確的觀察指標(biāo),可經(jīng)ct/mri測(cè)量病灶大小,化療前無(wú)肝腎功能及心電圖明顯異常,血液學(xué)檢查中性粒細(xì)胞i>2.0x10/l,血紅蛋白i>90g/l,血小板i>8010/l.1.2治療方法國(guó)產(chǎn)奧沙利鉑130mg/m,加入5%葡萄糖250ml,靜脈滴注2h第1天,卡培他濱25oomg/(m?d),分2次,餐后30min口服,第1一l4天,每21天重復(fù),至少化療2個(gè)周期,最多化療8個(gè)周期.化療期間患者常規(guī)接受預(yù)防性止吐處理,每周復(fù)查血常規(guī)2次,每周期化療前復(fù)查肝腎功能,2周期后進(jìn)行影像學(xué)及胃鏡檢查.1.3療效判定化療2個(gè)周期后按照who制定的抗癌藥物療效評(píng)價(jià)

5、標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià).療效分為完全緩解(cr):可見(jiàn)的病灶完全消失,持續(xù)4周以上;部分緩解(er):腫塊縮小50%以上,時(shí)間不少于4周;穩(wěn)定(so):腫塊縮小不及50%或增大未超過(guò)25%,持續(xù)4周以上;進(jìn)展(pd):一個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃?5%以上或出現(xiàn)新病變.cr+pr為有效率(rr).1.4不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照who抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)觀察和判斷,分為017度.其中感覺(jué)神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)0級(jí):無(wú)不良反應(yīng);i級(jí):感覺(jué)異常和感覺(jué)遲作者單位:132001吉林市中心醫(yī)院腫瘤一科鈍,7d可完全消失;級(jí)感覺(jué)異常和感覺(jué)遲鈍,21d內(nèi)可完全消退;級(jí)感覺(jué)異常和感覺(jué)遲鈍,21d內(nèi)不能完全消退;1v級(jí)感覺(jué)異?；蚋?/p>

6、覺(jué)遲鈍伴有功能障礙.1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn),所有統(tǒng)計(jì)均用spss11.5統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理.2結(jié)果2.1臨床療效36例患者中cr1例(2.78%),pr18例(50.0%),sd7例(19.4%),pdio例(27.8%),rr19例(52.8%).中位疾病進(jìn)展時(shí)間(ttp)7個(gè)月,中位生存期(os)11.4個(gè)月(2.532個(gè)月),中位隨訪時(shí)間14.5個(gè)月,(2.532個(gè)月),1年生存率41.6%.2.2不良反應(yīng)白細(xì)胞減少15例(41.7%),末梢神經(jīng)炎11例(30.6%),手足綜合征10例(27.8%),貧血8例(22.2%),惡心,嘔吐7例(19.4%),腹瀉6例(16.7

7、%),脫發(fā)3例(8.33%),不良反應(yīng)均為i級(jí),其中i級(jí)占59.2%,級(jí)占37.6%.其中1例因手足綜合征,卡培他賓劑量調(diào)整為1500mg/(m?d).3討論胃癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期,預(yù)后差,僅支持治療的患者中位生存約35個(gè)月,1年生存率約8%.目前晚期胃癌以全身化療治療為主,主要目的是緩解癥狀,提高生活質(zhì)量,控制腫瘤生長(zhǎng)和延長(zhǎng)生存.但效果還不理想,多數(shù)研究表明患者中位生存79個(gè)月.尚無(wú)全球的標(biāo)準(zhǔn)化療方案.近幾年出現(xiàn)的新化療藥物主要有:5.氟尿嘧啶前藥口服劑:卡培他濱(cap),替吉奧(s-1);紫杉類:紫杉醇,多西紫杉醇;第三代鉑類:奧沙利鉑(oxa);拓?fù)洚?/p>

8、構(gòu)酶i抑制劑:伊立替康.奧沙利鉑是第3代鉑類藥物,其作用機(jī)制和其他鉑類藥物類似,均以dna為靶作用部位,由鉑原子與dna鏈形成交聯(lián)來(lái)阻斷dna的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄.奧沙利鉑與dna結(jié)合動(dòng)力學(xué)呈雙相,最多需15min,且結(jié)合牢固.奧沙利鉑具有廣譜的抗癌活性,與順鉑無(wú)交叉耐藥,與多種抗腫瘤藥物有高度協(xié)同作用,而且胃腸道反應(yīng),骨髓抑制均較ddp輕,無(wú)腎毒性.卡培他賓為口服的5-fu的前體藥,吸收后首先在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶水解,生成5-dfcr,在通過(guò)肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶生成5-dfur,最后由5-dfur經(jīng)胸苷酸磷酸化酶(te)催化成5-fu,從而具有細(xì)胞毒活性.由于腫瘤細(xì)胞內(nèi)的11p酶活性明顯高于正常

9、組織,催化成5-fu的水平高于正常?102?中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥2010年11月第5卷第32期chinapracmed.nov2010.vo1.5,no.32組織,因此卡培他賓具有抗腫瘤靶向性,且對(duì)正常組織的毒性較小.臨床研究提示,卡培他濱具有較高的抗胃癌活性,單藥一線治療晚期胃癌的有效率為24.0%_8j.奧沙利鉑可以上調(diào),rp酶,與希羅達(dá)聯(lián)合治療有協(xié)同作用.國(guó)外研究表明奧沙利鉑和卡培他濱分別有望取代順鉑和5-fu用于進(jìn)展期胃癌的一線治療.本組xelox方案治療晚期胃癌總有效率為52.8%,中位生存期11.4個(gè)月的結(jié)果,與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相似,主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性,消化道反應(yīng),手足綜合征和外周神經(jīng)

10、毒性,但大部分反應(yīng)較輕,對(duì)晚期胃癌生活質(zhì)量影響較小.總之,晚期胃癌的化療效果至今不令人滿意.隨著新藥的不斷出現(xiàn),新的研究也不斷的進(jìn)行,希望能出現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案.xelox方案治療晚期胃癌療效較好,副作用小,值得臨床研究.參考文獻(xiàn)1parkindm,brayf,feflayj,eta1.gloablcancerstatistics,2002.cacancerjclin,2005,55:74-108.2pyrhonens,kuitunent,nyandotop,eta1.randomisedcomparisonoffluorouracil,epidoxorubicinandmethotrexa

11、te(femtx)plussup-poivecarewithsupportivecarealoneinpatientswithnon-resectablegastriccancer.brjcancer,1995,71(3):587-591.3glimeliusb,ekstromk,hoffmank,eta1.randomizedcomparisonbetweenchemotherapyplusbestsupportivecalewithbestsupportiveinadvancedgastriccancer.annoncol,1997,8(2):163-168.4w.koizumi.chem

12、otherapyforadyancedgastriccancer:reviewofglobalandjapaneescstatus.gastrointestinalcancerresearch,2007,1(5):197-203.5孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2003:994-995.6ohtsua.chemotherapyformetastaticgastriccancer:past,present,andfuture.jgastroenterol,2008,43(4):256-264.7okinesa,chaui,cunningha/nd.capecitabineindvancedg

13、astriccancer.expertopinpharmacother,2007,8(16):2851-2861.8takiuchih,gotom,kawabes,eta1.secondlinechemotherapyingasriccancer.gantokagakuryoho,2005,32(1):19-23.9sumpterk,harperwyrmec,cunninghalnd,eta1.reportoftwoprotocolplannedinterimanalysesinarandomizedmuhieentrephasestudycomparingeapecitabinewithfl

14、uomuraeilandoxaliplatinwitheisparinginpatientswi出advancedoasophagogastriccancerreceivingecf.brjcancer,2005,92(11):19761983.奧氮平與精神分裂癥患者血脂水平的臨床觀察孫紅梅【關(guān)鍵詞】奧氮平;精神分裂癥;血脂奧氮平是精神科常用的一種藥物,奧氮平適用于精神分裂癥和其他有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀(例如:妄想,幻覺(jué),思維障礙,敵意和猜疑)和(或)陰性癥狀(例如:情感淡漠,情感和社會(huì)退縮,言語(yǔ)貧乏)的精神病的急性期和維持治療.奧氮平亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見(jiàn)的繼發(fā)性情感癥狀,對(duì)于取得初步療效

15、,需要繼續(xù)治療的患者,奧氮平可有效維持其臨床癥狀的緩解.1資料與方法1.1一般資料收集我院2009年1月至2009年10月在我院住院的精神分裂癥患者5o例,男3o例,女2o例,人組標(biāo)準(zhǔn):符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版ccmd-3和國(guó)際疾病分類第l0版icd一10精神分裂癥或分裂樣精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);住院前未服用奧氮平治療的患者;年齡在1858歲,平均(32.113.1)歲;無(wú)單純性肥胖,無(wú)心腦血管疾病,糖尿病,甲狀腺功能減退及肝腎疾病史;血脂分析,心電圖,肝腎功能和血常規(guī)檢查結(jié)果均正常.對(duì)照組為正常體檢者5o例,男4jd例,女1o例,平均(36.954-6.70)無(wú)精神系統(tǒng)疾病史及體征的

16、正常體檢者.1.2方法標(biāo)本收取:人選者24h之內(nèi)低脂低糖飲食,早晨9:00以前空腹采血5mml置入速凝集管分裝,離心3000r/min,離心半徑10cm,分離血清2h之內(nèi)完成血脂檢測(cè)項(xiàng)目.檢測(cè)儀器:日本全自動(dòng)7080生化分析儀.檢測(cè)方法與試劑:終點(diǎn)法,檢測(cè)試劑為南京威特曼生物科技試劑盒.1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均輸入計(jì)算機(jī)采用t檢驗(yàn).作者單位:130052長(zhǎng)春市心理醫(yī)院表1研究組與對(duì)照組血脂檢測(cè)結(jié)果(4-s,mmol/l)注:研究組0到8周p<0.o1,研究組與對(duì)照組8周與8周p<0.o12結(jié)果研究組治療前0周血脂水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,8周前三項(xiàng)升高p<0.01,分別為tc:t=6.500,tg:t:3.041,hdl:t:6.382有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.對(duì)照組0周與8周p>0.05無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.研究組與對(duì)照組0周對(duì)比p>0.05無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,研究組8周與對(duì)照組8周對(duì)比前三項(xiàng)p<0.01,分別為tc:t=7.118,tg:t=3.181,hdl:t=6.192,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.