臨床試驗(yàn)的結(jié)局和終點(diǎn)

1、臨床試驗(yàn)的結(jié)局和終點(diǎn) (Primary 、 Secondary end point差別 )疾病對(duì)于人健康的影響叫結(jié)局，英文為outcome;而用于測(cè)量結(jié)局的指標(biāo)稱為終點(diǎn)，英文 endpoint 。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)常講主要終點(diǎn)( primary endpoint )和次要終點(diǎn)( secondary endpoint )，實(shí)際上就是要設(shè)計(jì)者根據(jù)研究目的確定主要(次要)結(jié)局指標(biāo) ( 測(cè) 量/變量)， primary(secondary) outcome measure(variable) 。而我們有時(shí)會(huì) 混淆上述概念，說成試驗(yàn)的主要結(jié)局是什么，次要結(jié)局是什么，而實(shí)際想表達(dá) 的是主要結(jié)局測(cè)量選用的指標(biāo)是什

2、么。結(jié)局是帶有方向和判斷的結(jié)果表達(dá)，如 惡化、加重或好轉(zhuǎn)，它是通過選擇的終點(diǎn)測(cè)量比較得出的結(jié)果。寫標(biāo)書時(shí)應(yīng)寫成 primary endpoint is .， secondary endpoint is .,不能寫成 primary outcome is . 和 secondary outcome is .其它相關(guān)概念， clinical endpoint (臨床終點(diǎn)) , surrogate endpoint (替 代終點(diǎn)) , biomarker(Biological Marker) (生物標(biāo)志)。終點(diǎn)有時(shí)被我們誤解為只是死亡等終極事件，生存分析時(shí)要求對(duì)事件(event )有明確的定義，即如

3、果發(fā)生此事件，該病例的研究即告結(jié)束，更常用 的表達(dá)是 failure event ，有時(shí)也用 end event ，但不是 endpoint 。 End event 和 endpoint 翻譯時(shí)可能會(huì)造成混淆。進(jìn)一步閱讀：Controlled Clinical1. Considerations in the Evaluation of Surrogate Endpoints in Clinical Trials: Summary ofa National Institutes of Health WorkshopTrials 22:485- 502 (2001)2.DESIGN AND ANA

4、LYSIS OF CLINICAL TRIALS. Copyright ? 2004 by John Wiley & Sons, Inc. All rights reserved.臨床試驗(yàn)用語主要終點(diǎn) (primary endpoint)次要終點(diǎn) (secondary end point)判別如下 :試驗(yàn)終點(diǎn)1 主要終點(diǎn) (primary endpoint) ：主要終點(diǎn)是判斷藥物療效和主要毒副作用最重要的觀察指針，也是一 項(xiàng)研究主要欲達(dá)到的目標(biāo)或回答的問題。不論機(jī)制如何，不論作用于哪個(gè)環(huán)節(jié)， 藥物治療最終的目的是降低病死率，提高遠(yuǎn)期生存率、減少重要的心血管事件 和改善生活質(zhì)量，因此不論治療藥物

5、為哪類或者哪種，評(píng)價(jià)藥物療效或安全性 的終點(diǎn)事件必須基于以上幾個(gè)方面?，F(xiàn)代大規(guī)模臨床試驗(yàn)必須采用所有原因?qū)е碌乃劳?all-cause mortality) 或者總死亡率( total mortality )作為試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，任何藥物 或者療法，都不能以增加總死亡率為代價(jià)。一種藥物在降低心血管死亡的同時(shí)， 也可能會(huì)增加非心臟原因?qū)е碌乃劳觥?復(fù)合終點(diǎn) (composite end point) ：如死亡 - 非致命性心肌梗死 - 需緊急血運(yùn)重建和死亡 - 非致命性心肌梗死- 難以控制的心絞痛，也被一些大規(guī)模多中心試驗(yàn)采用。但同樣應(yīng)引起注意的(adjudication) 有是，復(fù)合終點(diǎn)中各事件

6、的重要性并不一致；有些事件的判別 時(shí)往往帶有主觀成分，如難治性心肌梗死和急性血運(yùn)重建。亦可將主要的副作用列入復(fù)合終點(diǎn)中，如溶栓療法的伴隨的大出血事件。在一些亞組研究或附屬 研究 (substudy) 中，風(fēng)險(xiǎn)和獲益 (risk and benefit)、費(fèi)用和效果 (cost andeffectiveness) 評(píng)價(jià)成為分析的主要復(fù)合終點(diǎn)。3次要終點(diǎn) (secondary end point) ： 次要終點(diǎn)的規(guī)定不一，可隨觀察或研究目的不同而有所變化，有些帶 有很大的主觀性，如頑固心絞痛；有的與主要終點(diǎn)在時(shí)間方面不同，例如，將 治療 30日內(nèi)死亡或者心肌梗死作為主要終點(diǎn)，將治療 1 周內(nèi)同樣的心血管事件 作為次要終點(diǎn)；也可是一些替代終點(diǎn) (surrogate end point) 。替代終點(diǎn)如冠狀 動(dòng)脈造影、心律失常的發(fā)作、血液動(dòng)力學(xué)變化等有時(shí)與主要終點(diǎn)事件如死亡不 一致，應(yīng)引起注意。ps . 也有人將終點(diǎn)事件分為療效終點(diǎn) (efficacy end point) 和安全性終點(diǎn) (safety end point)；而且療效終點(diǎn)又可分為主要療效終點(diǎn)和次要療效終點(diǎn)。如在抗栓藥物對(duì)腦血栓栓塞事件影響的研究中，可以將腦血栓栓塞事件作為主 要療效終點(diǎn)，而將因栓