兒童合理用藥---抗過敏藥匯編

1、兒童期增加的疾病肥胖癥肥胖癥變態(tài)反應(yīng)性疾病變態(tài)反應(yīng)性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病近視近視孤獨癥等精神疾病孤獨癥等精神疾病變態(tài)反應(yīng)性疾?。鹤儜B(tài)反應(yīng)性疾?。禾貞?yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎哮喘哮喘過敏性鼻炎過敏性鼻炎食物過敏食物過敏型變態(tài)反應(yīng)在過敏性疾病發(fā)病中起到型變態(tài)反應(yīng)在過敏性疾病發(fā)病中起到重要的作用重要的作用組胺組胺是組胺是I型變態(tài)反應(yīng)中最重要的型變態(tài)反應(yīng)中最重要的炎癥因子之一炎癥因子之一 主要來源有三個：主要來源有三個：肥大細胞和嗜堿性粒細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞-主要主要來源，來源，消化道中的類腸嗜鉻細胞消化道中的類腸嗜鉻細胞大腦中的組胺能神經(jīng)。大腦中的組胺能神經(jīng)。組胺組胺通常以非活化狀態(tài)存在于

2、肥大組胺通常以非活化狀態(tài)存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞中細胞和嗜堿性粒細胞中當(dāng)受到創(chuàng)傷和抗原抗體反應(yīng)等外界當(dāng)受到創(chuàng)傷和抗原抗體反應(yīng)等外界刺激后，以活化的形式釋放出細胞刺激后，以活化的形式釋放出細胞外，參與炎癥反應(yīng)。外，參與炎癥反應(yīng)。 組胺組胺的具體作用包括：組胺的具體作用包括：收縮平滑??；收縮平滑肌；舒張小動脈；舒張小動脈；舒張毛細血管，增加血管通透性；舒張毛細血管，增加血管通透性；刺激皮膚，導(dǎo)致騷癢；刺激皮膚，導(dǎo)致騷癢；刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。組胺受體組胺與組胺受體結(jié)合發(fā)揮其生理作用；組胺與組胺受體結(jié)合發(fā)揮其生理作用；H1受體通過改變細胞內(nèi)鈣離子的濃度而將細受體通過

3、改變細胞內(nèi)鈣離子的濃度而將細胞外信號傳遞給第二信使傳導(dǎo)系統(tǒng)，并進一胞外信號傳遞給第二信使傳導(dǎo)系統(tǒng)，并進一步調(diào)節(jié)細胞生理功能。（步調(diào)節(jié)細胞生理功能。（腦、平滑肌、內(nèi)皮細胞等腦、平滑肌、內(nèi)皮細胞等）H2受體則通過升高環(huán)腺苷酸（受體則通過升高環(huán)腺苷酸（cAMP）而影響）而影響細胞生理功能。（細胞生理功能。（消化道粘膜、腦、心肌等消化道粘膜、腦、心肌等） H3（腦腦）和）和H4 （血細胞、腸道血細胞、腸道）受體的功能機制）受體的功能機制除上述兩個以外，還可通過降低環(huán)腺苷酸而除上述兩個以外，還可通過降低環(huán)腺苷酸而影響細胞生理功能。影響細胞生理功能。抗組胺藥物分類生理性拮抗劑：與組胺生理作用相反，如：腎上

4、生理性拮抗劑：與組胺生理作用相反，如：腎上腺素可以舒張氣管平滑肌、收縮血管并降低血管腺素可以舒張氣管平滑肌、收縮血管并降低血管通透性，治療由組胺引發(fā)的急癥通透性，治療由組胺引發(fā)的急癥(超敏反應(yīng)、過敏超敏反應(yīng)、過敏性休克等）；性休克等）；組胺釋放抑制劑：減少組胺的釋放抑制組胺的生組胺釋放抑制劑：減少組胺的釋放抑制組胺的生理作用，如：色甘酸鈉和腎上腺皮質(zhì)類固醇可通理作用，如：色甘酸鈉和腎上腺皮質(zhì)類固醇可通過抑制抗原抗體反應(yīng)而減少肥大細胞脫顆粒，從過抑制抗原抗體反應(yīng)而減少肥大細胞脫顆粒，從而減少組胺釋放；而減少組胺釋放；受體拮抗劑：通過競爭性地與組胺受體結(jié)合，阻受體拮抗劑：通過競爭性地與組胺受體結(jié)合

5、，阻止已經(jīng)釋放的組胺到達作用部位。止已經(jīng)釋放的組胺到達作用部位。H1受體拮抗劑作用機制：作用機制：通過競爭性地與通過競爭性地與H1受體結(jié)合而阻斷組胺與受體結(jié)合而阻斷組胺與H1受體結(jié)合，抑制組胺發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)途徑受體結(jié)合，抑制組胺發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)途徑，對，對H2、H3受體的作用極少。這是藥物發(fā)揮受體的作用極少。這是藥物發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)作用的主要機制?？棺儜B(tài)反應(yīng)作用的主要機制。減少組胺的釋放；減少組胺的釋放；由于組胺同時參與變態(tài)反應(yīng)中的速發(fā)相和遲由于組胺同時參與變態(tài)反應(yīng)中的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)，因此抗組胺藥物對于治療速發(fā)相發(fā)相反應(yīng)，因此抗組胺藥物對于治療速發(fā)相和遲發(fā)相癥狀均有意義。和遲發(fā)相癥狀均有意

6、義。第三代？第三代？第一代（傳統(tǒng)）第一代（傳統(tǒng)）第二代（新型）第二代（新型）羥嗪羥嗪19551955苯海拉明苯海拉明19451945194519451980198020002000氯苯那敏氯苯那敏19501950氯雷他定氯雷他定19861986阿司咪唑阿司咪唑19811981特非那丁特非那丁19801980西替利嗪西替利嗪19871987左旋西替利嗪左旋西替利嗪地氯雷他定地氯雷他定鎮(zhèn)靜類鎮(zhèn)靜類非鎮(zhèn)靜類非鎮(zhèn)靜類定義未明確定義未明確H1受體拮抗劑的分類參考文獻參考文獻 1.Drug. 2001;61(2):207-236 2.Clin Exp Allergy 1999,29(suppl 3):60

7、-3 1.Drug. 2001;61(2):207-236 2.Clin Exp Allergy 1999,29(suppl 3):60-3 3.ARIA Pocket Guide . 3.ARIA Pocket Guide . P15P154. Eur J Clin Pharmacol 1999,55:85-934. Eur J Clin Pharmacol 1999,55:85-93親脂性的小分子化合物親脂性的小分子化合物 ,易透過血腦屏障作用易透過血腦屏障作用于中樞于中樞 H1 受體而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用。受體而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用。不易透過血腦屏障，嗜睡副作用較第一代不易透過血腦屏障，嗜睡

8、副作用較第一代明顯減弱或消失。明顯減弱或消失。存在較大的爭議，一般認為該類藥物具有明存在較大的爭議，一般認為該類藥物具有明確的抗炎效能，無中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用，確的抗炎效能，無中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用，其代謝不依賴細胞色素其代謝不依賴細胞色素 P450酶。酶。123H1受體拮抗劑的分類與肝酶抑制劑合用有藥物相互作用；與肝酶抑制劑合用有藥物相互作用；依賴肝臟代謝的抗組胺藥血藥濃度異常升高；依賴肝臟代謝的抗組胺藥血藥濃度異常升高；大多數(shù)抗組胺藥肝代謝；大多數(shù)抗組胺藥肝代謝；西替利嗪、阿伐斯汀幾乎不需通過肝臟代謝；西替利嗪、阿伐斯汀幾乎不需通過肝臟代謝；第二代抗組胺藥不易穿透血腦屏障進入第二代抗組胺

9、藥不易穿透血腦屏障進入CNS，鎮(zhèn)，鎮(zhèn)靜作用明顯降低；靜作用明顯降低；抗組胺藥物鎮(zhèn)靜作用是劑量相關(guān)性的；抗組胺藥物鎮(zhèn)靜作用是劑量相關(guān)性的；抗組胺藥的安全性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響: 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用心臟副作用心臟副作用: 心律失常心律失常藥物的相互作用藥物的相互作用可避免因素：忌超量，忌同時服肝酶抑制藥可避免因素：忌超量，忌同時服肝酶抑制藥嚴(yán)格禁忌癥：肝病，心臟?。ㄏ刃模﹪?yán)格禁忌癥：肝病，心臟?。ㄏ刃模┓幤陂g：心臟監(jiān)護，心臟檢查服藥期間：心臟監(jiān)護，心臟檢查心臟病患者擇藥心臟病患者擇藥心臟的安全性常用抗組胺藥兒童藥代動力學(xué)1.331.333.253.25 1 mg, 1 mg, bi

10、dbid 酮替芬酮替芬 2.0 2.0 0.9 0.9 47.4 47.4 17.3 17.3 0.7 mg/kg, 0.7 mg/kg, tidtid 羥嗪羥嗪 1.0 81.8 81.8 30.2 30.2 1. 25 mg/kg, q 1. 25 mg/kg, q 4-6 h 4-6 h 苯海拉明苯海拉明 1.2 13.5 13.5 3.5 3.50.12 mg/kg, 0.12 mg/kg, tidtid 氯苯那敏氯苯那敏 - - 13.79 7.1 7.1 2.3 2.3- - 抗組胺藥抗組胺藥 推薦劑量推薦劑量Cmax( ng/mL) Cmax( ng/mL) Tmax( h) T

11、max( h) T1 /2 ( h) T1 /2 ( h)第一代第一代H1H1受體拮抗劑受體拮抗劑第一代口服易吸收第一代口服易吸收 , 1-3 h, 1-3 h達血藥濃度高峰。服藥后達血藥濃度高峰。服藥后 2-3 h2-3 h起效起效 , ,兒童半衰期和作用持續(xù)時間較成人短。經(jīng)肝臟兒童半衰期和作用持續(xù)時間較成人短。經(jīng)肝臟 P450P450酶代謝。酶代謝。在兒童這個特殊人群所進行的抗組胺藥藥代動力學(xué)研究很少在兒童這個特殊人群所進行的抗組胺藥藥代動力學(xué)研究很少 。1717一代H1受體拮抗劑的缺點主要缺點主要缺點: :親脂性親脂性, , 易通過血腦屏障易通過血腦屏障, , 明顯鎮(zhèn)靜作用明顯鎮(zhèn)靜作用其

12、它缺點其它缺點: :抗膽堿能作用致口干抗膽堿能作用致口干, , 尿滯留尿滯留, ,便秘便秘 半衰期短：持效時間短半衰期短：持效時間短, , 每日服用每日服用3434次次常用抗組胺藥兒童藥代動力 0.8 0.4 978.4 340.6 6歲歲, 10 mg, qd 1.4 1.1 560 200 25歲歲, 5 mg, qd 西替利嗪西替利嗪 1.3 0.5 4.386歲歲, 10 mg, qd 2.5 1.5 7.8 25歲歲, 5 mg, qd 氯雷他定氯雷他定 13.1 6.3 5.4 1.8 4.9 0.6 6.9 1.6 抗組胺藥抗組胺藥 推薦劑量推薦劑量Cmax( ng/mL) Tm

13、ax( h) T1 /2 ( h)第二代第二代H1受體拮抗劑受體拮抗劑第二、三代抗組胺藥兒童口服易吸收第二、三代抗組胺藥兒童口服易吸收, , 起效快起效快, ,作用持續(xù)時間長。大作用持續(xù)時間長。大部分經(jīng)肝臟首過代謝部分經(jīng)肝臟首過代謝, ,需需 P450P450酶的參與酶的參與, ,但西替利嗪、左西替利嗪但西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定則不經(jīng)肝臟而主要以原型通過尿、和非索非那定則不經(jīng)肝臟而主要以原型通過尿、 糞便排泄。糞便排泄。 1919二代H1受體拮抗劑與第一代相比與第一代相比 中樞抑制作用中樞抑制作用 抗膽堿能作用抗膽堿能作用 效能延長效能延長兒童如何選擇抗過敏藥物疾病疾病安全性：心臟毒性

14、、中樞鎮(zhèn)靜安全性：心臟毒性、中樞鎮(zhèn)靜適用年齡適用年齡服用依從性服用依從性嬰幼兒西替利嗪不經(jīng)肝臟代謝，適合肝臟病西替利嗪不經(jīng)肝臟代謝，適合肝臟病人使用，極少延長人使用，極少延長QTQT間期，兒乎不導(dǎo)間期，兒乎不導(dǎo)致心臟毒性，而且致心臟毒性，而且1818個月大的小孩偶個月大的小孩偶爾超劑量服用后也未產(chǎn)生心臟及神經(jīng)爾超劑量服用后也未產(chǎn)生心臟及神經(jīng)方面的毒副作用。方面的毒副作用。第二代抗組胺藥物在兒科的臨床應(yīng)用，安芳，中國藥事第二代抗組胺藥物在兒科的臨床應(yīng)用，安芳，中國藥事2009年第年第23卷第卷第4期期嬰幼兒西替利嗪可以應(yīng)用于西替利嗪可以應(yīng)用于6 6個月以上的嬰個月以上的嬰幼兒，用于嬰兒濕疹、蕁麻疹、哮喘幼兒，用于嬰兒濕疹、蕁麻疹、