第十四章-固有免疫系統(tǒng)及其應答4頁

1、免疫第十四章 固有免疫系統(tǒng)及其應答組成：組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子第一節(jié) 組織屏障及其作用（一） 皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用1. 物理屏障：致密上皮細胞組成的皮膚和黏膜2. 化學屏障：皮膚和黏膜分泌物中的殺菌、抑菌物質(zhì)3. 微生物屏障：寄居在皮膚和黏膜表面的正常菌群（拮抗組喲，競爭營養(yǎng)）（二） 體內(nèi)屏障1. 血-腦屏障：阻擋血液中病原體和其他大分子物質(zhì)進入腦組織及腦室，保護中樞 神經(jīng)系統(tǒng)2. 血-胎屏障：防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進入胎兒體內(nèi)，保護胎兒免遭感染第二節(jié) 固有免疫細胞組成：吞噬細胞；DC；NK細胞；NK T細胞；T細胞；B1細胞；肥大細胞；嗜酸性粒細胞；嗜堿性粒細胞一

2、、 吞噬細胞包括中性粒細胞和單核吞噬細胞兩類（一） 中性粒細胞最多的白細胞，產(chǎn)生快，死亡快；胞質(zhì)中有兩種顆粒：較大的初級顆粒（溶酶體顆粒），較小的次級顆粒；有很強的趨化作用和吞噬功能表達IgG Fc受體和補體C3b受體，也可通過調(diào)理作用促進和增強中性粒細胞功能（二） 單核吞噬細胞包括血液中的單核細胞核組織器官中的巨噬細胞，可做變性運動，有貼壁特性巨噬細胞分會定居和游走的，定居的如肝臟庫普弗細胞，腦的小膠質(zhì)細胞，骨的破骨細胞，肺泡巨噬細胞等較大，胞質(zhì)中富含溶酶體顆粒；巨噬細胞：1. 表面受體及其識別的配體（1） 模式識別受體PRR定義：固有免疫細胞表面或細胞器膜上能識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)

3、的受體1） 甘露糖受體MR：識別甘露糖和巖藻糖2） 清道夫受體SR：乙?；兔芏戎鞍?；G-菌脂多3） Toll樣受體TLR：（2） 病原相關模式分子PAMP即PRR識別的配體，病原體及其產(chǎn)物共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)（3） 調(diào)理性受體1） IgG Fc受體：介導產(chǎn)生促進吞噬的作用2） 補體受體：C3bR/C4bR，產(chǎn)生促進吞噬細胞吞噬的作用3） 細胞因子受體：2. 生理功能（1） 清除、殺傷病原體1） 氧依賴性途徑：反應性氧中間物作用系統(tǒng)ROIs；反應性氮中間物作用系統(tǒng)RNIs2） 氧非依賴性途徑：酸性環(huán)境；溶菌酶；防御素；3） 消化和清除（2） 參與和促進炎癥反應：促炎癥細胞因子：

4、IL-1，TNF-，IL-6（3） 殺傷靶細胞（特異性抗體參與下，也可借助ADCC效應殺傷靶細胞）（4） 加工、提呈抗原（5） 免疫調(diào)節(jié)二、 樹突狀細胞三、 自然殺傷細胞NK分布：外周血和脾臟鑒定：TCR-mIg-CD3-CD56+CD16+，無特異性抗原識別受體作用：無需抗原預先致敏，直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞，在抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫應答中起重要作用（一） NK細胞殺傷作用機制1. 穿孔素/顆粒酶途徑2. Fas/FasL途徑3. TNF-/TNFR-1途徑（二） NK細胞活性的調(diào)節(jié)按照NK細胞受體所識別的配體性質(zhì)不同，分為識別HLA I類分子和非HLA I類分子的調(diào)

5、節(jié)型受體1. 識別HLA I類分子的NK細胞受體機制：分為活化性受體和抑制性受體；生理狀態(tài)下，抑制性受體識別自身組織細胞表面HLA I類分子，抑制活化功能病理狀態(tài)下，感染細胞和腫瘤細胞表面HLA I類分子表達下降或缺失，抑制性受體喪失負調(diào)節(jié)作用，活化性受體發(fā)揮作用（1） 殺傷細胞免疫球蛋白樣受體KIR（2） 殺傷細胞凝集素樣受體KLR2. 識別非HLA I類分子的活化型受體此受體的配體主要在某些腫瘤細胞和病毒感染細胞表面，正常細胞不表達（1） NKG2D（2） 自然細胞毒性受體NCB（主）四、 NK T細胞表面標志：CD56+（NK1.1）和TCR-CD3；CD4-CD8-；分布：骨髓、肝臟和

6、胸腺；特點：TCR表達密度較低（外周血T細胞的1/3），缺乏多樣性，抗原識別譜窄，識別CD1分子提呈的磷脂和糖脂類抗原，不受MHC限制；功能：抗感染、抗腫瘤、參與炎癥反應和免疫調(diào)節(jié)作用五、 T細胞分布：腸道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織識別抗原種類感染細胞表達的熱休克蛋白，表面CD1分子提呈的脂類抗原；某些病毒蛋白是皮膚黏膜局部參與早期抗感染免疫的主要效應細胞六、 B-1細胞分布：胸腔、腸腔和腸壁固有層七、 其他固有免疫細胞1. 肥大細胞2. 嗜酸性粒細胞3. 嗜堿性粒細胞第三節(jié) 固有體液免疫分子及其生理作用一、 補體系統(tǒng)二、 細胞因子三、 抗菌肽及酶類：1. 防御素概念：是一組耐受蛋白

7、酶、富含精氨酸的小分子多肽，對細菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接殺傷作用。作用機制：靜電作用使病原體膜屏障破壞； 誘導自溶酶產(chǎn)生，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成； 致炎和趨化作用2. 溶菌酶是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細胞溶酶體中。作用于G+胞壁中肽聚糖，使之裂解后溶菌。3. 乙型溶素血清中一種對熱較穩(wěn)定的堿性多肽，作用于G+菌的細胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應第四節(jié) 固有免疫應答一、 作用時相1. 瞬時固有免疫應答階段（04h）（1） 屏障作用（2） 巨噬細胞吞噬作用（3） 補體激活（4） 中性粒細胞吞噬作用2. 早期固有免疫應答階段（496h）（1） 巨噬細胞募集（2）

8、巨噬細胞活化（3） B-1細胞活化（4） NK細胞、T細胞核NK T細胞活化3. 適應性免疫應答誘導階段（96h以后）二、 固有免疫應答特點1. 固有免疫細胞的識別特點無特異性抗原識別受體；通過PRR/PAMP進行識別2. 固有免疫細胞的應答特點：未經(jīng)克隆即可迅速產(chǎn)生免疫效應；無免疫記憶；不形成免疫耐受三、 固有免疫應答與適應性免疫應答的關系1. 啟動適應性免疫應答DC為體內(nèi)唯一能啟動初始T細胞活化的APC，是機體特異性免疫應答的始動者。巨噬細胞在吞噬、殺傷和侵害出病原微生物的同時，也具有抗原加工和提呈功能2. 影響使用性免疫應答的類型固有免疫細胞通過識別不同種類病原體，產(chǎn)生不同類型的細胞因子，從而決定特異性免疫細胞分化及適應性免疫應答的類型3. 協(xié)