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文檔簡介
1、化學(xué)給藥技術(shù)化學(xué)給藥技術(shù) 抗腫瘤藥物的發(fā)展抗腫瘤藥物的發(fā)展 化學(xué)治療藥物的歷史可追溯至古希臘時(shí)期,但其真正被化學(xué)治療藥物的歷史可追溯至古希臘時(shí)期,但其真正被 用于癌癥治療大約從用于癌癥治療大約從1940年第二次世界大戰(zhàn)芥子氣的發(fā)年第二次世界大戰(zhàn)芥子氣的發(fā) 明開始。之后的明開始。之后的20年,化學(xué)藥物在腫瘤治療的角色仍未年,化學(xué)藥物在腫瘤治療的角色仍未 脫離實(shí)驗(yàn)性的地位。因此常被用于治療晚期病人,治療脫離實(shí)驗(yàn)性的地位。因此常被用于治療晚期病人,治療 效果往往因此欠佳。直至效果往往因此欠佳。直至1960年有了重大的突破。由于年有了重大的突破。由于 現(xiàn)今對于遺傳基因的了解及醫(yī)學(xué)生化技術(shù)的進(jìn)步,已將現(xiàn)
2、今對于遺傳基因的了解及醫(yī)學(xué)生化技術(shù)的進(jìn)步,已將 化學(xué)治療的角色提升為腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)療法之一化學(xué)治療的角色提升為腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)療法之一 抗腫瘤藥物的發(fā)展抗腫瘤藥物的發(fā)展 1946年年 氮芥用于治療淋巴瘤,即烷化劑的臨床應(yīng)用為開端氮芥用于治療淋巴瘤,即烷化劑的臨床應(yīng)用為開端 1948年年 應(yīng)用抗葉酸藥應(yīng)用抗葉酸藥甲氨蝶呤(甲氨蝶呤(mtx)治療急性白血病)治療急性白血病 1950年年 mtx成為絨癌的有效藥物成為絨癌的有效藥物 1956年年 放線菌素放線菌素d(actd)治療絨癌和腎母細(xì)胞瘤取得療效。治療絨癌和腎母細(xì)胞瘤取得療效。 1955年年 長春花堿類藥物用于臨床,開創(chuàng)了植物類藥物。長春花堿類
3、藥物用于臨床,開創(chuàng)了植物類藥物。 1957年年 按設(shè)想合成了環(huán)磷酰胺(按設(shè)想合成了環(huán)磷酰胺(ctx)和氟尿嘧啶()和氟尿嘧啶(5-fu),), 直至目前仍為臨床常用的抗癌藥。直至目前仍為臨床常用的抗癌藥。 1967年年 分離出阿霉素(分離出阿霉素(adm),擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)癥),擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)癥 1971年年 順鉑(順鉑(ddp)應(yīng)用于臨床后,逐漸擴(kuò)展其使用范圍,對)應(yīng)用于臨床后,逐漸擴(kuò)展其使用范圍,對 多種腫瘤取得了較好療效,目前第多種腫瘤取得了較好療效,目前第2代(代(cbp)、第)、第3代(代(l- ohp)、第四代(奈達(dá)鉑)鉑類已上市)、第四代(奈達(dá)鉑)鉑類已上市 抗腫瘤藥物的發(fā)展抗
4、腫瘤藥物的發(fā)展 20世紀(jì)世紀(jì)70年代從植物中提取并合成的長春瑞賓(年代從植物中提取并合成的長春瑞賓(nvb)和紫杉)和紫杉 醇(醇(ptx),在),在80年代后期用于臨床,并對乳腺癌和卵巢癌取年代后期用于臨床,并對乳腺癌和卵巢癌取 得了較突出的療效,成為當(dāng)前最受關(guān)注的抗癌藥物,現(xiàn)還在進(jìn)得了較突出的療效,成為當(dāng)前最受關(guān)注的抗癌藥物,現(xiàn)還在進(jìn) 行廣泛深入的研究行廣泛深入的研究 于于80年代后期在腫瘤化療不良反應(yīng)方面又取得了進(jìn)展,即在胃年代后期在腫瘤化療不良反應(yīng)方面又取得了進(jìn)展,即在胃 腸道反應(yīng)的預(yù)防和骨髓抑制等均取得了突破性進(jìn)展。開發(fā)出腸道反應(yīng)的預(yù)防和骨髓抑制等均取得了突破性進(jìn)展。開發(fā)出5- ht
5、3拮抗劑和粒細(xì)胞集落刺激因子(拮抗劑和粒細(xì)胞集落刺激因子(g-csf)和白介素)和白介素11(il- 11),在止吐及升白細(xì)胞和血小板方面發(fā)揮其獨(dú)特的療效,為),在止吐及升白細(xì)胞和血小板方面發(fā)揮其獨(dú)特的療效,為 解決這些不良反應(yīng)及推動(dòng)腫瘤內(nèi)科治療的進(jìn)步起了重要作用解決這些不良反應(yīng)及推動(dòng)腫瘤內(nèi)科治療的進(jìn)步起了重要作用 其他在生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和多藥耐藥性的研究方面亦有一定進(jìn)展其他在生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和多藥耐藥性的研究方面亦有一定進(jìn)展 抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)理抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)理 分分 類類 方方 法法 u細(xì)胞動(dòng)力學(xué)角度分類細(xì)胞動(dòng)力學(xué)角度分類 細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物 細(xì)胞周期特異
6、性藥物細(xì)胞周期特異性藥物 u傳統(tǒng)的分類方法傳統(tǒng)的分類方法 根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、來源及作用原理根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、來源及作用原理 分為六大類抗腫瘤藥物分為六大類抗腫瘤藥物 細(xì)細(xì) 胞胞 周周 期期 n定義:定義:指細(xì)胞從上次分裂結(jié)束開始到下一次分裂完成,這一間隔稱指細(xì)胞從上次分裂結(jié)束開始到下一次分裂完成,這一間隔稱 為細(xì)胞周期為細(xì)胞周期 n四個(gè)階段:四個(gè)階段: pg1期期dna合成前期,分裂出來的子細(xì)胞繼續(xù)長大合成合成前期,分裂出來的子細(xì)胞繼續(xù)長大合成rna及及 酶蛋白等為酶蛋白等為s期做準(zhǔn)備期做準(zhǔn)備 ps期期dna合成期,進(jìn)行合成期,進(jìn)行dna復(fù)制。此期之末復(fù)制。此期之末dna含量加倍,除含量加
7、倍,除 合成合成dna之外,此期也合成蛋白質(zhì)、之外,此期也合成蛋白質(zhì)、rna,同時(shí)微粒蛋白的合成,同時(shí)微粒蛋白的合成 也在此期開始也在此期開始 pg2期期dna合成后期。此期合成后期。此期dna合成結(jié)束,已進(jìn)行細(xì)胞分裂的合成結(jié)束,已進(jìn)行細(xì)胞分裂的 準(zhǔn)備工作,繼續(xù)合成與癌細(xì)胞分裂有關(guān)的蛋白質(zhì)和微管蛋白準(zhǔn)備工作,繼續(xù)合成與癌細(xì)胞分裂有關(guān)的蛋白質(zhì)和微管蛋白 pm 期期有絲分裂期。每個(gè)癌細(xì)胞分裂為有絲分裂期。每個(gè)癌細(xì)胞分裂為2個(gè)子細(xì)胞個(gè)子細(xì)胞 n當(dāng)增殖周期完成后,部分細(xì)胞進(jìn)入當(dāng)增殖周期完成后,部分細(xì)胞進(jìn)入g1期開始第二個(gè)細(xì)胞周期,另期開始第二個(gè)細(xì)胞周期,另 一部分處于一部分處于靜止?fàn)顟B(tài)(靜止?fàn)顟B(tài)(g0
8、期)期) 細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物 (ccnsa) 細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物 (ccsa) 能殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞,包括能殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞,包括 g0期細(xì)胞期細(xì)胞 殺傷處于增殖周期中某一期細(xì)胞,殺傷處于增殖周期中某一期細(xì)胞, 主要主要s期和期和m期,對期,對g0期細(xì)胞不期細(xì)胞不 敏感敏感 烷化劑、抗生素、激素類、植物烷化劑、抗生素、激素類、植物 堿類特殊藥物堿類特殊藥物 抗代謝藥和植物藥抗代謝藥和植物藥 劑量依賴性劑量依賴性療效和劑量成正療效和劑量成正 比,即增加劑量,療效也增強(qiáng),比,即增加劑量,療效也增強(qiáng), 其劑量作用反應(yīng)曲線直線下降其劑量作用反應(yīng)曲線直線下降
9、 給藥時(shí)間依賴性給藥時(shí)間依賴性給藥開始療給藥開始療 效和劑量成正比,但達(dá)到一定劑效和劑量成正比,但達(dá)到一定劑 量時(shí),殺傷腫瘤細(xì)胞則為恒定,量時(shí),殺傷腫瘤細(xì)胞則為恒定, 需延長時(shí)間達(dá)到繼續(xù)殺滅腫瘤細(xì)需延長時(shí)間達(dá)到繼續(xù)殺滅腫瘤細(xì) 胞的目的胞的目的 大劑量沖擊治療為宜,但隨之毒大劑量沖擊治療為宜,但隨之毒 性增加,大劑量間期給藥是發(fā)揮性增加,大劑量間期給藥是發(fā)揮 療效的最佳選擇。療效的最佳選擇。 小劑量持續(xù)給藥則為最好的給藥小劑量持續(xù)給藥則為最好的給藥 方式方式 傳統(tǒng)分類方法傳統(tǒng)分類方法 烷烷 化化 劑劑 細(xì)胞毒藥物,最早問世、最初臨床應(yīng)用有細(xì)胞毒藥物,最早問世、最初臨床應(yīng)用有 效藥物的代表。迄今,
10、在聯(lián)合化療中仍占效藥物的代表。迄今,在聯(lián)合化療中仍占 有重要的地位,有重要的地位,細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物 作用機(jī)制作用機(jī)制: 細(xì)胞烷化細(xì)胞烷化 阻斷阻斷dna合成合成 dna復(fù)制錯(cuò)誤復(fù)制錯(cuò)誤 導(dǎo)致細(xì)胞分裂增殖停止或?qū)е录?xì)胞分裂增殖停止或 死亡死亡 烷烷 化化 劑劑 p 類型:類型: n(1)氮芥類及其衍生物:氮芥類及其衍生物:氮芥(氮芥(hn2)環(huán)磷酰胺)環(huán)磷酰胺 (ctx)異環(huán)磷酰胺()異環(huán)磷酰胺(ifo) n(2)亞硝脲類:亞硝脲類:卡莫斯汀(卡莫斯?。╞cnu)尼莫司()尼莫司(ccnu) n(3)乙撐亞胺類:乙撐亞胺類: 噻替哌(噻替哌(tspa) n(4)甲烷磺酸旨
11、類:甲烷磺酸旨類: 馬利蘭或白消安(馬利蘭或白消安(bus) n(5)環(huán)氧化物質(zhì):環(huán)氧化物質(zhì): 二溴甘露醇二溴甘露醇 (dbm)二溴衛(wèi)矛醇)二溴衛(wèi)矛醇 (dbd) 烷化劑烷化劑 氮芥類及其衍生物氮芥類及其衍生物 氮芥氮芥(hn2)最早用于治療惡性腫瘤最早用于治療惡性腫瘤 適應(yīng)癥:霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、莙樣霉菌?。磺粌?nèi)適應(yīng)癥:霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、莙樣霉菌??;腔內(nèi) 化療用于治療惡性胸腹水、心包積液化療用于治療惡性胸腹水、心包積液 用法:靜脈注射;動(dòng)脈注射;腔內(nèi)給藥;局部皮膚涂抹用法:靜脈注射;動(dòng)脈注射;腔內(nèi)給藥;局部皮膚涂抹 不良反應(yīng):骨髓抑制;嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng);栓塞性靜脈炎;不良反應(yīng):
12、骨髓抑制;嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng);栓塞性靜脈炎; 脫發(fā)、乏力和頭暈脫發(fā)、乏力和頭暈 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng):1、藥物開封后應(yīng)在、藥物開封后應(yīng)在10分鐘內(nèi)注入體內(nèi);分鐘內(nèi)注入體內(nèi);2、 禁止口服、皮下及肌肉注射;胸、腹腔給藥務(wù)必確定注入禁止口服、皮下及肌肉注射;胸、腹腔給藥務(wù)必確定注入 腔內(nèi)腔內(nèi) 烷化劑烷化劑 氮芥類及其衍生物氮芥類及其衍生物 環(huán)磷酰胺(環(huán)磷酰胺(ctx) 適應(yīng)癥:惡性淋巴瘤、莙樣霉菌病急、慢性淋巴細(xì)胞白血適應(yīng)癥:惡性淋巴瘤、莙樣霉菌病急、慢性淋巴細(xì)胞白血 病、乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤病、乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤 用法:靜脈、口服用法:靜脈、口服 不良反應(yīng):骨髓抑制;胃腸道反應(yīng);脫發(fā)、
13、皮膚色素沉著;不良反應(yīng):骨髓抑制;胃腸道反應(yīng);脫發(fā)、皮膚色素沉著; 中毒性肝炎;中毒性肝炎;出血性膀胱炎出血性膀胱炎 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng):1、ctx水溶液僅能穩(wěn)定水溶液僅能穩(wěn)定2-3小時(shí),最好現(xiàn)配現(xiàn)小時(shí),最好現(xiàn)配現(xiàn) 用;用;2、有肝腎功能損害及惡液質(zhì)慎用;、有肝腎功能損害及惡液質(zhì)慎用;3、大劑量化療使、大劑量化療使 用時(shí)應(yīng)水化利尿,以預(yù)防出血性膀胱炎用時(shí)應(yīng)水化利尿,以預(yù)防出血性膀胱炎 烷化劑烷化劑 氮芥類及其衍生物氮芥類及其衍生物 異環(huán)磷酰胺(異環(huán)磷酰胺(ifo) 適應(yīng)癥:各種軟組織肉瘤和骨肉瘤;復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性睪丸腫瘤、非適應(yīng)癥:各種軟組織肉瘤和骨肉瘤;復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性睪丸腫瘤、非 霍奇金淋巴瘤霍奇
14、金淋巴瘤 用法:靜脈滴注,同時(shí)給予尿路保護(hù)劑用法:靜脈滴注,同時(shí)給予尿路保護(hù)劑mesna,于,于0、4、8小時(shí)小時(shí) 各靜脈沖入一次各靜脈沖入一次 不良反應(yīng):出血性膀胱炎:應(yīng)用尿路保護(hù)劑不良反應(yīng):出血性膀胱炎:應(yīng)用尿路保護(hù)劑mesna;骨髓抑制;骨髓抑制; 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、肝、腎功能不佳或只有一個(gè)腎臟的病人應(yīng)慎用或禁用;、肝、腎功能不佳或只有一個(gè)腎臟的病人應(yīng)慎用或禁用; 2、水化、利尿同時(shí)應(yīng)用、水化、利尿同時(shí)應(yīng)用mesna,是減輕或消除出血性膀胱炎的有,是減輕或消除出血性膀胱炎的有 效措施效措施 烷化劑烷化劑 亞硝脲類亞硝脲類 卡莫斯?。雇。╞cnu)、尼莫
15、司?。ǎ?、尼莫司?。?ccnu) 均能通過血腦屏障均能通過血腦屏障 適應(yīng)癥:對腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜性白血病有效;對惡性淋巴適應(yīng)癥:對腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜性白血病有效;對惡性淋巴 瘤和急性白血病、多發(fā)性骨髓瘤有效瘤和急性白血病、多發(fā)性骨髓瘤有效 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、骨髓抑制:一般用藥后、骨髓抑制:一般用藥后4-6周出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板減少;周出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板減少; 2、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 3、肝腎功能損害、肝腎功能損害 注意事項(xiàng):有潰瘍病或食管靜脈曲張者慎用注意事項(xiàng):有潰瘍病或食管靜脈曲張者慎用 抗抗 代代 謝謝 藥藥 物物 作用機(jī)制:作用機(jī)制:細(xì)胞周期特異性藥物,與人體必須的代謝物細(xì)
16、胞周期特異性藥物,與人體必須的代謝物 很相似,干擾細(xì)胞的正常代謝,抑制腫瘤細(xì)胞分裂和增很相似,干擾細(xì)胞的正常代謝,抑制腫瘤細(xì)胞分裂和增 殖,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡殖,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡 藥物類型:藥物類型: n葉酸拮抗類:氨甲喋呤(葉酸拮抗類:氨甲喋呤(mtx) n嘧啶拮抗劑類:嘧啶拮抗劑類:5-氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5-fu) 5-氟脲嘧啶脫氧苷氟脲嘧啶脫氧苷 (5-fudr)呋喃氟脲嘧啶或喃氟啶()呋喃氟脲嘧啶或喃氟啶(ft-207) n嘌呤拮抗劑類:嘌呤拮抗劑類: 6-巰基嘌呤(巰基嘌呤(6-mp) n胞苷類拮抗劑類:阿糖胞苷(胞苷類拮抗劑類:阿糖胞苷(ara-c) 抗代謝藥物抗代謝藥物 葉酸拮抗
17、類:葉酸拮抗類:mtxmtx 適應(yīng)癥:急性白血病、絨毛膜癌、頭頸部鱗癌、膀胱癌、乳腺癌輔助適應(yīng)癥:急性白血病、絨毛膜癌、頭頸部鱗癌、膀胱癌、乳腺癌輔助 治療或晚期乳腺癌治療;治療或晚期乳腺癌治療; 鞘內(nèi)給藥用于白血病、惡性淋巴瘤侵犯腦膜或其他腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移的治療;鞘內(nèi)給藥用于白血病、惡性淋巴瘤侵犯腦膜或其他腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移的治療; 大劑量治療用于骨肉瘤、白血病大劑量治療用于骨肉瘤、白血病 不良反應(yīng):不良反應(yīng):mtx的劑量限制性毒性是骨髓抑制和黏膜炎。白細(xì)胞和血的劑量限制性毒性是骨髓抑制和黏膜炎。白細(xì)胞和血 小板減少發(fā)生在用藥后小板減少發(fā)生在用藥后4-14天,天,21天恢復(fù)。胃炎、腹瀉和口腔潰瘍較天恢
18、復(fù)。胃炎、腹瀉和口腔潰瘍較 常見常見 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、與弱酸性藥物,如阿司匹林或磺胺類藥物合用時(shí),能增加本藥療效、與弱酸性藥物,如阿司匹林或磺胺類藥物合用時(shí),能增加本藥療效 2、治療中應(yīng)密切觀察血象和肝、腎功能、治療中應(yīng)密切觀察血象和肝、腎功能 抗代謝藥物抗代謝藥物 嘧啶拮抗劑類嘧啶拮抗劑類 5-fu 、5-fudr 、ft-207 適應(yīng)癥:胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌適應(yīng)癥:胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌 不良反應(yīng):骨髓抑制;胃腸道反應(yīng),緩慢滴注出現(xiàn)消化不良反應(yīng):骨髓抑制;胃腸道反應(yīng),緩慢滴注出現(xiàn)消化 道潰瘍(口腔黏膜炎、腹瀉等)道潰瘍(口腔黏膜炎、腹瀉等) 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1
19、、監(jiān)測肝腎功能、監(jiān)測肝腎功能 2、用藥期間注意尿量,成年人在、用藥期間注意尿量,成年人在1500ml/24h以上以上 3、靜滴、靜滴4-24h各種毒性反應(yīng)較輕,且療效較好各種毒性反應(yīng)較輕,且療效較好 4、滴注前,應(yīng)用、滴注前,應(yīng)用cf,可解毒增效,可解毒增效 抗代謝藥物抗代謝藥物 胞苷類拮抗劑類胞苷類拮抗劑類 阿糖胞苷(阿糖胞苷(ara-c) 適應(yīng)癥:急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)緩解期及維持鞏固期;慢適應(yīng)癥:急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)緩解期及維持鞏固期;慢 性粒細(xì)胞的急變期;惡性淋巴瘤性粒細(xì)胞的急變期;惡性淋巴瘤 不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng);骨髓抑制:嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng);骨髓抑制:嚴(yán)重者
20、可發(fā)生再生障礙 性貧血;肝功能異常;鞘內(nèi)注射可出現(xiàn)神經(jīng)毒性(頭疼和嘔性貧血;肝功能異常;鞘內(nèi)注射可出現(xiàn)神經(jīng)毒性(頭疼和嘔 吐)吐) 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加患者液體的攝入量,使尿液保持堿性、用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加患者液體的攝入量,使尿液保持堿性 2、快速靜脈注射引起的惡性、嘔吐反應(yīng)較嚴(yán)重、快速靜脈注射引起的惡性、嘔吐反應(yīng)較嚴(yán)重 抗代謝藥物抗代謝藥物 脫氧胞嘧啶核苷衍生物脫氧胞嘧啶核苷衍生物 吉西他濱(健擇)吉西他濱(健擇) 適應(yīng)癥:晚期胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、局限期或轉(zhuǎn)移性適應(yīng)癥:晚期胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、局限期或轉(zhuǎn)移性 膀胱癌及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療膀胱癌及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療
21、不良反應(yīng):骨髓抑制;胃腸反應(yīng):輕、中度;肝腎功能不良反應(yīng):骨髓抑制;胃腸反應(yīng):輕、中度;肝腎功能 損害損害 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、使用、使用0.9%ns溶解,配制的最大濃度為溶解,配制的最大濃度為40mg/ml 2、肝功能失代償或腎功能損害者,應(yīng)慎用、肝功能失代償或腎功能損害者,應(yīng)慎用 3、靜脈給藥時(shí)需快速滴注,減少靜脈炎發(fā)生、靜脈給藥時(shí)需快速滴注,減少靜脈炎發(fā)生 抗抗 腫腫 瘤瘤 抗抗 生生 素素 p作用機(jī)制:作用機(jī)制:由微生物產(chǎn)生具有抗癌活性的化學(xué)物質(zhì),采由微生物產(chǎn)生具有抗癌活性的化學(xué)物質(zhì),采 用不同機(jī)制影響用不同機(jī)制影響dna、rna及蛋白質(zhì)的生物合成導(dǎo)致細(xì)及蛋白質(zhì)的生物合成導(dǎo)致細(xì)
22、胞變異,影響細(xì)胞分裂,最終細(xì)胞死亡胞變異,影響細(xì)胞分裂,最終細(xì)胞死亡 p藥物分類:藥物分類: n蒽環(huán)類:阿霉素(蒽環(huán)類:阿霉素(adm)柔紅霉素()柔紅霉素(dnr)阿克拉霉素)阿克拉霉素 (acm-a)表阿霉素()表阿霉素(e-adm)吡喃阿霉素()吡喃阿霉素(thp)米)米 托蒽醌(托蒽醌(mtt)正定霉素()正定霉素( drb ) n亞硝脲類:鏈脲霉素(亞硝脲類:鏈脲霉素( stz ) n乙撐亞胺類:絲裂霉素(乙撐亞胺類:絲裂霉素(mmc) n糖肽類:博來霉素(糖肽類:博來霉素(blm)平陽霉素()平陽霉素(a5) n放線菌素類:放線霉素放線菌素類:放線霉素d(更生霉素(更生霉素 act
23、d) 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素 蒽環(huán)類蒽環(huán)類 adm 、dnr、e-adm、thp 適應(yīng)癥:惡性淋巴瘤;急性白血?。蝗橄侔?;肺癌適應(yīng)癥:惡性淋巴瘤;急性白血??;乳腺癌;肺癌 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1 1、骨髓抑制:發(fā)生率為、骨髓抑制:發(fā)生率為60%-80%60%-80%,與用藥后,與用藥后10-1410-14天降至最低點(diǎn);天降至最低點(diǎn); 2 2、心臟毒性:與累積劑量相關(guān),大多發(fā)生于總量、心臟毒性:與累積劑量相關(guān),大多發(fā)生于總量400mg/m400mg/m2 2; 3 3、消化道反應(yīng)、消化道反應(yīng) 4 4、脫發(fā)、脫發(fā) 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、外滲后可引起局部組織壞死,必須確定靜脈通暢后才能給藥;
24、、外滲后可引起局部組織壞死,必須確定靜脈通暢后才能給藥; 2、總量不能超過、總量不能超過450-550mg/m2,以免發(fā)生嚴(yán)重的心臟毒性,以免發(fā)生嚴(yán)重的心臟毒性 抗抗 腫腫 瘤瘤 植植 物物 藥藥 p作用機(jī)制:作用機(jī)制:細(xì)胞周期特異性藥物。抑制細(xì)胞周期特異性藥物。抑制dna或或rna合成;與合成;與 細(xì)胞微管蛋白結(jié)合,阻止微小管的蛋白裝配;干擾增殖細(xì)胞細(xì)胞微管蛋白結(jié)合,阻止微小管的蛋白裝配;干擾增殖細(xì)胞 的紡錘體的生成,從而抑制有絲分裂,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。的紡錘體的生成,從而抑制有絲分裂,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 p藥物類型:藥物類型: n生物堿類:去甲長春花堿(生物堿類:去甲長春花堿(nvb)長春新堿()
25、長春新堿(vcr)長春花)長春花 堿(堿(vlb)長春花堿酰胺()長春花堿酰胺(vds)伊立替康()伊立替康(cpt)拓?fù)涮妫┩負(fù)涮?康(康(tpt) n木脂體類:依托泊苷(木脂體類:依托泊苷(vp-16)替尼泊苷()替尼泊苷(vm-26) n柄型大環(huán)類:美登素柄型大環(huán)類:美登素 n其它:三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、紫杉類其它:三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、紫杉類 抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥 生物堿類生物堿類 vlb、vcr、vds 適應(yīng)癥:急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥:急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、神經(jīng)毒性,主要引起外周神經(jīng)癥狀
26、,如手指、足趾麻木、腱反射、神經(jīng)毒性,主要引起外周神經(jīng)癥狀,如手指、足趾麻木、腱反射 遲鈍或消失,外周神經(jīng)炎;遲鈍或消失,外周神經(jīng)炎; 2、骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕;、骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕; 3、靜脈反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎,注射時(shí)漏至血管外可造成局部、靜脈反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎,注射時(shí)漏至血管外可造成局部 組織壞死組織壞死 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、外滲后可引起局部組織壞死,必須確定靜脈通暢后才能給藥;、外滲后可引起局部組織壞死,必須確定靜脈通暢后才能給藥; 2、防止藥物濺入眼內(nèi)、防止藥物濺入眼內(nèi) 采用深靜脈插管給藥是避免靜脈炎的理智選擇采用深靜脈插管給藥是避免靜脈炎的理智選擇 抗腫瘤
27、植物藥抗腫瘤植物藥 木脂體類木脂體類 依托泊苷(依托泊苷(vp-16)、替尼泊苷()、替尼泊苷(vm-26) 適應(yīng)癥:支氣管肺癌及睪丸癌、惡性淋巴瘤、急性非淋適應(yīng)癥:支氣管肺癌及睪丸癌、惡性淋巴瘤、急性非淋 巴細(xì)胞性白血病巴細(xì)胞性白血病 不良反應(yīng):骨髓抑制;胃腸反應(yīng);靜脈滴注過快可有低不良反應(yīng):骨髓抑制;胃腸反應(yīng);靜脈滴注過快可有低 血壓、喉痙攣等過敏反應(yīng);脫發(fā)血壓、喉痙攣等過敏反應(yīng);脫發(fā) 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、靜滴時(shí)速度不宜過快,以免造成低血壓、靜滴時(shí)速度不宜過快,以免造成低血壓 2、不能與葡萄糖溶液混合,采用生理鹽水配置、不能與葡萄糖溶液混合,采用生理鹽水配置 3、配制濃度不宜過高、配
28、制濃度不宜過高 抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥 紫杉醇紫杉醇 適應(yīng)癥:卵巢癌和乳腺癌的一線或二線化療;肺癌;頭頸部癌等適應(yīng)癥:卵巢癌和乳腺癌的一線或二線化療;肺癌;頭頸部癌等 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、過敏反應(yīng),發(fā)生率為、過敏反應(yīng),發(fā)生率為39%,多出現(xiàn)于用藥的,多出現(xiàn)于用藥的10分鐘內(nèi);分鐘內(nèi); 2、骨髓抑制;神經(jīng)毒性:多數(shù)為周圍神經(jīng)病變;、骨髓抑制;神經(jīng)毒性:多數(shù)為周圍神經(jīng)病變; 3、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 4、脫發(fā):可見于、脫發(fā):可見于80%以上以上 5、關(guān)節(jié)及肌肉痛:見于、關(guān)節(jié)及肌肉痛:見于55%病例,常出現(xiàn)于用藥后的病例,常出現(xiàn)于用藥后的2-3日內(nèi),數(shù)日內(nèi)日內(nèi),數(shù)日內(nèi) 恢復(fù)恢復(fù) 注意事項(xiàng):
29、注意事項(xiàng): 1、使用前,遵醫(yī)囑給予抗過敏藥物、使用前,遵醫(yī)囑給予抗過敏藥物 2、注射液不得用、注射液不得用pvc材料的輸液瓶和輸液管,必須使用一次性非材料的輸液瓶和輸液管,必須使用一次性非pvc材材 料輸液瓶和輸液管料輸液瓶和輸液管 3、給藥期間,監(jiān)測生命體征、給藥期間,監(jiān)測生命體征 其他抗腫瘤藥物其他抗腫瘤藥物 左旋門冬酰胺酶(左旋門冬酰胺酶(lasp):非典型烷化劑,):非典型烷化劑, 細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物 氮烯咪胺(氮烯咪胺(dtic):非典型烷化劑):非典型烷化劑 鉑類:順鉑、卡鉑、草酸鉑、奈達(dá)鉑鉑類:順鉑、卡鉑、草酸鉑、奈達(dá)鉑 羥基脲:殺傷羥基脲:殺傷s期細(xì)胞用于
30、慢性粒細(xì)胞白血病一期細(xì)胞用于慢性粒細(xì)胞白血病一 線藥物線藥物 其他抗腫瘤藥物其他抗腫瘤藥物 氮烯咪胺氮烯咪胺 氮烯咪胺(氮烯咪胺(dticdtic) 適應(yīng)癥:惡性黑色素瘤;霍奇金病;對軟組織肉瘤、腦適應(yīng)癥:惡性黑色素瘤;霍奇金病;對軟組織肉瘤、腦 瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等 不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng);骨髓抑制;可出現(xiàn)流感樣癥狀:不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng);骨髓抑制;可出現(xiàn)流感樣癥狀: 全身不適、高熱、肌肉疼痛全身不適、高熱、肌肉疼痛 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1 1、靜脈滴注速度不宜過快;、靜脈滴注速度不宜過快; 2 2、防止藥物外漏以避免對局部組織刺激、防止藥物外漏以避免對局部組織刺激 3 3、
31、輸注時(shí)需要避光、輸注時(shí)需要避光 其他抗腫瘤藥物其他抗腫瘤藥物 鉑類鉑類 順鉑(順鉑(ddp):為鉑的金屬絡(luò)合物,具有烷化劑雙功能基團(tuán)作用,引):為鉑的金屬絡(luò)合物,具有烷化劑雙功能基團(tuán)作用,引 起起dna復(fù)制障礙,抑制癌細(xì)胞分裂,細(xì)胞周期非特異性藥物復(fù)制障礙,抑制癌細(xì)胞分裂,細(xì)胞周期非特異性藥物 適應(yīng)癥:睪丸腫瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、膀適應(yīng)癥:睪丸腫瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、膀 胱癌、惡性淋巴瘤胱癌、惡性淋巴瘤 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、腎毒性:進(jìn)行水化處理,建議每天水化至少、腎毒性:進(jìn)行水化處理,建議每天水化至少1500ml以上以上 2、胃腸道反應(yīng):發(fā)生率
32、為、胃腸道反應(yīng):發(fā)生率為100%,主要為惡心、嘔吐,主要為惡心、嘔吐 3、耳毒性:先出現(xiàn)耳鳴,發(fā)生率為、耳毒性:先出現(xiàn)耳鳴,發(fā)生率為24%,繼之發(fā)生聽力喪失,發(fā)生率,繼之發(fā)生聽力喪失,發(fā)生率 6% n注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、必須根據(jù)、必須根據(jù)ddp的使用劑量給于相應(yīng)的水化、堿化利尿,保護(hù)腎功能的使用劑量給于相應(yīng)的水化、堿化利尿,保護(hù)腎功能 2、做好胃腸道反應(yīng)的預(yù)防措施、做好胃腸道反應(yīng)的預(yù)防措施 3、應(yīng)及時(shí)了解病人有無耳鳴,及早發(fā)現(xiàn),停藥觀察、應(yīng)及時(shí)了解病人有無耳鳴,及早發(fā)現(xiàn),停藥觀察 4、既往有慢性腎病史者禁用;輸注時(shí)需避光、既往有慢性腎病史者禁用;輸注時(shí)需避光 其他抗腫瘤藥物其他抗腫瘤藥物
33、 鉑類鉑類 卡鉑(卡鉑(cbp):第二代鉑類抗癌藥,作用機(jī)理與):第二代鉑類抗癌藥,作用機(jī)理與ddp相似,細(xì)胞周相似,細(xì)胞周 期非特異性藥物期非特異性藥物 n適應(yīng)癥:小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等適應(yīng)癥:小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、骨髓抑制:白細(xì)胞和血小板在用藥、骨髓抑制:白細(xì)胞和血小板在用藥21日后達(dá)最低點(diǎn),用藥后日后達(dá)最低點(diǎn),用藥后30日日 左右恢復(fù)左右恢復(fù) 2、注射部位疼痛、注射部位疼痛 n注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、用藥期間需要密切觀察血象和肝腎功能;、用藥期間需要密切觀察血象和肝腎功能; 2、此藥溶于、此藥溶于5%gs內(nèi)穩(wěn)定,并在內(nèi)
34、穩(wěn)定,并在8小時(shí)內(nèi)用完;小時(shí)內(nèi)用完; 3、輸注時(shí)需要避光、輸注時(shí)需要避光 其他抗腫瘤藥物其他抗腫瘤藥物 鉑類鉑類 奧沙利鉑(草酸鉑、奧沙利鉑(草酸鉑、lohp):第三代鉑類抗癌藥):第三代鉑類抗癌藥 適應(yīng)癥:對大腸癌、卵巢癌有較好療效,對非霍奇金淋巴瘤、適應(yīng)癥:對大腸癌、卵巢癌有較好療效,對非霍奇金淋巴瘤、 非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤有效非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤有效 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、神經(jīng)毒性:主要表現(xiàn)為感覺遲鈍和感覺異常,遇冷加重,、神經(jīng)毒性:主要表現(xiàn)為感覺遲鈍和感覺異常,遇冷加重, 發(fā)生率發(fā)生率82% 2、胃腸道毒性:惡心嘔吐發(fā)生率、胃腸道毒性:惡心嘔吐發(fā)生率64.9%;腹瀉發(fā)生率為
35、;腹瀉發(fā)生率為30.4% 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、禁止用生理鹽水稀釋本藥;輸注時(shí)需避光、禁止用生理鹽水稀釋本藥;輸注時(shí)需避光 2、用藥一周內(nèi)忌冷、用藥一周內(nèi)忌冷 3、禁止與堿性藥物或堿性溶液配伍輸注、禁止與堿性藥物或堿性溶液配伍輸注 其他抗腫瘤藥物其他抗腫瘤藥物 鉑類鉑類 奈達(dá)鉑(奈達(dá)鉑(ndp):第四代鉑類):第四代鉑類 適應(yīng)癥:用于非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、食管癌、卵適應(yīng)癥:用于非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、食管癌、卵 巢癌、宮頸癌巢癌、宮頸癌 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、骨髓抑制、骨髓抑制 2、胃腸道反應(yīng):、胃腸道反應(yīng):74.9%人出現(xiàn)不同程度惡心、嘔吐,少數(shù)人(人出現(xiàn)不
36、同程度惡心、嘔吐,少數(shù)人(5.7%) 出現(xiàn)腹瀉出現(xiàn)腹瀉 3、腎功能損害、腎功能損害 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、輸注結(jié)束后應(yīng)再補(bǔ)液、輸注結(jié)束后應(yīng)再補(bǔ)液1000-1500ml 2、避免藥物外滲,否則會(huì)引起局部組織硬結(jié)、壞死、避免藥物外滲,否則會(huì)引起局部組織硬結(jié)、壞死 3、溶解后盡快使用、溶解后盡快使用 激激 素素 類類 p 臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:乳腺癌和前列腺癌治療的重要手段。先決條件是腫瘤乳腺癌和前列腺癌治療的重要手段。先決條件是腫瘤 細(xì)胞上具有激素受體,腫瘤細(xì)胞的生長和繁殖在一定程度上受激細(xì)胞上具有激素受體,腫瘤細(xì)胞的生長和繁殖在一定程度上受激 素控制,通過改變機(jī)體激素水平,有效的控制腫瘤生長素
37、控制,通過改變機(jī)體激素水平,有效的控制腫瘤生長 p 藥物:藥物: n雄性激素:丙酸睪酮、甲基睪丸酮、尼魯他胺雄性激素:丙酸睪酮、甲基睪丸酮、尼魯他胺 n抗雄性激素類:氟他胺、尼魯他胺抗雄性激素類:氟他胺、尼魯他胺 n雌性激素:乙烯雌酚、雌二醇雌性激素:乙烯雌酚、雌二醇 n抑制雌激素合成藥物:三苯氧胺抑制雌激素合成藥物:三苯氧胺 n 孕酮類:甲地孕酮,抑制雌激素的作用、可增加食欲,減輕癌癥孕酮類:甲地孕酮,抑制雌激素的作用、可增加食欲,減輕癌癥 疼痛。不良反應(yīng)可發(fā)生身體水鈉潴留疼痛。不良反應(yīng)可發(fā)生身體水鈉潴留 n腎上腺皮質(zhì)激素:強(qiáng)的松、地塞米松、強(qiáng)的松龍腎上腺皮質(zhì)激素:強(qiáng)的松、地塞米松、強(qiáng)的松龍
38、 n甲狀腺激素類:甲狀腺激素甲狀腺激素類:甲狀腺激素 激素類激素類 雄性激素雄性激素 丙酸睪酮丙酸睪酮 適應(yīng)癥:晚期乳腺癌;子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌和多發(fā)性骨髓適應(yīng)癥:晚期乳腺癌;子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌和多發(fā)性骨髓 瘤等瘤等 用法:遵醫(yī)囑肌肉注射用法:遵醫(yī)囑肌肉注射 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、長期大量服用可引起性功能紊亂、長期大量服用可引起性功能紊亂 2、局部注射可引起刺激性疼痛、局部注射可引起刺激性疼痛 3、長期應(yīng)用可引起水鈉潴留、長期應(yīng)用可引起水鈉潴留 4、能抑制卵巢功能、能抑制卵巢功能 注意事項(xiàng):不宜長期大量用藥,用藥前應(yīng)全面檢查,如有電解注意事項(xiàng):不宜長期大量用藥,用藥前應(yīng)全面檢查,如有
39、電解 質(zhì)紊亂者應(yīng)不用或停用質(zhì)紊亂者應(yīng)不用或停用 激素類激素類 抗雄性激素類抗雄性激素類 氟他胺氟他胺 適應(yīng)癥:晚期前列腺癌適應(yīng)癥:晚期前列腺癌 用法:遵醫(yī)囑口服用藥用法:遵醫(yī)囑口服用藥 不良反應(yīng):男性乳房女性化,乳房觸痛,有時(shí)伴不良反應(yīng):男性乳房女性化,乳房觸痛,有時(shí)伴 有溢乳有溢乳 注意事項(xiàng):長期服用此藥,應(yīng)定期檢查肝功能和注意事項(xiàng):長期服用此藥,應(yīng)定期檢查肝功能和 精子計(jì)數(shù);可引起體液潴留精子計(jì)數(shù);可引起體液潴留 激素類激素類 雌性激素雌性激素 乙烯雌酚乙烯雌酚 適應(yīng)癥:前列腺癌;乳腺癌適應(yīng)癥:前列腺癌;乳腺癌 用法:遵醫(yī)囑口服用藥用法:遵醫(yī)囑口服用藥 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、常見的有惡
40、心、嘔吐、厭食等、常見的有惡心、嘔吐、厭食等 2、長期大量服用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血;、長期大量服用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血; 3、水鈉潴留、水鈉潴留 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、用藥前檢測雌激素水平,低者可以使用、用藥前檢測雌激素水平,低者可以使用 2、停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量,以免引起陰道出血、停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量,以免引起陰道出血 激素類激素類 抑制雌激素合成藥物抑制雌激素合成藥物 他莫西芬(三苯氧胺他莫西芬(三苯氧胺 tam) 適應(yīng)癥:雌激素受體適應(yīng)癥:雌激素受體/孕激素受體(孕激素受體(er/fr)陽性的女性乳腺癌,輔)陽性的女性乳腺癌,輔 助應(yīng)用能在一定程度上提高治愈率,減少對
41、側(cè)乳腺癌的發(fā)生幾率。助應(yīng)用能在一定程度上提高治愈率,減少對側(cè)乳腺癌的發(fā)生幾率。 也用于卵巢癌、大腸癌、子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜異位癥也用于卵巢癌、大腸癌、子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜異位癥 用法:遵醫(yī)囑口服給藥用法:遵醫(yī)囑口服給藥 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 2、生殖系統(tǒng):月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、生殖系統(tǒng):月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng) 3、長時(shí)間(、長時(shí)間(17個(gè)月以上)大劑量(每天個(gè)月以上)大劑量(每天240-320mg)使用可出現(xiàn)視)使用可出現(xiàn)視 網(wǎng)膜病變或角膜混濁網(wǎng)膜病變或角膜混濁 注意事項(xiàng):有肝功能異常者慎用。如有骨轉(zhuǎn)移,在治療初期需定期注意事項(xiàng):有肝功能異常者慎用。如有骨轉(zhuǎn)移,在治療初期需定期
42、查血鈣查血鈣 他莫西芬是第一個(gè)合成的抗雌激素藥物,載入世界衛(wèi)生組織基本藥品目錄,他莫西芬是第一個(gè)合成的抗雌激素藥物,載入世界衛(wèi)生組織基本藥品目錄, 是臨床常用藥之一是臨床常用藥之一 激素類激素類 孕酮類孕酮類 甲地孕酮,抑制雌激素的作用、可增加食欲,減甲地孕酮,抑制雌激素的作用、可增加食欲,減 輕癌癥疼痛輕癌癥疼痛 n適應(yīng)癥:用于治療絕經(jīng)后的乳腺癌和晚期子宮內(nèi)適應(yīng)癥:用于治療絕經(jīng)后的乳腺癌和晚期子宮內(nèi) 膜癌有效;可改善晚期腫瘤病人的厭食和惡液質(zhì)膜癌有效;可改善晚期腫瘤病人的厭食和惡液質(zhì) n用法:遵醫(yī)囑口服給藥用法:遵醫(yī)囑口服給藥 n不良反應(yīng):可發(fā)生身體水鈉潴留不良反應(yīng):可發(fā)生身體水鈉潴留 激素
43、類激素類 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 強(qiáng)的松、地塞米松、強(qiáng)的松龍:細(xì)胞周期非特異性藥物強(qiáng)的松、地塞米松、強(qiáng)的松龍:細(xì)胞周期非特異性藥物 適應(yīng)癥:乳腺癌;急性和慢性淋巴細(xì)胞白血?。换羝娼鸩『头腔羝孢m應(yīng)癥:乳腺癌;急性和慢性淋巴細(xì)胞白血??;霍奇金病和非霍奇 金淋巴瘤;多發(fā)性骨髓瘤;癌性發(fā)熱金淋巴瘤;多發(fā)性骨髓瘤;癌性發(fā)熱 不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1、水鈉潴留;感染,可是原有感染加劇、水鈉潴留;感染,可是原有感染加劇 2、可使血糖增高,誘發(fā)糖尿病或使原有糖尿病加劇、可使血糖增高,誘發(fā)糖尿病或使原有糖尿病加劇 3、消化性潰瘍加劇、消化性潰瘍加劇 4、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)功能減退、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)功能減
44、退 n注意事項(xiàng):注意事項(xiàng): 1、應(yīng)用時(shí)必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,防止濫用、應(yīng)用時(shí)必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,防止濫用 2、應(yīng)避免長期大劑量應(yīng)用、應(yīng)避免長期大劑量應(yīng)用 3、停藥時(shí)逐漸減量,不宜驟停、停藥時(shí)逐漸減量,不宜驟停 聯(lián)聯(lián) 合合 化化 療療 的的 原原 則則 合理用藥合理用藥 選用的藥物,一般需在單獨(dú)用藥時(shí)有效,只有在已知有增效選用的藥物,一般需在單獨(dú)用藥時(shí)有效,只有在已知有增效 作用的情況下,方可選用單用時(shí)無效或低效的藥物作用的情況下,方可選用單用時(shí)無效或低效的藥物 應(yīng)盡量選擇幾種作用機(jī)制、作用時(shí)相不同的藥物組成聯(lián)合化應(yīng)盡量選擇幾種作用機(jī)制、作用時(shí)相不同的藥物組成聯(lián)合化 療方案,以便更好地發(fā)揮協(xié)同作用
45、療方案,以便更好地發(fā)揮協(xié)同作用 應(yīng)選擇毒性作用的靶器官不同,或者作用于同一靶器官,但應(yīng)選擇毒性作用的靶器官不同,或者作用于同一靶器官,但 作用時(shí)間不同的藥物聯(lián)合,以免加重毒性反應(yīng)作用時(shí)間不同的藥物聯(lián)合,以免加重毒性反應(yīng) 各種藥物之間無交叉抗藥性各種藥物之間無交叉抗藥性 化療藥物的給藥途徑和方法化療藥物的給藥途徑和方法 給給 藥藥 方方 式式 1、系統(tǒng)性給藥系統(tǒng)性給藥 口服、靜脈注射、皮下注射及肌肉注射、口服、靜脈注射、皮下注射及肌肉注射、將化療藥物制成脂質(zhì)體將化療藥物制成脂質(zhì)體 微球,使其更集中到達(dá)腫瘤靶點(diǎn)微球,使其更集中到達(dá)腫瘤靶點(diǎn) 目的在于達(dá)到血液中特定的有效藥物濃度,以殺死腫瘤細(xì)胞;同目
46、的在于達(dá)到血液中特定的有效藥物濃度,以殺死腫瘤細(xì)胞;同 時(shí)盡可能降低藥物對正常組織的傷害時(shí)盡可能降低藥物對正常組織的傷害 2、局部性給藥局部性給藥 脊髓內(nèi)(腦室)注射、經(jīng)由動(dòng)脈注射途徑器官內(nèi)給藥、膀胱灌洗脊髓內(nèi)(腦室)注射、經(jīng)由動(dòng)脈注射途徑器官內(nèi)給藥、膀胱灌洗 及腹腔內(nèi)給藥;及腹腔內(nèi)給藥; 目的不僅能提供局部組織或器官最高的藥物濃度,且能因降低藥目的不僅能提供局部組織或器官最高的藥物濃度,且能因降低藥 物在全身循環(huán)的濃度而減少不良反應(yīng)的發(fā)生物在全身循環(huán)的濃度而減少不良反應(yīng)的發(fā)生 臨床常用的給藥方式臨床常用的給藥方式 系統(tǒng)性給藥系統(tǒng)性給藥 n口服口服 n肌肉注射肌肉注射 n靜脈給藥:靜脈給藥:目
47、前臨床化療目前臨床化療 藥物中最常用的給藥方法藥物中最常用的給藥方法 n將化療藥物制成脂質(zhì)體微將化療藥物制成脂質(zhì)體微 球,使其更集中到達(dá)腫瘤球,使其更集中到達(dá)腫瘤 靶點(diǎn)靶點(diǎn) 局部性給藥局部性給藥 n動(dòng)脈給藥動(dòng)脈給藥 n胸腹腔內(nèi)給藥胸腹腔內(nèi)給藥 n心包腔內(nèi)給藥心包腔內(nèi)給藥 n背髓腔內(nèi)給藥背髓腔內(nèi)給藥 n膀胱腔內(nèi)給藥膀胱腔內(nèi)給藥 n腫瘤內(nèi)注射腫瘤內(nèi)注射 n藥物外敷藥物外敷 安全性給藥安全性給藥是我們護(hù)理人員在臨床上的最主要的職責(zé)是我們護(hù)理人員在臨床上的最主要的職責(zé) 用藥前準(zhǔn)備用藥前準(zhǔn)備 認(rèn)真核對醫(yī)囑認(rèn)真核對醫(yī)囑 n評估病人病情評估病人病情 化療病人的血常規(guī),肝腎功能結(jié)果回報(bào)化療病人的血常規(guī),肝腎功
48、能結(jié)果回報(bào) 血紅蛋白血紅蛋白8g/l8g/l以上以上 白細(xì)胞白細(xì)胞4-104-1010109 9 血小板血小板100-300100-30010109 9 病人的化療方案病人的化療方案 n評估病人心理狀況評估病人心理狀況 n應(yīng)用化療科健康路徑完成用藥及化療健康宣教應(yīng)用化療科健康路徑完成用藥及化療健康宣教 n備藥按照化療藥物防護(hù)的操作規(guī)程進(jìn)行備藥按照化療藥物防護(hù)的操作規(guī)程進(jìn)行 用藥前準(zhǔn)備用藥前準(zhǔn)備 心理指導(dǎo)心理指導(dǎo) 病人是否了解自己的病情病人是否了解自己的病情 病人是初次化療還是多次化療病人是初次化療還是多次化療 開展開展“佳節(jié)送溫暖佳節(jié)送溫暖”活動(dòng),讓腫瘤病人得到心靈撫慰活動(dòng),讓腫瘤病人得到心靈
49、撫慰 n健康宣教健康宣教 病人健康宣教:藥物不良反應(yīng)的指導(dǎo)、飲食、活動(dòng)、個(gè)人病人健康宣教:藥物不良反應(yīng)的指導(dǎo)、飲食、活動(dòng)、個(gè)人 衛(wèi)生衛(wèi)生 家屬健康宣教:陪伴、環(huán)境、化療間歇期的家庭護(hù)理家屬健康宣教:陪伴、環(huán)境、化療間歇期的家庭護(hù)理 口服給藥口服給藥 是一種非侵入性、毒性較少且經(jīng)濟(jì)方便的給藥方法是一種非侵入性、毒性較少且經(jīng)濟(jì)方便的給藥方法 口服給藥須裝入膠囊或制成腸溶劑,以減少藥物對胃粘膜的刺口服給藥須裝入膠囊或制成腸溶劑,以減少藥物對胃粘膜的刺 激,并防止藥物被胃酸破壞。如:希羅達(dá)、吉非替尼等激,并防止藥物被胃酸破壞。如:希羅達(dá)、吉非替尼等 評估病人個(gè)體情況,強(qiáng)化病人藥物服用的注意事項(xiàng)評估病人
50、個(gè)體情況,強(qiáng)化病人藥物服用的注意事項(xiàng) 監(jiān)測用藥的不良反應(yīng)監(jiān)測用藥的不良反應(yīng) 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 1、在洗手后處理藥物、在洗手后處理藥物,避免雙手直接接觸藥物避免雙手直接接觸藥物 2、遠(yuǎn)離兒童和寵物、遠(yuǎn)離兒童和寵物 3、避免壓碎,咀嚼,以免降低藥效或增加毒性、避免壓碎,咀嚼,以免降低藥效或增加毒性 4、勿與其他藥物混合、勿與其他藥物混合 5、細(xì)胞毒性藥物對人體及環(huán)境危害極大,若停止服用或藥物已、細(xì)胞毒性藥物對人體及環(huán)境危害極大,若停止服用或藥物已 過期請將剩余藥物交于醫(yī)護(hù)人員處理過期請將剩余藥物交于醫(yī)護(hù)人員處理 肌肉注射肌肉注射 適用于對組織無刺激性的藥物,如:平陽霉素、適用于對組織無刺激性的藥物
51、,如:平陽霉素、 博來霉素等。博來霉素等。 使用長針頭局部組織深部注射,以利于藥物吸收。使用長針頭局部組織深部注射,以利于藥物吸收。 輪換注射部位,并有記錄輪換注射部位,并有記錄 觀察局部及全身用藥反應(yīng)觀察局部及全身用藥反應(yīng) 將化療藥物制成脂質(zhì)體微球,使其更將化療藥物制成脂質(zhì)體微球,使其更 集中到達(dá)腫瘤靶點(diǎn)集中到達(dá)腫瘤靶點(diǎn) 直接殺滅直接殺滅 腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞 腫瘤靶點(diǎn)腫瘤靶點(diǎn) 化療藥物化療藥物 脂質(zhì)體微球脂質(zhì)體微球 集中到達(dá)集中到達(dá) p臨床常用藥:臨床常用藥:vcr脂質(zhì)體、紫杉醇脂質(zhì)體、阿霉素脂質(zhì)脂質(zhì)體、紫杉醇脂質(zhì)體、阿霉素脂質(zhì) 體(凱萊)體(凱萊) p注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) n嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥嚴(yán)格遵
52、醫(yī)囑用藥 n密切觀察用藥反應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng) 動(dòng)脈給藥動(dòng)脈給藥 化療藥物化療藥物 動(dòng)脈插管 腫瘤腫瘤 阻斷腫瘤內(nèi) 動(dòng)脈血流 殺滅腫瘤殺滅腫瘤 細(xì)胞細(xì)胞 術(shù)后護(hù)理術(shù)后護(hù)理 局部加壓,制動(dòng)局部加壓,制動(dòng)6h,臥床,臥床24h,觀察全身及局部反應(yīng)及末梢循環(huán),觀察全身及局部反應(yīng)及末梢循環(huán) 情況。情況。 止痛藥物的應(yīng)用止痛藥物的應(yīng)用 脊髓腔內(nèi)給藥脊髓腔內(nèi)給藥 鞘內(nèi)注射鞘內(nèi)注射 適用于實(shí)體瘤中樞神經(jīng)侵犯、白血病腦膜適用于實(shí)體瘤中樞神經(jīng)侵犯、白血病腦膜 受累、淋巴瘤等受累、淋巴瘤等 用藥后病人需取去枕平臥位用藥后病人需取去枕平臥位6小時(shí),并觀察小時(shí),并觀察 局部有無滲液,病人有無并發(fā)癥局部有無滲液,病人有無
53、并發(fā)癥 操作中,注意維持腦脊液平衡操作中,注意維持腦脊液平衡 腔內(nèi)給藥腔內(nèi)給藥 胸腹腔、心包腔內(nèi)給藥胸腹腔、心包腔內(nèi)給藥 適用于癌性胸腹水、心包積液適用于癌性胸腹水、心包積液 灌注時(shí)需將藥物稀釋后,加溫到灌注時(shí)需將藥物稀釋后,加溫到40-42 心包灌注時(shí)應(yīng)注意觀察生命體征,及早發(fā)現(xiàn)心包心包灌注時(shí)應(yīng)注意觀察生命體征,及早發(fā)現(xiàn)心包 填塞癥狀填塞癥狀 用藥后指導(dǎo)病人定時(shí)變換體位,以利于藥液吸收用藥后指導(dǎo)病人定時(shí)變換體位,以利于藥液吸收 勤觀察局部情況,有無滲液勤觀察局部情況,有無滲液 腔內(nèi)給藥腔內(nèi)給藥 膀胱內(nèi)灌注膀胱內(nèi)灌注 化療藥物直接輸注至膀胱,是控制表淺膀胱癌和化療藥物直接輸注至膀胱,是控制表淺
54、膀胱癌和 原位癌的有效和簡單的方法,可作為手術(shù)后的輔原位癌的有效和簡單的方法,可作為手術(shù)后的輔 助性治療;如多柔吡星等助性治療;如多柔吡星等 用藥后指導(dǎo)病人定時(shí)變換體位,以利于藥液吸收用藥后指導(dǎo)病人定時(shí)變換體位,以利于藥液吸收 觀察病人疼痛反應(yīng)觀察病人疼痛反應(yīng) 嚴(yán)格無菌操作,避免尿路感染嚴(yán)格無菌操作,避免尿路感染 腫瘤內(nèi)注射腫瘤內(nèi)注射 適應(yīng)于體表腫瘤適應(yīng)于體表腫瘤 觀察病人疼痛反應(yīng)觀察病人疼痛反應(yīng) 觀察病人局部及全身用藥反應(yīng)觀察病人局部及全身用藥反應(yīng) 藥物外敷藥物外敷 體表潰瘍性腫瘤、菌樣霉菌病體表潰瘍性腫瘤、菌樣霉菌病 常用藥物:常用藥物:hn2、mtx 注意觀察局部皮膚情況注意觀察局部皮膚
55、情況 避免污染周圍皮膚避免污染周圍皮膚 注意保護(hù)周圍環(huán)境,做好個(gè)人防護(hù)注意保護(hù)周圍環(huán)境,做好個(gè)人防護(hù) 靜脈給藥:目前臨床化療藥物中靜脈給藥:目前臨床化療藥物中 最常用的給藥方法最常用的給藥方法 化學(xué)治療靜脈的管理化學(xué)治療靜脈的管理 p 選擇適當(dāng)?shù)妮斠和緩竭x擇適當(dāng)?shù)妮斠和緩?p 輸液部位的選擇護(hù)士必須做到輸液部位的選擇護(hù)士必須做到 n選擇大小合適型號的套管針穿刺選擇大小合適型號的套管針穿刺 n有計(jì)劃的使用靜脈,選擇前臂明顯彈性較好的血管,避免手有計(jì)劃的使用靜脈,選擇前臂明顯彈性較好的血管,避免手 背、靠近關(guān)節(jié)或肌腱的血管背、靠近關(guān)節(jié)或肌腱的血管 n避免下肢、血液循環(huán)不良及周圍神經(jīng)異常的肢體避免下
56、肢、血液循環(huán)不良及周圍神經(jīng)異常的肢體 n避免曾經(jīng)接受放射線治療的部位避免曾經(jīng)接受放射線治療的部位 n一旦穿刺失敗,避免使用同一條血管一旦穿刺失敗,避免使用同一條血管 上肢靜脈走行上肢靜脈走行 貴腰靜脈貴腰靜脈 肘正中肘正中 頭靜脈頭靜脈 化療前宣教化療前宣教 靜脈的選擇靜脈的選擇 化療當(dāng)天應(yīng)選擇清淡易消化的飲食化療當(dāng)天應(yīng)選擇清淡易消化的飲食 化療當(dāng)天飲水量應(yīng)達(dá)到化療當(dāng)天飲水量應(yīng)達(dá)到2000200025002500毫升毫升 化療期間應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生化療期間應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生 心理護(hù)理心理護(hù)理 根據(jù)病人的不同化療方案給予個(gè)體性的健康宣教根據(jù)病人的不同化療方案給予個(gè)體性的健康宣教 靜脈加藥的方法靜脈加藥的
57、方法 應(yīng)用化療藥物前嚴(yán)格執(zhí)行雙人核對應(yīng)用化療藥物前嚴(yán)格執(zhí)行雙人核對 加藥過程要求:加藥過程要求: p 靜脈沖入法:靜脈沖入法: 1.1.如使用外周靜脈,必須由兩名護(hù)士檢查回血,并確保如使用外周靜脈,必須由兩名護(hù)士檢查回血,并確保 針頭在血管內(nèi)針頭在血管內(nèi) 2.2.加藥過程中資深護(hù)士必須守候床旁,待藥物完全進(jìn)入加藥過程中資深護(hù)士必須守候床旁,待藥物完全進(jìn)入 血管內(nèi)方可離開血管內(nèi)方可離開 如何檢查回血如何檢查回血 確認(rèn)針頭確認(rèn)針頭 在血管內(nèi)在血管內(nèi) 將輸液袋放低將輸液袋放低 于穿刺部位,于穿刺部位, 降低壓力降低壓力 檢查回血檢查回血 仔細(xì)觀察仔細(xì)觀察 局部情局部情 況況 詢問病人詢問病人 主訴主
58、訴 看滴速,看滴速, 輸液速度輸液速度 是否通暢是否通暢 靜脈點(diǎn)滴法:靜脈點(diǎn)滴法: 了解化療方案,根據(jù)藥物的性質(zhì),注意藥物的特殊要求,了解化療方案,根據(jù)藥物的性質(zhì),注意藥物的特殊要求, 規(guī)范用藥規(guī)范用藥 輸注過程中需遵醫(yī)囑給藥輸注過程中需遵醫(yī)囑給藥 用藥過程中嚴(yán)密觀察局部情況及用藥反應(yīng)。用藥過程中嚴(yán)密觀察局部情況及用藥反應(yīng)。 給予心理疏導(dǎo),讓病人放松給予心理疏導(dǎo),讓病人放松 反饋強(qiáng)化化療宣教反饋強(qiáng)化化療宣教 靜脈加藥的方法靜脈加藥的方法 靜脈加藥的方法靜脈加藥的方法 靜脈泵入靜脈泵入 便攜式微量注射泵便攜式微量注射泵 輸液泵輸液泵 靜脈加藥的方法靜脈加藥的方法 便攜式微量注射泵護(hù)理常規(guī)便攜式微
59、量注射泵護(hù)理常規(guī) 1、向患者詳細(xì)介紹微量注射泵的相關(guān)知識(shí)、向患者詳細(xì)介紹微量注射泵的相關(guān)知識(shí) 2、以正確的方法妥善安裝注射器及連接管,防止脫出,避免、以正確的方法妥善安裝注射器及連接管,防止脫出,避免 倒置倒置 3、按照以計(jì)算好的給藥速度,使內(nèi)置的螺絲刀選擇刻度表上、按照以計(jì)算好的給藥速度,使內(nèi)置的螺絲刀選擇刻度表上 的流速的流速 嚴(yán)格無菌操作,每嚴(yán)格無菌操作,每24小時(shí)更換注射器、延長管,如有污染隨時(shí)小時(shí)更換注射器、延長管,如有污染隨時(shí) 更換更換 微量泵使用過程中注意觀察,及時(shí)處理報(bào)警原因微量泵使用過程中注意觀察,及時(shí)處理報(bào)警原因 定期維護(hù)注射甭,保持注射泵的清潔及電量充足定期維護(hù)注射甭,保
60、持注射泵的清潔及電量充足 靜脈加藥的方法靜脈加藥的方法 輸液泵應(yīng)用常規(guī)輸液泵應(yīng)用常規(guī) 1、輸液泵接電源后妥善固定于輸液架上、輸液泵接電源后妥善固定于輸液架上 2、以正確的方法裝卡已排氣的輸液器、以正確的方法裝卡已排氣的輸液器 3、選擇正確的輸液器型號,根據(jù)醫(yī)囑調(diào)節(jié)輸液量和流速、選擇正確的輸液器型號,根據(jù)醫(yī)囑調(diào)節(jié)輸液量和流速 4、輸液泵使用過程中,每、輸液泵使用過程中,每8-10小時(shí)更換一次輸液器位置,小時(shí)更換一次輸液器位置, 以保持較高輸液精度以保持較高輸液精度 5、使用后及時(shí)擦拭,保持輸液泵的潔凈、使用后及時(shí)擦拭,保持輸液泵的潔凈 6、長期不使用時(shí),應(yīng)每隔、長期不使用時(shí),應(yīng)每隔3個(gè)月將輸液泵
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