肺癌—腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)與臨床應(yīng)用

1、腫瘤標(biāo)志物與肺癌的腫瘤標(biāo)志物與肺癌的實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 肺癌是世界上發(fā)病率最高，死亡率最高的惡性腫瘤。全世界每年新發(fā)肺癌病例數(shù)為160萬(wàn)，占所有惡性腫瘤的13%，而肺癌導(dǎo)致的死亡患者每年有140萬(wàn)，占所有惡性腫瘤死亡的18%。臨床上將肺癌分為：u 小細(xì)胞肺癌（small lung cell cancer ,SCLC）u 非小細(xì)胞肺癌（non-small lung cellcancer,NSCLC）NSCLC約占肺癌總數(shù)80%，主要包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和大細(xì)胞癌三種類型。臨床肺癌分類臨床肺癌分類造成肺癌的原因吸煙/二手煙大氣污染室內(nèi)裝潢廚房油煙性格因素職業(yè)因素致病因素致病因素“吸煙人群吸煙人群

2、”的肺癌患病率的肺癌患病率既往吸煙人群仍為高風(fēng)險(xiǎn)人群戒煙年數(shù)1-1011-20 20肺癌發(fā)病率（%）59%24%16%在既往人群中，戒煙后的在既往人群中，戒煙后的1-10年的既往年的既往吸煙人群發(fā)生肺癌所占的比率最高吸煙人群發(fā)生肺癌所占的比率最高肺癌發(fā)生率肺癌發(fā)生率 肺癌起病隱匿，患者出現(xiàn)癥狀時(shí)多為晚期，預(yù)后較差，總的5年生存率不超過(guò)15。但早期診斷的肺癌患者，手術(shù)治療的預(yù)后較中晚期肺癌明顯改善，其生存率可達(dá)70。 目前影像學(xué)檢查是篩查肺癌的主要手段，與影像學(xué)檢查相比，腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物(Tumor marker，TM)的檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、費(fèi)用相對(duì)低、沒有射線危害等優(yōu)點(diǎn)，因而更容易被接受，可成為

3、肺癌早期診斷的主要手段之一 。CEACYFRA 21-1ProGRPNSESCC-AgCT檢查檢查血清肺癌腫瘤標(biāo)志物檢查血清肺癌腫瘤標(biāo)志物檢查肺癌腫瘤標(biāo)志物主要可以分為以下幾類：肺癌腫瘤標(biāo)志物主要可以分為以下幾類：胚胎抗原：如癌胚抗原(CEA)。糖蛋白類抗原：主要有鱗狀細(xì)胞抗原(SCC-Ag)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原（CA15-3)等。角蛋白類抗原：包括細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA2 1-1)、組織多肽特異性抗原(TPS)等。酶類抗原：主要包括同工酶類，如胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)、基質(zhì)金屬蛋白(MMPs)

4、、腫瘤M2型丙酮酸激酶(TUM2-PK)等。CYFRA21-1NSECEATPSSCC-AgProGRP 癌胚抗原（carcino-embryonic antigen CEA）p3070的肺癌CEA水平升高，其升高水平與肺癌的廣泛程度相關(guān)。p非細(xì)胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)明顯高于小細(xì)胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC)。在NSCLC中，腺癌陽(yáng)性率最高，達(dá)70以上，并且TNM分期越高，血清CEA水平越高。p動(dòng)態(tài)觀察CEA水平，有助于判定療效或是否發(fā)生轉(zhuǎn)移，可以反映治療效果、監(jiān)測(cè)肺癌復(fù)發(fā)及判斷預(yù)后。鱗癌相關(guān)抗原(sequa

5、mous cell caricinoma SCC-Ag)pSCC-Ag診斷檢測(cè)肺癌的敏感度為1555。其中鱗癌陽(yáng)性率最高為40%-60%，而其他類型肺癌陽(yáng)性率低。SSC-Ag 是肺鱗癌較特異的標(biāo)志物 。pSCC-Ag水平與其臨床分期相關(guān)，早期血中鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原水平較低，不被應(yīng)用于早期監(jiān)測(cè)。一般用于判斷鱗癌預(yù)后及監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展。同時(shí)SCC-Ag在血清中其半衰期很短，肺癌根治術(shù)后2472 h內(nèi)即轉(zhuǎn)陰，術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)再度升高，并早于臨床發(fā)現(xiàn)，在監(jiān)測(cè)肺癌治療效果有較大價(jià)值。細(xì)胞角蛋白19片段抗原（Cytokeratin19 fragements CYFRA21-1）pCYFRA21-1對(duì)肺癌檢測(cè)的

6、靈敏度為55%-70%，特異度為70%-80%。對(duì)鱗癌的靈敏度為76.5%，高于腺癌和SCLC。目前被認(rèn)為是檢測(cè)肺鱗癌的首選TM。pCYFRA21-1水平與疾病反應(yīng)和預(yù)后相關(guān)，與其他檢查手段合用可以提高肺癌的診斷、判斷療效及預(yù)后和監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)。若CYFRA21-1水平明顯升高，提示預(yù)后較差。 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase NSE) pNSE在SCLC患者血清要顯著高于其它類型的肺癌，其敏感性為55一81而在NSCLC中NSE陽(yáng)性率僅20左右。NSE的水平與腫瘤負(fù)荷成正比，進(jìn)展期顯著高于早期，因此血清NSE的測(cè)定有助于判別肺癌的組織學(xué)類型和分期。pNSE是監(jiān)測(cè)

7、小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE水平越高，預(yù)后越差。治療有效時(shí)NSE顯著下降，腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)再次明顯升高。目前，NSE已被公認(rèn)為SCLC的最有價(jià)值的TM之一；也是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物。p血清ProGRP水平與肺癌的病理類型有著相關(guān)性，小細(xì)胞肺癌（SCLC）比非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平，ProGRP對(duì)小細(xì)胞肺癌有較高的敏感性。pProGRP結(jié)合NSE對(duì)SCLC治療進(jìn)行療效的監(jiān)測(cè)p可用于SCLC的診斷, 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。高濃度的ProGRP往往提示SCLC患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。胃泌素釋放肽前體(Pro-gastrin-releasing peptide

8、 ProGRP)具有潛在應(yīng)用價(jià)值的肺癌血腫瘤標(biāo)志物n腫瘤釋放蛋白n血清淀粉樣蛋白An血漿激肽釋放酶n循環(huán)DNA I.循環(huán)DNA濃度II.癌基因與抑癌基因突III.微衛(wèi)星改n腫瘤相關(guān)循環(huán)RNAMicroRNA肺癌TM聯(lián)合檢測(cè)nNSE和PROGRP，有助于提高SCLC的靈敏度和特異度，以及監(jiān)測(cè)SCLC療效。nCEA和CYFRA21-1，在NSCLC 手術(shù)與化療前后維持高水平，提示預(yù)后差。nPROGRP,NSE,CYFRA21-1，CEA有助于判斷小細(xì)胞肺癌患者是否對(duì)I期化療敏感。nCEA和CA125，有利于腺癌診斷nCYFRA21-1和CA125，有利于鱗癌的診斷腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物臨床意義臨床意義癌胚抗原CEA良惡性腫瘤區(qū)分、腺癌輔助診斷、預(yù)后判斷鱗狀細(xì)胞抗原SCC-Ag肺鱗癌輔助診斷、監(jiān)測(cè)治療效果糖類抗原12