骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用

1、1骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用2骨質(zhì)疏松癥的定義骨質(zhì)疏松癥的定義 骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁減少質(zhì)等比例減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁減少 骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高 全身骨代謝障礙疾病全身骨代謝障礙疾病【特點(diǎn)特點(diǎn)】 靜態(tài)，隱匿性疾病靜態(tài)，隱匿性疾病 非特異性癥狀易被忽視非特異性癥狀易被忽視 病程較長病程較長3骨質(zhì)疏松的分類骨質(zhì)疏松的分類 原發(fā)性骨質(zhì)疏松：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，老年性骨質(zhì)疏松癥。 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松：內(nèi)分泌性疾病，骨髓增生性疾病，藥物性骨量減 少，營養(yǎng)缺乏性疾病，慢性疾病，先天性疾

2、病而廢用性骨丟失其他能引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病和因素。 特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：青少年骨質(zhì)疏松，青壯年成人骨質(zhì)疏松4骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué) 主要發(fā)病人群：45歲以上的絕經(jīng)婦女，60歲以上的老年人 臨床表現(xiàn)：疼痛 、駝背 、呼吸功能下降 、骨折 我國老年人口1.34億，每年以3.2%的速度增加，60歲以上人口占總?cè)丝?0%以上 我國骨質(zhì)疏松癥病人近8800萬，每年引起的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)150億元人民幣5骨質(zhì)疏松的危害骨質(zhì)疏松的危害脊椎骨折 身高降低 駝背 疼痛（慢性或急性）股骨頸骨折脛骨骨折 急診外科治療 30 % 無效 20 % 死亡橈骨和肱骨骨折 保守治療 比下肢和髂骨骨折病情輕 6 骨

3、的代謝過程骨的代謝過程兩個(gè)階段兩個(gè)階段: : 吸收和合成吸收和合成總總 i i型膠型膠原氨原氨基端基端前肽前肽-膠原膠原降解降解產(chǎn)物產(chǎn)物n n 端骨鈣素端骨鈣素7骨質(zhì)疏松癥的診斷方法骨質(zhì)疏松癥的診斷方法 x線檢查 骨密度（bmd）測定 鈣、鎂、磷檢測 骨標(biāo)志物（吸收、合成、轉(zhuǎn)換）檢測 -crosslaps （-膠原降解產(chǎn)物） total p1np （總i型膠原氨基端前肽） n-mid osteocalcin （ n 端骨鈣素 ） 其它指標(biāo)檢測 甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白 尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶、 1,25(oh)2d3 8骨質(zhì)疏松癥的治療方法骨質(zhì)疏松癥的治療方法抗再吸收治療抗再

4、吸收治療二膦酸鹽激素代替療法（hrt）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（serms）降鈣素合成代謝治療合成代謝治療pth鍶鹽9骨標(biāo)志物浙江收費(fèi)骨標(biāo)志物浙江收費(fèi)total p1np 50元-cross 50元n-mid 50元intact pth 38元25-（oh）d3 38元18 november, 2008, example headline, page 10, roche原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物pthpth維生素維生素 d d骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物tp1nptp1np-crosslaps-crosslaps骨鈣素骨鈣素原發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)性骨質(zhì)疏松這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)

5、骨這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨代謝的狀態(tài)代謝的狀態(tài)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松這兩種標(biāo)志物有助于評估繼發(fā)這兩種標(biāo)志物有助于評估繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因性骨質(zhì)疏松的病因11骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用 骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷 骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測 骨折風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估 骨標(biāo)志物使用方法12骨質(zhì)疏松診斷x-ray,bmd,生物學(xué)檢測原發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松pthvit-d3骨合成p1np 骨吸收-crossn-mid13骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物 vsvs bmd bmd骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物反映全身性的骨代謝變化iof推薦使用骨標(biāo)志物作為監(jiān)測和隨訪的指標(biāo)在36個(gè)月即能反映療效和患者的

6、治療依從性聯(lián)合bmd檢測，作為重要的診斷工具bmdbmd是目前who，iof推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)反映當(dāng)前骨狀態(tài)，但變化周期長（12年）精密度相對較低，不同方法測定結(jié)果不同少量放射性14骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物 vsvs bmd bmd骨標(biāo)志物在治療開始后骨標(biāo)志物在治療開始后3 3個(gè)月就可以提供治療成功的信息個(gè)月就可以提供治療成功的信息用用bmdbmd評估治療的效果需要在大約在治療開始后兩年評估治療的效果需要在大約在治療開始后兩年 15治療監(jiān)測：合成代謝治療三個(gè)月后治療監(jiān)測：合成代謝治療三個(gè)月后p1np即可判即可判斷治療效果斷治療效果合成治療：合成治療： 用teriparatide 治療的病人在開始治療后

7、3個(gè)月總p1np即顯示150的增加。 總p1np增加超過40就 表明合成治療是成功的?？乖傥罩委煟嚎乖傥罩委煟?用雙膦酸鹽alendronate治療的病人總p1np下降，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正常，這個(gè)治療是成功的。 對于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和和骨再吸收標(biāo)志物均下降?？俻1np下降超過40就 表明抗再吸收治療是成功的。用用p1npp1np監(jiān)測治療監(jiān)測治療16治療監(jiān)測：抗再吸收治療三個(gè)月后治療監(jiān)測：抗再吸收治療三個(gè)月后-crosslaps-crosslaps即可判斷治療效果即可判斷治療效果期望值：期望值：3 3個(gè)月后從基礎(chǔ)值至少降低個(gè)月后從基礎(chǔ)值至少降低35-55%35-55%抗再

8、吸收治療抗再吸收治療：用二膦酸鹽治療的患者在開始治療后的前3周-crosslaps明顯下降。突然停止治療后依從性差的患者情況（.），會導(dǎo)致-crosslaps即刻升高，表明骨標(biāo)志物敏感性高。 對治療有反應(yīng)的患者（）骨標(biāo)志物維持在低水平上。 而對治療無反應(yīng)的患者（-）或從未接受治療的患者則停留在基線水平上。-crosslaps從基線水平下降35-55%，表示治療成功（iof推薦5）17風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估骨折風(fēng)險(xiǎn)高還是低？骨折風(fēng)險(xiǎn)高還是低？ -crosslaps是鑒定骨折風(fēng)險(xiǎn)有用的輔助指標(biāo)。6580歲女性臀部骨折的10年期風(fēng)險(xiǎn)率明顯增加18elecsys bone markerelecsys bon

9、e marker 羅氏擁有最完善的骨標(biāo)志物檢測菜單, p1np, -crosslaps, osteocalin（mid), 25-oh vit d3和pth 采血時(shí)間：空腹清晨8點(diǎn)，長期觀察建議在相同條件下采血。使用常規(guī)方法采血，抗凝（edtak3或肝素鋰）處理，置于標(biāo)準(zhǔn)管或內(nèi)有分離膠的試管收集 18分鐘檢測，快速準(zhǔn)確 配套質(zhì)控品precicontrol bone（復(fù)合質(zhì)控） ecl全自動分析系統(tǒng)elecsys 2010, cobas e 411, cobas e 601和modular e17019骨標(biāo)志物的臨床應(yīng)用和使用建議（骨標(biāo)志物的臨床應(yīng)用和使用建議（iofiof）elecsysele

10、csys 類型類型治療治療期望值期望值檢測間隔檢測間隔-crosslapscrosslaps 骨吸收骨吸收標(biāo)志物標(biāo)志物抗吸收治療抗吸收治療至少下降至少下降35355555治療前測基礎(chǔ)值，治療治療前測基礎(chǔ)值，治療后后3 3個(gè)月判斷治療效果個(gè)月判斷治療效果/ /調(diào)整治療方案，以后每調(diào)整治療方案，以后每6 61212個(gè)月監(jiān)控一次個(gè)月監(jiān)控一次total p1np total p1np 骨形成骨形成標(biāo)志物標(biāo)志物抗吸收治療抗吸收治療合成代謝治療合成代謝治療至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040n-mid n-mid osteocalcinosteocalcin 骨轉(zhuǎn)換骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物標(biāo)志物抗吸收治療抗吸收治療至少下降至少下降20%20%40%40%source; roche,200520羅氏骨標(biāo)志物的三大特征及優(yōu)勢羅氏骨標(biāo)志物的三大特征及優(yōu)勢特特 征征利利 益益骨標(biāo)志物靈敏度高比bmd更早更敏感反饋骨質(zhì)疏松患者療效,能夠監(jiān)測骨質(zhì)疏松患者的療效和依從性，評估骨折風(fēng)險(xiǎn)骨標(biāo)志物能夠反映骨骼代謝的全過程幫助醫(yī)生優(yōu)化骨質(zhì)疏松患者的治療方案羅氏專利電化學(xué)發(fā)光技