最新藥理學(xué)抗結(jié)核病藥課件PPT文檔

1、第四十五章 抗結(jié)核病藥異煙肼異煙肼利福平利福平乙胺丁醇乙胺丁醇應(yīng)用原則應(yīng)用原則要要 求求掌握：異煙肼、利福平的抗菌掌握：異煙肼、利福平的抗菌作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉：抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則熟悉：抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則二二 線線 藥藥 卷曲霉素卷曲霉素 對氨水楊酸對氨水楊酸 乙硫異乙硫異煙胺煙胺 卡那霉素卡那霉素 一一 線線 藥藥異煙肼異煙肼 利福平利福平 鏈霉素鏈霉素 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 乙胺丁醇乙胺丁醇抗結(jié)核病藥包括：抗結(jié)核病藥包括：抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成抑制分枝菌酸合成 有殺菌和抑菌作用有殺菌和抑菌作用易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥一、異煙肼一、異

2、煙肼(isoniazid, inh, 雷米封）雷米封）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 高效、價廉高效、價廉 口服吸收好口服吸收好 分子量小，穿透力強(qiáng)分子量小，穿透力強(qiáng) 大部分經(jīng)乙?；x大部分經(jīng)乙?；x 為肝藥酶抑制劑為肝藥酶抑制劑臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 各種類型的結(jié)核病各種類型的結(jié)核病 單用單用 早期、輕癥或預(yù)防給藥早期、輕癥或預(yù)防給藥 聯(lián)用聯(lián)用 其他類型的結(jié)核病其他類型的結(jié)核病 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 少、輕少、輕 長期應(yīng)用有長期應(yīng)用有 外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀統(tǒng)癥狀 肝損害肝損害 抗抗 菌菌 譜譜廣譜廣譜 作用機(jī)制作用機(jī)制 抑制依賴于抑制依賴于dnadna的的rnarna多聚多聚酶，阻

3、礙酶，阻礙mrnamrna合成合成耐耐 藥藥 性性 單用易產(chǎn)生耐藥性單用易產(chǎn)生耐藥性 rnarna多聚酶多聚酶 亞單位（靶位）突變亞單位（靶位）突變二、利福平二、利福平(rifampicin)體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服吸收快、完全口服吸收快、完全 經(jīng)乙酰化代謝，與經(jīng)乙?；x，與inhinh有協(xié)同作用有協(xié)同作用 肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑 分泌物分泌物( (尿、糞、淚液、痰等尿、糞、淚液、痰等) )呈呈桔紅色桔紅色臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 聯(lián)用各種類型結(jié)核病聯(lián)用各種類型結(jié)核病不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸刺激反應(yīng)胃腸刺激反應(yīng) 較常見較常見 肝損害肝損害 少數(shù)人出現(xiàn)少數(shù)人出現(xiàn) 致畸胎作用致畸胎作用 孕期禁用孕期禁用抗

4、菌機(jī)制抗菌機(jī)制 繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用與二價金屬離子絡(luò)合，干擾菌體用與二價金屬離子絡(luò)合，干擾菌體rnarna合成合成耐藥性耐藥性 不易產(chǎn)生耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較少較少 長期長期球后視神經(jīng)炎球后視神經(jīng)炎三、乙胺丁醇三、乙胺丁醇(ethambutal)特點(diǎn)：特點(diǎn)： 發(fā)現(xiàn)最早發(fā)現(xiàn)最早 穿透力弱穿透力弱 易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性 耳毒性耳毒性 強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期性期四、鏈霉素四、鏈霉素(streptomycin)特點(diǎn)：特點(diǎn)： 口服吸收迅速口服吸收迅速 酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)

5、有效殺死結(jié)核桿菌效殺死結(jié)核桿菌 易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性 長期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參長期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少五、吡嗪酰胺五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, pza)(pyrazinamide, pza)適量適量聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延提高療效、降低毒性、延緩耐藥性緩耐藥性一般：二聯(lián)一般：二聯(lián) 異煙肼異煙肼+ +利福平利福平嚴(yán)重：三聯(lián)嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼異煙肼+ +鏈霉素鏈霉素+ +吡嗪吡嗪酰胺酰胺用用 藥藥 原原 則則早期用藥早期用藥堅持全療程規(guī)律用藥堅持全療程規(guī)律用藥 以往主張以往主張治療階段治療階段 3-63-6月月 強(qiáng)效藥聯(lián)合強(qiáng)效藥聯(lián)合 控制癥狀控制癥狀鞏固階段鞏固階段 1-1.51-1.5年年 聯(lián)用或單用聯(lián)用或單用 延緩復(fù)發(fā)延緩復(fù)發(fā) 現(xiàn)在主張現(xiàn)在主張短程療法（強(qiáng)化療法）短程療法（強(qiáng)化療法）6 6